Farmakokinetika obat Antibiotika aminoglikosida

(1)

Farmakokinetika

obat Antibiotik

Aminoglikosida

::enggi

erwansani

::mftra

wardana

::peppiz

yuzaqi

::s

arini

(2)

::pendahuluan



_{Antibiotik aminoglikosida banyak digunakan}

untuk pengobatan ineksi berat bakteri

gram-negati seperti pneumonia dikombinasikan

dengan antibiotik β-laktam.



_{Aminoglikosida digunakan untuk pengobatan}

ineksi bakteri gram positi seperti

infeksi

endokarditis

dalam ketika dikombinasikan

dengan antibiotik golongan penisilin untuk

mendapatkan hasil yang lebih optimal.

(3)

::parameter farmakokinetik

klinik



_{Aminoglikosida dieliminasi (≥ 9!" tidak berubah dalam urin}

terutama difltrasi oleh glomerulus (#in$al".



_{Aminoglikosida biasanya diberikan dalam $angka pendek (%&}

-' $am" seara inus intermiten% meskipun obat ini dapat

diberikan melalui intramuskuler.



_{)etika aminoglikosida diberikan melalui intramuskuler%}

bioa*ailabilitas sangat baik +' dan epat diserap dengan

konsentrasi maksimal ter$adi sekitar ' $am setelah in$eksi.

pengeualian terhadap pasien yang hipotensi atau obesitas.



_{,easa dengan  normal dan ungsi gin$al normal (klirens}

kreatinin / 0 ml1menit"



_{2emiliki 34 rata-rata aminoglikosida 5 $am (kisaran: '%&-6 $am"}



_{7olume distribusi rata-rata aminoglikosida adalah %58  1 kg}

(4)

::parameter farmakokinetik

klinik

lan$utan;



_{<rotein binding:}

=6!



_{>al-lie elimination:}



_?nants

=' minggu: 6-''.& $am@

' minggu-8 bulan: 6-6.& $am



_{Adults: '.&-6 $am@ nd-stage}

renal disease: 68-B $am



_{3ime to peak% serum:}

?.2.: 6-9 menit@

?.7.: 6 menit setelah

6 menit inus



kskresi: Crin (as unhanged

drug"

Dlearane: berkaitan dengan ungsi

gin$al

)lirens gentamisin mungkin akan

menurun pada pasien geriatri

dibandingkan dengan orang

deasa lainnya.

<ada orang deasa dengan ungsi

gin$al normal% &-96! dari ?2

dosis tunggal gentamisin

diekskresikan tidak berubah oleh

fltrasi glomerulus dalam aktu

5E $am. )onsentrasi punak

gentamisin dalam urin berkisar

''6-E56 mg1m ' $am setelah

dosis tunggal ?2 ' mg1kg pada

orang deasa dengan ungsi

gin$al normal.

(5)

::parameter farmakokinetik

klinik

lan$utan;

Bayi prematur

(usia kehamilan ≤ 34 minggu)



_7olume

aminoglikosida

distribusi (%&-%8

 1 kg"



_{aktu paruh}

rata-rata 8-' $am.

Neonatus cukup ulan

(usia kehamilan ! 4" minggu#$" ulan)



*olume distribusi (rata-rata nilai

7  %E-%&  1 kg"



_{)lirens aminoglikosida lebih}

rendah menghasilkan nilai aktu

paruh (t

'15

 E-& $am". ,engan

sekitar 8 bulan% *olume rata-rata

distribusi (7  %6-%E  1 kg"



_{namun setelah perkembangan}

organ gin$al selesai% klirens

aminoglikosida meningkat% dan

aktu paruh yang lebih pendek

(t

'15

 5-6 $am". Gilai-nilai ini

tetap relati konstan sampai

sekitar 5 tahun.



*olume distribusi% learane% dan

aktu paruh aminoglikosida

seara bertahap mendekati

nilai-nilai orang deasa saat pubertas

(+ erusia '5-'E tahun".

(6)

%isease &tates and 'onditions hat

lter minoglycoside

*harmacokinetics

%+&,&, &,-'.N%++.N /0120+1, .05, .1 %+&6+B+.N '.55,N

Adult% normal renal untion 5 hours (range: '.&H6 hours" .58 1kg (range: .5H.6 1kg"

Csual doses 6H& mg1kg1d or gentamiin%

tobramyin% netilmiin% or '& mg1kg1d or amikain hen using on*entional dosing. Csual doses are &H B mg1kg1d or gentamiin or tobramyin using

eItended-inter*al dosing.

Adult% renal ailure

& hours (range: 68HB5

hours"

.58 1kg

Jenal ailure patients ommonly ha*e Kuid

imbalanes that may derease (underhydration" or inrease (o*erhydration" the *olume o distribution and seondarily hange hal-lie.

urns '.& hours .58 1kg

urn patients ommonly ha*e Kuid imbalanes that may derease (underhydration" or inrease

(o*erhydration" the *olume o distribution and seondarily hange hal-lie.

<eniillin therapy (patients ith reatinine

learane =6 m1min"

7ariable .58 1kg

Lome peniillins (peniillin #% ampiillin% naillin% arbeniillin% tiarillin" an bind and inati- *ate aminoglyosides in vivo

(7)

%isease &tates and 'onditions hat

lter minoglycoside

*harmacokinetics

lan$utan;

%+&,&, &,-'.N%++.N /0120+1, .05, .1 %+&6+B+.N '.55,N

Dysti fbrosis

'.& hours

.6& 1kg

Aminoglyosides enter the eItraellular

Kuid ontained in adipose tissue reQuiring

a orre- tion ator to estimate *olume o

distribution.

Aites1o*erhydrati

on

7ariable

7 (in " 

arger *olume o distribution and shorter

hal-lie usually results in larger daily

doses.

>emodialysis

6HE hours

.58 1kg

hile reei*ing hemodialysis%

aminoglyoside hal-lie ill dereases

rom +& hours to +E hours. Jenal ailure

patients ommonly ha*e Kuid imbalanes

that may derease (underhydra- tion" or

inrease (oerhydration" the olume o

distribution and seondarily hange

hal-lie.

<eritoneal dialysis

68 hours

.58 1kg

Nhile reei*ing peritoneal dialysis%

aminoglyoside hal-lie ill derease

rom +& hours to +68 hours. Jenal

ailure patients ommonly ha*e Kuid

Lymbol key: ?N is ideal body eight% 3N is total body eight% ,N is dry body

(8)

::dosis dan cara pemerian



_{,osis : dosis indi*idual sangat diperlukan karena indeks}

terapi yang sempit



_{,osis ?2 dan ?7 identik.}



_{Leperti aminoglikosida lain% dosis gentamisin harus}

indi*idual dengan mempertimbangkan

erat adan

pasien7 status gin8al7 keparahan infeksi7 dan

kerentanan dari organisme penyea

. <rodusen

menyatakan baha dosis pada pasien obesitas harus

berdasarkan

lean body weight

pasien. anyak dokter

menyarankan

dosis

gentamisin

ditentukan

menggunakan

metode farmakokinetik yang tepat

untuk

menghitung

keutuhan

dosis

dan

parameter farmakokinetik spesi9k pada pasien

(misalnya7

la8u

eliminasi

konstan7

olume

distriusi)

yang

erasal

dari

data

serum

(9)

::dosis dan cara pemerian

lan$utan;

%osis %ewasa

Usual dosage range

+5-+ 6 to & mg1kg1hari dibagi dalam beberapa dosis. Cntuk pasien obesitas% dosis diberikan berdasarkan lean body weight .

Don*entional: +5-+ '-5.& mg1kg tiap 0-'5 $am@ untuk memastikan konsentrasi punak yang memadai di aal terapi% dosis aal yang lebih tinggi dapat dipertimbangkan saat airan

ekstraseluler meningkat (edema% syok septik% pasaoperasi% atau trauma" Mne daily: sekali sehari +5-+ E-B mg1kg@

?ntratheal: E-0 mg1day

Mphthalmi:

Mintment: ,ioleskan ('.5& m" 5-6 kali1hari tiap 6-E $am

Lolution: '-5 tetes tiap 5-E $am% hingga 5 tetes tiap $am untuk ineksi yang berat 3opial: 6-E kali1hari pada area yang terineksi

Indication-specic dosing: I.M., I.V.:

Brucellosis: 5E mg (?.2." sehari atau & mg1kg (?.7." sehari untuk B hari@ termasuk re$imen yang direkomendasikan dalam kombinasi dengan doksisiklin

'holangitis: E-8 mg1kg satu kali sehari dengan ampiillin

%ierticulitis (complicated): '.&-5 mg1kg tiap 0 $am (dengan ampiillin dan metronidazole"

,ndocarditis: 3reatment: 6 mg1kg1hari dibagi dalam '-6 dosis

5eningitis(Enterococcussp orPseudomonas aeruginosa): ?.7.: oading dose 5 mg1kg% kemudian '.B mg1kg tiap 0 $am

*elic in;ammatory disease: oading dose: 5 mg1kg% kemudian '.& mg1kg tiap 0 $am. Alternati terapi: E.& mg1kg sekali sehari

*lague (Yersinia pestis): 3reatment: & mg1kg1hari% diikuti proflaksis dengan doIyyline

*neumonia7 hospital2 or entilator2associated:

B mg1kg1hari (dengan antipseudomonal beta-latam atau arbapenem"

ularemia: & mg1kg1hari diberikan tiap 0 $am selama '-5 minggu

(10)

::dosis dan cara pemerian

lan$utan;



_{%osis pada geriatrik}

_{sama seperti pada dosis deasa}



_{%osis pediatric}

Usual dosage ranges

:

?.2.% ?.7.:

?nants and Dhildren =& tahun: 5.& mg1kg tiap 0 $am atau B.& mg1kg1hari (5.&

mg1kg tiap 0 $am"

Dhildren /& tahun: 5-5.& mg1kg tiap 0 $am atau 8 to B.& mg1kg1hari (5 to 5.& mg1kg

tiap 0 $am"

<remature or term neonates (= ' k":

+5-+

& mg1kg1hari (5.& mg1kg tiap '5 $am"

or 5.& mg1kg tiap '0 $am or 6 mg1kg tiap 5E hr.

Indication-specic dosing:

5eningitis:

Geonates: ?.7.:

Csia -B hari: =5 g: 5.& mg1kg tiap '0-5E $am@ /5 g: 5.& mg1kg tiap '5 $am

Csia 0-50 hari: =5 g: 5.& mg1kg eery 0-'5 hours@ /5 g: 5.& mg1kg eery 0

hours

Prevention of Bacterial Endocarditis

Dhildren:

IMIV

5 mg1kg ith ampiillin 4 $am sebelum prosedur.

Adults:

+5-+

'.& mg1kg dengan ampiillin 4 $am sebelum prosedur (maIimum 0

mg".

(11)

::dosis dan cara pemerian

lan$utan;

%osis pada gagal gin8al

,osis kon*ensional:

DlDr / 8 m1menit : diberikan setiap 0 $am

DlDr E-8 m1menit : diberikan setiap '5 $am

DlDr 5-E m1menit : diberikan setiap 5E $am

DlDr =5 m1menit

: oading dosis% kemudian dimonitor



_{3erapi dosis tinggi: ?nter*al dapat diperpan$ang}

(misalnya% setiap E0 $am" pada pasien dengan gangguan

gin$al sedang (DlDr 6-&9 m 1 menit" dan1atau

(12)

Sontoh

kasus$

Leorang bayi laki-laki% usia 5B hari% di

ru$uk dari JLC, 3asikmalaya dengan

,)1

<neumonia%

,ekompensatio

kordis% Luspek 7L, (7entriular Leptal

,eet"

N5N,&+&

)eluhan Ctama : Lesak Gapas

Le$ak E hari masuk JL% penderita sesak napas yang makin lama makin terlihat sesak. )eluhan tidak disertai dengan adanya suara mengi ataupun kebiruan pada sekitar mulut atau pada u$ung $ari tangan dan kaki. )eluhan tidak disertai dengan panas badan% muntah% ke$ang. uang air besar dan buang air keil tidak ada keluhan.

)arena keluhan sesaknya penderita dibaa ke JLC, 3asikmalaya dan dikatakan terdapat kelainan $antung kemudian mendapat obat asiI 5 I 5 mg disuntikan melalui inus dan diberikan antibiotik setazidim 5 I ' mg. <enderita mengalami perbaikan dan kemudian diru$uk ke JL>L.

)eadaan

umum

:kurang akti

: '9 gr%

Csia: 50 hari

>J:

'E8

I1menit

J: 85 I1mnt

L: 68%9



D

,alam

terapinya%

pasien mendapatkan

gentamisin

in$%

berapakah dosis yang

disarankan

untuk

pasien tersebut T

(,iketahui

:

t

4 deasa  6 $am@ t'15

neonatal  & $am"

(13)

(14)

Sontoh

_kasus>

3n ## datang ke JL dengan

keluhan %ual% muntah. 3ernyata

pasien mengalami keraunan

pada saat makan siang. ?a pun

diraat di JL% namun setelah E

hari peraatan% kondisi 3n ##

memburuk dan tanda-tanda

sepsis

berkembang%

yang

dapat dilihat dari pemeriksaan

kultur urine yang mengandung

<. Aeuginosa. <asien diberi

terapi gentamisin tiap 5E $am%

tentukan dosis yang tepat

untuk tuan ## tersebutT

(15)

(16)

::daftar pustaka

A>FL ,rug ?normation% 50

auer% arry A.% Applied <harmakoinetis Dlinis Ledond

dition.50. he 2#ra->ill Dompanies% Ge Uork. CLA.

Anonim.

Martindale !he "o#plete $rug %eference !hirty-si&th

edition

. 59. ondon: <harmaeutial <ress.

Anonim. 59.

'ritish (ational )or#ulary *+

. C): 2V #roup

Amerian <harmaists Assoiation.

$rug Infor#ation andbook

d

+

.

50-59.

eIi-ompWs:

Amerian

<harmaists

Assoiation..

(17)

>atur Guhun

Nassalam..