PERCOBAAN VII PERCOBAAN VII DISOLUSI DISOLUSI A. A. TujuanTujuan
Untuk mengukur serta mengetahui jumlah zat aktif yang terlarut dalam Untuk mengukur serta mengetahui jumlah zat aktif yang terlarut dalam medium pelarut yang diketahui konsentrasi dan volumenya pada waktu tertentu medium pelarut yang diketahui konsentrasi dan volumenya pada waktu tertentu dengan menggunakan alat tertentu yang di
dengan menggunakan alat tertentu yang di designdesign untuk uji parameter disolusi.untuk uji parameter disolusi.
B.
B. Dasar teoriDasar teori
Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk sediaan Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk sediaan padat
padat ke ke dalam dalam media media pelarut. pelarut. Pelarut Pelarut suatu suatu zat zat aktif aktif sangat sangat penting penting artinya artinya bagibagi ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat tersebut melarut ke ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh. Sediaan obat yang harus dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh. Sediaan obat yang harus diuji disolusinya adalah bentuk padat atau semi padat, seperti kapsul, tablet atau diuji disolusinya adalah bentuk padat atau semi padat, seperti kapsul, tablet atau salep (Martin, 2008).
salep (Martin, 2008).
Laju disolusi suatu obat adalah kecepatan perubahan dari bentuk padat Laju disolusi suatu obat adalah kecepatan perubahan dari bentuk padat menjadi terlarut dalam medianya setiap waktu tertentu. Jadi disolusi menjadi terlarut dalam medianya setiap waktu tertentu. Jadi disolusi menggambarkan kecepatan obat larut dalam media disolusi (Moechtar, 1990). menggambarkan kecepatan obat larut dalam media disolusi (Moechtar, 1990).
Laju disolusi bahan obat dapat mempengaruhi kecepatan dan jumlah obat Laju disolusi bahan obat dapat mempengaruhi kecepatan dan jumlah obat yang diabsorpsi.Untuk bahan obat yang mudah larut dalam air, disolusi cenderung yang diabsorpsi.Untuk bahan obat yang mudah larut dalam air, disolusi cenderung lebih cepat, namun kemampuan obat untuk menembus membran sel tidak cepat. lebih cepat, namun kemampuan obat untuk menembus membran sel tidak cepat. Sebagai tahap penentu laju adalah absorpsi melalui membran pencernaan. Untuk Sebagai tahap penentu laju adalah absorpsi melalui membran pencernaan. Untuk obat yang tidak larut dalam air, mudah larut dalam lemak maka obat tersebut lebih obat yang tidak larut dalam air, mudah larut dalam lemak maka obat tersebut lebih mudah menembus membran sel, kecepatan absorbsinya dibatasi oleh suatu mudah menembus membran sel, kecepatan absorbsinya dibatasi oleh suatu kecepatan disolusi dari obat yang tidak larut dari bentuk sediaan. Terdapat empat kecepatan disolusi dari obat yang tidak larut dari bentuk sediaan. Terdapat empat klasifikasi biofarmasetika obat berdasarkan kelarutan dan permeabilitas yaitu klasifikasi biofarmasetika obat berdasarkan kelarutan dan permeabilitas yaitu kelas A memiliki kelarutan tinggi dan permeabilitas yang tinggi, kelas B memiliki kelas A memiliki kelarutan tinggi dan permeabilitas yang tinggi, kelas B memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi, kelas C memiliki kelarutan tinggi dan kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi, kelas C memiliki kelarutan tinggi dan permeabilitas
permeabilitas yang yang rendah, rendah, sedangkan sedangkan kelas kelas D D memiliki memiliki kelarutan kelarutan yang yang rendahrendah dan permeabilitas yang rendah. (Moechtar, 1990).
Untuk menguji disolusi tablet maka diperlukan medium yang sesuai. Medium Untuk menguji disolusi tablet maka diperlukan medium yang sesuai. Medium yang digunakan dalam disolusi merupakan pelarut dengan karakteristik tertentu yang digunakan dalam disolusi merupakan pelarut dengan karakteristik tertentu dan merupakan suatu medium pembanding bagaimana suatu zat aktif bekerja dan merupakan suatu medium pembanding bagaimana suatu zat aktif bekerja dalam tubuh. Air merupakan medium pelarut yang bersifat netral, dan dapar dalam tubuh. Air merupakan medium pelarut yang bersifat netral, dan dapar posfat
posfat dengan dengan pH pH tertentu tertentu digunakan digunakan untuk untuk memperkirakan memperkirakan nasib nasib suatu suatu obat obat didi dalam usus (Effendy, 2011).
dalam usus (Effendy, 2011).
Agar suatu obat diabsorbsi, mula-mula obat tersebut harus larutan dalam Agar suatu obat diabsorbsi, mula-mula obat tersebut harus larutan dalam cairan pada tempat absorbsi. Sebagai contoh, suatu obat yang diberikan secara cairan pada tempat absorbsi. Sebagai contoh, suatu obat yang diberikan secara oral dalam bentuk tablet atau kapsul tidak dapat diabsorbsi sampai oral dalam bentuk tablet atau kapsul tidak dapat diabsorbsi sampai partikel- partikel
partikel obat obat larut larut dalam dalam cairan cairan pada pada suatu suatu tempat tempat dalam dalam saluran saluran lambung-usus.lambung-usus. Dalam hal dimana kelarutan suatu obat tergantung dari apakah medium asam atau Dalam hal dimana kelarutan suatu obat tergantung dari apakah medium asam atau medium basa,
medium basa, obat obat tersebut akan tersebut akan dilarutkan berturut-turut dilarutkan berturut-turut dalam lambung dalam lambung dandan dalam usus halus. Proses melarutnya suatu obat disebut disolusi (Moechtar, 1990). dalam usus halus. Proses melarutnya suatu obat disebut disolusi (Moechtar, 1990).
Bila suatu tablet atau sediaan obat lainnya dimasukan ke dalam
Bila suatu tablet atau sediaan obat lainnya dimasukan ke dalam beaker glassbeaker glass yang berisi air atau dimasukan ke dalam saluran cerna (Saluran gastrointestinal), yang berisi air atau dimasukan ke dalam saluran cerna (Saluran gastrointestinal), obat tersebut mulai masuk ke dalam larutan dari bentuk padanya. Kalau tablet obat tersebut mulai masuk ke dalam larutan dari bentuk padanya. Kalau tablet tersebut tidak dilapisi polimer, matriks padat juga mengalami disintegrasi menjadi tersebut tidak dilapisi polimer, matriks padat juga mengalami disintegrasi menjadi granul-granul, dan granul-granul mengalami pemecahan menjadi partikel halus. granul-granul, dan granul-granul mengalami pemecahan menjadi partikel halus. Disintegrasi, deagregrasi dan disolusi bisa berlangsung secara serentak dengan Disintegrasi, deagregrasi dan disolusi bisa berlangsung secara serentak dengan melepasnya suatu obat di tempat obat tersebut diberikan (Martin, 2008).
melepasnya suatu obat di tempat obat tersebut diberikan (Martin, 2008).
Efektivitas dari suatu tablet dalam melepas obatnya untuk absorpsi sistemik Efektivitas dari suatu tablet dalam melepas obatnya untuk absorpsi sistemik agaknya bergantung pada laju disintegrasi dari bentuk sediaan dan deagregasi dari agaknya bergantung pada laju disintegrasi dari bentuk sediaan dan deagregasi dari granul-granul tersebut (Martin, 2008).
granul-granul tersebut (Martin, 2008).
Jika proses disolusi untuk suatu partikel obat tertentu adalah cepat, atau jika Jika proses disolusi untuk suatu partikel obat tertentu adalah cepat, atau jika obat d
obat diberikan iberikan sebagai suatu sebagai suatu larutan larutan dan tetap dan tetap ada dalam ada dalam tubuh tubuh seperti itu, seperti itu, lajulaju obat yang terabsorbsi terutama akan tergantung pada kesanggupannya menembus obat yang terabsorbsi terutama akan tergantung pada kesanggupannya menembus pembatas
pembatas membran. membran. Tetapi, Tetapi, jika jika laju laju disolusi disolusi untuk untuk suatu suatu partikel partikel obat obat lambat,lambat, misalnya mungkin karena karakteristik zat obat atau bentuk dosis yang diberikan , misalnya mungkin karena karakteristik zat obat atau bentuk dosis yang diberikan , proses
proses disolusinya disolusinya sendiri sendiri akan akan merupakan merupakan tahap tahap yang yang menentukan menentukan laju laju dalamdalam proses
proses absorbsi. absorbsi. Perlahan-lahan Perlahan-lahan obat obat yang lyang larut arut tidak tidak hanya hanya bisa bisa diabsorbsi diabsorbsi padapada suatu laju rendah, obat-obat tersebut mungkin tidak seluruhnya diabsorbsi atau suatu laju rendah, obat-obat tersebut mungkin tidak seluruhnya diabsorbsi atau
dalam beberapa hal banyak yang tidak diabsorbsi setelah pemberian oral, karena batasan waktu alamiah bahwa obat bisa tinggal dalam lambung atau saluran usus
halus (Moechtar, 1990).
Pemikiran awal dilakukannya uji hancurnya tablet didasarkan pada kenyataan bahwa tablet itu pecah menjadi lebih luas dan akan berhubungan dengan tersedianya obat di dalam cairan tubuh. Namun sebenarnya uji hancur hanya waktu yang diperlukan tablet untuk hancur di bawah kondisi yang ditetapkan dan lewatnya partikel melalui saringan. Uji ini tidak memberi jaminan bahwa partikel- partilkel tersebut akan melepas bahan obat dalam larutan dengan kecepatan yang
seharusnya (Moechtar, 1990).
Faktor-faktor yang mempengaruhi laju disolusi yaitu: 1. Sifat fisikokimia obat.
a. Karakteristik fase padat.
Laju disolusi dipengaruhi oleh bentuk amorf dan kristal. Dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa bentuk amorf dari obat lebih memberikan kelarutan yang lebih besar dan laju disolusi yang lebih tinggi daripada bentuk kristal karena dalam bentuk kristal energi yang dibutuhkan untuk melepas hidrat dalam kisi-kisi kristal lebih besar (Martin, 2008).
b. Polimorfisme.
Polimorf merupakan bentuk kristal obat yang terdiri lebih dari satu bentuk kristal. Polimorf menunjukkan kinetika pelarut yang berbeda meskipun memiliki struktur kimia yang identik. Beberapa laporan menunjukkan bahwa polimorfisme dalam bentuk hidrat, solvat atau kompleks secara nyata mempengaruhi karakteristik disolusi dan obat (Martin, 2008).
c. Karakteristik partikel.
Laju disolusi secara langsung berhubungan dengan permukaan obat. Jika daerah permukaan diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel, laju disolusi menjadi tinggi disebabkan pengurangan ukuran partikel (Mart in, 2008).
2. Faktor formulasi a. Bahan tambahan.
Laju disolusi suatu obat murni dapat berubah secara bermakna saat dicampur dengan berbagai bahan tambahan selama proses pencetakan bentuk sediaan. Bahan tambahan ini antara lain bahan pengisi, pengikat, penghancur, pelicin, dan sebagainya (Martin, 2008).
b. Ukuran partikel.
Untuk meningkatkan laju disolusi dipilih ukuran partikel optimal yaitu cukup kecil untuk memberikan luas permukaan spesifik yang berarti, tetapi tidak terlalu kecil agar kesulitan pembasahan yang disebabkan oleh muatan partikel yang terjadi selama penggerusan dapat dihindari (Martin, 2008).
Tujuan uji disolusi tablet yaitu untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi (misal
Farmakope) untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak kecuali bila dinyatakan lain yaitu biasanya masing-masing dalam suatu monografi (Martin, 2008).
Persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji sesuai dengan table penerimaan.Lanjutkan pengujian sampai 3 tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi tahap S1 atau S2. Harga Q adalah jumlah zat aktif
yang terlarut seperti tertera pada masing-masing monografi, dinyatakan dalam persentasi kadar pada etiket, angka 5% dan 15% dalam tablet adalah persentasi
dari kadar pada suatu etiket, dengan demikian mempunyai arti yang sama dengan Q (Hutagaol, 2010).
Kriteria penerimaan dalam uji disolusi dapat diuraikan sebagai berikut: Tahap Jumlah yang diuji Kriteria penerimaan
S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5 %
S2 6
Rata-rata dari 12 unit (S1 + S2) adalah sama
dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q – 15 %
S3 12
Rata-rata dari 24 unit (S1 + S2 + S3) adalah
sama dengan atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari dua unit Q – 15 % dan tidak satu unit pun yang lebih kecil dari Q – 25 %
Sejumlah metode untuk menguji disolusi dari tablet dan granul secara in vitro dapat digunakan metode keranjang dan dayung (Martin, 2008).
1. Apparatus 1 (metode keranjang)
Metode keranjang terdiri atas keranjang silinder yang ditahan oleh tangkai motor. Keranjang menahan cuplikan dan berputar dalam suatu labu bulat yang berisi media pelarutan. Keseluruhan labu tercelup dalam suatu zat yang bersuhu
konstan 370C. Kecepatan berputar dan posisi keranjang harus memenuhi rangkaian syarat khusus dalam uap yang terakhir beredar. Tersedia standar kalibrasi pelarutan untuk meyakinkan bahwa syarat secara mekanik dan syarat operasi telah dipenuhi (Shargel, 2004).
2. Apparatus 2 (metode dayung)
Metode dayung terdiri atas suatu dayung yang dilapisi khusus yang berfungsi melapisi turbelensi yang disebabkan oleh pengadukan. Dayung diikat secara vertikal ke suatu motor yang berputar dengan suatu kecepatan yang terkendali. Tablet atau kapsul dicelupkan dalam labu pelarutan yang beralas bulat yang juga berfungsi untuk memperkecil turbelensi dari media pelarutan. Alat yang
disemprotkan dalam suatu bak air yang bersuhu 37oC. Posisi kesejajaran dayung ditetapkan dalam USP. Metode dayung sangat peka terhadap kemiringan dayung pada beberapa produk obat kesejajaran dayung yang tidak tepat secara drastic
dapat mempengaruhi hasil dari pelarutan. Standar kalibrasi dari pelarutan yang sama digunakan untuk memeriksa peralatan uji sebelum uji tersebut dapat dilaksanakan (Shargel, 2004).
3. Apparatus 3
Desain dari USP apparatus 3, didasarkan pada uji disintegrasi, selain itu menggabungkan fitur hidrodinamik dari metode botol berputar dan menyediakan kemampuan pengadukan dan perubahan komposisi media selama menjalankan serta otomatisasi penuh dari prosedur. Sangh vietal.15 telah melakukan upaya
untuk membandingkan hasil yang diperoleh dengan USP apparatus 3 dan USP apparatus 1 dan 2. Apparatus 3 dapat sangat berguna dalam kasus-kasus di mana satu atau lebih pH/penyangga perubahan yang diperlukan dalam prosedur pengujian disolusi misalnya, enteric-coated/ sustained bentuk sediaan
rilis(Shargel, 2004). 4. Apparatus 4
Aliran-melalui-sel terdiri dari reservoir untuk medium disolusi dan pompa yang memaksa medium disolusi melalui sel tahanan sampel uji. Laju alir berkisar 4-16 mL / menit. Enam sampel diuji selama pengujian disolusi, dan menengah dipertahankan pada 37°C. Aparatus 4 dapat digunakan untuk bentuk sediaan modified-release yang mengandung bahan aktif yang memiliki kelarutan sangat terbatas (Shargel, 2004).
Ada banyak variasi dari metode ini. Pada dasarnya, sampel dipegang dalam posisi tetap sementara medium disolusi dipompa melalui pemegang sampel, sehingga melarutkan obat.Aliran laminar medium dicapai dengan menggunakan pompa pulseless. Peristaltik pompa sentrifugal atau tidak dianjurkan.Laju aliran biasanya dipertahankan antara 10 dan 100 mL / menit. Medium disolusi mungkin diresirkulasi. Dalam kasus media ini, laju disolusi setiap saat dapat diperoleh, sedangkan di dayung resmi atau metode keranjang, tingkat pelarutan kumulatif dimonitor. Keuntungan utama dari aliran melalui metode ini adalah mudah pemeliharaan kondisi wastafel untuk pembubaran. Sebuah volume besar medium disolusi juga dapat digunakan, dan modus operasi mudah disesuaikan dengan peralatan otomatis (Shargel, 2004).
5. Apparatus 5
Aparatatus 5 terdiri dari pemegang sampel atau perakitan disk yang memegang produk.Seluruh persiapan ditempatkan dalam labu disolusi yang diisi media tertentu dipertahankan pada 32 ° C. Dayung ditempatkan langsung di atas perakitan disk. Sampel diambil di tengah antara permukaan media disolusi dan bagian atas pisau dayung pada waktu yang ditentukan. Mirip dengan pembubaran pengujian dengan kapsul dan tablet, unit enam diuji selama masing-masing
berjalan. Kriteria penerimaan dapat dinyatakan dalam monografi obat individu (Shargel, 2004).
6. Apparatus 6 (metode silinder)
Metode silinder (Apparatus 6) untuk menguji persiapan transdermal dimodifikasi dari metode keranjang (Apparatus 1). Di tempat keranjang, sebuah silinder stainless steel digunakan untuk menyimpan sampel. Sampel dipasang ke cuprophan (bahan selulosa berpori lembab) dan seluruh menganut sistem untuk silinder. Pengujian dipertahankan pada 32 ° C. Sampel diambil di tengah antara permukaan media disolusi dan bagian atas silinder yang berputar untuk dapat
analisis (Shargel, 2004).
7. Apparatus 7 (metode piringan bolak balik)
Metode piringan bolak balik untuk pengujian produk transdermal, drive perakitan motor (Apparatus 7) digunakan untuk membalas sistem vertikal, dan
sampel ditempatkan pada pemegang berbentuk cakram menggunakan cuprophan mendukung. Tes ini juga dilakukan pada 32 ° C, dan frekuensi reciprocating adalah sekitar 30 siklus per menit. Kriteria penerimaan tercantum dalam monograf obat individu (Shargel, 2004).
Ada dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk menunjukkan :
1. Penglepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100%
2. Laju penglepasan obat seragam pada setiap batch dan harus sama dengan laju penglepasan dari batch yang telah dibuktikan bioavaibilitas dan efektif secara
klinis (Ansel, 1989).
Kecepatan disolusi dalam berbagai keadaan dapat menjadi tahap pembatasan kecepatan zat aktif ke dalam cairan tubuh. Apabila zat padat ada dalam saluran cerna, maka terdapat dua kemungkinan tahap pembatasan kecepatan zat aktif tersebut, yaitu :
- Zat aktif mula-mula harus larut
- Zat aktif harus dapat melewati membran saluran cerna
1. Uraian Uji Disolusi Tablet Acyclovir Nama tablet : Tablet acyclovir
Apparatus : Metode dayung( Aparatus 2) Medium disolusi : HCl 0,1 N
Waktu : 45 menit
Kecepatan : 50 rpm
Prosedur analisis : Di uji dengan alat uji dosolusi degan menggunakan 6 buah tabung dengan menggunakan apparatus 2 yaitu metode dayung medium yang digunakan Hcl 0,1 N dengan kecepatan 50 rpm selama 45 menit
Batas penerimaan : Tablet acyclovir tidak kurang 80% terdisolusi.
(Ditjen Pom, 1995) 2. Spektrofotometer UV-Vis
Spektrofotometer merupakan alat yang digunakan untuk mengukur kadar atau konsentrasi suatu zat dalam suatu sampel dengan mengukur absorbansi atau banyaknya cahaya yang diserap sampel pada panjang gelombang tertentu. Maka, banyaknya cahaya yang diserap oleh sampel sebanding dengan kadar suatu zat dalam sampel. Setelah didapatkan absorbansi Panjang gelombang maksimum adalah panjang gelombang dimana nilai serapan yang dihasilkan juga maksimum atau absorbansinya maksimum(Anief, 1997).
C. Alat dan Bahan 1. Alat
a. Alat uji disolusi b. Apparatus 2 ( paddle) c. Gelas kimia d. Holder filter e. Labu takar f. Kertas saring g. Kuvet h. Pipet volume i. Pro pipet j. Spektrofotometer uv-vis k. Spoid l. Stopwatch m. Termometer 2. Bahan a. Air suling b. HCl 0,1N, 900 ml c. Tablet acyclovir 200 mg D. Prosedur Kerja
1. Penentuan panjang gelombang maksimum acyclovir a. Diisi kuvet bersih dengan larutan acyclovir
b. Diisi kuvet blanko dengan aquadest
c. Dibaca absorbansi (A) larutan acyclovir pada kisaran panjang gelombang 254 nm. Pada setiap pergantian panjang gelombang, absorbansi dinolkan dengan larutan blanko
2. Pembuatan kurva baku acyclovir
a. Dibuat seri konsentrasi larutan acyclovir
c. Di plotkan data absorbansi yang didapat pada grafik dengan sumbu y adalah absorbansi sedangkan sumbu x adalah konsentrasi (ppm)
d. Ditentukan persamaan garis lurus dan nilai R 2 3. Pengujian disolusi
a. Disediakan alat disolusi yang mempunyai 6 buah labu disolusi dan 6 buah apparatus 2 ( paddle)
b. Dimasukkan 900 ml media disolusi HCl 0,1N, pH 1,2 pada masing-masing gelas disolusi
c. Dihidupkan alat disolusi, ditunggu media disolusi hingga mencapai suhu 370C ± 0,50C
d. Keenam tablet acyclovir dimasukkan pada masing-masing labu disolusi
e. Dijalankan alat tersebut dijalankan dengan kecepatan 50 rpm selama 45 menit f. Diambil filtrat sampel pada menit ke 5, 10, 15, 20, 30 dan 45
g. Diukur absorbansi (A) pada panjang gelombang maksimum sebanyak 3 kali pengulangan
h. Dihitung konsentrasi (ppm) sampel dan rata-rata konsentrasi (ppm)
i. Dikonversikan nilai rata-rata konsentrasi (ppm) tiap waktu ke dalam bentuk persen jumlah terdisolusi dari tablet yang mengandung acyclovir 200 mg
4. Pembuatan profil disolusi tablet acyclovir
a. Diplotkan data yang diperoleh dalan grafik profil disolusi dengan sumbu y adalah persen terdisolusi dan sumbu x adalah waktu (menit)
E. Hasil Pengamatan 1. Tabel Pengamatan
a. Penentuan Panjang Gelombang Tablet Acyclovir
Panjang Gelombang (nm) Absorbansi
253 0,440
254 0,445
255 0,432
256 0,432
257 0,434
Jadi panjang gelombang maksimumnya adalah 254 nm b. Pembuatan Kurva Baku Tablet Acyclovir
Konsentrasi (ppm) Absorbansi 4 0,269 6 0,401 8 0,507 10 0,623 12 0,745
Jadi Persamaan garis lurusnya adalah
c. Pengujian Disolusi Waktu (menit) Absorbansi Pengenceran 1 2 3 0 0 0 0 0× 5 0,532 0,521 0,533 10× 10 0,528 0,530 0,525 20× 15 0,625 0,630 0,624 20× 20 0,653 0,655 0,669 20× 30 0,659 0,660 0,661 20× 45 0,667 0,670 0,664 20×1) Perhitungan konsentrasi berdasarkan persamaan linear Waktu (menit) Absorbansi Rata-rata konsentrasi (ppm) 1 2 3 0 0 0 0 0 5 83,918 82,044 84,088 83,350 10 166,474 167,155 165,451 166,360 15 199,523 201,226 199,182 199,977 20 209,063 209,744 214,514 211,107 30 211,107 211,448 211,788 211,447 45 213,833 214,855 212,810 213,832 2) Faktor koreksi
Konsentrasi rata-rata Faktor Koreksi
0 0 83,350 83,350 166,360 167,289 199,977 202,751 211,107 216,103 211,447 218,789 213,832 223,523 4. Persen disolusi
Waktu (menit) Jumlah Disolusi (%)
0 0 5 37,507 10 75,279 15 91,239 20 97,247 30 98,456 45 100,586
2. Perhitungan
a. Konsentrasi Tablet Acyclovir Persamaan Linear
1) Menit ke-5 Konsentrasi 1 Konsentrasi 2 Konsentrasi 3 ppm 2) Menit ke-10 Konsentrasi 1 Konsentrasi 2 Konsentrasi 3 3) Menit ke-15 Konsentrasi 1 Konsentrasi 2
Konsentrasi 3 4) Menit ke-20 Konsentrasi 1 Konsentrasi 2 Konsentrasi 3
5) Menit ke-30 Konsentrasi 1 Konsentrasi 2 Konsentrasi 3 6) Menit ke-45 Konsentrasi 1 Konsentrasi 2
Konsentrasi 3 b. Jumlah Tablet Acyclovir Terdisolusi
ppm 1) Menit ke-5 2) Menit ke-10
{
(
)}
{
}
3) Menit ke-15
{
(
)}
{
}
4) Menit ke-20 {
(
)}
{
}
5) Menit ke-30 {
(
)}
{
}
6) Menit ke-45 {
(
)}
{
}
3. Grafik a. Kurva Baku y = 0.059x + 0.0394 R² = 0.999 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0 2 4 6 8 10 12 14 A b s o r b a n s i Konsentrasi (ppm)b. Profil Disolusi Tablet Disolusi 0 20000 40000 60000 80000 100000 120000 0 10 20 30 40 50 J u m l a h d i s o l u s i ( % ) Waktu (menit)
F. Pembahasan
Disolusi adalah proses ketika molekul obat dibebaskan dari fase padat dan masuk ke dalam fase larutan. Disolusi merupakan sebuah proses yang dimulai dari beberapa tahap yaitu dimulai dari proses desintegrasi yang merupakan proses pelepasan zat aktif dari sediaannya yang membentuk granul-granul yang kemudian akan mengalami lagi proses deagregasi yaitu proses penghalusan granul-granul tersebut menjadi partikel-partikel yang lebih kecil yang kemudian akan mengalami proses disolusi dari bentuk partikel-partikel padat yang melarut dalam suatu pelarut dan berubah menjadi bentuk yang sama dengan pelarutnya. Proses pelarutan yang cepat dari zat aktif tersebut akan menimbulkan efek yang cepat pula dan begitu juga sebaliknya. Bila pelarutan suatu obat lambat, maka efek yang ditimbulkan dari obat tersebut juga akan lambat. Maka apabila proses disolusi atau pelarutan suatu obat lambat, maka hal ini akan mengakibatkan proses absorpsi yang dihasilkan juga akan lambat. Sehingga ketersediaan obat didalam cairan dan jaringan tubuh juga akan sedikit. Proses absorpsi obat yaitu proses masuknya obat dan zat aktifnya ke dalam sirkulasi darah yang kemudian akan didistribusikan ke seluruh cairan dan jaringan tubuh.
Uji disolusi digunakan untuk berbagi alasan dalam industri farmasi seperti dalam pengembangan produk baru, untuk pengawasan mutu, dan untuk membantu menentukan kesetaraan hayati.
Obat yang digunakan pada percobaan kali ini yaitu acyclovir yang merupakan obat yang berada dalam bentuk sediaan tablet. Acyclovir merupakan obat yang digunakan sebagai obat yang membantu pengobatan bagi infeksi virus herpes simplex, dimana absorbansi secara peroralnya yaitu sekitar 15-30 %.
Peralatan disolusi terdiri dari beberapa tipe yang digunakan yang disesuaikan dengan jenis sediaan obat yang akan diujikan. Peralatan disolusi dinamakan dengan apparatus yang terdiri dari apparatus 1 hingga apparatus 7 yang berbeda metode dan penggunaannya. Pengujian disolusi tablet dapat menggunakan apparatus 1 dan 2. Dalam pengujian kali ini menggunakan apparatus 2, apparatus 2 merupakan metode dayung yang menggunakan pengaduk, terdiri dari batang dan daun pengaduk. Batang pada posisi sedemikian sehingga sumbunya tidak
lebih dari 2 mm pada tiap titik dari sumbu vertikal wadah dan berputar dengan halus tanpa goyangan yang berarti. Daun melewati diameter batang sehingga dasar batang dan daun rata, dengan spesifikasi jarak 29 mm ± 2 mm dayung dengan bagian dalam wadah dipertahankan selama pengujian berlangsung.
Menurut USP, uji disolusi untuk tablet acyclovir digunakan medium HCl dengan kensentrasi 0,1 N, dan pH 1,2 serta volume yang digunakan sebanyak 900 mL. Penggunaan HCl dengan pH 1,2 dikarenakan untuk menyesuaikan dengan kondisi pelepasan obat di dalam lambung, selain itu volume yang digunakan sebanyak 900 mL didasarkan karena volume maksimal lambung adalah 1000 mL. Kecepatan pengadukan yang digunakan pada alat untuk uji ini adalah 50 rpm selama 45 menit, hal ini setara dengan gerakan motilitas lambung. Selain itu, batas minimum sediaan tablet acyclovir terdisolusinya selama 45 menit adalah tidak kurang dari 80 %.
Pada percobaan ini, mula-mula diisi bak disolusi dengan air suling. Bak ini berfungsi untuk memanaskan labu disolusi yang berisi medium untuk melarutkan acyclovir. Kemudian diatur suhunya 38º C dan setelah tercapai suhu tersebut maka dimasukkan medium disolusi ke dalam labu disolusi dan diukur suhunya. Alasan digunakan suhu 38º C pada bak disolusi yakni diharapkan nantinya suhu pada medium disolusi dapat berada pada kisaran 37°C ± 0,5°C sehingga pengkondisian suhu ekuivalen dengan suhu tubuh. Selanjutnya digunakan 6 buah
labu disolusi yang berisi medium HCl 0,1 N untuk tablet Acyclovir dan satu buah tabung disolusi berisi stok medium yaitu HCl 0,1 N, selanjutnya dimasukkan tablet Acyclovir 200 mg kedalam 6 buah labu disolusi yang digunakan. Diambil 5-10 mL pada menit ke 5, 10, 15, 20, 30, dan 45. Pengambilan 5-10 mL dilakukan untuk menghindari dari kepekatan sampel yang akan diukur absorbansi nya, sehingga dapat dilakukan pengenceran. Setiap pengambilan, volume medium dalam labu disolusi dicukupkan kembali menjadi 900 ml. Pengambilan dilakukan dengan holder filter yang telah di pasangkan dengan spoid dan kertas saring. Kertas saring bertujuan untuk menghindari molekul-molekul acyclovir yang belum larut turut terambil.
Prosedur selanjutnya yaitu dilakukan penentuan panjang gelombang maksimum dengan menggunakan alat spektrofotometer dimana menurut literatur yang digunakan yaitu USP menyebutkan panjang gelombang maksimum untuk sediaan obat tablet Acyclovir yaitu pada 254 nm, sehingga dalam penentuan panjang gelombang maksimum ini dilakukan pada rentang panjang gelombang
253-257 nm, selanjutnya diukur absorbansi maksimum pada masing-masing panjang gelombang. Didapatkan data pada panjang gelombang 253 absorbansinya yaitu 0,440, pada panjang gelombang 254 nilai absorbansinya yaitu 0,445, panjang gelombang 255 nm absorbansinya 0,435, panjang gelombang 256 nm absorbansinya 0,432, dan panjang gelombang 257 nm absorbansinya 0,434. Berdasarkan data yang telah diperoleh didapatkan data absorbansi maksimum obat Acyclovir yaitu pada panjang gelombang 254 nm. Prinsip dari spektrofotometer sendiri adalah mengubah sinar polikromatik yang jatuh pada sampel berwarna menjadi sinar monokromatik dilakukan oleh monokromator, kemudian sinar monokromatik ini ada yang diserap sebagai absorban dan ada juga yang diteruskan sebagai transmitan. Jumlah atau banyaknya absorbansi inilah yang terbaca oleh detektor dan menjadi dasar untuk menghitung konsentrasi dari acyclovir. Pada umumnya, digunakan panjang gelombang maksimum karena perubahan absorbansi untuk setiap satuan konsentrasi adalah yang paling besar
dan kesalahan yang ditimbulkan akan semakin kecil. Panjang gelombang maksimum adalah panjang gelombang dimana nilai serapan yang dihasilkan juga maksimum atau absorbansinya maksimum. Prinsip kerja dari metode ini adalah jumlah cahaya yang diabsorbsi oleh larutan sebanding dengan konsentrasi sampel
yang diuji dalam larutan.
Berdasarkan hasil yang diperoleh dari hasil absorbansi didapatkan dengan melakukan pengenceran pada menit ke-5 yaitu sebanyak 10x. Sedangkan pada rentang waktu selanjutnya sampai menit ke 45, pengenceran dilakukan sebanyak 20x. Nilai absorbansi yang diperoleh kemudian dihitung ke dalam bentuk konsentrasi yang kemudian dikonversikan ke dalam jumlah persen yang ditetapkan sebagai persen terdisolusi dari obat tersebut. Sehingga diperoleh pada menit ke-5 persen terdisolusi sebanyak 37,507 %. Menit ke-10 persen terdisolusi
sebanyak 75,279 %. Menit ke-15 sebanyak 91,239 %. Menit ke-20 sebanyak 97,247 %. Menit ke-30 sebanyak 98,456 %. Menit ke-45 sebanyak 100,586 %. Dari hasil ini menunjukkan bahwa semakin lama waktu yang digunakan, maka semakin semakin banyak juga jumlah obat yang dapat terdisolusi. Walaupun demikian kenaikan lebih terlihat pada menit ke 10 yaitu dari 37,507 % ke 75,279 % dan pada menit ke 15 yaitu dari 75,279 % ke 91,239 %. Selanjutnya kenaikan hanya terjadi sedikit (relatif konstan) yaitu pada menit ke 20, 30, 45.
G. Kesimpulan
Berdasarkan data hasil pengamatan dari percobaan yang dilakukan, maka dapat disimpulkan bahwa:
1. Persentase tablet acyclovir yang terdisolusi yaitu pada menit ke-5 yaitu 37,507 %, menit ke-10 75,279 5, menit ke-15 91,239 %, menit ke-20 97,247 %, menit ke-30 98,456 %, dan menit ke-45 100,586%
2. Semakin lama waktunya, maka tablet acyclovir yang terlarut dan terdisolusi semakin tinggi, naik pada menit ke 5, 10 dan 15, serta relatif konstan pada menit ke 20, 30 dan 45.
DAFTAR PUSTAKA
Anief, M. 1997. Ilmu Meracik ObatTeori dan Praktik . Universitas Gadjah Mada Press : Yogyakarta.
Ansel, C. H. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat . Universitas Indonesia Press : Jakarta.
Effendy, Putra. 2011. Pengujian Disolusi Pada Tablet dengan Metode Keranjang. Jurnal Farmasi volume 3 nomor 2
Hutagaol, Lungguk. 2010. Disolusi Kapsul Teofilin dalam Model Resep Dokter. Jurnal Farmasi Indonesia volume 5 nomor 1
Martin, A. 2008. Farmasi Fisik Dua. Universitas Indonesia Press. Jakarta.
Moechtar. 1990. Farmasi Fisika. Universitas Gadjah Mada Press: Yogyakarta.
Shargel, Leon. 2004. Apptied Biopharmaceutic dan Pharmacokinetic Edisi Kelima
