KADAR ASAM URAT SERUM RENDAH MENINGKATKAN RISIKO GANGGUAN FUNGSI KOGNITIF PADA USIA LANJUT.

(1)

TESIS

KADAR ASAM URAT SERUM RENDAH

MENINGKATKAN RISIKO GANGGUAN FUNGSI

KOGNITIF PADA USIA LANJUT

PUTU GDE ROTHAARNADA

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

(2)

(3)

i

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 11 OKTOBER 2016

PEMBIMBING I, PEMBIMBING II,

Dr.dr. A.A.A. Putri Laksmidewi, Sp.S(K) dr. I Made Oka Adnyana, Sp.S(K) NIP 19630403 198803 2 003 NIP 19561010 198312 1 001

Mengetahui,

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur

Program Pascasarjana Program Pascasarjana

Universitas Udayana Universitas Udayana

Dr.dr. G.N. Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K)

NIP 19580521 198503 1 002 NIP 19590215 198510 2 001

(4)

ii

Tesis Ini Telah Diuji Oleh Panitia Penguji Pada Tanggal: 11 Oktober 2016

Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana Nomor: 4951/UN14.4/HK/2016, Tanggal 7 Oktober 2016

Ketua : Dr.dr. A.A.A. Putri Laksmidewi, Sp.S(K) Sekretaris : dr. I Made Oka Adnyana, Sp.S(K) Anggota :

1. dr. A.A.B.N. Nuartha, Sp.S(K)

(5)

xiii

KETETAPAN PANITIA PENGUJI ... iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT... v

UCAPAN TERIMA KASIH ... vi

DAFTAR SINGKATAN ... xvii

DAFTAR LAMPIRAN ... xviii

BAB I PENDAHULUAN ... 1

2.1.1 Gangguan fungsi kognitif pada proses penuaan ... 7

2.1.2 Manifestai gangguan kognitif ... 11

2.1.3 Tahapan penurunan fungsi kognitif ... 14

2.1.4 Pemeriksaan fungsi kognitif ... 17

2.2 Asam Urat ... 19

2.2.1 Metabolisme asam urat ... 19

2.2.2 Peranan asam urat ... 22

2.3 Asam Urat dan Gangguan Fungsi Kognitif ... 25

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... 33

3.1 Kerangka Berpikir ... 33

3.2 Kerangka Konsep ... 36

(6)

xiv

BAB IV METODE PENELITIAN ... 38

4.1 Rancangan Penelitian ... 38

4.2 Tempat dan waktu penelitian ... 39

4.3 Ruang Lingkup Penelitian ... 39

4.4 Populasi dan Sampel Penelitian ... 39

4.4.1 Populasi target ... 39

4.4.2 Populasi terjangkau ... 39

4.4.3 Kriteria sampel ... 39

4.4.3.1 Kriteria inklusi ... 40

4.4.3.2 Kriteria eksklusi ... 40

4.4.4 Besar sampel ... 41

4.4.5 Teknik pengambilan sampel ... 42

4.5 Variabel Penelitian ... 42

4.6 Definisi Operasional Variabel ... 42

4.7 Alat Pengumpul Data ... 48

4.8 Prosedur Penelitian ... 49

4.9 Pengolahan dan Analisis Data ... 51

BAB V HASIL PENELITIAN ... 52

5.1 Analisis Deskriptif Subyek Penelitian ... 52

5.2 Hubungan Kadar Asam Urat Serum Rendah Dengan GFK Pada Lansia ... 55

5.3 Hubungan Faktor-Faktor Lain Yang Berpengaruh Terhadap Terjadinya GFK Pada Lansia ... 56

5.4 Faktor Risiko Independen Terhadap GFK ... 57

BAB VI PEMBAHASAN ... 59

6.1 Karakteristik Dasar Subyek Penelitian ... 59

6.2 Hubungan Kadar Asam Urat Serum Rendah dengan GFK Pada Lansia ... 60

6.3 Hubungan Faktor-Faktor Lain Terhadap Kejadian GFK Pada Lansia ... 63

6.4 Faktor Risiko Independen Terhadap GFK ... 73

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ... 75

DAFTAR PUSTAKA ... 76

(7)

xv

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 2.1 Golongan obat-obat yang mempengaruhi kadar asam urat

serum dan mekanisme kerjanya ... 22

Tabel 2.2 Beberapa penelitian hubungan asam urat dan gangguan fungsi kognitif... Tabel 5.1 Karakteristik Dasar Subyek Penelitian ... 53

Tabel 5.2 Analisis Bivariat Kadar Asam Urat Serum Rendah dengan

GFK Pada Lansia ... 55 Tabel 5.3 Hubungan faktor-faktor lain yang berpengaruh

Terhadap terjadinya GFK pada lansia ... 56 Tabel 5.4 Analisis multivariat regresi logistik ... 58

(8)

xvi

Halaman

Gambar 2.1 Hubungan faktor risiko dengan penyakit degeneratif pada lansia 10

Gambar 2.2 Bagan metabolisme purin dalam tubuh manusia ... 20

Gambar 2.3 Peran xanthine oxidoreductase (XOR) pada iskemia-reperfusi ... 27

Gambar 2.4 Mekanisme selular neuroprotektif oleh urat ... 30

Gambar 3.1 Bagan Kerangka Berpikir ... 35

Gambar 3.2 Bagan Kerangka Konsep ... 36

Gambar 4.1 Bagan Rancangan Penelitan ... 38

Gambar 4.2 Bagan Alur Penelitian ... 50

(9)

xvii

AUS : Asam Urat Serum

ADL : Activity of Daily Living

APOE : Apolipoprotein E

APP : Amyloid PrecursorProtein

CI : Confidence Interval

DM : Diabetes Mellitus

DSM : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder

GFK : Gangguan Fungsi Kognitif

ICD-10 : International Classification of Disease 10threvision

IMT : Index Massa Tubuh

JNC VIII : Eight Joint National Committee Classification

KTP : Kartu Tanda Penduduk

LDL : Low Density Lipoprotein

LFG : Laju Filtrasi Glomerulus

MCI : Mild Cognitive Impairment

MMSE : Mini Mental State Examination

MoCA : Montreal Cognitive Assessment

MS : Multipel Sklerosis

NAD+ : Nicotinamide adenine dinucleotide

NO : Nitric Oxide

OAT : Organic Ion Transporter

OR : Odds Ratio

PA : Penyakit Alzheimer

Perdossi : Perkumpulan Dokter Spesialis Saraf Indonesia

Perkeni : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

PP : Penyakit Parkinson

ROS : Reactive Oxygen Species

RNS : Reactive Nitrogen Species

UOx : Urate Oxidase

URAT1 : Urat Transporter 1

WHO : World Health Organization

XDH : Xanthine dehydrogenase

XO : Xanthine oxidase

XOR : Xanthine oxidoreductase

(10)

xviii

Halaman

Lampiran 1 Informasi Pasien ... 82

Lampiran 2 Formulir Persetujuan tertulis ... 84

Lampiran 3 Lembar Pengumpul Data ... 85

Lampiran 4 MoCA-Ina ... 88

Lampiran 5 Skala Penilaian Depresi Hamilton ... 89

Lampiran 6 (Tabel 2.1) Beberapa penelitian berhubungan dengan asam urat dan gangguan fungsi kognitif ... 95

Lampiran 7 Keterangan Kelaikan Etik ... 96

Lampiran 8 Surat Ijin ... 97

Lampiran 9 Data Subyek Penelitian ... 98

Lampiran 10 Hasil analisis SPSS 22 ... 104