PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK. Novina Aryanti, dr SpPK Departemen Patologi Klinik FK UWK-Surabaya

(1)

PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME

LEMAK

Novina Aryanti, dr SpPK Departemen Patologi Klinik

(2)

PENDAHULUAN

• Mengapa mempelajari lemak darah?  Penting dalam PATOGENESIS

ATEROSKLEROSIS --> resiko penyakit jantung koroner & stroke (penyebab mortalitas &

(3)

LEMAK DARAH (LIPID)

 _{Cholesterol (20%)}

 Trigliserida (30%)

 Fosfolipid (45%)

(4)

a. Makanan : absorbsi usus b. Sintesis Endogen : biosintesis dari

kabohidrat dan protein

LIPID  sumber energi yang besar &

water-insoluble (tdk larut air)  perlu sistim

transportasi khusus

(5)

Sifat Lipid tidak larut dalam air perlu dibuat bentuk terlarut  dibutuhkan zat pelarut yaitu protein yang dikenal dg APOLIPOPROTEIN atau APOPROTEIN

• Lipid + Apolipoprotein = LIPOPROTEIN (larut

air)

(6)

LIPOPROTEIN

1. Chylomicron

2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein) 3. LDL (Low Density Lipoprotein)

 sd-LDL (small dense- LDL)

4. HDL ( High Density Lipoprotein) Minor Lipoprotein :

 IDL (Intermediate Density lipoprotein)

(7)

• Apolipoprotein diberi nama sesuai alfabet

yaitu Apo A, Apo B, Apo C, Apo D, dan Apo E APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

(8)

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• APOPROTEIN – AI / AII / AIV • APOPROTEIN – B48 / B100 • APOPROTEIN – CI / C II / CIII • APOPROTEIN - D

• APOPROTEIN – E

(9)

• Apo A I : struktur protein utama HDL, ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi lecithin

cholesterol acyltransferase (LCAT)

• Apo A II : struktur protein lain dari HDL, ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi

hepatic lipase (HL).

• Apo A IV : predominan pada HDL dan mengaktivasi LCAT dan lipoprotein lipase (LPL).

(10)

• Apo B-48 : ditemukan pada Kilomikron, berasal dari gen ApoB-100

• Apo B-100 : protein utama dari LDL, juga ditemukan pada VLDL, IDL, and Lp(a); ligand utk LDLr.

• Apo C-I : utama ditemukan pada HDL dan Kilomikron , jg ditemukan pada IDL,VLDL dan mengaktivasi LCAT

(11)

• Apo C-II : protein utama VLDL dan Kilomikron, jg ditemukan pada HDL dan IDL, serta mengaktivasi LPL

• Apo C-III : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, dan Kilomikron, namun lbh konsisten pada VLDL dan Kilomikron serta menghambat LPL.

(12)

• Apo D : ditemukan pada HDL dan mengaktivasi CE transfer protein (CETP)

• Apo E : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, and Kilomikron

• Apo(a): struktur protein lain dari Lp(a) yang berikatan konvalen dg apoB-100 dan menghambat aktivasi plasminogen

(13)

1. Ultrasentrifugasi : berdasarkan densitas

2. Elektrophoresis : berdasarkan muatan apo-protein

(14)

(15)

(16)

(17)

METABOLISME LIPOPROTEIN

JALUR EKSOGEN

 Makanan berlemak yg kita makan mengandung trigliserida + kolesterol, Kolesterol selain dari makanan , dalam usus jg ada kolesterol dari hati Lemak Eksogen

 TG + kolesterol dalam usus halus akan diserap ke dalam enterosit mukosa usus halus , diserap sbg asam lemak bebas, sedang kolesterol tetap sbg kolesterol.

(18)

 Didalam usus halus, asam lemak bebas akan

diubah lg jd TG, sedang kolesterol akan diesterifikasi menjadi kolesterol ester dan bersama fosfolipid + apolipoprotein akan

membentuk lipoprotein yg dikenal dg

KILOMIKRON

 Kilomikron masuk saluran limfe  duktus

torasikus masuk ke aliran darah

Lanjutan METABOLISME

(19)

 TG dlm kilomikron dihidrolisis enzim

lipoprotein lipase (yg berasal dari endotel)

menjadi asam lemak bebas.

 Asam Lemak bebas akan disimpan sebagai

TG kembali di jaringan lemak (adiposa), tetapi bila jml banyak, akan diambil oleh hati utk pembentukan TG hati.

 Kilomikron yg sdh kehilangan sebag besar TG

akan mjd Kilomikron remnant (sisa) yg mengandung kolesterol ester dan dibawa ke

Lanjutan METABOLISME

(20)

(21)

JALUR ENDOGEN

• TG + kolesterol yg disintesis dihati dan disekresi

ke sirkulasi sbg Lipoprotein VLDL

• Apolipoprotein yg terkandung dalam VLDL

adalah Apolipoprotein B100

• VLDL di sirkulasi akan dihidrolisis enzim

Lipoprotein Lipase menjadi IDL, IDL mengalami

hidolisis mjd LDL.

• Sebagian dari VLDL,IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.

(22)

• LDL byk mengandung kolesterol

• Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke hati, dan

jaringan steroidogenik (adrenal,testis, ovarium)

• Sebagian lagi akan mengalami oksidasi dan ditangkap

oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan mjd sel busa (foam cell).

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur ENDOGEN

(23)

(24)

Jalur

Reverse Cholesterol Transport

• HDL dilepaskan sebagai partikel miskin

kolesterol yg mengandung apolipoprotein A,C,dan E dan disebut HDL nescent

• HDL nescent berasal dari usus halus dan hati,

bentuk gepeng dan mengandung Apo A1

• HDL nescent akan mendekati makrofag dan

akan mengambil kolesterol yg tersimpan di makrofag.

(25)

• Stl mengambil kolesterol , HDL nescent akan

berubah jd HDL dewasa yg berbentuk bulat.

• Agar dapat diambil oleh HDL nescent, maka

kolesterol ( kolesterol bebas ) yg ada di dalam makrofag harus dibawa ke permukaan oleh transporter yg disebut adenosine triphosphate

binding casette transporter 1, atau disingkat

ABC-1.

LANJUTAN METABOLISME LIPOPROTEIN

(26)

• Kolesterol bebas yg terambil dari makrofag akan

mengalami esterifikasi oleh enzim lechitin cholesterol acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester.

• Selanjutnya kolesterol ester akan dibawa HDL ke hati

( jalur 1)

• Jalur ke-2 , kolesterol dalam HDL akan ditukar dg TG

dari VLDL, IDL dg bantuan cholesterol ester tranfer protein (CETP)

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN -JALUR Reverse Cholesterol Transport

(27)

• Dengan demikian fungsi HDL sbg penyerap

kolesterol dari makrofag mempunyai dua jalur yaitu 1 . langsung ke hati

2. tidak langsung melalui VLDL dan IDL utk membawa kolesterol kembali ke hati.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN

(28)

1. Mendistribusikan Cholesterol dan TG ke jaringan Chylomicron, VLDL, IDL, LDL

2. Mengeksresikan kelebihan cholesterol ke kandung empedu  HDL

Kadar HDL yg tinggi menurunkan resiko PJK

(29)

KILOMIKRON

• Diproduksi di usus halus. • d < 0,94

• Mobilitas elektroforesis: origin

• Kaya akan TG  absorbsi oleh usus • Hanya ada di darah post prandial

• Fungsi: transpost lipid exogen (dari usus halus ke

(30)

(31)

VLDL (Pre ß Lipoprotein)

• d = 0,96-1,006.

• Mobilitas elektroforesis: pre-Beta

• Mengangkut TG & lemak lain yang disintesis

di hati

(32)

(33)

LDL (ß-Lipoprotein)

• d = 1,006 – 1.063

• Kaya akan kolesterol &

dibentuk di plasma, berasal dari degradasi VLDL.

• Fungsi: mengangkut kolesterol ke jaringan

perifer.

(34)

Small dense-LDL

Bersifat aterogenik karena :

1. Ukuran kecil  lebih mudah masuk ke subendotel

2. Terjadi peningkatan angkutan trans-endotel sehingga sd-LDL lebih mudah masuk dinding arteri

(35)

Small dense-LDL

3. Perubahan konformasi Apo-B, menyebabkan penurunan afinitas sd-LDL pada reseptor

LDL sehingga sd-LDL berada lama disirkulasi dan terpapar radikal bebas.

4. Lebih mudah terikat dengan proteoglikan pada dinding arteri dan lebih mudah

(36)

(37)

HDL (α-Lipoprotein)

• d = 1,063 – 1,21

• Kandungan protein tinggi (Apo A,C,E, tu A1)

• Fungsi: mengambil kolesterol dari jaringan perifer ke hati, lalu didegradasi atau diekskresi empedu (removal / reverse transport dari kolesterol)

(38)

(39)

Lp (a)

• Autosomal dominant

• > 30 mg/dl  resiko PJK 2X

• Faktor resiko sendiri, tak berhub. Dg fraksi lemak lain

• Struktur mirip LDL, tapi punya “ekor” apo(a) & apoB100

• Struktur Apo(a) mirip plasminogen 

menghambat kerja plasminogen  Plasmin tak terbentuk  tak terjadi Fibrinolisis .

(40)

Sifat2 Lp(a)

• Bergerak pada pre-ß elektroforesis • Struktur mirip LDL

• Ukuran LDL < Lp(a) < VLDL

• Mempunyai bagian protease serine yang mirip plasminogen

(41)

(42)

DISLIPIDEMIA

1. Primer : tdk jelas sebabnya, genetik

2. Sekunder : penyakit dasar ( DM, sindroma nefrotik, Hipotiroid)

Triad Dislipidemia

Resistensi insulin, peningkatan Trigliserida, penurunan kadar HDL

(43)

Klasifikasi berdasarkan profil lipid yg menonjol : • 1. Hiperkolesterolemi

• 2. Hipertrigliseridemi

• 3. Isolated low HDL-cholesterol • 4. Dislipidemi campuran

(44)

BATAS NORMAL LIPID (NCEP-ATP III)

• Kolesterol total : < 200 mg/dl • Kolesterol-HDL : > 45 mg/dl • Kolesterol-LDL : < 100 mg/dl • Trigliserida : < 150 mg/dl • Rasio Kolesterol total/HDL : < 5 • Kolesterol LDL:

(45)

Formula Friedewald

Kol-LDL = Kol Total – (Kol-HDL) – TG/5

Berlaku untuk serum/plasma puasa (kilomikron = 0 ) Syarat: TG < 400 mg/dl (Kol-VLDL≠TG/5)

(46)

(47)

PEMERIKSAAN LABORATORIUM DASAR

• Pengamatan plasma/ serum segar: apakah keruh

seperti susu = lipemik.

• Tes kilomikron (Plasma standing test) • Kadar Kolesterol (total)

• Kadar Trigliserida

• Pengendapan dengan poli-anion bervalensi dua :

heparin-Mn.

HDL tdpt pd supernatan

(48)

PEMERIKSAAN LIPID

Pemeriksaan Pola lipid yang umum meliputi : 1. Kolesterol total

2. Trigliserida

3. Kolesterol HDL 4. Kolesterol LDL

Pemeriksaan pola lipid lainnya yang sangat penting adalah :

(49)

Pengukuran Apoprotein

• Pengukuran Apo A1  mewakili HDL

• Pengukuran Apo B (apo B100)  mewakili LDL +

(VLDL)

• Pengukuran Apo A1 & Apo B  Lebih baik

daripada Kolesterol-HDL &-LDL untuk menentukan resiko hiperlipidemia.

• Apo A1 & B Diperiksa bila Kolesterol HDL / LDL =

(50)

(51)

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA MENURUT FREDRICKSON

TIPE KELAINAN LIPOPROTEIN

I Lapisan kilomikron di atas plasma puasa IIa Kenaikan LDL

IIb Kenaikan LDL , disertai VLDL

III Terdapat bentuk Intermediate (floating ß ) kilomikron mungkin meningkat

(52)

TES KILOMIKRON (PLASMA STANDING TEST)

• SERUM/PLASMA DALAM TABUNG DIDIAMKAN

(53)

DISLIPIDEMIA SEKUNDER HIPERKOLESTEROLEMIA HIPOTIROID SINDROMA NEFROTIK DIS-GAMMAGLOBINEMIA PORPHYRIA PENYAKIT HATI HIPERTRIGLISERIDEMIA DIABETES MELLITUS OBESITAS ALKOHOLISME PANKREATITIS

GAGAL GINJAL KRONIS

DIS-GAMMAGLOBULINEMIA GLIKOGEN STORAGE DISEASE

(54)

Penanggulangan gangguan

metabolisme lemak

• Pengaturan “gaya hidup” : diet, BB, olahraga • Pengobatan farmakologis:

1. Sequestran asam empedu 2. Asam nikotinat

3. Golongan Fibrat

4. Golongan Statin (HMG-CoA reductase inhibitor)