Formulasi Orally Dissolving Film (ODF) Metoklopramid Menggunakan Hidroksi Propil Metil Selulosa dan Polivinil Alkohol Dengan Menggunakan Metode Solvent Casting

(1)

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Skema pembuatan ODF metoklopramid

Dikembangkan dengan akuades - Dilarutkan dengan akuades

- Diaduk larutan hingga homogen - Diaduk hingga homogen

- Ditambahkan PEG 400 dan diaduk hingga homogen

-Ditambahkan essens jeruk

- Didiamkan larutan hingga gelembung udara hilang

pada suhu ruang

- Dituang larutan ke dalam cetakan

- Dikeringkan dalam lemari pengering selama 24 jam

- Dikeluarkan dari cetakan dengan hati-hati

- Dipotong dengan ukuran 2 cm x 3 cm Polimer : HPMC/

HPMC+PVA/ PVA

Sorbitol + Sukralosa + As.askorbat

Metoklopramid

Larutan polimer

Larutan bahan obat + pemanis + saliva stimulating agent

Larutan ODF Metoklopramid

(2)

38

Lampiran 2. Perhitungan penentuan panjang gelombang maksimum

a) Penentuan LIB I

50 mg × 1000 100 ml

50.000 μg

100 ml

= 500 ppm

b) Pembuatan LIB II

V_� × C_�= V2× C2

10 ml x 500 ppm = 50 ml × C2

C2 =

10 ml × 500 ppm 50 ml

C_� = 100 ppm

c) Penentuan Panjang Gelombang

V_� × C_�= V2× C2

V_� × 100 ppm = 10 ml × 11 ppm

V1=

10 ml × 11 ppm 100 ppm

V_� = 1,1 ml

(3)

(4)

40

Lampiran 4. Perhitungan penentuan kurva kalibrasi

a). Penentuan nilai ��_�

A : 0,432

b : 1

c : 11 μg/ml = 0,0011 g/100 ml

A = A11 × b × c

A11 =

A b × c

A1₁ = 0,432

1 x 0,0011 A1₁ = 393,2

b). Perhitungan konsentrasi untuk pengukuran kurva kalibrasi

C1 =

0,2 393,2 × 1 = 5 ppm C2 =

0,3 393,2 × 1 = 8 ppm C3 =

0,4 393,2 × 1 = 10 ppm

C₄ = 0,5

393,2 × 1 = 13 ppm

C₅ = 0,6

393,2 × 1 = 15 ppm

(5)

(6)

42

Lampiran 6. Data hasil penimbangan bobot ODF metoklopramid

Formula Bobot (mg) Rata-rata ± SD

1 2 3 4 5 6

F1 50 52,5 50 52 49,5 51 50,75 ±0,975

F2 52 53 50 50 50 50 50,83 ±1,329

F3 50 54 52 50 50 54 51,66 ±1,966

F4 50 53 53 51 50 50 51,16 ±1,471

F5 50 50 54 52 51 50 51,16 ±1,602

(7)

Lampiran 7. Data hasil pengukuran ketebalan ODF metoklopramid

Formula

Ketebalan (mm)

Rata-rata ± SD

1 2 3

F1 0.054 0.055 0.054 0,054±0,0004

F2 0.06 0.061 0.06 0,060±0,0004

F3 0.072 0.068 0.071 0,070±0,0017

F4 0.066 0.066 0.065 0,065±0,0004

(8)

44

Lampiran 8. Data hasil pengukuran pH ODF metoklopramid

Formula pH Sediaan Rata-rata ±

SD

1 2 3

F1 7,2 7,3 7,3 7,26 ± 0,057

F2 7,3 7,3 7,4 7,33±0,057

F3 7,4 7,4 7,5 7,43±0,057

F4 7,4 7,5 7,5 7,46±0,057

F5 7,5 7,5 7,4 7,53±0,057

(9)

Lampiran 9. Data hasil perhitungan waktu hancur ODF metoklopramid

Formula Waktu Hancur (Detik) Rata-rata ± SD

1 2 3

F1 69 72 71 70,66 ± 1,527

F2 53 50 51 51,33 ± 1,527

F3 48 46 48 47,33 ± 1,154

F4 36 36 39 37,00 ± 1,732

(10)

46

Lampiran 10. Data hasil perhitungan daya mengembang ODF metoklopramid

Formula Waktu (detik) Daya Mengembang (%)

F1

10 44,50 ± 4,175

20 164,66 ± 3,801

30 217,16 ± 1,484

40 232,66 ± 2,802

F2

10 42,83 ± 7,605

20 166,56 ± 3,625

30 213,86 ± 2,589

40 -

F3

10 56,56 ± 1,569

20 179,23 ± 6,557

30 226,5 ± 7,373

40 -

F4

10 58,33 ± 5,604

20 221,90 ± 2,971

30 -

40 -

F5

10 72,94 ± 4,421

20 236,56 ± 4,463

30 -

40 -

(11)

Lampiran 11. Perhitungan kadar metoklopramid dalam film

Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama

Sample No ABS Conc. ppm

1 0,358 9,815

2 0,356 9,760

3 0,364 9,979

1. Bobot 6 ODF = 305 mg

2. 6 ODF mengandung metoklopramid sebanyak = 6 x 5 mg = 30 mg

3. Bobot 1 ODF = 50 mg

Maka ODF dengan bobot 50 mg mengandung metoklopramid sebanyak =

50 mg

305 mg x 30 mg = 4,918 mg

4. 1 lembar ODF dilarutkan dalam 25 ml dapar fosfat 6,8 sehingga diperoleh

kadar 4,918 mg/25 ml = 196,72 μg/ml,

Dari larutan ini dpipet 0,5 ml kemudian dicukupkan hingga 10 ml dengan dapar

fosfat 6,8 sehingga kadar teoritisnya (Ct) : 0,5 ml x 196,72 μg/ml

10 ml

=

9,836 μg/ml

5. Konsentrasi sampel (Cs)

Nilai absorbansi larutan (A) = 0,358 dimasukkan ke dalam persamaan regresi

Y = 0,03658 X – 0,00104

X = Konsentrasi sampel Y = Absorbansi

0,358 = 0,03658 X – 0,00104

0,03658 X = 0,358 + 0,00104

(12)

48

Lampiran 11. (Lanjutan)

6. Kadar = 9,815 μg/ml

9,836 μg/ml x 100%

= 99,78 %

(13)

Lampiran 12. Hasil penetapan kadar metoklopramid dalam film

Formula Kadar Obat (%) Rata-rata ± SD

1 2 3

F1 99,78 99,23 99,47 99,49 ± 0,275

F2 98,95 99,78 98,98 99,23 ± 0.470

F3 100,02 100,30 99,46 99,92 ± 0,427

F4 99,89 98,78 99,06 99,24 ± 0,577

(14)

50

Lampiran 13. Contoh perhitungan laju disolusi ODF metoklopramid Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama

1.Konsentrasi (C)

Dengan persamaan regresi Y = 0,03658 X – 0,00104

X = Konsentrasi Y = Absorbansi

Pada t = 15 detik, Y = 0,00390

0,00390 = 0,03658 X – 0,00104

X = 0,136 μg/ml

2. Faktor Pengenceran (Fp)

Fp = (pengenceran dalam labu ukur 10 ml) / jumlah pemipetan aliquot

= 10 ml/2 ml = 5

3. Konsentrasi dalam 2 ml

C dalam 2 ml = C x Fp

= 0,136 μg/ml x 5 ml = 0,68 μg/ml

4. Konsentrasi dalam 900 ml

C dalam 900 ml = C dalam 2 ml x 900 ml

= 0,68 μg/ml x 900 ml = 612 μg/ml

5. Faktor Penambahan

Faktor penambahan pada t 15 detik

= C dalam 52ml pada t 0 detik + Fp pada t 0 detik

= 0 + 0 = 0

6. Jumlah Metoklopramid yang terlepas

Metoklopramid yang terlepas = C dalam 900ml + faktor penambahan

= 612 μg + 0 = 612 μg = 0,612 mg

(15)

7. Persen Kumulatif

% kumulatif = Metoklopramid yang terlepas

Metoklopramid dalam ODF

x 100%

Metoklopramid dalam ODF = 5 mg

% kumulatif = 0,612 mg

(16)

52

Lampiran 14. Hasil perhitungan laju disolusi

Serbuk

T

(detik) A

C

(ppm) FP

Konsentrasi obat dalam 2 ml (ppm)

Konsentrasi obat dalam

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

Konsentrasi obat dalam medium

(ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

(ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

(17)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

15 0,004 0,140 5 0,700 630,00 0 630,00 12,60

30 0,010 0,310 5 1,550 1395,00 0,70 1395,70 27,91

(18)

54

Formula 2

T

(detik) A

C

(ppm) FP

Konsentrasi obat dalam 2

ml (ppm)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

Konsentrasi obat dalam 2

ml (ppm)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

(ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumul

(19)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(20)

56

Formula 4

T

(detik) A

C

(ppm) FP

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

(21)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(%)

medium (ppm)

Faktor penambahan

Total obat terlarut

(ppm)

Persen Kumulatif

(22)

58

Lampiran 15. Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut Serbuk

No Waktu (detik)

Persen kumulatif (%)

Rata-rata Standar deviasi

1 2 3

(23)

Formula 4

No Waktu (detik)

1 2 3

1 15 33.30 33.30 33.32 33.31 0.0067

2 30 69.51 69.51 69.52 69.52 0.0052

3 45 92.18 92.22 92.20 92.20 0.0226

4 60 93.54 93.57 93.53 93.55 0.0187

5 90 95.16 95.09 93.92 94.72 0.6972

Formula 5

No Waktu (detik)

1 2 3

1 15 40.93 40.86 40.86 40.88 0.0398

2 30 75.46 75.37 75.28 75.37 0.0900

3 45 94.45 94.35 94.37 94.39 0.0528

4 60 95.04 95.00 95.03 95.02 0.0227

(24)

60

Lampiran 16. Contoh perhitungan nilai AUC

Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama

AUC x-y = ( Cx + Cy ) / 2 x ( ty-tx)

Keterangan : Cx = kadar Obat pada data waktu x

Cy = kadar obat pada data waktu ke y

ty = waktu y

tx = waktu x

AUC 0-15 = (0+ 59.13)

2 x 15 = 713.475 mcg/ml

AUC 15-30 = (59.13+73.95)

2 x 15 = 998.1 mcg/ml

AUC 30-45 = (73.95 + 92.50)

2 x 15 = 1248.375 mcg/ml

AUC 45-60 = (92.50 + 96.28)

2 x 15 = 1415.85 mcg/ml

AUC 60-90 = (96.28 + 98.86)

2 x 30 = 2927.1 mcg/ml

(25)

Lampiran 17. Data hasil perhitungan nilai AUC

Serbuk

Formula 1 No Waktu

(detik)

Pengujian 1 Pengujian 2 Pengujian 3

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulati Rata-rata AUC total : 7121,57

No Waktu (detik)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(26)

62

Formula 2

Formula 3 No Waktu

(detik)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

No Waktu (detik)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

(27)

Formula 4

Formula 5 No Waktu (detik)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(%) Rata-rata AUC total : 6450,95

No Waktu (detik)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(%)

AUC (mcg/ml)

Persen kumulatif

(28)

64

Lampiran 18. Sertifikat analisis metoklopramid

(29)

(30)

66

Lampiran 20. Sertifikat analisis sukralosa

(31)

Lampiran 21. Hasil analisis statistik anova waktu hancur

Descriptives

Waktu hancur

N Mean Std. Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for

Mean

Minimum Maximum

Lower Bound Upper Bound

F1 3 70.67 1.528 .882 66.87 74.46 69 72

F2 3 51.33 1.528 .882 47.54 55.13 50 53

F3 3 47.33 1.155 .667 44.46 50.20 46 48

F4 3 37.00 1.732 1.000 32.70 41.30 36 39

F5 3 32.33 1.528 .882 28.54 36.13 31 34

Total 15 47.73 13.879 3.584 40.05 55.42 31 72

ANOVA

Waktu hancur

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 2674.267 4 668.567 294.956 .000

Within Groups 22.667 10 2.267

(32)

68

Lampiran 22. Hasil analisis statistik ANOVA uji disolusi

ANOVA

persen kumulatif detik ke-15

Between Groups 4159.422 5 831.884 2825267.445 .000

Within Groups .004 12 .000

Total 4159.425 17

ANOVA

Between Groups 5404.663 5 1080.933 33350.683 .000

Total 5405.052 17

ANOVA

Between Groups 5073.654 5 1014.731 7257.293 .000

Within Groups 1.678 12 .140

Total 5075.332 17

ANOVA

Between Groups 527.569 5 105.514 1514.554 .000

Total 528.405 17

ANOVA

Between Groups 197.079 5 39.416 287.765 .000

Within Groups 1.644 12 .137

Total 198.723 17

(33)

Lampiran 23. Hasil uji ANOVA AUC 0 – 90 detik

ANOVA

Nilai AUC

Between Groups 1.416E7 5 2831807.608 656.361 .000

Within Groups 51772.831 12 4314.403

Total 1.421E7 17

Nilai AUC

Duncana

jenis formula

N

Subset for alpha = 0.05

1 2 3 4 5 6

dimension1

f1 3 4422.3000

f2 3 5526.2467

f3 3 5909.4500

f4 3 6450.9500

f5 3 6735.6750

serbuk 3 7121.5750

Sig. 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000

Means for groups in homogeneous subsets are displayed.

(34)

70

Lampiran 24. Gambar sediaan ODF metoklopramid

(a) (b) (c)

(d) (e)

Keterangan:

(a) : Gambar ODF yang mengandung formula 1 (b) : Gambar ODF yang mengandung formula 2 (c) : Gambar ODF yang mengandung formula 3 (d) : Gambar ODF yang mengandung formula 4 (e) : Gambar ODF yang mengandung formula 5

(35)

Lampiran 25. Alat yang digunakan

(a) (b)

(c) (d)

Keterangan:

(a) : Spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu) (b) : Alat Uji Waktu Hancur (Copley) (c) : Alat uji disolusi (Copley)