10/2
B
IOFARMASI
SEDIAAN OBAT
5/2012 @D h Uns oSEDIAAN OBAT
YANG DIBERIKAN
SECARA REKTAL
h adhang_WK L oedSECARA REKTAL
L aboratorium-Anatomi dan fisiologi saluran cerna
R
ECTUM| Panjang rektum sekitar 15 cm, berakhir di anus.
10/25/2
0
j g ,
Dengan tidak adanya feces, rektum memiliki sejumlah kecil cairan (sekitar 2 mL) dengan pH sekitar 7
012
@Dhad
h
sekitar 7.
| Rektum diperfusi oleh vena hemoroid superior,
tengah, dan inferior. Vena hemoroid inferior
h
ang_WK Far
m
(paling dekat dengan sfingter anal) dan vena
hemoroid tengah masuk ke dalam vena cava dan kembali ke jantung Vena hemoroid superior
m
asi Unsoed
kembali ke jantung. Vena hemoroid superior bergabung dengan sirkulasi mesenterika, yang masuk ke dalam pembuluh darah portal dan k di k h ti
R
EKTUM| Absorpsi obat setelah pemberian rektal dapat
10/25/2
0
p p p
bervariasi, tergantung pada penempatan
supositoria atau larutan obat di dalam rektum.
S b i d i b t d t di b i l l i
012
@Dhad
h
| Sebagian dari obat dapat diabsorpsi melalui vena
hemoroid bawah, dimana obat langsung masuk ke dalam sirkulasi sistemik, beberapa obat dapat
h
ang_WK Far
m
diabsorpsi melalui vena hemoroid superior, yang masuk ke dalam vena mesenterika ke pembuluh darah portal ke hati dan dimetabolisme sebelum
m
asi Unsoed
darah portal ke hati, dan dimetabolisme sebelum absorpsi sistemik.
K
EUNTUNGANP
EMBERIANO
BATL
EWATR
EKTALa) bentuk sediaan relatif besar dapat ditampung dalam
rektum
10/25/2
0
b) rute rektal aman dan nyaman bagi pasien usia
lanjut dan muda
c) pengenceran obat diminimalkan karena volume
012
@Dhad
h
Farma
s
c) pengenceran obat diminimalkan karena volume
cairan residu rendah
d) rektum umumnya kosong
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
e) adjuvant absorpsi memiliki efek lebih jelas daripada
di saluran pencernaan bagian atas
i d d tif d l l kt l b d d
oratorium
f) enzim degradatif dalam lumen rektal berada pada
konsentrasi yang relatif rendah
g) Terapi dapat dengan mudah dihentikan g) Terapi dapat dengan mudah dihentikan
h) eliminasi lintas-pertama (first-pass elimination) obat
oleh hati dihindari sebagian
| Rute rektal sering digunakan ketika pemberian
10/25/2
0
g g p
bentuk sediaan melalui mulut tidak sesuai, misalnya, dengan adanya mual dan muntah,
pada pasien tidak sadar jika menderita penyakit
012
@Dhad
h
Farma
s
pada pasien tidak sadar, jika menderita penyakit pencernaan bagian atas yang dapat
mempengaruhi absorpsi obat, atau
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
jika rasa obat tidak menyenangkan atau labil-asam.
A
BSORPSIO
BAT DANP
ENCEGAHANM
ETABOLISMEL
INTAS-P
ERTAMA| Beberapa faktor harus diatasi untuk obat yang
10/25/2
0
p y g
akan diserap setelah pemberian rektal.
| Jika obat diberikan sebagai supositoria,
l l h t i b i h t j di d 012 @Dhad h Farma s
pelelehan atau pencairan basis harus terjadi dan tahap ini sebagian akan menentukan
penyebaran dosis melalui rektum.
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Obat harus larut dalam cairan rektum terbatas,
yang telah diperkirakan antara 1 dan 3 mL.
Jumlah obat yang tersedia untuk absorpsi dapat
oratorium
Jumlah obat yang tersedia untuk absorpsi dapat berkurang banyak dengan degradasi oleh isi
lumen, adsorpsi isi luminal dan defekasi.
| Obat harus berdifusi melintasi air yang tidak
10/25/2
0
y g
teraduk dan lapisan mukosa yang berdekatan dengan epitel. Ob t d t di di l it l t l l i 012 @Dhad h Farma s
| Obat dapat diserap di sel epitel atau melalui
junction yang rapat, dan itu hanya dapat terjadi melalui transpor pasif.
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Jika obat dikirim ke bagian atas rektum | Jika obat dikirim ke bagian atas rektum,
diangkut ke dalam sistem portal (Gambar 7.10), maka akan terkena metabolisme lintas-pertama di hati
10/25/2
0
di hati.
| Salah satu cara untuk menghindari metabolisme
lintas-pertama adalah memberikan obat ke b i b h kt 012 @Dhad h Farma s
bagian bawah rektum.
| Prinsip sederhana ini agak rumit oleh
keberadaan anastomoses yang tidak
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
memungkinkan tujuan yang tepat dari daerah yang mengalir ke portal dan sirkulasi sistemik.
| Kenaikan 100% dalam ketersediaan lignocaine
oratorium
| Kenaikan 100% dalam ketersediaan lignocaine
menunjukkan ketika diberikan rektal bukan oral, dan itu dihitung bahwa fraksi rata-rata yang diberikan rektal dosis yang lolos dari yang diberikan rektal dosis yang lolos dari
| Obat lain yang memiliki metabolisme
lintas-10/25/2
0
y g
pertama tinggi, seperti salisilamid dan
propranolol, tidak menunjukkan peningkatan
bioavailabilitas yang besar bila diberikan melalui
012
@Dhad
h
Farma
s
bioavailabilitas yang besar bila diberikan melalui rektal.
| Namun, hal ini mungkin karena absorpsi yang
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
tidak lengkap karena obat ini menunjukkan bioavailabilitas yang jauh lebih besar bila diberikan rektal daripada lisan kepada tikus
oratorium
10/25/2 0012 @Dhad h Farma s h ang_WK Lab setika Unsoed oratorium 10
B
ENTUKS
EDIAAN UNTUKP
ENGHANTARANR
EKTALR
EKTAL| Obat dapat diberikan dalam beberapa bentuk
sediaan melalui rute rektal
10/25/2
0
sediaan melalui rute rektal.
| Bentuk sediaan yang biasanya adalah
supositoria,baik suspensi padat atau emulsi padat,
012
@Dhad
h
Farma
s
sedangkan kapsul gelatin yang diberikan rektal dapat berisi formulasi cair.
| Micro-enema memiliki volume antara 1 dan 20 mL
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Micro-enema memiliki volume antara 1 dan 20 mL,
dan makro enema 50 mL atau lebih, yang keduanya dapat diberikan baik sebagai larutan atau suspensi.
| Suppositoria suspensi adalah formulasi yang
10/25/2
0
pp p y g
paling banyak digunakan, dan telah
menunjukkan karakteristik pelepasan yang tergantung pada faktor fisiologis sifat
012
@Dhad
h
Farma
s
tergantung pada faktor fisiologis, sifat fisikokimia obat, basis supositoria dan lingkungan lokal di dalam rektum.
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Secara umum, larutan berair dari obat diserap
lebih cepat dalam rute rektal daripada rute oral, tetapi absorpsi biasanya lebih lambat dengan
oratorium
tetapi absorpsi biasanya lebih lambat dengan
formulasi tak berair, karena terbatasnya jumlah air yang tersedia untuk disolusi obat.
| Eksplorasi penggunaan pelepasan terkontrol ke | Eksplorasi penggunaan pelepasan terkontrol ke
rektum, untuk mencapai penghantaran obat yang berkepanjangan dan berkelanjutan terus
10/25/2
0
dilakukan.
| Penelitian dilakukan menggunakan suatu
perangkat pendorong secara osmosis dengan
012
@Dhad
h
Farma
s
perangkat pendorong secara osmosis dengan
karakteristik pelepasan orde nol. Ini tampaknya menjadi sistem penghantaran yang menjanjikan
t k b t b t ti if di i
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
untuk obat-obatan seperti nifedipin yang secara efektif mengurangi tekanan darah tanpa efek
samping yang tidak diinginkan dari peningkatan
oratorium
p g y g g p g
D
ISTRIBUSI/P
ENYEBARANB
ENTUKS
EDIAANR
EKTALS
EDIAANR
EKTAL| Dalam rangka untuk mengobati kolon melalui rute
rektal bukan hanya bertujuan untuk absorpsi
10/25/2
0
rektal, bukan hanya bertujuan untuk absorpsi rektal, sediaan harus terdistribusi secara efisien.
| Hal ini membatasi pengobatan topikal dari kolon
012
@Dhad
h
Farma
s
ke daerah distal ke fleksura lienalis.
| Sejumlah upaya telah dilakukan untuk
meningkatkan penetrasi melalui penggunaan
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
meningkatkan penetrasi melalui penggunaan formulasi baru, menggunakan skintigrafi untuk mengevaluasi distribusi sediaan.
oratorium
| Aktivitas penyakit di kolitis ulserativa tidak
berpengaruh pada sifat penyebaran dari volume yang berbeda dari enema mesalazine, namun yang berbeda dari enema mesalazine, namun
| 30 mL enema (suntikan) yang tertinggal
terutama di kolon sigmoid (99%), 60 ml enema yang didistribusikan melalui rektum (9%) yang
10/25/2
0
yang didistribusikan melalui rektum (9%), yang sigmoid (61%) dan kolon menurun (15%) dan 100 ml enema yang didistribusikan antara kolon
012
@Dhad
h
Farma
s
sigmoid (66%) dan menurun (25%).
| Akibatnya tampak bahwa peningkatan volume
yang diberikan menyebabkan dosis untuk
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
yang diberikan menyebabkan dosis untuk menyebar lebih efektif ke dalam kolon.
| Dalam upaya meningkatkan penetrasi volume
oratorium
10/25/2 0012 @Dhad h Farma s h ang_WK Lab setika Unsoed oratorium 16
O
BAT-
OBAT YANGD
APATD
IBERIKAN SECARAR
EKTAL| Antikonvulsan
10/25/2
0
Satu-satunya cara yang paling efektif untuk pengobatan epilepsi atau kejang berseri adalah memberikan obat antikonvulsan secara
012
@Dhad
h
Farma
s
memberikan obat antikonvulsan secara intravena
| Namun, masalah teknis yang terkait dengan
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
pemberian intravena mendorong bentuk sediaan rektal sebagai alternatif praktis.
O
BATP
RAOPERASI DANI
NDUKSIA
NESTESI| Obat pra operasi biasanya diberikan parenteral,
namun rute penghantaran yang lebih dapat
dit i t t t k k k d di i
10/25/2
0
diterima, terutama untuk anak-anak, sedang dicari.
| Pemberian rektal midazolam menghasilkan efek
penenang memuaskan 30 menit setelah pemberian
012
@Dhad
h
Farma
s
penenang memuaskan 30 menit setelah pemberian untuk anak-anak.
| Pemberian rektal secara berangsur-angsur dari
l id l hid kl id (5 /L 0 3 /k )
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
larutan midazolam hidroklorida (5 g/L: 0,3 mg/kg) pada sukarelawan sehat menghasilkan
bioavailabilitas sekitar 50%, namun studi metabolik
oratorium
,
menyarankan bahwa absorpsi rektal lengkap dari obat induk tidak melalui metabolisme
lintas-pertama pertama.
| Absorpsinya cepat, Tmax rata-rata menjadi 31 menit
dan Cmax mencapai 120 μg/L.
A
NALGESIK DAN ANTIARTHRITIS| Pemberian oral narkotika analgesik dalam pengobatan
nyeri pasca operasi dan kanker sering dibatasi oleh mual dan muntah atau kondisi pasien yang lemah
10/25/2
0
mual dan muntah, atau kondisi pasien yang lemah.
| Studi menunjukkan bahwa morfin yang diberikan
secara rektal memiliki bioavailabilitas yang bervariasi jik dib di k d i j k i k l 012 @Dhad h Farma s
jika dibandingkan dengan injeks intramuskular, 30-70% bila diberikan dalam gel mengandung-pati dan 40-88% dari lemak supositoria yang keras.
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Meningkatnya pH microenema morfin rektal dari 4,5 ke
7,4 secara signifikan meningkatkan laju absorpsi.
| Hidrogel juga telah digunakan untuk berhasil
oratorium
| Hidrogel juga telah digunakan untuk berhasil
10/25/2 0012 @Dhad h Farma s h ang_WK Lab setika Unsoed oratorium 20
10/25/2 0012 @Dhad h Farma s h ang_WK Lab setika Unsoed oratorium
A
NTIEMETIK| Antiemetik yang diberikan oral mempunyai
kelemahan dan karenanya telah diteliti
10/25/2
0
y
alizapride, promethazine dan metoclopramide yang diberikan rektal.
P b i kt l li id b i it i 012 @Dhad h Farma s
| Pemberian rektal alizapride sebagai supositoria
dalam basis yang tidak spesifik mengakibatkan bioavailabilitas rata-rata 61% relatif terhadap
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
dosis bolus intravena.
| Antara alizapride dan promethazine memiliki
profil absorpsi dari pemberian rektal jauh lebih
oratorium
profil absorpsi dari pemberian rektal jauh lebih lambat dibandingkan dengan oral atau
intramuskular.
| Selain itu, promethazine menghasilkan iritasi
rektal yang signifikan.
S
ENYAWAA
NTIBAKTERI| Metronidazole digunakan secara luas dalam
10/25/2
0
g
pencegahan dan pengobatan infeksi bakteri anaerob. U t k l kti d k i b b 012 @Dhad h Farma s
| Untuk alasan praktis dan ekonomis, beberapa
upaya telah dilakukan untuk mengembangkan formulasi metronidazole rektal.
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Suspensi berair diabsorpsi dengan cepat, tetapi
tidak sempurna.
XANTIN
| Absorpsi Teofilin dari larutan rektal mirip
10/25/2
0
p p
dengan absorpsi dari larutan oral, dan umumnya terjadi dengan cepat dan secara sempurna.
N b i d i it i d t 012 @Dhad h Farma s
| Namun, absorpsi dari supositoria dapat
bervariabel dan tidak lengkap.
| Menariknya, teofilin diabsorpsi dengan baik
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Menariknya, teofilin diabsorpsi dengan baik
ketika dihantarkan dalam perangkat
penghantaran rektal osmotik, meskipun fakta bahwa tingkat air yang tersedia di rektum
oratorium
bahwa tingkat air yang tersedia di rektum sangat rendah.
O
BAT UNTUKP
ENYAKITR
ADANGU
SUS| Mesalazine adalah bagian aktif sulphasalazine
10/25/2
0
g p
yang secara lokal digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus.
| Mesalazine dibebaskan dari obat induk yang
012
@Dhad
h
Farma
s
| Mesalazine dibebaskan dari obat induk yang
diberikan secara oral dalam kolon dengan memisahkan bakteri dari ikatan azo.
| Hal ini sering dihantarkan oleh enema terutama
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
| Hal ini sering dihantarkan oleh enema, terutama
pada pasien dengan kolitis ulseratif distal kolon.
| Karena efek samping dari sulphasalazine oral
di b l d i l h idi
oratorium
O
BATA
KTIFK
ARDIOVASKULAR| Penghantaran obat rektal laju-dikendalikan
10/25/2
0
g j
nifedipin oleh perangkat penghantaran osmotik dalam relawan sehat menghasilkan konsentrasi plasma steady state dengan laju input rendah
012
@Dhad
h
Farma
s
plasma steady-state, dengan laju input rendah dalam menurunkan tekanan darah tanpa refleks takikardia bersamaan. h ang_WK Lab setika Unsoed oratorium 26
I
RITASI DANK
ERUSAKANR
EKTAL| Aplikasi obat rektal jangka panjang telah
10/25/2
0
p j g p j g
dilaporkan menyebabkan iritasi, pendarahan rektal, rasa sakit, dan bahkan ulserasi.
S it i E t i t t t di k 012 @Dhad h Farma s
| Suppositoria Ergotamine tartrat yang digunakan
pada kisaran dosis 1,5 sampai 9 mg selama periode antara 1 dan 8 tahun dapat
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
menghasilkan kerusakan rektal, mungkin
karena iskemia mukosa yang dihasilkan oleh alkaloid
oratorium
| Ulserasi rektal dan stenosis juga telah
10/25/2
0
I
RITASI DANK
ERUSAKANR
EKTALj g
dilaporkan pada pasien yang menggunakan supositoria mengandung dextropropoxyphene, parasetamol aspirin kafein carbromal
012
@Dhad
h
Farma
s
parasetamol, aspirin, kafein, carbromal, bromisoval, dan kodein phosphate.
| Kerusakan rektal muncul hanya terjadi setelah
h
ang_WK Lab
setika
Unsoed
penggunaan suppositoria setiap hari dalam jangka panjang dan aspirin, ergotamine dan parasetamol tampaknya yang penjadi penyebab
oratorium
parasetamol tampaknya yang penjadi penyebab masalah paling umum.
