INFEKSI HATI, KANTUNG EMPEDU, DAN PANCREAS. Fildzah Badzlina, M.K.M Devieka Rhama Dhanny, M.K.M

INFEKSI HATI,

KANTUNG EMPEDU, DAN PANCREAS

Fildzah Badzlina, M.K.M – fildzah.badzlina@uhamka.ac.id Devieka Rhama Dhanny, M.K.M – devieka_rd@uhamka.ac.id

CAPAIAN PEMBELAJARAN

Mampu menjelaskan patofisiologi penyakit infeksi hati, kandung

empedu dan pancreas

HEPAR/HATI

Hepar adalah organ paling besar dalam tubuh kita, letaknya

dibagian atas dalam rongga abdomen dibawah diagfragma

FUNGSI HATI

1. Mengubah Zat makan yang akan diabsorbsi dari usus dan disimpan disuatu tempat dalam tubuh, dikeluarkan dengan pemakaiannya dalam jaringan.

2. Mengubah zat buangan dan bahan racun untuk dieksresikan dalam empedu dan urine 3. Menghasilkan enzim glikogenik glukosa menjadi glikogen

4. Sekresi empedu, garam empedu dibuat dihati, dibentuk dalam sistem retikuloendotelium, dialirkan ke empedu

5. Pembentukan ureum, hati menerima asam amino diubaj menjadi ureum, dikeluarkan dari darah oleh ginjal dalam bentuk urine

6. Menyiapkan lemak untuk pemecahan terakhir asam karbonat dan air

KANTUNG EMPEDU

◦ Sebuah kantong berbentuk terong dan merupakan membran berotot, letaknya dalam sebuah lobus di sebelah permukaan bawah hati samapai pinggir depannya dgn panjang 8-12cm.

◦ Dalam kantung empedu terdapat duktus sistikus yang berhubungan dengan duktus hepatikus yang memmbetuk saluran empedu ke duodenum

◦ Sterkobilin memberi warna feses, dan yang memberi warna urine adalah Urobilin

◦ Komposisi utama empedu adalah kolesterol, lesitin, bilirubin dan garam

empedu merupakan asam empedu yang berkonjugasi dengan natrium dan

kalium

FUNGSI KANTUNG EMPEDU

◦ Tempat memekatkan empedu yang diproduksi oleh hati yg disalurkan melalui kanalikuli bilier, duktus biliaris, duktus hepatika dan duktus sistikus

◦ Berperan pada pencernaan dan absorpsi lemak, dan vitamin larut lemak.

◦ Garam empedu berperan sebagai deterjen makanan sehingga

memudahkan kerja enzim lipase untuk menghidrolisis lemak

membentuk misel.

PANKREAS

Pankreas adalah sekumpulan kelenjar yg strukturnya sangat mirip dengan kelenjar ludah, panjang kira-kira 15cm mulai dari duodenum samapai ke limfa.

◦ Kepala Pankreas, Terletak di sebelah kanan rongga abdomen dan di dalam lekukan duodenum yang melingkarnya.

◦ Badan Pankreas, Merupakan bagian utama dari organ ini letaknya di belakang lambung dan di depan vertebra umbalis pertama.

◦ Ekor Pankreas, Bagian runcing di sebelah kiri yang sebenarnya menyentuh limpa.

FUNGSI PANKREAS

1. Fungsi Eksokrin, membentuk getah pankreas yang berisi enzim dan elektrolit

2. Fungsi Endokrin, sekelompok kecil sel epitelium yang terbentuk pulau-pulau kecil atau pulau langerhans, yang bersama-sama membentuk organ endokrin yang mengeksresikan insulin.

3. Fungsi sekresi eksternal, cairan pankreas dialirkan keduodenum yang berguna untuk proses pencernaan makanan di intestinum

4. Fungsi Sekresi Internal sekresi yang dihasilkan oleh pulau-pulau langerhans sendiri langsung dialirkan kedalam peredaran darah, sekresi disebut hormon insulin dan hormon glukagon. Hormon tersebut dibawa kejaringan untuk membantu metabolisme karbohidrat.

Dalam pankreas terdapat duktus pankreatikus yang membentuk saluran ke duodenum

HORMON YANG DIHASILKAN PANKREAS

 Insulin, yang berfungsi menurunkan kadar gula dalam darah

 Glukagon, yang berfungsi menaikkan kadar gula dalam darah

 Somatostatin, yang berfungsi menghalangi pelepasan

kedua hormon lainnya (insulin dan glukagon).

HEPATITIS A

STRUKTUR VIRUS

◦ Berukuran 27-32 nm

◦ Tidak mempunyai selubung

◦ Berbentuk icosahedral

◦ Positive single-stranded linier RNA virus dengan 7,5 kb genom

CIRI-CIRI VIRUS

◦ Sangat stabil pada lingkungan dan bertahan hidup pada suhu 60

⁰

C selama 60 menit, tetapi menjadi tidak aktif pada suhu 81

⁰

C setelah pemanasan selama 10 menit

◦ Dapat bertahan hidup pada feses, tanah, makanan dan air yang terkontaminasi

◦ Resisten terhadap deterjen dan pH yang rendah selama transisi

menuju lambung

PATOGENESIS

◦ Menular melalui jalur fekal-oral, air dan makanan yang terkontaminasi

◦ Kerang-kerangan merupakan sumber penularan virus karena mampu mencerna dan menghasilkan virus hepatitis A

◦ Transmisi dapat terjadi dari orang ke orang, jarang melalui darah atau prosedur medis

◦ Virus hepatitis A terkonsentrasi sebagian besar pada feses, serum, dan

air liur

PATOGENESIS

◦ Virus terdapat pada feses selama 3-6 minggu selama masa inkubasi, dapat memanjang pada fase awal kerusakan hepatoseluler pada pasien yang simptomatik maupun asimptomatik

◦ Penempelan virus paling maksimal terjadi pada saat kerusakan

hepatoselular (periode yang mana individu yang terinfeksi berada

dalam fase yang paling infeksius)

PATOGENESIS

◦ Antibodi IgM spesifik terhadap HAV muncul dengan onset gejala, yang merupakan penanda infeksi akut yang andal

◦ Penumpahan virus pada feses berakhir saat titer IgM meningkat

◦ Respon IgM biasanya mulai menurun dalam beberapa bulan dan diikuti dengan munculnya IgG anti-HAV

◦ Karena tidak ada tes yang tersedia secara rutin untuk IgG anti-HAV, kehadiran IgG anti-HAV disimpulkan dari perbedaan antara total anti-HAV antibodi dan IgM anti-HAV.

Akut Hepatitis

kronik Sirosis Kanker

Hati Mati

Pengidap Sembuh

Sirosis Sembuh

Mati Sirosis tanpa gejala

PROGRESI HEPATITIS

30 - 50 tahun

Perjalanan penyakit hepatitis virus

Kanker hati sirosis

10 sampai 20 tahun 17 sampai 20 tahun

MANIFESTASI KLINIS

FASE INKUBASI

◦ Malaise

◦ Kehilangan nafsu makan

◦ Mual

◦ Nyeri perut

◦ Urin berwarna gelap seperti the

◦ Tinja berwarna pucat

FASE PRE-IKTERIK

• Demam

• Artralgia

• Artritis

• Ruam

• angioedema

MANIFESTASI KLINIS

FASE IKTERIK

• Jaundice (kulit, selaput lendir dan mata menguning)

• Malaise, penurunan nafsu makan, mual, perut tidak enak, deman,

artralgia, artritis, ruam, dan angioedema menjadi memburuk

PANCREATITIS

PANKREATITIS

◦ Radang pankreas dan ditandai dengan edema, eksudat seluler, dan nekrosis lemak

◦ Dapat berkisar dari ringan dan sembuh sendiri hingga parah, dengan pencernaan

otomatis, nekrosis, dan perdarahan jaringan pankreas

KLASIFIKASI

◦ Pankreatitis akut

◦ Pankreatitis kronis  kerusakan pankreas yang begitu luas sehingga

fungsi eksokrin dan endokrin sangat berkurang, dan pencernaan yang

buruk serta diabetes dapat terjadi.

PANKREATITIS AKUT

◦ Ditandai dengan cedera parenkim pankreas reversibel yang terkait dengan peradangan dan memiliki beragam etiologi,

termasuk paparan toksik (misalnya alkohol), obstruksi saluran pankreas (misalnya, batu bilier), cacat genetik yang

diturunkan, cedera vaskular, dan infeksi.

Etiologi

Metabolik Alkoholik

Hiperlipoproteinemia Hiperkalsemia

Obat (e.g. azathioprine) Genetik

Mutasi pada gen yang menenkoding trypsin, regulator tripsin, atau protein yang meregulasi metabolisme kalsium

Mekanik

Batu empedu Trauma

Vaskular Shock

Atheroembolism Infeksi

Mumps

Patogenesis

◦ Terjadi akibat pelepasan dan aktivasi enzim pankreas yang tidak tepat, yang menghancurkan jaringan pankreas dan menimbulkan reaksi inflamasi akut

◦ Enzim pankreas, termasuk tripsin, disintesis dalam bentuk proenzim yang tidak aktif. Aktivasi intrapankreas yang tidak tepat dari tripsin pada gilirannya dapat menyebabkan aktivasi proenzim lain seperti profosfolipase dan proelastase, yang kemudian menurunkan sel lemak dan merusak serat elastis pembuluh darah

◦ Peradangan yang dihasilkan dan trombosis pembuluh kecil (yang dapat

menyebabkan kemacetan dan pecahnya pembuluh yang sudah melemah) merusak

sel asinar, yang selanjutnya memperkuat aktivasi enzim pencernaan intrapankreas.

Obstruksi Saluran Pankreas

◦

Obstruksi paling sering disebabkan oleh batu empedu dan lumpur empedu, tetapi juga dapat berasal dari neoplasma periampula (misalnya, kanker pankreas), koledokokel (dilatasi kistik kongenital dari saluran empedu umum), parasit (terutama organisme Ascaris lumbricoides dan Clonorchis sinensis), dan mungkin divisum pankreas

◦

Obstruksi meningkatkan tekanan duktus intrapankreas dan menyebabkan akumulasi cairan kaya

enzim di interstisium. Meskipun sebagian besar enzim pankreas disekresikan sebagai zimogen

tidak aktif, lipase diproduksi dalam bentuk aktif dan berpotensi menyebabkan nekrosis lemak

lokal. Kematian adiposit dihipotesiskan untuk menghasilkan sinyal "bahaya" secara lokal yang

merangsang myofibroblas periacinar dan leukosit untuk melepaskan sitokin proinflamasi dan

mediator inflamasi lainnya yang memulai inflamasi lokal dan mendorong perkembangan edema

interstisial melalui mikrovaskulatur yang bocor. Edema selanjutnya dapat mengganggu aliran darah

lokal, menyebabkan insufisiensi vaskular dan cedera iskemik pada sel asinar.

Cedera Sel Asinar

◦

Menyebabkan pelepasan enzim pencernaan, peradangan, dan autodigesti jaringan pankreas

◦

Sel asinar dapat dirusak oleh berbagai serangan endogen, eksogen, dan iatrogenik. Stres oksidatif dapat menghasilkan radikal bebas dalam sel asinar  menyebabkan oksidasi lipid membran dan aktivasi faktor transkripsi, termasuk AP1 dan NF-κB, yang pada gilirannya menginduksi ekspresi kemokin yang menarik sel mononuklear.

◦

Peningkatan aliran kalsium menjadi pemicu penting lainnya untuk aktivasi enzim pencernaan yang

tidak tepat. Kalsium memiliki peran kunci dalam mengatur aktivasi tripsin. Ketika kadar kalsium

rendah, tripsin cenderung membelah dan menonaktifkan dirinya sendiri, tetapi ketika kadar

kalsium tinggi, autoinhibisi dibatalkan dan terjadi aktivasi tripsinogen oleh tripsin. Diduga bahwa

setiap faktor yang menyebabkan peningkatan kadar kalsium dalam sel asinar dapat memicu aktivasi

tripsin yang berlebihan, termasuk kelainan bawaan tertentu yang mempengaruhi kadar kalsium.

Transportasi Intraseluler Yang Rusak

◦ Dalam sel asinar normal, enzim pencernaan dan hidrolase lisosom diangkut dalam jalur terpisah.

◦ Mekanisme cedera asinar pada hewan  proenzim pankreas dikirim secara tidak tepat ke kompartemen intraseluler yang mengandung hidrolase lisosom. Proenzim kemudian diaktifkan, lisosom terganggu, dan enzim yang diaktifkan dilepaskan

◦ Peran mekanisme ini pada pankreatitis akut manusia tidak jelas.

Pankreatitis Kronis

◦ Peradangan pankreas berkepanjangan yang terkait dengan kerusakan permanen parenkim eksokrin, fibrosis, dan pada tahap akhir, penghancuran parenkim endokrin.

◦ Penyebab paling umum  penyalahgunaan alkohol jangka panjang

◦ Kondisi lain:

 Obstruksi duktus pankreas yang sudah berlangsung lama oleh batu atau neoplasma

 Cedera autoimun pada kelenjar

 Pankreatitis herediter, seperti yang dibahas dalam pankreatitis akut; hingga

25% dari pankreatitis kronis memiliki dasar genetik

Patogenesis

◦ Pankreatitis akut berawal dari fibrosis perilobular, distorsi duktus, dan perubahan sekresi pankreas. Hal ini dapat menyebabkan hilangnya parenkim pankreas dan fibrosis

◦ Cedera pankreas kronis  menyebabkan produksi lokal mediator inflamasi yang

memicu fibrosis dan hilangnya sel asinar. Ketika sitokin yang diproduksi selama

pankreatitis kronis dan akut serupa, faktor fibrogenik cenderung mendominasi

pada pankreatitis kronis. Sitokin fibrogenik ini termasuk mengubah faktor

pertumbuhan β (TGF-β) dan faktor pertumbuhan yang diturunkan dari

trombosit, yang menginduksi aktivasi dan proliferasi myofibroblas periacinar (sel

stellat pankreas), mengakibatkan pengendapan kolagen dan fibrosis.

Patogenesis

Perbandingan mediator pada pankreatitis akut dan kronis. Pada pankreatitis akut cedera asinar mengakibatkan pelepasan enzim proteolitik, yang menyebabkan serangkaian kejadian termasuk aktivasi kaskade pembekuan, peradangan akut dan kronis, cedera vaskular, dan edema. Pada kebanyakan pasien, resolusi lengkap dari cedera akut terjadi dengan pemulihan massa sel asinar. Pada pankreatitis kronis, episode berulang dari cedera sel asinar menyebabkan produksi sitokin profibrogenik seperti mengubah faktor pertumbuhan β (TGF-β) dan faktor pertumbuhan yang diturunkan trombosit (PDGF), mengakibatkan proliferasi miofibroblas, sekresi kolagen, dan pemodelan ulang matriks ekstraseluler (ECM). Cedera berulang menyebabkan hilangnya massa sel asinar, fibrosis, dan insufisiensi pankreas yang tidak dapat diperbaiki.

CHOLESISTITIS

KOLESISTITIS AKUT

◦ Dikenal dengan radang kantung empedu

◦ Merupakan reaksi inflamasi akut dinding kantung empedu

disertai keluhan nyeri perut kanan atas, nyeri tekan dan

deman

ETIOLOGI

BATU EMPEDU (90%)

• Sumbatan pd duktus sistikus akan menyebabkan distensi kandung empedu dan gangguan aliran darah ke limfe, kemudian bakteri

komersial akan berkembang biak

KUMAN

• E. Coli, Salmonella thyposa, cacing askaris

• Enzim2 panktreas

ISKEMIA DINDING KANTUNG EMPEDU

GEJALA KLINIS

Keluhan Khas

◦ Adanya kolik perut di sebelah kanan atas epigastrium

◦ Nyeri tekan

◦ Kenaikan suhu tubuh

Klinis: teraba kandung empedu, nyeri tekan, peritonitis lokal, ikterus

(20%), lekositosis, transaminase naik, alkali fosfatase naik

MANIFESTASI KLINIS

◦ Gangguan pencernaan, mual, muntah

◦ Nyeri perut kanan atas atau terkadang rasa tidak enak pd epigastrium

◦ Nyeri yg menjalar ke bahu atau subskapula

◦ Demam dan ikterus

◦ Nyeri perut bertambah apabila mengkonsumsi tinggi lemak

KOLESISTITIS KRONIS

◦ Erat hubungannya dengan litiasis dan lebih sering timbul secara perlahan

◦ Diagnosis kolesistitis kronis sulit ditegakkan  gejala sangat minimal dan tidak menonjol seperti dyspepsia, rasa penuh di epihastrium, dan mual (khususnya setelah makan makanan berlemak tinggi dan hilang setelah sendawa)

◦ Untuk menyokong diagnosa  lihat riwayat penyakit batu empedu di keluarga, ikterus dan kolik berulang, nyeri local di daerah kantung empedu

TUGAS!

◦ BUAT 5 SOAL PILIHAN GANDA TERKAIT TOPIK 7

◦ RANGKUMAN JURNAL (TERLAMPIR)

◦ KUMPULKAN DALAM 1 FILE PDF MAKSIMAL RABU, 10 NOVEMBER 2021 PUKUL 18.00 DI OLU