PPT Kelompok 2B Metabolisme & Transportasi Lipoprotein

Metabolisme dan

Transportasi dari

Lipoprotein

Lipoprotein

Struktur Lipoprotein

• kompleks atau agregat lipid dan protein yang berbentuk bulat sferis

atau seperti cakram

• Komponen penyusun :

o 16 % triasilgliserol o 30 % fosfolipid o 14 % kolesterol

o 36 % ester kolesterol

• Gugus protein pada lipoprotein >> apoprotein

Klasifikasi Lipoprotein

Kilomikron

VLDL

IDL

LDL

Apolipoprotein

APOLIPOPROTEIN

Lipid tidak larut dalam air perlu dibuat bentuk

terlarut  perlu digabung dengan protein yang

dikenal dengan APOLIPOPROTEIN atau

APOPROTEIN

APOPROTEIN

–

AI / AII / AIV

APOPROTEIN

–

B48 / B100

APOPROTEIN

–

CI / C II / CIII

APOPROTEIN - D

APOPROTEIN

–

E

APOPROTEIN

–

a (Apo-a)

APOPROTEIN

–

A1

o

Struktur utama pembentuk HDL

o

Ditemukan pula di Kilomikron

o

disintesis di dalam hati dan usus kecil

o

penghantar balik kolesterol dari jaringan

tubuh menuju hati untuk dieksresi

o

Mengaktifasi Lechitin Cholesterol

Acyltransferase (LCAT).

APOPROTEIN

–

A2

o

Struktur protein lain pada HDL yg

berfungsi menstabilkan struktur HDL

o

ditemukan jg pada Kilomikron

o

di sintesis di hati dan usus

o

berfungsi mengaktifasi enzyme Hepatic

Lypase (HL)

APOPROTEIN

–

A4

o

komponen penyusun utama HDL dan

Kilomikron

o

disintesis oleh usus kecil selama

penyerapan lemak

o

diperlukan untuk aktivasi lipoprotein

lipase (LPL) dan LCAT

APOPROTEIN

–

B48

o

komponen penyusun Kilomikron

o

disintesis di usus

o

berfungsi

membantu

interaksi

antara

APOPROTEIN

–

B100

o

Ditemukan di LDL, VLDL, IDL dan Lp(a)

o

diperlukan untuk pembentukan VLDL IDL

dan Lp(a)

o

merupakan ligan fisiologis utama untuk

penyerapan LDL

o

disintesis di hati

APOPROTEIN

–

C1

o

ditemukan pada kilomikron, IDL, VLDL dan

HDL

o

Disintesis di hati, paru, kulit, testis dan limfa

o

merupakan aktivator Lipoprotein Lipase

(LPL)

APOPROTEIN

–

C2

o

terdapat pada kilomikron, VLDL dan HDL

o

disintesis di Usus Halus dan hati.

o

merupakan aktivator Lipoprotein Lipase

(LPL)

APOPROTEIN

–

C3

o

terdapat pada VLDL, HDL dan Kilomikron.

o

Berfungsi menghambat lipoprotein lipase dan

lipase hepatic.

APOPROTEIN

–

D

o

Ditemukan pada HDL.

o

Berfungsi sebagai activator CE transfer

protein

(CETP)

APOPROTEIN

–

E

o

terdapat dalam HDL, IDL, VLDL, kilomikron

dan LDL

o

disintesa di hati, otak, paru, limfa, ovarium,

ginjal

dan otot.

APOPROTEIN

–

(a)

o

Merupakan struktur protein lain dari Lp(a).

o

Berfungsi menghambat aktivasi plasminogen

Apolipoprotein Berat Molekul Lipoprotein Konsentrasi dalam plasma (mg/dl)

Apo AI 28.100 HDL, Kilomikron 130 Apo AII 17.400 HDL 40 Apo AIV 44.500 Kilomikron 15 Apo (a) 3-8 x 105 _{Lp(a) 0,1-40}

Apo B100 512.000 LDL, VLDL 100 Apo B48 242.000 Kilomikron

Biosintesis

Kolesterol

Tahap 1

Biosintesis mevalonat

• Pada fase awal pembentukan kolesterol, dua

molekul asetil KoA sitosol berkondensasi

membentuk asetoasetil KoA yang dikatalisis oleh tiolase sitosol.

• Asetoasetil KoA mengalami kondensasi dengan

molekul asetil KoA yang lain yang dikatalisis oleh HMG-KoA sintase untuk membentuk HMG-KoA

Tahap 2

Pembentukan Unit Isoprenoid

• Mevalonat mengalami fosforilasi secara sekuensial

Tahap 3

Enam Unit Isoprenoid Membentuk Skualen

• Isopentenil difosfat mengalami isomerasi melalui

pergeseran ikatan rangkap untuk membentuk dimetilalil difosfat.

• Dimetilalil difosfat bergabung dengan molekul lain

isopentenil difosfat untuk membentuk zat antara sepuluh karbon geranil difosfat.

• Kondensasi lebih lanjut dengan isopentenil difosfat

membentuk farnesil difosfat.

• Dua molekul farnesil difosfat bergabung di ujung

Tahap 4

Pembentukan Lanosterol

• Skualen dapat melipat membentuk suatu struktur

yang sangat mirip dengan inti steroid. Sebelum terjadi penutupan cincin, skualen dubah menjadi skualen epoksida oleh skualen epoksidase di

retikulum endoplasma.

• Gugus metil di C₁₄ dipindahkan ke C₁₃, dan yang

ada di C₈ ke C₁₄, sewaktu terjadi siklisasi dikatalisis

Tahap 5

Pembentukan Kolesterol

• Pembentukan kolesterol dari lanosterol berlangsung

di membran retikulum endoplasma dan melibatkan pertukaran-pertukaran di inti steroid dan rantai

samping.

• Gugus metil di C₁₄ dan C₄ dikeluarkan untuk

membentuk 14-desmetil lanosterol dan kemudian zimosterol.

• Ikatan rangkap di C₈-C₉ kemudian dipindahkan ke

C₅-C₆ dalam dua langkah, yang membentuk

desmosterol.

• Ikatan rangkap rantai samping direduksi, dan

2 jalur sintesis trigliserida

Transporasi

Lipoprotein

Transfer Lipid

Jalur Eksogen

Usus



hati

Jalur Endogen

Jalur Eksogen

• Makanan yang dikonsumsi manusia mengandung

lipid (trigliserida/triasilgliserol (TG)) dan kolesterol (kolesterol tak ter-esterifikais dan kolesteril ester).

• TG dan kolesteril ester bersifat hidrofobik oleh sebab

Pembentukan dan Sekresi

Kilomikron

• Kilomikon ditemukan dalam kilus yang hanya

dibentuk oleh sistem limfe yang mengaliri usus

• Apo-B yang disintesis di RER bergabung dengan

lipoprotein pada SER, kemudian mengalami

penambahan residu karbohidrat di badan Golgi lalu dibebasakan dari sel melalui proses pinositosis

terbalik (reverse pinocytosis)

• Kilomikron ini kemudian disekresikan ke dalam

sistem limfe lalu ke aliran darah. Kilomikron

Pembentukan dan Sekresi Kilomikron

Metabolisme Kilomikron

• HDL menyumbangkan apo-E dan apo-C untuk

kilomikron.

• Pada endotel kapiler darah melekat enzim

lipoprotein lipase (LPL) yang berfungsi untuk

menghidrolisis TGgliserol + asam lemak bebas

• Kilomikron mengandung B48, A, dan

apo-E, apo-C

• Apo-C akan mengaktifasi LPL melalui apo-C II

• Apo-C dan apo-A kembali ke HDL namun apo-E tetap dipertahankan

• 90% TG kilomikron lenyap, asam-asam lemak dari

TG kilomikron disalurkan ke jaringan

adipose,jantung, dan otot dengan cara berikatan dengan albumin.

• Kilomikron sisa berdiameter sekitar seper sepuluh

diameter kilomikron induk dan relatif kaya akan

ester kolesteril dan kolesterol karena berkurangnya TG.

• Sisa kilomikron diserap oleh hati melalui endositosis

yang diperantarai oleh apo-E untuk berikatan dengan reseptor LDL (apo B 100, E) di hati.

• Di hati, ester kolesteril dan TG dari sisa kilomikron

Metabolisme Kilomikron

(A, apolipoprotein A; B-48, apolipoprotein B-48; C,

Jalur Endogen

1

•VLDL berperan untuk mengangkut triasilgliserol keluar dari dalam hati disebut VLDL nascent

2

•VLDL mengalami hidrolisis oleh lipoprotein lipase  mjd asam lemak bebas dan gliserol.

3

•Asam-asam lemak bebas yang dihasilkan dari proses hidrolisis ini sebagian besar (80%) akan diangkut ke dalam jaringan (jaringan adiposa, jantung dan otot), sementara sekitar 20% menuju hati.

4

•Sementara itu, gliserol yang dihasilkan akan masuk ke vena menuju hatidibentuk kembali menjadi

5

• Hidrolisis juga menyebabkan apolipoprotein C kembali ke

HDLmembentuk IDL yang dapat diserap langsung loleh hati

seara langsung atau diubah menjadi LDL.

6

• Jika IDL telah diubah menjadi LDL, maka sebanyak 70% LDL akan

diserap oleh hati, sementara 30% diserap oleh jaringan ekstrahepatik.

7

• LDL yang diabsorpsi oleh jaringan ekstrahepatik  disimpan dan

menetap di jaringan tersebut (tidak dikeluarkan lagi).

8

•Di hati, proses penyerapan juga dibantu oleh enzim lipase  menghidrolisis fosfolipid dan triasilgliserol

yang masih terdapat dalam IDL dan LDL. Di dalam hati akan dibentuk HDL, yang nantinya kembali

Transportasi

Balik Kolesterol

(C: kolesterol; CE: ester kolesteril; PL: fosfolipid; A-1: apolipoprotein A-1; SR-B1:

Bastard, J.P., & Fève, B. (2013). Physiology and Physiopathology of Adipose Tissue. Paris: Springer.

Koolman, J. & Roehm, K. H. (2005). Color Atlas of

Biochemistry. (2nd _{ed). New York : Thieme Stuttgart.}

Murray, R. K., Granner, D. K., Mayes, P. A. & Rodwell, V. W.

(2003). Harper’s Illustrated Biochemistry. (26th _{ed). USA :}

McGraw-Hill Companies.

Stipanuk, M.H., & Caudill, M.A. (2013). Biochemical,

Physiological, and Molecular Aspects of Human Nutrition. St. Louis: Elsevier Saunders.