FTS CSP (absorbsi percutan dan transdermal)

FTS CSP (absorbsi

Proses yang terjadi (pada penggunaan

sediaan topikal)

• 1. difusi zat aktif dari formula atau

sediaannya menembus kulit

• 2. zat aktif berpartisi ke dalam kulit

melalui startum korneum.Sesuai

dengan persamaan Stokes-Einsteins pada persamaan.

• R T

• D = ...

• keterangan : D= Difusiftas (cm2

dtk-1)

• R= Konstante gas ideal (erg

Faktor-faktor yang mempengaruhi

absorbsi perkutan

1. Obat yang dicampurkan dalm

pembawa tertentu harus bersatu pada permukaan kulit dalam

konsentrasi yang cukup

2. Konsentrasi obat yang ada dalam suatu sediaan yg digunakan pada kulit akan berbanding lurus dengan luas area permukaan kulit yang

26/03/12

 3. Bahan obat harus mempunyai suatu

4. Koefsien partisi obat

5. Absorbsi obat ditingkatkan dengan bahan pembawa yang mudah

menyebar di kulit

7. Adanya penggosokan sediaan pada kulit akan meningkatkan jumlah

obat yang diabsorbsi

8. Tempat pemakaian (kondisi kulit) akan mempengaruhi absorbsi, kulit yang lapisan tanduknya tebal

absorbsi lebih lama

9. Lama pemakaian akan

Pengertian sediaan transdermal

• Sediaan transdermal, yaitu sediaan

obat yang digunakan melalui kulit dengan tujuan untuk mencapai

sirkulasi sistemik yaitu dengan cara menembus barrier (pertahanan)

Keuntungan pemberian obat secara

transdermal

• Keuntungan sistem penghantaran

obat secara transdermal

• 1) menghindari metabolisme lintas

pertama obat;

• 2) mengurangi terjadinya fuktuasi

kadar obat dalam plasma

• 3) bermanfaat untuk obat-obat

26/03/12

 4. mencegah rusaknya obat-obat yang

tidak tahan terhadap pH saluran pencernaan, dan juga mencegah

terjadinya iritasi saluran cerna oleh obat yang bersifat iritatif

 5. mudah untuk menghentikan

26/03/12

 6, mengurangi frekuensi pemberian

Kerugian Sediaan Transdermal

• 1) efek terapi yang timbul lebih

lambat dibandingkan pemberian secara oral

• 2) tidak sesuai untuk obat-obat yg

26/03/12

• 3) Hanya obat dengan kriteria tertentu

(yang dapat menembus kulit),

sehingga tidak semua obat cocok untuk diberikan secara transdermal

• 4) memerlukan desain formulasi

Syarat-syarat obat untuk diberikan

secara transdermal

• 1) obat mempunyai bobot molekul

yang kurang dari 500 Da

• 2) obat dengan koefsien partisi

terlalu rendah atau tinggi sulit untuk mencapai sirkulasi sistemik,

sehingga obat akan mudah transpor transdermalnya jika mempunyai nilai log P 1-3

• 3) obat dengan titik lebur yang

• Keberhasilan penghantaran obat

secara transdermal tergantung dari kemampuan pembawa untuk

strategi untuk mengatasi

barrier

kulit

•

1) Modifiasi formulasi obat.

• Transpor suatu obat dikatakan baik

26/03/12

• keterangan:

• J = fuks (mol detik-1cm-2)

• Cd = konsentrasi obat dalam formula

tersebut (Molar)

• D = koefsien difusi dari obat (cm2

detik-1)

• P = koefsien partisi obat

a. Berdasarkan teori pH partisi, obat yang berbentuk molekul mempunyai nilai koefsien partisi yang lebih

tinggi daripada ion sehingga lebih mudah menembus kulit.

• Fraksi obat yang berbentuk molekul

untuk obat yang bersifat asam atau basa lemah tergantung pH medium (diatasi dengan penambahan

26/03/12

 Obat asam lemah akan berada dalam

bentuk tidak terion lebih banyak jika pH < pKa, dan untuk obat basa

b. Pendekatan lain yang dapat dilakukan untuk meningkatkan

transpor obat menembus kulit yaitu dengan menambahkan pasangan ion (counter ion) untuk obat yang

2) Penambahan enhancer kimiawi

• Enhancer kimia adalah senyawa

yang dapat meningkatkan penetrasi perkutan obat dengan berpartisi

pada stratum corneum dan

mengubah susunan lipid-protein di kulit. Perubahan ini menyebabkan perubahan sifat stratum corneum

26/03/12

 Contoh senyawa-senyawa yang dapat

berfungsi sebagai enhancer kimia yaitu, sulfoksida, azone, pirolidon,

Syarat-syarat senyawa dapat digunakan sebagai enhancer kimia yaitu:

• 1) bersifat non-toksik dan tidak

menimbulkan iritasi pada kulit;

• 2) pada penggunaan di kulit, sifat

barrier kulit cepat pulih kembali

seperti semula (penggunaan sediaan transdermal tidak meninggalkan

bekas atau menyebabkan kulit menjadi rusak);

• 3) memberikan rasa nyaman saat

26/03/12

 4) dapat campur dengan obat atau

berbagai bahan tambahan yang

digunakan dalam pembuatan sediaan transdermal;

 5) aksinya sebaiknya cepat dan durasi

efeknya dapat diprediksi dan reprodusibel;

 6) bersifat inert, tidak memberikan

• Enhancer kimia dapat meningkatkan

permeabilitas stratum corneum

melalui beberapa mekanisme yaitu:

• 1) meningkatkan fuiditas lipid di

kulit;

• 2) melalui hidrasi jalur polar;

• 3) melalui aksi keratolitik;

26/03/12

 4) meningkatkan kelarutan obat;

 5) meningkatkan partisi stratum

3) Enhancer fisik

• Sekarang telah dikembangkan

sejumlah teknik dengan

menggunakan enhancer fsik untuk meningkatkan transpor transdermal antara lain yaitu iontophoresis,

ultrasound, microneedles, dan

electroporation.

• Dapat untuk menghantarkan molekul

iontoforesis

Contoh pemakaian sistem transdermal

•

1) Siopolamin

yg digunakan

secara transdermal, dikulit bagian belakang telinga (untuk mengatasi motion sickness/mual muntah

• Skopolamin mempunyai range

terapetik yg sempit, sehingga

menguntungkan jika diberikan secara transdermal, karena dapat

memberikan obat dalam keadaan steady state (mantap) sehingga

26/03/12

• Pemberian skopolamin dapat sampai 3

hari (72 jam)

• Contoh produknya: Transderm-Scop

Ciba (merupakan perekat bundar dan datar yg dirancang untuk melepaskan skopolamin secara kontinue melalui

Patch Transdermal

Patch Transdermal

26/03/12

• 3)membran polipropilen dengan

pori-pori mikro yg mengatur laju

penglepasan skopolamin dari sistem ke permukaan kulit

• 4) formulasi perekat, minyakmineral,

poliisobutilen dan skopolamin

• Sebelum dipakai, suatu lapis kulit

2) nitrogliserin, untuk obat jantung. contoh produknya:Transderm-Nitro (Ciba), Nitro-Dur (Key), Nitro-Disk ( Searle), produk-produk tersebut

digunakan untuk penggunaan selama 24 jam

26/03/12

 Bila digunakan dibawah lidah maka

akan dengan cepat dimetabolisme

• Transderm-Nitro terdiri dari 4 lapisan:

• 1) lapisan penunjang berwarna coklat

(plastik beraluminium) yg impermeabel terhadap air, nitrogliserin bersifat mudah menguap

• 2) Reservoir obat yg mengandung

26/03/12

• 3) membran kopolimer etilen/vinil

asetat yg permeabel terhadap nitrogliserin

• 4) lapisan perekatsilikon hipoalergenik,

• Nitrogliserin juga dapat diberikan

26/03/12

• Setiap inci salep yg dikeuarkan dari

tube mengandung sekitar 15 mg nitrogliserin

• Penggunaan dioleskan di dada

26/03/12

• Dosis 1-2 inci (50 mm) dipakai setiap 8

jam sekali, atau 4-5 inci (100-125 mm).

• Daerah kulit yg diolesi salep kemudian

ditutupi dengan bungkus plastik dan pita perekat