SKRIPSI VINDA WAHYU KUSUMA

SKRIPSI VINDA WAHYU KUSUMA. PENGARUH KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN Mangifera indica L. DAN DAUN Syzygium polyanthum TERHADAP KADAR KOLESTEROL TOTAL PADA Rattus norvegicus DIABETES. PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2018.

ii.

iii.

KATA PENGANTAR Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan terang benderang yakni agama Islam. Skripsi dengan judul “Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Mangifera indica L. dan Daun Syzygium polyanthum Terhadap Kadar Kolesterol Total Rattus norvegicus Diabetes” ini dilaksanakan untuk memenuhi persyaratan dalam mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam menyelesaikan skripsi ini, penulis mengucapkan terimakasih kepada : 1. Allah SWT dengan rahmat dan hidayahMu sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. 2. Ibu Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt., selaku Dosen Pembimbing I, dan bapak Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP selaku Dosen Pembimbing II yang telah meluangkan waktu disela kesibukan beliau untuk membimbing dan memberi pengarahan sampai terselesaikannya skripsi ini. 3. Ibu Engrid Juni A, M.Farm., Apt. dan Ibu Raditya Weka N., M.Farm., Apt. selaku Dosen Penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan serta motivasi demi kesempurnaan skripsi ini. 4. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp. Kep.MB selaku Dekan FIKES Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan penulis belajar di FIKES Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Ibu Dian Ermawati, M. Farm., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi UMM. 6. Ibu Raditya Weka N., M.Farm., Apt. selaku dosen wali yang telah mendampingi dan memberikan banyak bantuan serta saran kepada penulis selama. menjadi. mahasiswi. Program. Muhammadiyah Malang.. iv. Studi. Farmasi. Universitas.

7. Seluruh. staf. TU,. pengajar. Program. Studi. Farmasi. Universitas. Muhammadiyah Malang, dan Laboran yang telah memberikan ilmu dan bantuan kepada penulis selama masa perkuliahan. 8. Ibunda Rahayu Astutik dan ayahanda Wiji Muryanto yang selalu mendoakan, memberi motivasi dan kasih sayang yang teramat besar, semoga suatu saat nanti anakmu bisa membalas kasih sayang kalian. 9. Kakak-kakakku Fandi Wahyu Widyanto, Weni Wahyu Widyastuti dan Nur Arafah yang telah memberikan motivasi untuk segera menyelesaikan skripsi ini. 10. Munhamir Ihwana Ahmadi yang telah setia dan senantiasa memberi motivasi, nasehat serta semangat dari awal perkuliahan hingga sekarang. 11. Keluarga di Lodoyo, ibu, bapak, dek Nilna dan dek Ahya yang selalu memberikan dukungan dan kehangatan keluarga layaknya keluarga sendiri. 12. Vita Diana Rosyada dan Yudha Nurma Yunita, dua sahabatku yang selalu memberikan pengalaman baru, selalu menghadirkan tawa di tengah-tengah padatnya jadwal kuliah dan praktikum selama kuliah di Farmasi, bersama kalian kuliah Farmasi menjadi tidak terasa berat. 13. Teman-teman kelompok skripsi Khiba, Nadya, Onel dan Budi. Terimakasih atas kerjasama dan bantuan kalian selama penelitian skripsi. 14. Teman-teman grup “KOMA” serta teman-teman kelas FARMASID (Farmasi D) yang telah menemani sepanjang jalan perkuliahan. 15. Semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan semua, terimakasih atas bantuan selama ini Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu kritik dan saran kami harapkan demi kempurnaan, serta kami harapkan agar skripsi ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat untuk bidang Farmasi.. Malang, Juli 2018 Peneliti,. Vinda Wahyu Kusuma. v.

RINGKASAN Dalam International Diabetes Federation (IDF) disebutkan bahwa 158,8 juta penderita diabetes berada pada wilayah Pasifik Barat dimana Indonesia memiliki jumlah tertinggi seluruh wilayah IDF. Pada data International Diabetes Federation (IDF) di tahun 2014, di Indonesia penyandang penyakit DM mencapai 9,1 juta yang mana akan diprediksikan mengalami kenaikan di tahun 2035 menjadi 14,1 juta. Diabetes Melitus merupakan suatu kelompok penyakit gangguan metabolik ditandai dengan karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau kedua-duanya, resistensi insulin yang terjadi pada otot, liver hingga kegagalan sel β yang dikenal sebagai kerusakan sentral pada DM tipe 2 yang mana kegagalan sel β terjadi lebih cepat dari yang diperkirakan sebelumnya (Soelistijo, et al., 2015). DeFronzo (2009) menyampaikan bahwa tidak hanya otot, liver dan sel beta pankreas saja yang berperan sentral dalam patogenesis penderita DM tipe 2 tetapi terdapat organ lain yang berperan yang disebutnya sebagai the ominous octet, salah satunya adalah peningkaan proses lipolisis serta kadar asam lemak bebas dalam plasma. Penatalaksanaan pada diabetes melitus selain terapi yang dapat menormalkan kadar glukosa darah sebaiknya juga menormalkan kadar kolesterol total, dikarenakan saat kadar glukosa naik atau dalam keadaan hiperglikemia maka akan mempengaruhi metabolisme lipid, yang ditandai dengan resistensi insulin pada jaringan lemak sehingga menyebabkan peningkatan Hormone Sensitif lipase yang memicu terjadinya peningkatan proses lipolisis yang memicu terjadinya lipotoxocity yang menyebabkan kolesterol total meningkat (Rampengan, 2015). Kolesterol total yang dikatakan hiperkolesterolemia bila kadar kolesterol total > 200 mg/dl (Harikumar, et al., 2013). Terapi farmakologi yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol total adalah golongan statin, fibrat, resin asam empedu dan niacin (Sukandar, et al., 2009). Menurut Fatimah et al (2017) golongan obat tersebut mempunyai efek samping, diantaranya adalah statin yang dapat menyebabkan kerusakan otot, resin asam empedu yang dapat menyebabkan gangguan pencernaan seperti mual, kram, kembung dan peningkatan enzim pada hati. Indonesia kaya akan tanaman herbalnya, untuk meminimalisir efek samping tanpa mengesampingkan khasiat dari obat herbal yang digunakan. Salah satunya adalah pemanfaatan daun Mangifera indica L. dan daun Syzygium polyanthum, Syah et al (2015) dalam penetilitiannya menyimpulkan bahwa penurunan kadar glukosa yang optimum pada kelompok ekstrak etanol daun mangga arumanis yang mempunyai kandungan kimia quercetin pada dosis 3,9 g/kgBB mencit yang terlihat pada menit ke 180 yang mampu menurunkan kadar glukosa hingga 104,4 mg/dl. Sedangkan, Prahastuti, et al. (2011) dalam penelitiannya menyimpulkan bahwa pemberian infusa daun Syzygium polyanthum yang memiliki kandungan tannin, saponin, dan niacin yang diberikan secara oral dapat menurunkan kadar kolesterol total tikus jantan galur Wistar hyperlipidemia secara bermakna, dengan konsentrasi konsentrasi 5%, 10%, 20%. Pada penelitian pengaruh kombinasi ekstrak etanol daun Mangifera indica L. dan daun Syzygium polyanthum terhadap kadar kolesterol total Rattus norvegicus diabetes menggunakan true experimental, dengan metode rancangan. vi.

post test only control group design dimana sampel dipilih secara acak dan dibagi menjadi 6 kelompok. Tahap penelitian dimulai dengan adaptasi hewan coba selama 7 hari. tahap kedua yaitu penginduksian aloksan dengan dosis 150 mg/KgBB pada semua kelompok kecuali kelompok kontrol sehat. Selanjutnya proses perlakuan pada tiap kelompok yaitu kontrol positif diberi simvastatin 10 mg/KgBB, kontrol negatif diberi suspensi CMC-Na 0,5%, dan kelompok perlakuan 1, 2, dan 3 dengan masing-masing dosis kombinasi Mangifera indica L. dan daun Syzygium polyanthum (8,4 mg/200 gBB : 360 mg/200 gBB), (4,2 mg/200 gBB : 360 mg/200 gBB) dan (4,2 mg/200 gBB : 720 mg/200 gBB) selama 7 hari, sedangkan kelompok kontrol sehat hanya diberikan pakan standar broiler starter 1 (BR1) selama masa penelitian. Setelah proses perlakuan pada hewan coba selesai kemudian hewan coba dilakukan pembedahan dan pengambilan sampel darah pada bagian sinus aortic untuk diukur kadar kolesterol total menggunakan metode cholesterol oxidation-peroxidase aminoantripyrine phenol (CHOD-PAP), perbedaan antar kelompok perlakuan ditunjukkan dari hasil analisis uji stastik menggunakan metode one way anova pada α = 0,05. Hasil analisis statistik one way anova terhadap penurunan kadar kolesterol total antara kelompok perlakuan diperoleh nilai signifikasi 0,563 dengan syarat (p<0,05) menunjukkan tidak adanya perbedaan yang bermakna antar perlakuan. Sehingga dapat simpulkan bahwa kombinasi ekstrak daun Mangifera indica L. dan daun Syzygium polyanthum tidak dapat menurunkan kadar kolesterol total.. vii.

DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN ..................................... Error! Bookmark not defined. LEMBAR PENGUJIAN .......................................... Error! Bookmark not defined. KATA PENGANTAR .......................................................................................... iii RINGKASAN ........................................................................................................ v ABSTRAK .......................................................................................................... viii ABSTRACT .......................................................................................................... ix DAFTAR ISI .......................................................................................................... x DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiv DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvii DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xviii BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................... 1 1.1. Latar Belakang ............................................................................................ 1. 1.2. Rumusan Masalah ....................................................................................... 3. 1.3. Tujuan Penelitian......................................................................................... 3. 1.4. Hipotesis ...................................................................................................... 3. 1.5. Manfaat ........................................................................................................ 3. 1.5.1 Manfaat Untuk Akademik ........................................................................... 3 1.5.2 Manfaat Untuk Masyarakat ......................................................................... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA........................................................................... 5 2.1. Tinjauan Tanaman Salam (Syzygium polyanthum) ..................................... 5. 2.1.1 Klasifikasi Tanaman Salam (Syzygium polyanthum) ................................. 5 2.1.2 Morfologi Tanaman Salam (Syzygium polyanthum) ................................... 5 2.1.3 Kandungan Kimia Tanaman Salam (Syzygium polyanthum) ...................... 6 2.1.4 Manfaat Tanaman Salam (Syzygium polyanthum) ...................................... 6 2.2. Tinjauan Tanaman Mangga Arumanis (Mangifera indica L. Var. Arumanis) .................................................................................................... 7. 2.2.1 Klasifikasi Tanaman Mangga Arumanis (Mangifera indica L. Var. Arumanis) .................................................................................................... 7. x.

2.2.2 Morfologi Tanaman Mangga Arumanis (Mangifera indica L. Var. Arumanis) .................................................................................................... 8 2.2.3 Kandungan Kimia Tanaman Mangga Arumanis (Mangifera indica L. Var. Arumanis)………………………………………………………………….8 2.2.4 Manfaat Tanaman Mangga (Mangifera indica L)....................................... 8 2.3. Tinjauan Ekstraksi ....................................................................................... 8. 2.3.1 Maserasi ...................................................................................................... 9 2.4. Tinjauan Diabetes Melitus ........................................................................ 10. 2.4.1 Patofisiologi Diabetes Melitus .................................................................. 10 2.4.2 Klasifikasi Diabetes Melitus ..................................................................... 13 2.4.3 Gejala Klinik ............................................................................................. 14 2.4.4 Diagnosa Diabetes Melitus........................................................................ 15 2.4.5 Komplikasi Diabetes Melitus .................................................................... 15 2.4.6 Terapi Diabetes Melitus ............................................................................ 16 2.5. Hubungan Diabetes Mellitus dengan Radikal Bebas ................................ 18. 2.6. Tinjauan Kolesterol ................................................................................... 19. 2.6.1 Tinjauan Biosintesis Kolesterol ................................................................ 20 2.6.2 Tinjauan Lipoprotein ................................................................................. 21 2.6.3 Tinjauan Metabolisme Lipoprotein ........................................................... 22 2.6.4 Terapi Hiperkolesterolemia ....................................................................... 26 2.6.5 Metode Pengukuran Kolesterol Total ....................................................... 26 2.7. Tinjauan Dislipidemia ............................................................................... 27. 2.8. Tinjauan Diabetes Menyebabkan Dislipidemia ........................................ 27. 2.9. Antioksidan ............................................................................................... 28. 2.9.1 Flavonoid ................................................................................................... 28 2.10. Aloksan...................................................................................................... 29. 2.11. Tinjauan Obat Tradisional Hiperkolesterolemia ....................................... 30. 2.12. Tinjauan Tikus Wistar ............................................................................... 30. BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 33 3.1. Kerangka Konsep ...................................................................................... 33. 3.2. Uraian Kerangka Konsep .......................................................................... 34. BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 36. xi.

4.1. Rancangan Penelitian ................................................................................ 36. 4.2. Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................... 36. 4.2.1 Ekstraksi Tanaman .................................................................................... 36 4.2.2 Pengujian Aktivitas ................................................................................... 36 4.3. Populasi dan Sampel ................................................................................. 36. 4.3.1 Populasi ..................................................................................................... 36 4.3.2 Sampel dan Estimasi Besaar Sampel ........................................................ 36 4.4. Alat dan Bahan .......................................................................................... 37. 4.4.1 Alat……………………………………………………………………….37 4.4.2 Bahan ......................................................................................................... 38 4.5. Prosedur Pengumpulan Data ..................................................................... 38. 4.5.1 Proses Ekstraksi Daun Mangifera indica L. .............................................. 38 4.5.2 Proses Ekstraksi Daun Syzygium polyanthum ........................................... 39 4.5.3 Persiapan Hewan Uji ................................................................................. 42 4.5.4 Pembuatan Dosis Aloksan ......................................................................... 43 4.5.5 Dosis Kombinasi ....................................................................................... 43 4.6. Prosedur Pengujian .................................................................................... 43. 4.7. Pengukuran Kadar Kolesterol Total .......................................................... 44. 4.8. Analisis Data ............................................................................................. 45. 4.9. Alur Penelitian........................................................................................... 46. BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 47 5.1. Hasil Determinasi Tanaman ...................................................................... 47. 5.1.1 Hasil Determinasi Tanaman Mangifera indica L. ..................................... 47 5.1.2 Hasil Determinasi Tanaman Syzygium polyanthum .................................. 47 5.2. Hasil Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Mangifera indica L. Dan Daun Syzygium polyanthum ................................................................................ 47. 5.3. Hasil Skrinning Fitokimia ......................................................................... 48. 5.3. Proses Pengambilan Sampel Darah Rattus norvegicus Jantan .................. 54. 5.4. Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Total ................................................ 55. 5.5. Hasil Data Analisis .................................................................................... 57. BAB VI PEMBAHASAN.................................................................................... 58 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 63. xii.

7.1. Kesimpulan................................................................................................ 63. 7.2. Saran .......................................................................................................... 63. DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 64. xiii.

DAFTAR TABEL Tabel Halaman II.1 Indeks Polaritas Pelarut untuk Ekstraksi ......................................................... 9 II.2 Parameter Keberhasilan Penatalaksana Diabetes .......................................... 16 II.3 Golongan senyawa obat dan mekanisme ...................................................... 18 II.4 Obat anti lipid ............................................................................................... 26 II.5 Parameter normal tikus dewasa..................................................................... 31 II.6 Data Profil Lipid Normal Pada Tikus Wistar................................................ 32 IV.1 Hasil Identifikasi Skrining Fitokimia……..….………...……………….….32 V.1 Hasil uji KLT dan penguuran nilai Rf ekstrak etanol daun Mangifera insica L. var. Arumanis dengan eluen n-Heksan : Etil Asetat (8:2)…………………………………………..…………………………….42 V.2 Hasil uji KLT dan penguuran nilai Rf ekstrak etanol daun Syzygium polyanthum dengan eluen n-Heksan : Etil Asetat (8:2) ............................... 54 V.3 Data rata-rata kadar kolesterol Rattus norvegicus ....................................... 55. xiv.

DAFTAR GAMBAR Gambar. Halaman. 2.1 Tanaman Salam (Syzygium polyantum) .......................................................... 5 2.2 Tanaman Mangga (Mangifera indica L. Var. Arumanis) ................................ 7 2.3 Jalur metabolisme eksogen lipoprotein .......................................................... 23 2.4 Jalur metabolisme endogen lipoprotein ......................................................... 24 2.5 Jalur balik kolesterol ...................................................................................... 25 3.1 Kerangka konseptual ...................................................................................... 33 4.1 Proses ekstraksi daun Mangifera indica L. …………………..……………..39 4.2 Proses ekstraksi Syzygium polyanthum .......................................................... 40 4.3 Skema alur penelitian ..................................................................................... 46 5.1 Proses perendaman serbuk daun Mangifera indica L. dan daun Syzygium polyanthum……………...…………………………….……………………..48 5.2 Hasil ekstrak dari UPT. Materia Medika ....................................................... 48 5.3 Hasil positif Identifikasi Senyawa Golongan Flavonoida Pada Mangifera indica L. ......................................................................................................... 49 5.4 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Flavonoida Pada Syzygium polyanthum. .................................................................................................... 49 5.5 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Tanin Pada Mangifera indica L. ........................................................................................................................ 50 5.6 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Tanin Pada Syzygium polyanthum. .................................................................................................... 50 5.7 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Alkaloid Pada Mangifera indica L. .................................................................................................................... 51 5.8 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Alkaloid Pada Syzygium polyanthum. .................................................................................................... 51 5.9 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Saponin Triterpenoid Pada Mangifera indica L. ....................................................................................... 52 5.10 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Saponin Triterpenoid Pada Syzygium polyanthum. .................................................................................... 52 5.11 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Antrakinon Pada Mangifera indica L. ......................................................................................................... 53. xv.

5.12 Hasil Positif Identifikasi Senyawa Golongan Antrakinon Pada Syzygium polyanthum. .................................................................................................... 53 5.13 Proses pengukuran kadar kolesterol total Rattus norvegicus ........................ 55 5.14 Grafik hasil pengukuran rata-rata kadar kolesterol total Rattus norvegicus . 56. xvi.

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran. Halaman. 1. Daftar Riwayat Hidup ....................................................................................... 70 2. Surat Tugas Akhir ............................................................................................. 71 3. Surat Pernyataan................................................................................................ 72 4. Surat Selesai Penelitian ..................................................................................... 73 5. Surat Deteksi Plagiasi ....................................................................................... 74 6. Surat Determinasi Tanaman Salam ................................................................... 75 7. Surat Determinasi Tanaman Mangga Arumanis ............................................... 76 8. Ethical Clearence .............................................................................................. 77 9. Perhitungan konversi dosis ............................................................................... 78 10. Hasil analisis kadar kolesterol total................................................................. 86 11. Hasil analisis SPSS 18.0 for windows ............................................................. 87 12. Gambar proses penelitian ................................................................................ 88. xvii.

DAFTAR SINGKATAN ABC-1. : Adenosine Triphosphate-Binding Cassette Transporter-1. ADA. : American Diabetic Association. Apo. : Apoprotein. CEPT. : Cholesterol Ester Transfer Protein. CHOD-PAP. : Cholesterol Oxidase-Phenol Aminophenazone. DKA. : Diabetic Ketoacidosis. DM. : Diabetes Melitus. EEDM. : Ekstrak Etanol Daun Mangga. EEDS. : Ekstrak Etanol Daun Salam. FFA. : Free Fatty Acid. HbA1C. : Hemoglobin A1C. HDL. : High Density Lipoprotein. HDL-C. : High Density Lipoprotein Cholesterol. HHS. : Hyperosmolar Hyperglycemic State. HMG-CoA. : 3-Hidroksi-3-Metil-Glutarilkoenzim A. HDL. : High Density Lipoprotein. HL. : Hepatic lipase. HS. : Hewan Sehat. HSL. : Hormone Sensitive Lipase. IDF. : International Diabetes Federation. IDL. : Intermediate Density Lipoprotein. IGT. : Impaired Glucose Tolerance. K+. : Kontral Positif. K-. : Kontrol Negatif. Ks. : Kelompok sehat. LCAT. : Lecithin Cholesterol Acyltransferase. xviii.

LDL. : Low Density Lipoprotein. LDL-C. : Low Density Lipoprotein Cholesterol. LPL. : Lipoprotein Lipase. OHT. : Obat Herbal Terstandar. P1. : Perlakuan 1. P2. : Perlakuan 2. P3. : Perlakuan 3. PJK. : Penyakit Jantung Koroner. Riskesdas. : Riset Kesehatan Dasar. SPSS. : Statistic Program for Social Science. SR-B1. : Scavenger receptor class B type 1. TG. : Trigliserida. VLDL. : Very Low Density Lipoprotein. WHO. : World Health Organization. xix.

DAFTAR PUSTAKA Alexandru, L., 2011. Experimental Use of Animal in Research Spa. Balneo Research Journal, 2(1), pp. 65-69. Almatsier, 2009. Prinsip Dasar Ilmu Gizi. Cetakan VII ed. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. Arief, M. I., Novriansyah, R., Budianto, I. T. & Harmaji, M. B., 2013. Potensi Bunga Karamunting (Melastoma malabathricum L.) Terhadap Kadar Kolesterol Total dan Trigliserida pada Tikus Putih Jantan Hiperlipidemia yang Diinduksi Propiltiourasil. Journal Prestasi. Volume 1(119-126). Arsana, P. M. et al., 2015. Panduan Pengelolaan Dislipidemia. 1st ed. Jakarta: PB PERKENI. Asdie, A. H. & A. H. R., 2005. Efektifitas Statin Pada Pasien Diabetes Dengan Dislipidemia. FK UGM Casey, H. M. et al., 2004. Induction of Type-1 Diabetes Mellitus in Laboratory Rats by Use of Alloxan: Route of Administration,Pitfalls, and Insulin Treatment. American Association for Laboratory Animal Science, 54(3), pp. 252-257. BINFAR, 2005. Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Diabetes Melitus. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. BPOM RI, 2005. Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor: HK.00.05.41.1384 tentang Kriteria dan Tata Laksana Pendaftaran Obat Tradisional, Obat Herbal Terstandar dan Fitofarmaka. Jakarta: Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia. BPOM, 2014. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia Nomor 7 Tahun 2014 Tentang Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik Secara In Vivo. Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia. BPOM, R., 2012. Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia tentang Produk jamu, Obat Herbal Terstandar dan Fitofarmaka. Jakarta: Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia. Dalimartha, S., 2000. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. 2nd ed. Jakarta: PT Pustaka Pembangunan Swadaya Nusantara. DeFronzo, R. A., 2009. From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Banting Lecture, Volume 58, pp. 773-795.. 64.

65. Dirjen POM, 2014. Farmakope Indonesia V. V ed. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI. Ekananda A.R, N., 2015. Bay Leaf In Dyslipidemia Therapy. J Majority, 4(4), pp. 64-69. Fahri , C., Sutarno & Listyawati, S., 2006. Kadar Glukosa dan Kolesterol Total Darah Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Hiperglikemik setelah Pemberian Ekstrak Metanol Akar Meniran (Phyllanthus niruri L.). Biofarmasi, 3(1), pp. 1-6. Fatima, T. et al., 2017. Hyperlipidemia- A Critical Pathological Condition. IJPPR, 8(3), pp. 110-124. Fitrianda, E. & Erniwati, 2015. Aktivitas Anti Diabetes Dan Anti Dislipidemia Dari Kombinasi Ekstrak Buah Rimbang (Solanumtorvum Swartz) Dan RImpang Temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) Pada Mencit Diabetes Yang Diinduksi Aloksan. Scientia, 5(2), pp. 122-127. Fomenko, E. V. & Chi, Y., 2016. Mangiferin Modulation of Metabolism and Metabolic Syndrome. 42(5), p. 492–503. Fox, J., L.C., A., F.M, L. & F.D., Q., 2002. Laboratory Animal Medicine. Second Edition. 2nd ed. USA: American College of Laboratory Animal Medicine Series. Gani, N., Momuat, L. I. & Pitoi, M. M., 2013. Profil Lipida Plasma Tikus Wistar yang Hiperkolesterolemia pada Pemberian Gedi Merah (Abelmoschus manihot L.). Jurnal Mipa Unsrat Online, 2(1), pp. 44-49. Gasserro, P., Proto, M.C., Gangemi, G., Malfitano, A.M., Pisanti, S., Santoro, A., Laezza, C., and Bifulco, M., 2012. Pharmacological Actions of Statins : A Critical Appraisal in the Management of Cancer. Pharmacological Review. Vol.64, No.1, pp.102-46. Goldberg, I. J. et al., 1990. Lipoprotein ApoC-II Activation of Lipoprotein Lipase. The Journal Of Biological Chemistry, 265(8), pp. 4266-4272. Gilman, G. &., 2015. Dasar Farmakologi Terapi. 10 ed. Jakarta: EGC. Ginsberg, H. N., 2000. Insulin resistance and cardiovascular disease. The Journal of Clinical Investigation, 106(4), pp. 453-458. Guyton, A. C. & Hall, J. E., 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. 11th ed. Jakarta: EGC. Handayani, D., Aulani’Am, Soeadmadji, D. W. & Widodo, M. A., 2003. ENZIM LIPOPROTEIN LIPASE SUATU ALTERNATIF PEMERIKSA. Maj. Kedok. Unibraw, XIX(2). Hardjono, d., 2003. Intervensi Hasil Test Laboratorium Diagnostik. Makassar: Penerbit Unhas (Lephas) Anggota IKAPI..

66. Harikumar, K. et al., 2013. A Review on Hyperlipidemic. International Journal Of Novel Trends In Pharmaceutical Sciences, 3(4), pp. 59-71. Harini, M. & Okid, D., 2009. Blood Cholesterol Level of Hypercholesterolemia Rat (Rattus Norvegicus) After Vco Treatment. Journal Bioscience, 1(2), pp. 53-58. Hartoyo, A., Dahrulsyah, N., Sripalupi & Nugroho, P., 2008. Pengaruh Fraksi Karbohidrat Kacang Komak (Lablab Purpureus (L) Sweet).. Jurnal Teknologi Dan Industri Pangan, pp. 25-31. Herwiyarirasanta, B. & Eduardus, 2010. Effect of Black Soybean Extract Supplementation In Low Density Lipoprotein Level Of Rats (Rattus Norvegicus) With High Fat Diet. Science Article Universitas Airlangga. Hidayah, N. et al., 2016. Uji Efektivitas Ekstrak Sargasum muticum Sebagai Alternatif Obat Bisul Akibat Aktivitas Staphylococcus aureus. Journal of Creativity, 1(1), pp. 1-9. Horiba, 2016. ABX Pentra Cholesterol CP. [Online] Available at: www.horibaabx.com [Accessed 7 July 2018]. Isitua, . C. et al., 2018. Antihyperglycemic and Anti-hyperlipidemic Effect of Herbamed, A Herbal Formulation in Alloxan-Induced Diabetic Rats. Research Article, I(4), pp. 1-5. Jim, E. L., 2013. Metabolisme Lipoprotein. Jurnal Biomedik (JBM), Volume 5, pp. 149-156. Khan, A. N., Khan, R. A., Ahmad, M. & Mushtaq, N., 2015. Role of antioxidant in oxidant in oxidative stress and diabetes mellitus. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, III(6), pp. 217-220. Kwiterovich PO, J., 2000. The metabolic pathways of high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, and triglycerides. a current review, 86(12), pp. 510. Leba, M. A. U., 2017. Buku Ajar Ekstraksi Dan Real Kromatografi. 1st ed. Yogyakarta: CV Budi Utama. Marks, A. D., Smith, C. M. & Lieberman, M. A., 2005. Marks’ Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach. 2nd ed. USA: Lippincott Williams and Wilkins. Marks, D. B., Marks, A. D. & Smith, C. M., 2013. Biokimia Kedokteran Dasar. In: Jakarta: EGC. Muaris, H., 2009. Sajian Nikmat Rendah Lemak. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. Muhtadi, Setyowati, E. & Azizah, T., 2012. Aktivitas Antidiabetes Melitus Ekstrak Kulit Buah Jeruk Manis (Citrus Sinensis) Dan Kulit Buah.

67. Kelengkeng (Euphoria Longan (Lour.) Steud) Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Aloksan. Jurnal Penelitian Sains & Teknologi, 13(1), pp. 21-30. Murray, K. R. G. D. K. R. V. W., 2014. Biokimia Harper (Harper’s Illustrated Biochemistry). 29th ed. Jakarta: EGC. Ningsih, D. R. N., Zusfahair & Mantari, D., 2017. Ekstrak Daun Mangga (Mangifera indica L.) Sebagai Antijamur Terhadap Jamur Candida Albicans dan Identifikasi Golongan Senyawanya. Jurnal Kimia Riset, 2(1), pp. 61-68. Nugraha, T., 2011. Pengaruh Ekstrak Daun Salam (Syzygium polyanthum) Terhadap Penurunan Kadar LDL Kolesterol Darah Putih (Rattus norvegicus). Skripsi Program Sarjana, pp. 57-58. Panil, Z., 2014. Memahami Teori dan Praktik Biokimia Dasar Medis. Jakarta: EGC. Parvez, G. M., 2016. Pharmacological Activities of Mango (Mangifera). Journal Of Pharmacognosy And Phytochemistry, V(3), Pp. 01-07. Pracaya, 2008. Bertanam Mangga. Jakarta: PT Penebar Swadaya. Prahastuti, S., Tjahjani, S. & Hartini, E., 2011. Efek Infusa Daun Salam (Syzygium Polyanthum (Wight) Walp) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Darah Tikus Model Dislipidemia Galur Wistar. Jurnal Medika Planta, 1(4), pp. 27-32. Raj, D. M. & Reddy, K. B., 2016. SYNERGISTIC EFFECT OF CAMELLIA SINENSIS AND MACROTYLOMA UNIFLORUM AS ANTIHYPERLIPIDAEMIC AND ANTIDIABETIC ACTIVITY. International Journal of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, III(5), pp. 18-24. Rampengan, S. H., 2015. Meningkatkan Kolesterol HDL Paradigma baru dalam pencegahan penyakit kardiovaskular. Jurnal Biomedik (JBM), 7(2), pp. 89-98. Ratnawati, H., Wargasetia, T. L. & Hartanto, O. K., 2014. Perbandingan Ekstrak Etanol Daun Salam (Syzygium polyanthum L.) Dan Simvastatin Terhadap Kadar Trigliserida Serum Tikus Wistar Jantan Yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak. Riskesdas, 2013. Riset Kesehatan Dasar. Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan. Rizki, A. U., AR, C. & Amalia, M., 2016. Perbedaan Efektivitas Ekstrak Rimpang Temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) Dengan Ekstrak Daun salam (Eugenia polyantha Wight) Pada Penurunan Kadar Kolesterol Total Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus). Jurnal Profesi Medika , 10(1)..

68. Rohilla, A. & Ali, S., 2012. Alloxan Induced Diabetes: Mechanisms and Effects. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences, 3(2), pp. 819-823. Sacher, R. A. d. R. A. M., 2004. Tinjauan Klinis Hasil Pemeriksaan Laboratorium. 11 ed. Jakarta: EGC. Sarker, S., 2006. Natural Product Isolation. 2nd ed. Totowa, New Jersey: Humana Press Inc. Sasidharan, S. C. Y. S. D. S. D. Y. L., 2011. Extraction, Isolation and Characterization of Bioactive Compounds from Plant’s Extracts. Afr J Tradit Complement Altern Med., 8(1), pp. 1-10. Savitri, A., 2016. Tanaman Ajaib! Basi Penyakit dengan TOGA (Tanaman Obat Keluarga). Jakarta Timur: Bibit Publisher. Sayuti, K. & Yenrina, R., 2015. Antioksidan Alami dan Sintetik. In: Padang: Andalas University Press, pp. 32-59. Sen, S., Raghavendra, H., Reddy, Y. & Sridhar, C., 2011. Synergistic Activity Of Tribulus terretris And Annona squamosa extracts against alloxan induced diabetes and hyperlipidemia in rats. An International Journal Of Pharmaceutical Sciences, 2(2), pp. 12-23. Setiawan, B. & Suhartono, E., 2005. Stres Oksidatif dan Peran Antioksidan pada Diabetes Mellitus. Majalah Kedokteran Indonesia, 55(2), pp. 86-90. Sharma, A., S., M. S. & R.S., M., 2011. Multicomponent Herbal Therapy: A Review. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, 6(2), pp. 185-187. Shepherd, J., 2001. The role of the exogenous pathway in hypercholesterolemia. European Heart Journal Supplements, Volume 3. Shinde, S. S. & Chavan, A. R., 2014. Isolation of Mangiferin from Different Varieties of Mangifera Indica Dried Leaves. International Journal of Scientific & Engineering Research, 5(6), pp. 928-934. Sujono, T. A. & Sutrisna, E., 2010. Pengaruh Lama Praperlakuan Flavonoid Rutin Terhadap Efek Hipoglikemik Tolbutamid Pada Tikus Jantan Yang Diinduksi Aloksan. Jurnal Penelitian Sains & Teknologi, 11(2), pp. 9199. Sukandar, E. et al., 2010. Clinical Study of Turmeric (Curcuma longa L.) and Garlic (Allium sativum L.) Extracts as Antihyperglycemic and Antihyperlipidemic Agent in Type-2 Diabetes-Dyslipidemia Patients. International Journal of Pharmacology, VI(4), pp. 456-463 Sukandar, E. Y. et al., 2009. ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan..

69. Sumono, A. & Agustin, W. S., 2008. The use of bay leaf (Eugenia polyantha Wight) in dentistry. Dental Journal, 41(3), pp. 147-150. Sutrisna, E. M., Eka, Munawaroh, Rima & Suprapto, 2016. Antioxidant and antidiabetic Activity of 70% Ethanolic Extract of Syzygium polyanthum (Wight) Leaf From Indonesia. Int. J. Res. Ayurveda Farm., 7(2), pp. 214-216. Suyono, S. & Sarwono, W., 2015. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu. Jakarta: Badan Penerbit FKUI. Suyono, S. S. W., 2005. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu.. Jakarta:: Badan Penerbit FKUI . Syah, M. I., Suwendar & Mulqie, L., 2015. Uji Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Etanol Daun Mangga Arumanis (Mangifera indica L, "Arumanis") pada Menci Swiss Webster Jantan dengan Metode Tes Toleransi Glukosa Oral (Ttgo). Prosiding Penelitian SPeSIA UNISA, pp. 297-303. Szkudelski, T., 2001. The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in B Cells of The Rats Pancreas. Physiol, Volume 50, pp. 536-546. Tsalissavrina, I., Wahono, D. & Handayani, D., 2006. Pengaruh Pemberian Diet Tinggi Karbohidrat Dibandingkan Diet Tinggi Lemak Terhadap Kadar Trigliserida dan HDL Darah Pada Rattus Norvegicus Galur Wistar. Volume 22(hal. 80-89). Tjay, TH., Rahardja, K., 2008. Obat-Obat Penting. Edisi VI. Kepada Badan Pengawas Obat Dan Makanan Departemen Kesehatan Republik Indonesia. P. 570. Wahyuningrum, M. R. & Probosari, E., 2012. Pengaruh Pemberian Buah Pepaya (Carica Papaya L.) Terhadap Kadar Trigliserida Pada Tikus Sprague Dawley Dengan Hiperkolesterolemia. Journal of Nutrition College, 1(1), pp. 192-198. Winarsi, H., 2011. Antioksidan Alami dan Radikal Bebas. 5th ed. Yogyakarta: KANISIUS. Wolfensohn, S. & Lloyd, M., 2013. Handbook of Laboratory Animal Management and Welfare. New Delhi: Wiley-Blackwell..