FARMAKOLOGI VASODILATOR. Nora Wulandari

FARMAKOLOGI VASODILATOR

Pengertian

• Distribusi darah dalam sirkulasi adalah fungsi dari vaskular

• Vasokontriksi adalah istilah yang diaplikasikan pada penyempitan

pembulu darah

• Vasodilatasi adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan

pelebaran dalam keliling dan radius dari pembuluh darah sebagai

hasil relaksasi lapisan otot polosnya

• Vasodilatasi menyebabkan penurunan resistensi dan meningkatkan

aliran melalui pembuluh darah

Resistensi dan Kapasitas Vaskuler

• Kombinasi antara

cardiac output

(CO) dan

pheripheral resistance

(PR)

menentukan kecukupan perfusi jaringan tubuh

• Tekanan Darah= COxPR

• PR = tahanan terhadap aliran darah yang ditentukan oleh tonus otot

vaskular dan diameter pembuluh darah (semakin tinggi diameter,

maka semakin rendah PR)

• CO= jumlah darah yang dipompa jantung/menit yang dipengaruhi

oleh stroke volume (SV) dan heart rate (HR)

Faktor yang mempengaruhi stroke volume (SV)

Preload

• Adalah volume darah yang masuk ke ventrikel

Afterload

• Adalah tahanan ventrikel yang harus dihadapi untuk memompakan darah

Kontraktilitas

• Adalah kekuatan

miokardium memompakan darah keluar jantung yang dipengaruhi oleh inotropik

positif dan inotropik negatif

Faktor yang mempengaruhi heart rate (HR)

Kronoropik positif

• Stimulasi saraf simpatis

• Hipercapnea ( CO2)

• Hipokalsemia ( Ca)

• Obat (Atropin)

Kronoropik negatif

• Stimulasi saraf parasimpatis

• Hipoksia ( O2)

• Hiperkalsemia ( Ca)

Pengaturan Tekanan Vaskular

Mekanisme yang

mengatur tekanan

vaskular

Makanisme

humoral

Regulasi

neuronal

Komponen

autoregulatori

perifer

Mekanisme

endotelial

vaskular

Elektrolit dan

Mekanisme yang mengatur tekanan vaskular

Mekanisme humoral

• RAAS

• Hormon natriuretik

• Hormon natriuretik menghambat

Na+/K+ ATPase, sehingga

menghambat transport Na+

• Hiperinsiulinemia

• Peningkatan konsentrasi insulin

dapat meningkatkan retensi Na+

dan aktivitas saraf simpatis

Regulasi Neuronal

• Sistem saraf pusat

• Sistem saraf otonom

• Neurotransmiter (norefinefrin)

Mekanisme yang mengatur tekanan vaskular

Komponen autoregulatori perifer

• Abnormalitas ginjal dan

sistem autoregulasi jaringan

Mekanisme endotelial vaskular

• Vasodilator :

• Protasiklin

• Bradikinin

• Nitrit oksid

• Vasokontriktor

• Angiotensin II

• Endotelin I

Elektrolit dan bahan kimia lain

• Natrium

• Kalsium

• Kalium

SUB-GOLONGAN VASODILATOR

Renin-Angiotensin-Aldosteron System

Blockers

• ACE Inhibitors • ARBs

Obat yang mempengaruhi

Adhenoreceptor

• Beta Blockers • Alpha 1 Blockers

• Central Alpha 2 agonists

CCBs

Direct-acting vasodilators

Endothelin Receptor

Antagonists

Renin-Angiotensin-Aldosteron System Blockers

• ACEIs (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors) • ARBs (Angiotensin II Receptor Blockers)

Renin-Angiotensin-Aldosteron System Blockers

ACE Inhibitors

• Contoh Obat: Captopril, Enalapril, Ramipril, Lisinopril (~pril)

• Tempat Aksi: sistem saraf simpatis, otot polos

pembuluh darah, kelenjar adrenal, tubulus

ginjal, pituitary posterior • Mekanisme aksi:

• Menghambat ACE  menurunkan Angiotensin II Angiotensin II sedikit yang berikatan dengan reseptornya  Vasodilatasi, penurunan aktivitas simpatis, penurunan sekresi aldosteron,

penurunan reabsorbsi Na+ Cl- dan retensi K+ dan H2O penurunan TD

ARBs

• Contoh obat: Valsartan, Losartan, Candesartan, Olmesartan (~sartan)

• Tempat aksi : sistem saraf simpatis, otot polos

pembuluh darah, kelenjar adrenal, tubulus

ginjal, pituitary posterior • Mekanisme aksi:

• Menghambat ikatan antara angiotensin II dengan reseptornya (Reseptor AT1)  Vasodilatasi,

penurunan aktivitas simpatis, penurunan sekresi aldosteron, penurunan reabsorbsi Na+ Cl- dan retensi K+ dan H2O penurunan TD

ACEI

Renin-Angiotensin-Aldosteron System

Blockers

ACE Inhibitors

• Indikasi: First line terapi Hipertensi

(JNC8), Hipertensi post MI untuk

mencegah stroke, HF, Hipertensi

dengan DM untuk mencegah diabetic

nephropaty

• ES:

• Batuk kering, Rash, nausea/vomiting, diare, angioedema, sakit kepala

• Kontraindikasi:

• Kehamilan, asma, batuk kroni, alergi, penyakit ginjal (renal stenosis)

ARBs

• Indikasi: biasanya digunakan sebagai

alternatif ACE inhibitors

• ES:

• Sakit kepala, nausea, diare, dizzines, back pain

• Kontraindikasi:

• Kehamilan, alergi, penyakit ginjal (renal stenosis)

Obat yang mempengaruhi Adhenoreceptor

• Beta Blockers • Alpha 1 Blockers

RESEPTOR ADRENERGIK

• Jenis Reseptor Adrenergik

• Alpha Adrenergik

• Beta Adrenergik

BETA BLOCKERS

Sub golongan dan Jenis Obat: (~olol)

• Propranolol • Sotalol Non-Selective Beta1/Beta2 Blockers • Atenolol • Metoprolol • Bisoprolol Selective Beta1Blockers • Carvedilol • Labetalol Non-Selective Beta/Alpha Blockers

Indikasi:

• Hipertensi

• Aritmia

• IHD (Angina dan IM)

• HF

BETA BLOCKERS

• Tempat aksi: Di Nodus SA otot jantung dan/atau otot polos

pembuluh darah

• Mekanisme Aksi:

Adenergic neuron melepaskan Epinefrin/norepinefrin dan sampai ke sel otot polos pembuluh darah dan sel nodus SA jantung  NE/E tersebut berikatan dengan reseptor beta adenergik yang terdapat di sel otot polos pembuluh darah dan sel nodus SA jantung tersebut  obat beta blockers menghambat ikatan tersebut  Efek:

• Di otot jantung : penurunan kontranksi otot jantung dan Penurunan HR

 Penurunan CO  penurunan TD

• Di otot polos pembuluh darah: vasodilatasi  Penurun PR  Penurunan

TD

BETA BLOCKERS

• ADR:

• Bradikardi, fatique, hipotensi, penurunan libido, bronkokontriksi, impotensi

• KI :

Tipe Alpha adhenoreceptor Lokasi Efek

Alpha-1

Most vascular smoot muscle Kontraksi

Otot pupil mata Kontraksi (dilatasi pupil)

Prostat kontraksi

Jantung Peningkatan kontraksi

Alpha-2

Neuron CNS postsinaptik otak Hambatan system saraf simpatis

Platelet Agregasi

Saraf terminal adrenergic dan kolinergik

Menghambat pelepasan neurotransmiter

Beberapa otot polos vaskular kontraksi

Sel lemak Menghambat lipolisis

ALPHA-1 BLOCKERS

• Jenis Obat: Prazosin, Doxazosin, Terazosin

• Tempat aksi: Di otot polos pembuluh darah (arteriola dan venula)

• Indikasi :

• Mekanisme Aksi:

Adenergic neuron melepaskan Epinefrin/norepinefrin dan sampai ke sel otot polos pembuluh darah  NE/E tersebut berikatan dengan reseptor alfa-1 adenergik yang terdapat di sel otot polos pembuluh darah  obat golongan ini menghambat ikatan tersebut  Efek

vasodilatasi  Penurunan TD

Central Alpha 2 agonist

• Contoh obat: Clonidine, methyldopa

• Indikasi: hipertensi resisten (clonidine), methyldopa (hipertensi pada

kehamilan)

• Tempat aksi: reseptor alfa-2 di otak

• Mekanisme aksi: berikatan dan menstimulasi reseptor adrenergik

alfa-2 menurunkan aktivitas simpatis, meningkatkan aktivitas

parasimpatis menurunkan HR, CO, PR, aktivitas renin plasma dan

refleks baroreseptor

Calcium Channel Blockers (CCBs)

• Dihidropiridin

Calcium Channel Blockers

Dihidropiridine

• Tempat aksi: Kanal Ca tipe-L di

otot polos pembuluh darah

• Contoh obat: nifedipin,

amlodipin

Non-dihidropiridine

• Tempat aksi: Kanal Ca tipe-T di

nodus SA (pace maker) otot

jantung

• Contoh obat: verapamil, diltiazem

•

Indikasi:

Pengendalian kontraksi otot polos vaskuler dan

mekanisme kerja obat penyekat kanal kalsium (Ca

2+

Calcium Channel Blockers

Dihidropiridine

• Mekanisme aksi: Obat

menghambat kanal Ca Tipe L di

otot polos pembuluh darah 

vasodilatasi  penurunan PR 

penurunan TD

Non-dihidropiridine

• Mekanisme aksi: Obat

menghambat kanal Ca Tipe T di

nodus SA (pace maker) otot

jantung  penurunan

kontraktilitas dan HR

penurunan CO  Penurunan TD

•

ADR: Sakit kepala, dizziness, hipotensi, palpitasi, edema perifer

Endotheline Receptor Antagonists

• Contoh Obat: bosentan, sitaxsentan.

• Tempat Aksi: otot polos pembuluh darah

• Mekanisme kerja:

• Bosentan bekerja dengan cara antagonis kompetitif pada reseptor ET

_A

dan ET

_B

.

• Sedangkan sitaxsentan antagonis selektif reseptor ET

_.A

• Efek: Pada reseptor ET

_.A

di sel otot polos pembuluh darah  vasodilatasi

 penurunan PR  penurunan TD

Endothelin

• Endothelin Merupakan suatu vasoconstrictor

factor yang diproduksi oleh sel endotel. Ada 2

sub tipe reseptor endothelin yaitu ET_A dan ET_B. Keduanya merupakan reseptor

• Reseptor ET_A pada sel-sel otot polos vaskuler memediasi vasokonstriksi.

• Reseptor ET_B yang berlokasi predominan pada sel-sel vaskuler endothelial, yang kemudian

memediasi vasodilatasi melalui pelepasan prostasiklin dan NO.

• Reseptor ET_Bjuga ditemukan pada sel otot polos vaskuler yang memediasi vasokonstriksi

Direct-Acting Vasodilators

• Organic Nitrates

Mekanisme

Organic Nitrates

• Indikasi: Angina pektoris, gagal jantung akut, hipertensi emergensi

dan hipertensi berat

• Contoh:

• nitroglycerin, isosorbide dinitrate (ISDN), Sodium nitroprusside,

Molsidomine

Mekanisme Kerja

Obat ini harus mengalami bioaktivasi (perlu kerja enzim) disertai pelepasan NO. Metabolisme nitrat organik menjadi NO dikatalisasi oleh enzym mitochondrial aldehyde dehydrogenase. NO menyebabkan aktivasi Guanylyl cyclase dan Guanylyl cyclase yang teraktivasi menyebabkan peningkatan pembentukan cGMP yang merupakan langkah awal menuju relaksasi otot polos

vaskuler.

cGMP menyebabkan defosforilasi dari rantai ringan myosin sehingga tidak terjadi ikatan dengan aktin maka akan terjadi relaksasi (vasodilatasi).

Obat nitrate

Dihidralazin dan minoxidil

• Indikasi: hipertensi emergensi

• Mekanisme aksi:

• Dihidralazine: tidak diketahui

• Minoksidil : Mengaktivasi kanal K

+



_{hiperpolariasi sel otot polos }