teisanso imejingu yakuzai o mochiita kaku igakuteki shuho ni yoru hoshasen chiryo koka no yosoku

Title Sub Title Author Publisher Publication year Jtitle Abstract Notes Genre URL. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org). 低酸素イメージング薬剤を用いた核医学的手法による放射線治療効果の予測 鈴木, 天之(Suzuki, Takayuki) 久保, 敦司(Kubo, Atsushi) 慶應医学会 2005 慶應医学 (Journal of the Keio Medical Society). Vol.82, No.1 (2005. 3) ,p.T1- T9 学位論文 Journal Article http://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/detail.php?koara_id=AN00069296-20050301 -0001.

慶 懸 医 学 ・82(1):T1∼T9,2005. 学位論文. 低 酸 素 イ メ ー ジ ング薬 剤 を用 い た核 医 学 的 手 法 に よ る. 放射線 治療効 果の予測 慶脛 義塾 大学 医学 部 放射 線科学 教 室 (指導:久 保敦 司教 授) すず. き. たか. ゆさ. 鈴. 木. 天. 之. (平成16年3月U日. Key. Words:"'ｰTc-HL91,tumor. 受 付). hypoxia,autoradiography,radiation. 腫 瘍 の 放 射 線 感 受 性 は そ の組 織 型,細 胞 の 分 化 度,間. therapy. 告 さ れ て い る.わ. ,radiosensitivity. れ わ れ は こ れ ら の 化 合 物 よ り も低 酸 素. 質 の状 態,担 癌 個 体 の状 態,酸 素 分 圧 な ど様 々 な要 素 に. 組 織 に 対 し て 高 い 親 和 性 を 示 す 化 合 物 で あ る"'"Tc・. よ り決 定 され,中 で も腫 瘍 の 酸 素 分 圧 は 治 療 中 に大 き く. HL91(4,9・diaza-3,3,. io,10・tetramethyldodecan-2. ,. 変化 す る こ とが あ り,腫 瘍 内 の 酸 素状 態 を 逐 次 把 握 す る. 11・dione. ことが 重 要 で あ る,こ れ ま で に も,子 宮 頸 癌 の 酸 素 分 圧. 内 分 布 お よ び 樂 穣 と酸 素 状 態 と の 関 係 を 検 討 し,当. が低 い 群 で 有 意 に治 療 成 績 が 悪 か うた こ と",腫 編 低 酸. 物 が 従 来 の 低 酸 素 イ メー ジ ング製 剤 よ り も優 れ た特 徴 を. 素 が 頭 頸 部 癌nや 肺 癌3レ な どの放射線 治療 の予 後因 子で. 育 す る こ と を す で に 報 告 して き たm.｢m.. あ る こ と,低 酸 素 が 食 道 癌4や 脳 腫1EI61では放 射 線 お よ. dioxime)"""の. 共 同 開 発 に 参 画 し,そ. 本 研 究 は,蜘Tc-HL91の. の生 体 化 合. 腫 瘍 へ の 取 り込 み と腫 瘍 の. び化 学 療 法 抵 抗 性 の重 要 な因 子 で あ る こ とな ど が 報 告 さ. 放 射 線 反 応 性 と の 相 関 を 検 討 し,放. れ て い る.す な わ ち,腫 煽 組 織 の 酸 素 状 態 は放 射 線 療 法. 測 す る.isで 臨 床 的 に 有 用 で あ る こ と を 証 明 す る こ と を 目. や化 学 療 法 の 効 果 を 決 定 す る重 要 な 要 素 で あ りa::,治. 的 と し た.. 射線治療 の効果を予. 療 前 あ るい は治 療 中 の腫 煽 の 酸 素 状 態 は治 療 効 果 を 予 測 す るた め の大 きな情 報 で あ る,し たが って治 療 の経 過 で. 案験材料 と方法. 睡瘍 の 酸 素状 態 を把 握 す る こ と は癌 治 療 に お い て急 務 と され て い る.. 1.動. 一 方,腫 瘍 の 酸 素 状 態 は酸 素 プ ロ ー ブ を用 いて 電 気 化 'f的 に直 接 測 定 した値 を 酸 素 分 圧 の 標 準 殖 の ひ と っとし. ヒ ト結 腸 癌COLO205,ヒ. て い るが,臨 床 上 で プ ロ ー ブを 刺 入 す る こ と は侵 襲 的 で. NEP2)を. あ り.そ の た め に腫瘍 の 転 移 を 引 き起 こす 危 険 性 も指 摘. 1×107個. さ れ て い るs'.ま. が 肉 眼 的 に 成 育 して い る こ と を 確 昭 して か ら(300-600. た.magnetic. resonance. scopy(MRS)"やphosphorometer101な. 物 モデル. ヒ ト腫 瘍(ヒ. spectro・. ど に よ る測 定 は. mm'ま. ト胃 癌MKN45,ヒ. ト類h皮. 癌KB・3且,. ト肺 腺 癌HLC,ヒ. ト喉 頭 癌. 移 頓 し た ヌ ー ドマ ウ ス を 使 用 し た .腫 を マ ウ ス の 大 腿 皮 下 に 接 種 し,腫. た はgoo-zoo. mm')実. 瘍 細胞. 娚 の大 きさ. 験 に 供 し た.. 非 侵 襲 的 で あ るが,特 定 の部 位 の酸 素 分 圧 を測 定 して い る と は いい 難 い.. 2,. "Tc・HL91. 非 侵 襲 的 に生 体 内 の 生 化 学 状 態 を明 示 しう る方 法 と し て は,放 射 性 薬 剤 を用 い た核 医 学 的 イメー ジ ングが 考 え ら. 2.1i・dione. れ る.metronidazole"'やmisonidazole"'な. mlの. imidazole化. HL91(4,9・diaza-3,3,10,104etramethyldodecan-. ど のnitro・. 合物13,が低 酸 素 領 域 に 樂 ま る性 格 を 利 用 し. dioxime)約0.2. 過 テ ク ネ チ ウ ム(""Tc)酸. MBq/ml)を (thin・ 】ayer. 状 態 を核 医 学 的 に イ メ ー ジ ン グす る方 法 が これ まで に報. HLglの. 一. 含 む パ イ ア ル に5 ナ ト9ウ. ム(約370. 加 え 室 温 に て 振 塗 し 標 識 し た ,な. て.こ れ を 放 射 性 核 種 で 標 識 した放 射 性 薬 剤 に よ り酸a:. 一T且. mgを. chromatography)に. て 測 定. 放 射 性 化 学 的 純 度 は 標 識 後10分. お,. TLC. し た 蜘Tc・. か ら1時. 間 以.

慶礁医学. 内 の 範 囲 で95%以. 82巻 且号(3=i&1711=3月). 上 で あ った.. 稿 は. 〔4/3)π`L/2}`W/2)(H〆2)≒LWH/2と. た2幽 ・抑,照 3,シ. シ ンチ グ ラ ム よ り腫 瘍,対. ンチ グ ラ フ ィ. o.i-o.z. m1(37-79MBq)の"'"Tc-HL9]を. 分 以 上,1時. 域region. 標 識 後10. 間 以 内 に マ ウ ス に 尾 静 注 し,3時. 間後 にベ. した.観. 与 し て 麻 酔 し,ガ. 芝GCA901A)に. に 犠 死 さ せ 血 液,筋. マ ウ ス の 全 身 プ ラ ナ 像(256x256)を10分 た.照. 間 収災 し. 射 実 験 の シ ンチ グ ラ ム の 撮 像 は 照 射 前,照. 後,8日. 後,3週. ま た は4週. 射4日. 身に関心領. 設 定 し測 定 した 。 シ ン. 測 は 照 射 後2∼4週 肉,腫. 能 を 測 定 し た.血 injection. 間 後 の 実 験 最 終 日 に 行 っ た.. 側 大 腿 の 筋 肉,全. of interest(ROI)を. マ ウ ス の腹 腔 内 に投 て. 取 り込 み は,. チ グ ラ ム か ら求 め た 腫 瘍 の 取 り込 み は 対 全 身(%)で. ン トバ ル ビ タ ー ル(50mg/kg)を ン マ カ メ ラ(東. して求 め. 射 実 験 に お け る^Tc-HL91の. 液,筋. dose〆g,以. 表. 間 に 行 い,そ. の 実験 最 終 日. 煽 を 摘 出 し,そ. の 重 量 と放 射. 肉,腫. 瘍 へ の 取 り 込 み 量(%. 下%1D/gと. と の 比(Tumor・to-blood.,以. 記 載)を. 下T/Bと. 求 め,血. 記 載)を. 液. 算出 し. た. 4,腫. 瘍 の 酸 素 分 圧 の 測定. ブ ロ ー ブ は 関 電 極 と 不 関 電 極 と が 一 体 と な り チS一. 結. ブ. 果. 内 に 封 入 さ れ た カ テ ー テ ル タ イ プ の ク ラ ー ク型 電 極 (MT技. 研 製 ニ ー ド ル 型MPO・100;O.2. mm長)を. 使 用 し た,プ. て150mmHgに. ロ ー ブ を20℃. 標 準 化 し た 後,麻. ま で と し,一. よ う に した.対. 1)腫. 煽 の 酸 素 分 圧 と蜘Tc・HL91取. 酔 をか け た マ ウ ス の ロー ブを腫 瘍. 深 さ に 刺 入 して 測 定 し た.刺. に っ き2回. 瘍 へ の 取 り込 み と酸 素 分 圧 の 関 係. の生理食塩水 に. 体 温 が 下 が ら な い よ う に 注 意 しな が ら,プ 内3-7mmの. 1.腫. mm径,100. 腫 揚 内 部 の 酸 素 分 圧 を 測 定 し た 後,腫 各 々 へ の 伽Tc・HL91の. 入 は一 腫 鰯. で 求 め た.前. 度 刺 した 部 位 に は 再 度 刺 さ な い. 側 大 腿 の 筋 肉 の 酸 素 分 圧 も同 様 に 測 定 し,. 記5種. 肉 比)fi+0.55未. 鰯 組 織 内"Tc-HL91の. ""'Tc-HL91を. 分布. 心 臓 か ら脱 血 し犠 死 さ せ,摘. 出 した 腫 瘍 の 一 部 を ド ラ イ. ア イ ス に て 一70℃ に 冷 却 した ア セ ト ン内 で 直 ち に凍 結 し, 一20℃ に 保 っ た ク ラ イ オ ス タ ッ トに て 且0ｵm程 切 切 片 を 作 成 し た.切. Film. X-OMAT. ". AR) 色 し. ,. ま た は20Gyの1回. か らn匹. と に 照 射 群 と 非 照 射 群(照 ウ ス に つ い て3方. 腫 瘍 の 成 育 を 観 測 し た.腫. 第1図. 射 前 後2,3日. ご. 射 を し て い な い 対 照 群)の Hを. マ. "Tc・HL91の. LOW-PO2:酸 ≧0.55,LOW・T/B=腫 B:腫. L`Dw・. ↑ノ8. 閥IC艮 置・τ冊. の体 一T2一. 腫 覇 へ の 取 り 込 み(脚. 煽 対 血 液 比). 瘍 対 筋 肉 比). 素 分 圧 くO.55,. HIGH-PO2;酸. 偏 へ の 取 り込 み く1.0.. 瘍 へ の 取 り 込 み ≧LO」. (鈴 木 天 之,他;核. 測 定 して,. 瘍 を 惰 円 体 と 仮 定 し,そ. 開IGII曾em. お よ び 酸 素 状 態(腫. の マ ウ ス に10Gy,15Gy. 向 の 腫 瘍 径L,w.. 巳,OW.Pol. ・ベ ッ. ポ ー ラ ス と して 載 せ た.. 照 射 を 行 い,照. 鱒. 各 腫 瘍 に つ い て2匹. 4 軌. ク ラ医 療 器)を. 0. o.a. 射 す る下肢. ロ ー テ ー シ9ン. 6 a. の 水 等 価 物 質(フ. て照射. 一. 線 量 率 且50c Gy/minに. .ー .ー幽、 ♂ .. 畠 F. ト ・パ ッ ト,サ. ナ ック. .. 上 に5mm厚. ,. 瘍 へ の 線 魔 が 一 定 と な る よ う に,照. 5 0. 菱ML6M)を. し た.腫. 脚. 9﹂089↑. X線(三. 12. 瘍 を 移 簡 し た 大 腿 の み に4MVリ. ・・ 蒙 妻-. ' 騨 揮. 童. マ ウ ス を ペ ン トバ ル ビ タ ー ル の 腹 腔 内 麻 酔 下 に 固 定 器. 卜. 岬. ( 巴. 射 線照 射. 具 に 固 定 し,腫. 満 の 腫 瘍 は酸 素. 1. ( リヨ 翻8㌃O日9 }鴨 0﹄. 一 切 片 をHE染. て 顕 微 鏡 に て 組 織 像 を 観 察 し た.. 6.放. 筋 肉 比)は. α8. 像 し た.同. 取 り込 み. 高 か っ た(P=0.035).. ﹁.. 間 曝 露 した 後,現. Imaging. 低 い傾 向. た"mTc・HL91の. り込 み が1.0未. 95. に2日. 分 圧 が0.61±0.20と. 片 を オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ用 フ ィ. Scientific. 低 く,取. 上の腫瘍. 度 の薄. ,. ル ム(Kodak. 素 分 圧 が0.55以. 一 ヒの 腫 癩 の 酸 素 分 圧(対. 0.50±0.19と. を 許 可 を 得 て 改 変 し転 載). 業 分圧 HIGH・T/. 平 均 値 ± 標 準 誤 差 で 示 し た.. 医 学,38:333-341,2001の. 筋. の取 り込 み が. 取 り 込 み が0.95ｱ0.31と あ っ た.ま. (T/B)が1.0以. 瘍 片. に 示 す よ う に 酸 素 分 圧(対. 高 く,酸. (P=0.08Dが. 担 癌 マ ウ ス に 尾 静 注 して 一 定 時 間 後 に. 類 の ヒ ト腫 瘍 を 用 い 。 計21腫. 満 の 腫 瘍 は 蜘Tc・HL9且. は 蜘Tc・HLglの 5.腫. 瘍 を 細 分 割 して. 取 り 込 み を 腫 璃 対 血 液 比(T/B). に 関 して 計 算 した.第1図. T/B=1.25±0.44と. 腫 煽 の 酸 素 分 圧 との 比 を 求 め た.. り込 み 量 の 関 係. 第5図.

鈴木:核 医学的 手法 による放射線治療効 果の予測. B. NiKN4S. 2)オ. B. V. ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ所 見. 各 腫 瘍 に つ い て 才 一 ト ラ ジ オ グ ラ フTとHE染. 、. ●. 病 理 標 本 を 比 較 検 討 し た,病 濃 染 し た 核 をfiす. 理 標 本 に て,明. 色 した 瞭に紫色 に. る 細 胞 のfs:1/1す る 部 分 を"viable",. 核 構造 を 欠 き細 胞 畜 度 が 疎 で 薄 い赤 紫 色 に 染 ま った 部 分 を 壊 死 と し,さ て"'Tc・HL9!のeraを. B. NKB-31 BN. らに その境 界領 域の三 っ の部 分 に分 け 評 価 し た.代. オ ー ト ラ ジ オ グ ラ ム を 第2図. 表的 な 病 理 標 本 と. に 示 す,い. ずれの腫瘍 にお. い て も壊 死 部(N)とviable部(V)の"「'1Tc・HL91巣 積 は 低 く,そ. の 境 界 領 域(B)へ. の 稟 積 が 高 い こ と が認. め ら れ た.COLO205やHEP2の. v. ●. 蓼. て い た 筋 肉(M)に. 標 本の 一部 に 含 まれ. は"'"Tc-HL91の. 果 積 が ほ とん ど認. め られ な か っ た.. ('OLO205 B. V. H. N. N z.放. 射 線,B,liQ:jの 影響. 1)肺. 腺 癌HLC. 第3図 Gy照. に 肺 腺 細HLCの. 射 し た が,い. 成 育 曲 線 を 示 す.腫. ル 群 と 同 様 に 腫 煽 が 増 大 し,肺. hl. と ん ど 反 応 し な か っ た.照 腫 瘍 切 片 のHE染 N=壊. B:境. 界 領 域,. M:筋. 医 学,38:333-341.2001の. あ り,非. 肉、 第9図. 照 射 群 の そ れ,平. か っ た.ま. た,シ. 均1.7と. 後 の"""'Tc-1{LgI. の間 に有 意 な 差 が な. ン チ グ ラ ム の 腫 瘍 にROIを. を 許 可 を 得 て 改 変 しfiLOi). HLC. '. ' ' リヘ. 冒::::1 `r. /'公 /. 陛 ノ' ノ. a. 看. 一_一. 一 一 ノ. !. ㍉. 300. 、. 0. 、、. `i }'. /. ノ. !. '. '. /. ,/'. メ}一. ・…. こ ㌧一 ぐノ/" ノ. 、}〆. ,'. ,'. ,. ,,,ノ'. ,ン'. 一 一一一 〇. 一 ..一.一 一 5. L一._... 」. lo. IS Days. 第3図. ノ. ! ,' ノ" ノ ノ ! !!. '. 碁 … '. 〆を〆. /〆/'・. 960. 肺 腺 癌HLCの 一一一…:10Gy照. 17:131-138,2003のFig. nftcr. 20. 25. 30. radiation. 成 育 曲 線. 射腕郷群。. :非 照 射 腫 瘍 構 の 典 型 例.(Suzuki. Iを 許 可 を 得 て 改 変 し 転 載). 一T3一. 放射線 にほ. 照 射 群 で は1 .7^一1.9で. 色 お よ び 才 一 ト ラ ジ オ グ ラ ム.. 死 部 幽V;viable%S,. (8..f:T之,他:核. 腺1ffiHLCは. 射 し て28日. の 腫 捌 へ の 取 り 込 み(T/B)は 第2図. 瘍 に:O. ず れ の マ ウ ス も非 照 射 の コ ン トロ ー. Tetal:Ann. Nucl. Med. 設 定 して.

慶 慮 医学. 82巻1号(平. 成17年3月). MKN45 1600. '. ' ' ノ'. ( 窟 目)o日20こ oE β. uoo. '. 〆 ' ' ノ ' ". ノ. !一 鳴'-' ,9. ,,'ノ. !'. 99,'oり.800 ・ 一一一 一一一一二二!● ・ 、〆 !二 ρρ一Lく ほ ' ....・…'/ ノへ 、 .'. ' ,, ○、 一 ・' / / '㌔ ・一 ' ,9 ノ , , '400 6 で. 〆'. 、. a a. 5. m. 15. Days. 第4図S')IS4. MKN45の. 射 腫 傷A群. 瑚 群 の 典 型 例.(Suzuki を 得 て 改 変 し 転 載). 28日. 後 で,照. 射 群 はi.i%,1.2%,. L3%か. 照 射 群 はi.i%か な わ ち,非. Ann. Nucl. Mod. ら 各 々3.3. 射 前 と 比 較 して 照 射 後 に は3-6倍. Gy照. l7:131一. 且38,2003のFps. 制 さ れ た.腫usへ. 日と比 較. 照 射21日. 方,照. 3%,L5%へ. 射. に増 加 し. Fig. 5,. 7を 許 可. と き は,金. の 取 り 込 み(対. て の腫 瘍 の 成 育 が 抑 全 身%)は,照. 後 で,0.7%,1.6%,0.5%か と1.4∼3.0倍. 射前 と. ら 各 々1」%,2.. に 増 加 し た が,非. ン トロ ー ル 群 の そ れ(19e間. で4 .fi倍)よ. 照射 の コ. りは小 さか っ. た.. た. 2)胃. 癌NIKN45. 第4図. 3)類. に 胃 癌MKN45の. に15Gyの. 成 育 曲 線 を 示 す.. 放 射 線 照 射 を 行 っ た と こ ろ,非. 上 皮 座KB・31. 第5-1図. MKN45. 照射 の コ ン. に 比 較 的 大 き い(300-600mm')類. 癌KB-31の こ ろ,成. ト ロ ー ル 躰 と 同 様 の 成 育 を 示 す マ ウ ス 群MKN45・Aと,. 成 育 曲 線 を 示 す.10Gyの. KB-31・Aと,照. に 分 か れ た.測. Bと. 定 を 開 始 し てis日. 臨Tc. ・HL91取. 19日. 後 のA群,B群. 0.68で. り 込 み(T/B)は. 日 の 非照 射 群 の. 平 均0 .95で,照. 射 して. あ っ た.す. な わ ち,成. 群 の 取 り込 み は 非 照 射 群 と 有 意 差 が 認 め ら れ ず,成 制 を 示 し たB群 か っ た,シ. 群 で は3.1%か 誠 少,非. 育抑. の 取 り込 み は非 照 射 群 よ り も有 意 に 低. ン チ グ ラ ム か ら 求 め た 腫 瘍 へ の 取 り込 み(対. 金 身%)は,照. 射 前(測. 定 切 日)と. ら9.3%へ. 増 加,B群. 照 射 群 で は0.8%か. 照 射19日. 後 で,A. で は2.6%か ら3.7%へ. 射 後 に 成 育 が 運 滞 し た マ ウ ス 群KB・31・. の 飾Tc・HL91取. り 込 み(T/B)は. 煽 へ の 取 り込 み(対. (測 定 初 日)と28日. 一ra一. 射 群. 照 射 群 よ り も有 意 全 身%)は,照. で はL7%か. ら2.7%へ. で は7.3%,. i.z%へ. 減 少(0.5^一. 〇.8倍 〉,非 照 射 群 で は2.0%か. 3.0%へ. 増 加 し た.例. え ばA欝 B群. L5%か. 射前. 増 加(1.6倍),B群. の 取 り込 み はis%で,. らz.a. 大 き く増 加. 後 で,A群. 目の非 照射 群. 平 均1.7で,照. も にo.a一 一 〇.7で あ り,非. に 低 か っ た.腫. 育 抑 制 を 示 さ な か っ たA. 照 射 を行 っ た と. に 分 か れ た 。 測 定 を 開 始 し て28日. のA.Bと. の 取 り込 み 平 均 は そ れ ぞ れ,0.82,. 上皮. 育 抑 制 が ほ と ん ど認 め られ な か っ た マ ウ ス群. 照 射 後 に 成 育 抑 制 の 認 め ら れ た マ ウ ス 群MKN45・Bと. %へ. :非 照射 腫. 射 腫 瘍 碕,. 照 射 線 量 が20Gyの. ら5.9%へ,い. 増 加 し た.一. …=20. し た.. 定 初 日)と. 照 射 群 で は,初. 後 の 取 り 込 み は 約5倍. 群 で も,照. ;B群,…. el al. 射 前(測. ず れ も増 加 し た.す し て28日. T. 、. 全 身%)は,照. %,3.7%,8.0%へ,非. 29. 成 育 曲 線.. 一一一一一一:15Gy照. 求 め た 取 り込 み(対. zo. after radiation. ら 各 々3.6%, ら. マ ウ スの照 射 前 の 腫 蝪 へ の そ れ は7.3%で. あ り,照. 射 前 の 取 り込 み と放 射 線 照 射 の 効 果 との 間 に は相 関 が認.

鈴木. 核 医学的 手法による放射線治療 効果の予測. KB-31(large. tumors). 2400 、 、、. ' ノ. zooo. 、 、、. /一 鴨一噌 一り 噺殉_/. 窟16・・ 著. ,,:/. ' ' !. ! ノ. コ. ・' ロロ. ノ. 2120D. /. 9 !'¶"・ …. δ長 ξ 800. ∴ r. ・". .〆 〉 ンゴ ㌦. ノ. '. !. t. ド. !ジ, ・:::・ ・ こ、一.. .. r. ロ. F,. .. .. で:'・/!. ノ'. ン タ 戸閲 三:=:_::,,::二. .,. ・. ... ,. '.. /. ,ノ ●'「 4,曹 ノ. 4W. _一. う タ ζ孔一 ・一. ,. ..一r.. ,. _.. 鱒引. ・胸 ・一 ・曙:=::=:二=二._.. 一. 0 a. 5. 10. 且5 Days. 第5一1図. 類 上 皮 癌KB・31(300-600. 一一一一一一:且OGy照. 3,Fig. T. 70. 成 育 曲 線.. …:B群,一. :非 照 射 腫 覇 群 の 典 型 例.(Suzuki 9を 許 可 を 得 て 改 変 し転 載). zs. alter radiation. mm')の. 射 腫 覇A群,…. xo. ・ 一;20Gy照 eI al:Ann. KB-31(small. 射 腫 瘍C群,一"一:D群,. Nucl. Med且7:131-138,2003のFig. tumors). 1000. 800. 曾 Beoo u. a O400 E F. ,'一. 一'. ,げ. '. 200. ,'. ノド. 『噛一一一 一一一一 一 一 一 一_. 一r'. ,'. ,'} 一 ρ. ,'. 一 一 鴨'. ,'一. ,,,一. 、' '. 一 一 一=ノ ,' ,'. ' ,'. 覧. 躍. =恥'.'・ ・3 ;==;=…一鴛 、、_ 一. a 0. 5. IO Days. 第5-2図. 類 上 皮 絶KB・31(100-200. 一一一一一一:20Gy照 Ann. Nud. Med. 射 腫 瘍E醗,… 17:131-138,2003のFig. ._. alter. mm')の. 15. radiation. 成 育 曲 線.. …:F群,. :非 照 射 腫 鰯 群 の 典 型 例. 10を. 一TS一. 許 可 を 得 て 改 変 し転 載). (Sutuki. T. et. ai.

慶 匝 医学. 82巻1号. め られ な か っ た.. し た.し. 照 射 線 量 を20Gyに. 増 加 す る と,す. 腫 瘍 の 成 育 抑 制 が 認 め られ たが,そ に 異 な っ て い た.照 16日. た.照. べ て の マ ウ スで. の程 度 はマ ウ ス ご と. 射 を しない コ ン トロー ル群 の腫 瘍 は. 間 で 体 積 が 約53倍. 込 み(対. に 増 加 し、""'Tc-HL91の. 全 身%)もis日. 間 でL7%か. 抑 制 の 程 度 が 小 さ い 群 』KB・31・Cで (対 全 身%)は,照. 射 前,照. 取 り. ら3.6%へ. 射 後 の 体 積 の 増 加 が 平 均 で2.2倍. 増加 し. で あ っ たr成. 射4日. はHL91取 後,8日. 育. り込 み. 後,16日. 後. で,{3.7%,2,2%,2.8%,33%),{2.7%,2.3%,3.0%, 4,2%}と. い っ た ん 減 少 し た 後 に 増 加 し た,16日. り 込 み は 照 射 前 の0.9∼1.5倍. と な り,照. て 有 意 な 低 下 が 認 め られ な か っ た.一 腫 瘍 体 積 の 変 化 が 平 均1.3倍 が 大 き い 群 』KB-31-Dで 全 身%)は 1.9%, 16日. 癌KB・. 1.9%),. 13.4%,. 2.4%,. り込 み(対. 2.1%,. と4日. 後,8日. 後,14日. 3.9%と. 次 第 に 増 加 し,14日. 育 抑 制 が 認 め ら れ た が,そ て い た.照. に 増 大 した.腫. 全 身%)は,測. 後,14日. L9%}と. 倍 に 増 加 し た.一. の程 度 は マ ウ ス ご と に異 な っ であ っ は"'"'Tc. 射 前 と4日. 後,8日. も認 め られ た.し. か し,今. は'9nTc・HLglの. 集積す ること. 回 検 討 し た 実 験 腫 瘍 で は,プ. ロ ー ブ で 測 定 し た 酸 素 分 圧 値(対. 筋 肉 比)の. 取 り込 み が 大 き く,酸. 全 身%)は. 低 い腫 瘍. 素分圧値 の高 い. 腫 瘍 の 取 り 込 み は 小 さ い こ と,逆. に 取 り込 み の 高 い 腫 瘍. は 全 体 的 に 酸 素 分 圧 値 が 低 く,取. り込 み の 低 い 腫 瘍 は 酸. 素 分 圧 値 が 高 い こ と が 示 さ れ た.こ "Tc -HL91は. 全 体 的 に み て ,酸. れ ら の 結 果 か ら,. 素 分 圧 が よ り低 い 腫 癌. に 集 積 す る 性 質 が あ る と 判 断 し た. オ ー トラ ジ オ グ ラ フ ィ と 病 理 組 織 像 と の 比 較 か ら,壊 へ の99mTc・HL91の. 樂 積 は 低 く,そ. の よ う な 境 界 領 域 はviableな. 潤 が み ら れ,viableな. の境 によ. 組 織 と壊 死 組 織 症細胞の浸. 部 分 よ り は 酸 素 分 圧 が 低 下 して. い る と 報 告 さ れ て い る231.し. "Tc ・HL91は. た が っ て,. "Tc・HL91が. 流 不. 投 与 後 比 較 的 早 く腫 瘍 に 取 り込 ま れ,血. 中 か ら速 や か に 消 失 す る こ と を わ れ わ れ が す で に 証 明 し た191.腫 均1.21と. 瘍 と 血 液 と の 取 り込 み 比 は 投 与 後30分 な り,こ. BRU59・2126}の 目 に は 平 均1.5. 後 に平. の 値 は こ れ ま で に 開 発 され て い る 低. い ず れ よ り も 高 く,. 的mTc-. "Tc-HL91が. 優 れ. た 低 酸 素 イ メ ー ジ ン グ 製 剤 で あ る こ と を 示 して い た.ま. 射 によ って容積の 変化が平均. り込 み(対. い る 値 よ り 高 い 場 合 で も,"Tc-HL9]が. 酸 素 イ メ ー ジ ン グ 製 剤 の'""'Tc-BMS181321"'や. で あ っ た 『成 育 抑 制 の 程 度 が 顕 著 な 群 」KB-3hF. で は,"'"'Tc-HL91取. 般 的 に低 酸 素 分 圧 と され て. 足 の た め に 酸 素 分 圧 が 低 い 領 域 に 運 ば れ る 必 要 が あ るui,. べ て の マ ウ スで 腫 瘍 の成. 推 移 し,14日. 方,照. た,一. 低 酸 素 細 胞 の イ メ ー ジ ン グ製 剤 は 投 与 し た 後,血. と な っ た.20. 後 で,{3.1%,2.5%,3.4%,5.3%},{L4%,. 1.9%,L5%,. 積 部 位 と を 一 対 一 で 対 応 させ る こ. と は 困 難 で あ っ た.ま. た,. zs%,2.7%,. 間 で 約33倍. 全 身%)ｫ.照. ロ ー ブ で測 定 した. 樂 横 す る 部 位 は酸 素 分 圧 の よ り 低 い 領 域 で あ る と判 断 し. 定 初U. 射 に よ っ て 体 績 の 増 加 が 平 均 で2.8倍. り込 み(対. 部 位 と"'"Tc-HL91集. る と,こ. 上皮. 育 抑 制 の 程 度 が 小 さ い 群 』KB-31-Eで. HL91取. 置 の 少 しの ず れ で 測 定 埴 が 変 動 し,プ. が 混 在 し細 胞 密 度 が そ の 巾 間 程 度 で あ り,炎. 後 で,i.z%,. 照 射 を 行 っ た と こ ろ,す. 出 液 に富 ん だ 腫 瘍 で は プ ロ ー ブ挿 入 位. 界 領 域 の 築 積 が 高 い こ と を 観 察 し た.Horsmanら. 1.7%1).. 照 射 の コ ン トロ ー ル 群. り 込 み(対. か し,滲. 死 部 とviable部. に 低 下 し て い た.. 間 で 腫 瘍 体 積 は 平 均8.5倍. 瘍 へ の"'"Tc-HL91取. 0.12倍. で あ っ た 『成 育 抑 制 の 程 度. 訓 の 成 育 曲 線 を 示 す.非. たr成. 射 に よ って. に 比 較 的 小 さ い(100-200mm3)類. で は,且4日. Gyの. 方,照. 間 増 加 す る 腫 瘍 は な く({3,3%,. 目 に は 平 均0,5倍. 第5-2図. 目の 取. 射 前 と比 較 し. は,""'Tc-HL91取. 照 射 後16日 1.8%,. 〔 平成17年3月). た,腫. 瘍 対 筋 肉 比 が 投 与3時. 間 後 に 平 均4.18に. そ の 後 も変 化 し な か っ た こ と か ら,イ. 照 射 し て14. 達 し て,. メ ー ジ ング は投 与. 4時 間 後 に 行 っ た.. 日 間 低 下 し続 け({2。3%,2.0%,1.6%,LO%i.{2.2 %,1.4%,L2%,1.0%D,14日 あ っ た.ま. た,F群. 目 に は 平 均0.4倍. で. の 腫瘍 組織 の病 理 所 見 は壊 死 が ほ と. ん ど を 占 め て い た.. 2.放. 射 線 照 射 の 治 療 効 果 と"'"Tc-HL91取. 今 回 検 討 し た 実 験 腫 瘍 へ の99旧Tc・HL91取 種 の 腫 瘍 で あ っ て も,マ. り込 み り込 み は 同. ウ ス 間 の ば ら つ き が 大 き く,取. り込 み の 値 そ の も の か ら 放 射 線 治 療 の 効 果 を あ ら か じめ. 考 1.. "Tc-HL91の. 察. 特性. と"Tc・HL91の. か し,照. HL91の. 偏 の成 育 状 況 を併 せ. 集 積 を 経 日的 に 追 跡 し,腫. て 検 討 し た と こ ろ,放. 酸 素 分 圧 は酸 素 プ ロー ブを用 いて 電 気 化 学 的 に直 接 測 定 し た 値 を 標 準 値 と して い る,本. 予 測 す る こ と は 困 難 で あ っ た.し. 研 究 で は,こ. の測 定 磧. 取 り 込 み と の 関 係 を 明 ら か に しよ う と 一T6一. れ た 腫 瘍 は,非. 射 線 に 反 応 し成 育 の 抑 制 が 認 め ら. 照 射 の腫 瘍 や 成 育 抑制 を 示 さな か った照. 射 腫 瘍 よ り もssmTc-HL9]の 線 照 射 後,放. 射 後 恥Tc・. 取 り込 み が 低 か っ た.放. 射. 射 線 に 反 応 す る 腫 瘍 組 織 は 壊 死 に 陥 り,.

鈴 木:核 医学的手法に よる放射線治療効果 の予測. 99覗Tc・HL91の. 取 り 込 み が 低 くな っ た た め と 考 え ら れ る .. を"'"Tc・HL91イ. 他 方,放. 射 線 に 反 応 し な い 腫 捌 は 照 射 後 も腫 偏 が 成 育 し. で き れ ば,強. 続 け,大. き くな った腫 覇 組 織 は血 流 が 充 分 に 行 きわ た ら. diction. な い 部 分=低. 酸 素 領 域 が 増 し た と 考 え ら れ る.. さ ら に,数. 回 の イ メ ー ジ ン グ でssmTc・HL91の. 照 射 後 も 増 加 し続 け た 腫 煽 で は,腫 ら れ な か っ た.ま. た,痕. 瘍 の成 育抑 制 が認 め. 秘 が 減 少 し続 け た 腫 編 で は,腫. 鰯 の 増 大 は 詔 め ら れ ず,最. 抑 制 や 遅 延 が 認 め ら れ た が.そ し た 場 合 に は,腫. 再 び 増 加 す る 現 象 は,照 死 領 域 と な り,一. の 後 取 り込 みが 再 び増 加. た は一 度 低 ドした 後 に. 以 上 、 蜘Tc・HL9且. を 用 い た 核 医 学 的 検 査 に よ り腫 煽 瘍. 取 り 込 み を 経 時 的 に 追 う こ と で,放. 射 線 照 射 に 対 す る 反 応 性 を 非 侵 襲 的 に 評 価 し う る.吋能 性 を わ れ わ れ の 実 験 で は じ め て 示 唆 し た.さ. らに放 射 線 抵. 抗 性 の 腫 瘍 に 対 し て も そ の 体 禎 増 大 の 程 度 と伽Tc・ 取 り 込 み 増 加 の 程 度 と の 関 係 を 検 討 す る こ と で,. 放射線治療の継続 や変更 などの照射計画を立 てるに際 し て 臨 床 的 に 有 用 と 考 え ら れ た.. 部 が 放 射 線 照 射 に よ り低 酸 素腫 瘍 細 胞 巣 稿 増 減 が 相 殺 さ れ,照. 比 較 し て 取 り込 み の 変 化 が 小 さ かhた. に,再. 多 くの 線 量 を 照 射 す る こ と も 可 能 と な る.. HLglの. 射 後 一 部 が 放 射 線 に反 応 して 壊. に な り,""'Tc・HL91の. ら に,こ. 育 の一 時. 瘍 は 再 度 増 殖 を 続 け た."'"'Tc・HL9皇. の 架 積 が 照 射 後 も変 化 し な い,ま. よ っ てiE常 組 織 を 選 択 的. 傷 内 の 放 射 線 抵 抗 性 と 考 え られ る領 域 に よ り. へ の'9mTc・HL91の. 取 り込 み が わ ず か な が ら. 低 下 し た 。 ま た は 変 化 し な か っ た 腫 瘍 で は,成. ra・. の 低 酸 素 の 状 態 を 非 侵 襲 的 に 評 価 す る こ と が で き,腫. 終 的 に ほ と ん ど 完 治 し た.経. 日 的 に 観 察 し た99閉Tc・HL91の. 度 変 調 照 射 法(intensity・modulated. therapy;IMRT)zη;こ. に 避 け,腫 集積 が. メー ジングで照射前 に同定 す る ことが. 射前 と. の 低酸 素 腫 瘍 細 胞 は その 後 も増 殖 を続 け た た め び""Tc・HL91の. 集 拙 値 が 大 き く な っ た と 考 え る,. 以 上 の 繕 果 よ り放 射 線 感 受 性 を 評 価 す る に は 取 り 込 み の 値 そ の も の よ り も,照. 結. 論. と 考 え ら れ る.さ. 射 前 後 で の 取 り込 み の 変 化 を逐 次. 担 癌 ヌ ー ドマ ウ ス を 用 い て,"""Tc-HL91の. 取 り込 み と酸 素 分 圧 の 関 係 お よ び 放 射 線 治 療 反 応 性 予 測 の 可aに っ い て 検 討 し.以 1.伽Tc・HL91が. 把 握 す る こ と が 肝 要 と 考 え ら れ た.. 腫瘍 への. ドの 結 論 を 得 た.. 集 積 す る組 織 ・細 胞 は そ こが,低. 酸 素 状 聾 で あ る こ と を 反 映 して い た.. 今 回 の 検 討 か ら 放 射 線 治 療 と""'Tc・HL91に. 2.放. よ る核 医. 射 線 照 射 前 と比 較 して,照 射 後 に樂 積 が 増 加 し. 学 イ メ ー ジ ン グ を 組 み 合 わ せ た 臨 床 プ ロ ト コ ル を 以.ド の. た腫 瘍 は照 射 の 効 果 が 不良 で,腫 瘍 が 成 育 し続 け た,ま. よ う に 考 え て い る.照. た は照 射 に よ り低 酸 素 細 胞 が 増 加 し,こ れ が 増 殖 を 続 け. 射 前 お よ び照 射 後 数 日 お き に腫 瘍. 部 分 の イ メ ー ジ ン グ を 行 い, し て,①. "Tc・HL91の. 腫 瘍 の 縮 小 が 認 め ら れ ず,鞠Tc・HL91の. 込 み が 増 加 し続 け る 場 合 は,awesが 十 分 なPb域 が 増 加 す る こ と,ま. た こ とが 示 唆 され る.し た が って,放 射 線 に対 す る 感受. 集積 を測定 取 り. 大 き く な り1(ll/fiiが 不. 3.照. た は照 射 に よ って 低 酸 素. と な っ た 腫 瘍 細 胞 が 増 殖 し 続 け る こ と と 判 断 し,再. 取 り 込 み が 低 ト し続 け る 場 合 は .腫. 射 後 に 築積 が 低 下 した 腫 瘍 は腫##ll織 が 壊 死 に. 陥 った,ま た は 低酸 素細 胞 が 減 少 した こ とが 示 唆 され る.. 度の. したが って,放 射 線 に対 す る感 受 性 は高 い と判 断 した.. 放 射 線 照 射 に は 一 考 を 要 す る、 ② 腫 瘍 の 縮 小 が 認 め ら れ, 囎mTc ・HL91の. 性 は低 い と判 断 した.. 放 射 線 治 療 の 前 と治 療 中 に蜘Tc・HL91シ. 瘍 組. ンチ グ ラ フ ィ. を逐 次 行 う こ と に よ り,放 射線 治 療 の 効 果 を非 侵 襲 的 に. 織 に壊 死 部 が 増 加 し,腫 瘍 細 胞 は 死 滅 して い る と 判 断 し,. 予 測 し う る可能 性 を示 唆 した.本. 経 過 観 察 を 行 う か,ま. 躬 や他 の 治 療 方 法 へ の 変 更 な どの 治 療 方 針 を決 定 す る上. 判 断 して,再. た は 放 射 線 治 療 効 果 の あ る腫 捌 と. 度 の 放 射 線 照 射 を 考 慮 す る.③. 腫 蠣 の増 大. 取 り込 み に も変 化 が な い. 場 合 は,さ. メー ジ ン グ を繰 り返 し行. で も,有 用 で あ る と 考 え る.. が 認 め ら れ ず,""Tc-HL91の. い,そ. ら に 漁Tc・HL91イ. の 増 減 の 程 度 か ら,放. 射 線 治 療 の 効 果 判 定,再. シ ンチ グ ラ フ ィは 再 照. 稿 を終 え る に あ た り,御 指 導,御 校 閲 を賜 りま した 慶. 照. 晒 義 塾 大 学 医 学 部 放 射 線 科学 教 室 久 保 敦 司 教 授 に 深 甚 な. 射 な ど の 治 療 管 理 を 決 定 す る.. る謝 意 を 表 し ます 。 ま た 直 接 の 御 指 導 を い た だ き ま した. 以 前 の わ れ わ れ の 実 験o;の 結 果 で は.漁Tc・HL91は 正 常 肺 へ の 生 理 的 樂 積 が ほ と ん ど な か っ た の で,こ. 慶 慮 義 塾 大 学 医学 部 放 射 線 科学 教 室 巾 村 佳 代 子 講 師 に深 の プ. 謝 い た します.ま. た,照 射 と撮 像 に ご協 力 い た だ き ま し. ロ トコ ルは 肺 癌 の 放 射 線 冶 療 管理 計 画 を 立 て る場 合 に特. た慶 慮 義 塾 大学 病 院 巾 央 放 射 線 技 術 室 の 岩 崎 隆 一 郎 氏,. に 有 用 で あ る と思 う.ま. 北 川 五 十 雄氏.山. た 身 体 の 表 面 近 くに 存 在 す る 頭. 頸 部 癌 な ど は 描 出 が 容 易 で あ り,"'Tc・HL91イ ン グ の 有 効 な 適 応 症 例 と 考 え る .さ. ら に,低. メー ジ 酸素 領域. ド範 太 郎 氏 に感 謝 い た しま す。. 本論 文 は,鈴 木 天之,中. 村 佳 代 子,川 瀬 貴 嗣,久 保 敦. 司:低 酸 素 イ メ ー ジ ン グ製 剤,"""Tc-HL91(4,9・diaza・ 一T7一.

慶晒医学. 3,3,10,10・lelramethyldodecan-2,〉. 〉・dione. 82巻1号PI'成. 且7年3月). rometers.. dioxime). Comp. Physiol. の 担 癌 ヌ ー ド マ ウ ス に お け る 生 体 内 分 布 と 腫 瘍 内 分 布.. 11)Urtasun. 核 医 学,38:333-341,2001の T.Nakamura of. 一 部,お. K,. response. to. Kawase. T.. radiation. Kubo. therapy. よ びSuzuki. human. R,. Mielke. A=Monitoring for. B,. Med. Band. using. in. tetramethyldodecan・2,11-dione. dioxime).Ann. l7=131-138,2003の. Nucl. Chapman. ID,. C:Radiation. and. supratentorial. Mol. Integr. Fcldslein. ML,. high・dose. metr(r. glioblaslomas.. J,. Hansen. HS,. M,)orgensen. Hammer. 一 部 を 含 む.. R,. with. Pedersen. H. Andersen. Engl. AP,. the. Phys. 献. E,. J. HjeIm・. Berlhelsen. M:Misonidazole. of. DANANCA. and. 2 study.. A,. combined. in the. larynx. treatment. of. in-. pharynx:report. Int J Radiat. Oncol. Biol. I 6:1065-1068.1989. 13)Chapman]D:liypoxic. 文. Sandberg. radiotherapy. carcinoma. from. 助 金 に よ っ た.. K,. split-course. vasive. 本 研 究 の 一 部 は 文 部 科 学 省 科 学 研 究4Y(n6709且2, 12877144)補. A. 99mTc-HLgl(4,9-diaza-3,3,10,10Hnasen. Med. Physiol. 294:1364-1367,1976. 量2)Overgaard. xenografts. P,. Fryer. nidazole. tumor. Biochem. 132:153-159,2002. radiation. sensi[izers:implications therapy.. N. Engl]Med. for. 301:1A29-t432,. 1979 1)HSCkel. M,. Schlenger. P:Hypoxia mots.. K,. and Seminars M.. nostic. studyon. control. in. Radiation. U.. in. Oncology. Vaupe! tu-. 6:3-9,1996 prog・. statusand. head by. and. cell. N.. P.. Predictive lung. M,. Scnan. Flentjic. Radiother. M,. S.7amboglou. factors. in. radiotherapq. cancer:present. status.. Kellokumpu・. N,. Kosmidis. P. non-small. cell. Lung. Cancer. X.. hyposia. Rousson. and. V,. other. conservative. Pescia. R:Clinical. predictive(actors. therapy. of. esophagus.1nt. J. of. squamous-ccll. pound[or. colorectal. Dis. Phys. of. survival. in. Nishimura. of. live. K,. biology. Rockwell. and. ima8in8. 5:Importance. r爬atmentI. Clin¥elm. 6)Gray. LH,. of. Conger. AD, of. oxygen. as. a. lRadiol. 1umors.. Neuro・. irradiation. M.. Hornscp. 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