Hepatitis Imbas Obat

(1)

HEPATITIS IMBAS OBAT

(Drug Induced

(Drug Induced Hepatitis)Hepatitis)

Rizki Akbar Mujahid (I4A0111071)

Pembimbing:

dr.

dr. H. AH. Abimanyu, !.P"#$%&H bimanyu, !.P"#$%&H 'IAIM'IAIM

A%IA*M' I+M P&-A$I "A+AM

'A

'A$+$+AA $&" $&"/$&RA +/$&RA +M*R" M*R" +I+I

AARMAI

(2)

PENDAHULUAN

Latar Belakang

(3)

Latar elakang

!

! _{Hepatitis i"as #at "erupakan k#"plikasi $ang %a"pir}_{Hepatitis i"as #at "erupakan k#"plikasi $ang %a"pir}

selalu ada pada setiap pe"erian #at& karena %ati

"erupakan pusat "eta#lis"e dari se"ua #at dan

a%an asing $ang "e"asuki tuu%'

(4)

Latar elakang

!

! _{Hepatitis i"as #at "erupakan alasan paling sering dari}_{Hepatitis i"as #at "erupakan alasan paling sering dari}

penarikan #at& dan didala"n$a lei% dari * kasus

gagal %ati akut'

(5)

TIN+UAN PUSTA,A

(6)

De-inisi

!

! _{Hepatitis i"as #at atau dikenal .uga seagai /}_{Hepatitis i"as #at atau dikenal .uga seagai /}_drug-

drug-induced hepatotoxicity, drugdrug-induced liver injury, hepatic

induced hepatotoxicity, druginduced liver injury, hepatic

failure due to drugs, hepatic failure due to herb,

failure due to drugs, hepatic failure due to herb, drugdrug

hepatotoxicity ,drug toxicity,

hepatotoxicity ,drug toxicity, dandan drug-relateddrug-related

hepatitoxicity”,

hepatitoxicity”,00 erarti erarti keadaan in-la"asi $ang ter.adi .ikakeadaan in-la"asi $ang ter.adi .ika

kita "engk#nsu"si a%an ki"ia eracun& #at& atau

.a"ur eracun tertentu

(7)

A

k

t

i

3

3 i

i

t

a

s

E

n

4

4 i

i

"

H

a

t

i

!

! _{,ean$akan #at ersi-at lip#-ilik& agar "a"pu}_{,ean$akan #at ersi-at lip#-ilik& agar "a"pu}

"ene"us .aringan& "e"ran sel

"ene"us .aringan& "e"ran sel dan erikatan dengandan erikatan dengan

resept#r'

resept#r' !

! _{Na"un agar dapat di eli"inasi dan di ekskresikan dari}_{Na"un agar dapat di eli"inasi dan di ekskresikan dari}

tuu%& %arus dapat erua% si-at

tuu%& %arus dapat erua% si-at "en.adi %idr#-ilik'"en.adi %idr#-ilik' !

! _{Perua%an ini "e"erlukan "eta#lis"e& $ang ter.adi}_{Perua%an ini "e"erlukan "eta#lis"e& $ang ter.adi}

di%ati& tepatn$a di retikulu" end#plas"a ("ikr#s#")

di%ati& tepatn$a di retikulu" end#plas"a ("ikr#s#") !

(8)

A

k

t

i

3

3 i

i

t

a

s

E

n

4

4 i

i

"

H

a

t

i

,ean$akan #at ersi-at perangsang& se"akin an$ak

d#sis #at $ang dierikan& "aka se"akin an$ak en4i"

$ang

$ang diperlukan& diperlukan& akan akan di di resp#n resp#n %ati %ati dengan dengan peningkatanpeningkatan

.u"la% retiku" en

.u"la% retiku" end#plas"a' dised#plas"a' disertai peningrtai peningkatan akti3katan akti3itasitas

en4i"

Perangsangan ini ter.adi setela% 10 .a"'

Me"pun$ai e-ek "aksi"u" setela% pe"akaian 567

"inggu' Menge"alikan ke k#ndisi $ang n#r"al diperlukan

8aktu 5 9 0 "inggu lepas #at'

(9)

Sit#kr#" P0

!

! _{,eluarga Besar En4i" He"#pr#tein}_{,eluarga Besar En4i" He"#pr#tein} !

! _{P60Terletak di retikulu" end#plas"a sel %epar'}_{P60Terletak di retikulu" end#plas"a sel %epar'} !

! _{Ber-ungsi seagai katalis #ksidat#r pada "eta#lis"e di}_{Ber-ungsi seagai katalis #ksidat#r pada "eta#lis"e di}

%ati' Ter"asuk "eta#lis #at

(10)

:eaksi "eta#lis

:eaksi "eta#lise" #at terdiri dari e" #at terdiri dari -ase I dan -ase -ase I dan -ase IIII

;ase I <

Oksidasi& reduksi& dan %idr#lisis'

;ase II <

reaksi k#n.ugasi dengan surat end#gen <

asa" gluk#r#nat& asa" sul-at& asa" asetat& atau asa"

a"in# dan si-at #at sangat %idr#-ilik 9 tidak akti-'

(11)

Meta#lis"e #at

(12)

Mekanis"e ,erusakan %ati i"as #at

!

! _{E-ek t#ksik langsung& gangguan kanal=transp#rter}_{E-ek t#ksik langsung& gangguan kanal=transp#rter}

"e"ransel

"e"ransel  3e a!5!653i33e a!5!653i3 !

! _{Hasil "eta#lis"e}_{Hasil "eta#lis"e}  "eng%asilkan sen$a8a reakti-' "eng%asilkan sen$a8a reakti-'

Ikatan En4i">Pr#tein& "engali up regulasi ke

per"ukaan sel' Men.adi ne#antigen& "e"icu resp#n

i"un#ligic

i"un#ligic  ekr53i3 3eekr53i3 3e !

! _{Hasil "eta#lis"e}_{Hasil "eta#lis"e}  "eng%asilkan sen$a8a #ksidati-& "eng%asilkan sen$a8a #ksidati-&

sen$a8a #ksidati- "engin#sisasi pr#tein struktural sel

sen$a8a #ksidati- "engin#sisasi pr#tein struktural sel 

kerusakan sel

(13)

Mekanis"e ,erusakan %ati i"as #at

(14)

Mekanis"e ,erusakan %ati i"as #at

(15)

,lasi-ikasi

Hepat#t#ksisitas karena #at

Hepat#t#ksisitas karena #at 5'

5' Tipe e-ekt#ksin langsung&Tipe e-ekt#ksin langsung& dose dependentdose dependent (( predictable predictable

hepatotoxicity)

hepatotoxicity)'' 1'

(16)

,lasi-ikasi&

c#nt#%

$

$aarraakk66eerrii3366iikk &&eek k 6655kk33ii3 3 aanngg33uunng g &&eek k iiddii5533iinnkkrraa33ii ++aaiin n 8 8 aaiinn

(za6 (za6 $em56era!i $em56era!i 5ra) 5ra) ,ar#n ,ar#n tetrakl#rida tetrakl#rida Aseta"in#-en

Aseta"in#-en Hal#tanHal#tan Is#nia4idIs#nia4id ,l#rpra"a4in,l#rpra"a4in

5k3i3i6a3 5k3i3i6a3 bergan6ung bergan6ung d53i3 d53i3 Ada

Ada Ada Ada Tidak adaTidak ada Tidak adaTidak ada Tidak adaTidak ada AdaAda

Peri5de a6en Peri5de a6en PPeennddeekk PPeennddeek k BBeerr33aarriiaassii BBeerr33aarriiaassii BBeerr33aarriiaassii BBeerr33aarriiaassii A6ragian, A6ragian, demam, demam, ra3h, ra3h, e53in5!hiia e53in5!hiia Tidak ada

Tidak ada Tidak adaTidak ada Ada Ada Tidak AdaTidak Ada Ada Ada Tidak AdaTidak Ada

M5r55gi M5r55gi Ha6i Ha6i Nekr#sis& Nekr#sis& in-liltrasi in-liltrasi le"ak le"ak Nekr#sis Nekr#sis sentril#ular sentril#ular Mirip Mirip dengan dengan %epatitis %epatitis 3irus 3irus Mirip Mirip dengan dengan %epatitis %epatitis 3irus 3irus ,#lestasis ,#lestasis dengan dengan in-la"asi in-la"asi p#rtal p#rtal ,#lestasis ,#lestasis tanpa tanpa in-la"asi in-la"asi p#rtal& lesi p#rtal& lesi 3askkular 3askkular

(17)

"iagn53i3 He!a6i6i3 Imba3 /ba6

Berdasarkan

Berdasarkan International Consensus Criteria,International Consensus Criteria, diagn#sisdiagn#sis

%epat#t#ksisitas i"as #at erdasarkan

%epat#t#ksisitas i"as #at erdasarkan !

! _{5) ?aktu dari "ulai "inu" #at dan peng%entian #at}_{5) ?aktu dari "ulai "inu" #at dan peng%entian #at}

sa"pai a8itan reaksi n$ata adala% sugesti- ( 9 @ %ari

dari a8al "inu" #at) atau k#"patiel (kurang dari  %ari

atau lei% dari @ %ari se.ak "inu" #at dan tidak lei%

dari 5 %ari dari peng%entian #at untuk reaksi

%apat#seluler& dan tidak lei% dari 7 %ari dari

peng%entian #at dari reaksi k#lestatik) dengan

%epat#t#ksisitas #at'

(18)

"iagn53i3 He!a6i6i3 Imba3 /ba6

Berdasarkan

! _{1) Per.alanan reaksi sesuda% peng%entian #at adala%}_{1) Per.alanan reaksi sesuda% peng%entian #at adala%}

sangat sugesti- (penurunan en4i" %ati paling tidak * di

atas atas n#r"al dala"  %ari) atau sugesti- (penurunan

kadar en4i" paling tidak * dala" 7 %ari untuk reaksi

%epat#seluler& dan 5 %ari untuk reaksi k#lestatik) dari

reaksi #at'

(19)

"iagn53i3 He!a6i6i3 Imba3 /ba6

Berdasarkan

! _{7) Alternati- sea lain dari reaksi setela% dieksklusi}_{7) Alternati- sea lain dari reaksi setela% dieksklusi}

dengan pe"eriksaan teliti& ter"asuk i#ps$ %ati pada tiap

kasus'

kasus' !

! _{0) Di.u"pai resp#ns p#siti- pada pe"aparan ulang}_{0) Di.u"pai resp#ns p#siti- pada pe"aparan ulang}

dengan #at $ang sa"a paling tidak kenaikan dua kali

lipat dari en4i" %ati)'

(20)

,elainan M#rp#l#gi pada %epatitis i"as #at

M

M55rr5555ggii 9955nn6655h h //bbaa66

ekr53i3 z5na

ekr53i3 z5na Aseta"in#-en& Aseta"in#-en& r#"-enac& r#"-enac& car#ncar#n

tetrakl#rida

He!a6i6i3 He!a6i6i3

He!a6i6i3

He!a6i6i3 5ka5ka He!a6i6i3

He!a6i6i3 $r5ni3$r5ni3 Reak3i

Reak3i miri! miri! he!a6i6i3 he!a6i6i3 au56imunau56imun Reak3i

Reak3i miri! miri! he!a6i6i3 he!a6i6i3 iru3iru3

Hal#tan& is#nia4id& -enit#in dikl#-enak

Aspirin& #acilin

Metild#pa& dantr#lene& dikl#-enak

Is#nia4id& %al#tan& tr#glita4#ne

$5e36a6i3 $5e36a6i3

$5e36a6i3

$5e36a6i3 5ninama3i5ninama3i $5e36a6i3

$5e36a6i3 Inama3iInama3i $5e36a6i3

$5e36a6i3 "uk6a"uk6a ;er53ing

;er53ing 9h5angi6i39h5angi6i3

Estr#gen& ster#id ana#lic dan

Estr#gen& ster#id ana#lic dan andr#genicandr#genic

A"#ilin6asa" kla3ulan

A"#ilin6asa" kla3ulanat& p#riila"at& p#riila"

;luc#acilin& t%iaenda4#le ;luc#acilin& t%iaenda4#le ;l#uridine ;l#uridine 6ea653i3 6ea653i3 Mikr5e3;uar

Mikr5e3;uar a66y a66y ier ier Makr5a3i;uar

Makr5a3i;uar a66y a66y ier ier '535i!id '535i!id 6ea65he!a6i6i3 6ea65he!a6i6i3 Et%an#l& ,#rtik#ster#id Et%an#l& ,#rtik#ster#id

Tetrasiklin& as 3alpr#ate& didan#sin

A"i#dar#ne& per%e

A"i#dar#ne& per%eiline "aleateiline "aleate

A"i#dar#ne& per%e

(21)

,elainan M#rp#l#gi pada %epatitis i"as #at

M

M55rr5555ggii 9955nn6655h h //bbaa66

%ranu5ma

%ranu5ma ;enilutas#n& all#purin#l& Cuinidine;enilutas#n& all#purin#l& Cuinidine

'ibr53i3

'ibr53i3 Met#treksaMet#treksat& t& %iper3ita"in#sis A%iper3ita"in#sis A

+e3i <a3kuar +e3i <a3kuar

r5

r5mb53i3 mb53i3 ena ena he!a6i;ahe!a6i;a Penyaki6

Penyaki6 <en55<en55ku3i ku3i Pei53i3

Pei53i3 He!a6i6i3He!a6i6i3 A6eri6i3

A6eri6i3 He!a6i;aHe!a6i;a Hi!er!a3i

Hi!er!a3i 5du 5du Rgera6i Rgera6i um5r

um5r Aden5ma Aden5ma

He!a65;euar

He!a65;euar ;ar;in5ma;ar;in5ma Angi53ark5ma

Angi53ark5ma

Estr#gen

Oat antikanker& a4at%i#prine

Ster#id ana#lic dan

Ster#id ana#lic dan andr#genic& estr#genandr#genic& estr#gen

All#purin#l& -l#curidin

A4#t%i#prine& #at a

A4#t%i#prine& #at antikanker ntikanker

Estr#gen

Estr#gen& ster#id ana#lic dan

Estr#gen& ster#id ana#lic dan andr#genicandr#genic

in$l kl#rida

%ranu5ma

(22)

,elainan M#rp#l#gi pada %epatitis i"as #at

He!a65;euar He!a65;euar (Peningka6an A+) (Peningka6an A+) 9am!uran 9am!uran (Peningka6an A+P = (Peningka6an A+P = A+) A+) 9h5e36a6i; 9h5e36a6i; (Peningka6an A+P = (Peningka6an A+P = + ) + ) A;arb53e A;arb53e A3e6amin5en A3e6amin5en A5!urin5 A5!urin5 Ami5dar5n Ami5dar5n a;5en a;5en u!r55ri5n u!r55ri5n 'u5>e6in 'u5>e6in HAA HAAR drR drugug I35niazid I35niazid $e65;5naz5e $e65;5naz5e +3in5!ri +3in5!ri +53ar6an +53ar6an Me6h56here>a6e Me6h56here>a6e AI"3 AI"3 O"epra4#le O"epra4#le P$ra4ina"ide P$ra4ina"ide :i-a"pin :i-a"pin :isperid#ne :isperid#ne Sertaline Sertaline Statins Statins Tetrac$lines Tetrac$lines Tra4#d#ne Tra4#d#ne Tr#3a-l#acin Tr#3a-l#acin Asa" 

Asa" alpr#aalpr#add

A"itript$line A"itript$line A4t%i#prine A4t%i#prine apt#pril apt#pril ara"a4epine ara"a4epine linda"$cin linda"$cin $pr#%eptadine $pr#%eptadine Enalapril Enalapril ;luta"ide ;luta"ide Nitr#-urant#in Nitr#-urant#in P%en#arital P%en#arital P%en$t#in P%en$t#in Sul-#na"ide Sul-#na"ide Tra4#d#ne Tra4#d#ne Tri"et%r#pri" 9 Tri"et%r#pri" 9 sul-a"et%#a4#le sul-a"et%#a4#le era"il era"il A"#icillin3 9

A"#icillin3 9 asa"asa"

cal3unanic cal3unanic Ana#lic ster#ids Ana#lic ster#ids %l#rpra"a4ine %l#rpra"a4ine l#pid#grek l#pid#grek Oral #ntracepti3es Oral #ntracepti3es Er$t%#"$cins Er$t%#"$cins Estr#gens Estr#gens Iresartan Iresartan Mirta4apine Mirta4apine P%en#t%ia4ines P%en#t%ia4ines Terian-ine Terian-ine Tric$clics Tric$clics

(23)

"ieren6ia "iagn53i3

He!a6i6i3 ira aku6

He!a6i6i3 ira aku6& Hepatitis aut#i"un&& Hepatitis aut#i"un& Shock liver Shock liver &&

,#lestitis& ,#langitis&

,#lestitis& ,#langitis& Budd-Chiari syndroeBudd-Chiari syndroe&& Penyaki6 ha6iPenyaki6 ha6i

ak5h5ik

ak5h5ik& Pen$akit %ati k#lestatik& Pen$akit %ati $ang& Pen$akit %ati k#lestatik& Pen$akit %ati $ang

er%uungan dengan ke%a"ilan&

er%uungan dengan ke%a"ilan& $egana3an,$egana3an, Pen$akit Pen$akit

?ils#n&

(24)

Pe"eriksaan La#rat#riu"

!

! _{Tipe kerusakan %epat#seluler .ika}_{Tipe kerusakan %epat#seluler .ika}

AL

ALT T > 1 G Batas > 1 G Batas nilai n#r"alnilai n#r"al

Atau .ika

Atau .ika AALLT T < A< A; ; 

Tipe ,#lestatik .ika

A; "eningkat

A; "eningkat 1 G atas ni1 G atas nilai n#r"allai n#r"al

Atau

Atau ALALT T < A< A; ; 11

Tipe a"puran .ika

Peningkatan AL

Peningkatan ALT dan AT dan A; 1 ; 1 G Batas G Batas nilai n#r"nilai n#r"alal

Denga

Dengan n rasirasi# # ALALT T < < A; A; > > & & 11 !

(25)

Penutup

Pe"erian #at %arus selalu "en.adi diagn#sis anding

pada setiap an#r"alitas tes -ungsi %ati dan = atau

%ist#l#gi' ,eterla"atan peng%entian #at $ang "en.adi

pen$ee er%uungan dengan risik# tinggi kerusakan %ati

persisten' Bukti a%8a pasien tidak sakit seelu" "inu"

#at& "en.adi sakit sela"a "inu" #at terseut dan

"e"aik secara n$ata

"e"aik secara n$ata setela% peng%entian #atsetela% peng%entian #at

"erupakan %al esensial dala" diagn#sis %epat#t#kisitas

i"as #at'