commit to user
PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN TAMSULOSIN DAN KOMBINASI DENGAN FINASTERIDE TERHADAP LOWER URINARY TRACT
SYMTOMPS (LUTS) PADA PASIEN BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA (BPH) TANPA RETENSI
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh SAIFUL ISLAM
S501008057
PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA
commit to user
commit to user
commit to user
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, yang telah memberikan pertolongan Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul “Perbedaan Pengaruh Pemberian Tamsulosin dan Kombinasi dengan Finasteride Terhadap Lower Urinary Tract Symtomps (LUTS) Pada Pasien Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) Tanpa Retensi”.
Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik. Perkenankan penulis mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada program pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku direktur Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah berkenan memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada Program Pascasarjana.
3. Prof. Dr. Hartono, dr, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
5. Prof. Dr.A.A. Subijanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
6. Soebandrijo, dr., SpB, SpBTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
7. Amru Sungkar, dr, Sp.B, Sp.BP-RE(K), selaku Ketua Program Studi Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
commit to user
vi
8. Setya Anton Tusarawardaya, dr. SpU sebagai pembimbing utama yang membimbing, memberikan masukan dan mendorong saya agar menyelesaikan karya akhir ini serta memberikan banyak kesempatan dan bimbingan dalam penanganan pasien yang menjadi sampel dalam penelitian
9. Dr. Suharto Wijanarko, dr., Sp.U, selaku pembimbing pendamping yang telah membimbing penulis dalam menyelesaikan karya akhir ini. 10. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr., SU., AIFO., MARS dan Dr.Ida Bagus
Budhi Surya Adnyana, dr. Sp.BKBD, M.Kes, selaku dewan penguji, atas masukan dan saran sehingga karya akhir ini menjadi lebih baik. 11. Seluruh Senior Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta. 13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
14. Orang tua, istri tercinta dan anak-anak serta keluarga besar yang memberikan semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya karya akhir ini.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna oleh karena itu setiap kritik dan saran yang membangun akan penulis terima dengan senang hati. Semoga Tuhan Yang Maha Esa merestui segala langkah dalam menuntut ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam
membantu sesama. Amin.
Surakarta, September 2016
commit to user
vii ABSTRAK
Latar Belakang : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) adalah kondisi yang sangat umum pada orang tua yang disebabkan oleh pertumbuhan kelenjar prostat yang tidak regular. Penelitian Klinis terapi medis untuk BPH telah menunjukkan secara konsisten, bahwa terapi kombinasi reseptor (AR) antagonis a1 - adrenergik dan inhibitor 5a - reduktase lebih unggul dibandingkan terapi tunggal kedua agen saja.
Tujuan : Mengetahui perbedaan pengaruh pemberian Tamsulosin tunggal dan kombinasi Tamsulosin dengan Finasteride terhadap LUTS pada pasien BPH tanpa Retensi.
Metode : Penelitian ini merupakan eksperimen klinis dengan menggunakan rancangan penelitian pre and post test control group design. Jumlah sampel pada penelitian ini adalah 8 untuk tiap kelompok perlakuan. Kelompok I (kelompok terapi tunggal Tamsulosin) dan kelompok II (Kelompok terapi kombinasi Tamsulosin-finasteride). Pasien dinilai The International Prostate Symptom Score (IPSS), penilaian dilakukan sebelum terapi dan 4 minggu setelah terapi. Semua data yang terkumpul dilakukan uji statistik non parametric menggunakan mann
whitney (α = 0,05).
Hasil : Hasil penelitian ini menunjukan bahwa sebelum perlakuan pada kelompok terapi tunggal dengan rata-rata IPSS sebesar 14,13 + 3,682, sedangkan pada kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 13,25 + 3,370. Kemudian setelah perlakuan pada kelompok terapi tunggal dengan rata-rata IPSS sebesar 12.00 + 3.162, atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 15,0%. Sedangkan pada kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 8.63 + 2.825 atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 34,9%. Nilai p-value 0,041 (p<0,05) yang berarti bahwa terdapat perbedaan yang signifikan Skor IPSS antara kelompok terapi tunggal (Tamsulosin) dengan kelompok terapi kombinasi (Tamsulosin- Finasteride) sesudah perlakuan, dimana Terapi Kombinasi lebih efektif dalam menurunkan skor IPSS dibandingkan dengan terapi tunggal.
Simpulan : Terdapat perbedaan yang signifikan terhadap LUTS antara kelompok terapi tunggal dengan kelompok terapi kombinasi, dimana Terapi Kombinasi Tamsulosin dan Finasteride lebih efektif dalam menurunkan LUTS dibandingkan dengan terapi tunggal Tamsulosin.
commit to user
viii ABSTRACT
Background : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) is a condition that is very
common in older people due to the growth of the prostate gland that is not regular . Clinical research of medical therapy for BPH has shown consistently that combination therapy receptor ( AR ) antagonist a1 - adrenergic and inhibitors of 5a - reductase is superior to monotherapy both agents alone.
Objectives : To determine differences effect of tamsulosin and finasteride in combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention.
Methods : This study is a clinical experimental research design using post test control group design. The number of samples in this study is 7 for each treatment group. Group I (Tamsulosin monoteraphy group) and Group II (Tamsulosin-finasteride combination group). Patients rated The International Prostate
Symptom Score ( IPSS ), assessment was conducted before treatment and 4 weeks
after treatment. All data collected by statistical test using the non-parametric Mann Whitney (α = 0.05).
Results : These results indicate that prior to the treatment in the single therapy group with an average IPSS by 14.13 + 3.682, whereas in the combination therapy group with an average IPSS 13.25 + 3.370. Then after a single treatment in the treatment group with an average IPSS at 12:00 + 3162, or a decline of 15.0% IPSS score. While in the combination therapy group with an average IPSS amounted to 8.63 + 2,825 or IPSS score decreased by 34.9%. P-value 0.041 (p <0.05), which means that there are significant differences between monotherapy (tamsulosin) with the combination therapy group (Tamsulosin- Finasteride), in which combination therapy is more effective in lowering the IPSS score compared with monotherapy.
Conclusions : There are differences effect of tamsulosin and finasteride in combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention , where the provision of combination of tamsulosin and finasteride is more effective than tamsulosin single against LUTS in patients with BPH without retention.
commit to user ix DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ... i HALAMAN PERSETUJUAN ……….. ii KATA PENGANTAR ………... v ABSTRAK ………. vii DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR SINGKATAN ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ………. xv BAB I PENDAHULUAN ... 1 A. LATAR BELAKANG ... 1 B. RUMUSAN MASALAH ... 2 C. TUJUAN PENELITIAN ... 2 D. MANFAAT PENELITIAN ... 2
BAB II LANDASAN TEORI ... 3
A.TINJAUAN PUSTAKA ... 3 1. Epidemiologi BPH ………...……… 3 2. Patofisiologi BPH ………. 3 3. Diagnosis BPH ………...….. 10 4. BPH disertai LUTS ………...…... 15 5. Tatalaksana BPH ………... 16 6. Tamsulosin ………...…… 22
7. Tamsulosin sebagai terapi BPH ……… 26
8. Aspek farmakologi Tamsulosin ……… 28
9. Finasteride ……… 30
10. Finasteride sebagai terapi BPH ……….. 33
B KERANGKA TEORI ... 36
C. HIPOTESIS …………... 37
BAB III METODE PENELITIAN ………... 38
A. JENIS DAN RANCANGAN PENELITIAN ... 38
B. TEMPAT DAN WAKTU ... 38
C. POPULASI PENELITIAN ... 38
D. SAMPEL DAN TEKNIK SAMPLING ... 38
E. ESTIMASI BESAR SAMPEL ... 39
F. KRITERIA RESTRIKSI ... 39
G. VARIABEL DAN DEFINISI OPERASIONAL ... 40
H. KERANGKA OPERASIONAL ... 41
I. RENCANA ANALISA DATA ... 42
J. ETIKA PENELITIAN ………...………... 42
BAB IV. HASIL PENELITIAN ……… A. HASIL ... 43 43 B. PEMBAHASAN …...……….………. 47
commit to user
x
A. SIMPULAN ……….………...………. 53 B. SARAN ……… 53 DAFTAR PUSTAKA ……… 54
commit to user
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Peran androgen terhadap pertumbuhan prostat ... 5 Gambar. 2.2. Rumus Struktural Tamsulosin ………...…… 22 Gambar 2.3. Distribusi α1-adrenergic receptors pada traktus urinarius bawah … 27 Gambar. 2.4. Rumus Struktural Finasteride ……… 30 Gambar. 6.1. Prosedur penelitian ……… 41
commit to user
xii
DAFTAR TABEL
Tabel. 4.1. Uji normalitas………..………. 44
Tabel. 4.2. Uji Beda Skor IPSS ..………..………. 45
Tabel. 4.3. Uji Beda Skor IPSS ..………..………. 46
commit to user
xiii
DAFTAR SINGKATAN
AUA : American Urological Association
AUC : Area Under Curve
αb : α1-adrenergic blockers 5ARI : 5α-reductase inhibitor AR : Androgen Receptor
bFGF : basic Fibroblastic Growth Factor BOO : Bladder Outlet Obstruction BPH : Benign prostatic hyperplasia cGMP : cyclic Guanosine Monophosphate CYP : Cytochromes
CombAT : Combination Therapy With Avodart and Tamsulosin DHT : Dehidro Testosteron
DNA : Deoxyribo Nucleic Acid DO : Overaktivitas Detrussor EGF : Epidermal Growth Factor FSH : Follicle Stimulating Hormone GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone
gr : Gram
IGF-I : Insulin-like growth factor 1 IL-1 : Interleukin 1
IL-6 : Interleukin 6
IPSS : The International Prostate Symptom Score IVU :Intravenous Urogram
KGF : Keratinocyte Growth Factor KUB : Kidney-Ureter-Bladder radiograph LH : Luteinizing Hormon
LHRH : Luteinizing Hormon Releasing Hormon LUTS : Lower urinary tract symptoms
commit to user
xiv
mRNA : mesenger Ribo Nucleic Acid
MTOPS : Medical Therapy of Prostatic Symptoms NADP : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate NO : Nitric Oxide
OAB : Over-Active Bladder
OCAS : Oral Control Absorption System PDE5 : Phosphodiesterase type 5 PSA : Prostate-specific antigen PVR : Postvoid Residual Urine RSDM : Rumah Sakit Dokter Moewardi RT : Rectal Touche
TUR-P : Transuretral Resection of the Prostate TGF : Transforming Growth Factor USG : Ultrasonografi
commit to user
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Jadwal Penelitian Lampiran 2. Lembar IPSS
Lampiran 3. Lembar Kelaikan Etik (Ethical Clearence) Lampiran 4. Surat Persetujuan
Lampiran 5. Tabel Hasil Penelitian Lampiran 6. Hasil Pengolahan Data
