HUBUNGAN PENYAKIT ALERGI DAN ATOPI DENGAN KEJADIAN LEUKEMIA PADA ANAK
TESIS
Mardiana Hasibuan
097103014/IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
HUBUNGAN PENYAKIT ALERGI DAN ATOPI DENGAN KEJADIAN LEUKEMIA PADA ANAK
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu
Kesehatan Anak/ M. Ked (Ped) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Mardiana Hasibuan
097103014/IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Penelitian : Hubungan Penyakit Alergi dan Atopi dengan Kejadian Leukemia pada Anak
Nama Mahasiswa : Mardiana Hasibuan
NIM : 097103014
Program Magister : Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Kesehatan Anak
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Ketua
dr. Lily Irsa, Sp.A(K)
Anggota
dr. Nelly Rosdiana, M. Ked (Ped) Sp.A(K)
Program Magister Kedokteran Klinik
Sekretaris Program Studi Dekan
NIP. 19530719 198003 2 001 NIP. 19540220 198011 1 001 dr. Murniati Manik, MSc, SpKK, SpG Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD,KGEH
PERNYATAAN
HUBUNGAN PENYAKIT ALERGI DAN ATOPI DENGAN KEJADIAN
LEUKEMIA PADA ANAK
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, Januari 2015
Mardiana Hasibuan
Telah diuji pada
Tanggal: 06 Januari 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua: dr. Lily Irsa, Sp.A (K)...
Anggota: 1. dr. Nelly Rosdiana, M. Ked (ped) Sp.A (K)...
2. Prof. Dr. dr. Irma D Mahadi Roesyanto Sp.KK (K)...
3. dr. Muhammad Ali Sp.A (K)...
4. dr. Emil Azlin, M. Ked (ped) Sp.A (K)...
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan
hidayahNya serta memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir pendidikan magister kedokteran klinik konsentrasi ilmu kesehatan anak di FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari Kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala Kerendahan hati penulis mengharapkan masukan dari semua pihak dimasa
yang akan datang. Pada kesempatan ini diperkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya
kepada :
1. Pembimbing utama Dr. Lily Irsa, Sp.A(K) dan Dr. Nelly Rosdiana, M. Ked (ped) Sp.A(K), yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
3. Prof. Dr. H. Munar Lubis, Sp.A(K), selaku ketua Departemen Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dilakukanya penelitian ini.
4. Dr. Hj. Melda Deliana, M. Ked (ped) Sp.A(K), selaku ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK USU dan dr. Hj. Beby Syofiani Hasibuan, M. Ked (Ped), Sp.A, selaku Sekretaris Program Studi yang telah
memberikan kesempatan dalam pelaksanaan penelitian ini.
5. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU/RSUP
H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Kepala dan staf Divisi Hemato-Onkologi dan seluruh orang tua serta
pasien leukemia atas bantuan dan kerjasamanya selama penelitian.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah membantu
saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Wardah dan Afnita Lestari.
8. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini. Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya H. Tajuddin
Hasibuan dan Hj. Asnijar serta mertua saya Hj. Farida Hanim Zein Situmorang atas doa serta dukungan moril kepada saya.
Terima kasih yang sangat besar juga saya sampaikan kepada suami saya
Ricky Sebastian Rizqi Siregar, S.IP, MP yang dengan segala pengertian dan bantuannya baik moril maupun materil sehingga saya dapat menyelesaikan
tesis ini. Begitu juga buat anak-anakku tersayang, Amira Fazia Rizna Siregar dan Asyifa Fitri Saliha Siregar yang merupakan sumber kekuatan dan semangat bagi saya.
Akhir kata, penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan, Januari 2015
Mardiana Hasibuan
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan i
Ucapan Terima Kasih iv
Daftar Isi vii
Daftar Tabel ix
Daftar Gambar x
Daftar Singkatan dan Simbol xi
Abstrak xiii
2.5. Faktor Risiko yang Mempengaruhi Terjadinya
Penyakit Alergi 12
2.6. Leukemia 13
2.7. Polimorfisme Genetik 14
2.8. Variasi Genetik Respons Imunologi pada Leukemia 15 2.9. Hubungan Penyakit Alergi dengan Leukemia 16
3.0. Beberapa Faktor Berhubungan Penyakit Alergi
3.6. Persetujuan / Informed Consent 25
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
6.1. Kesimpulan 44
Lampiran 1: Personil Penelitian Biaya Penelitian Jadwal Penelitian
Lampiran 2 : Data Kasus dan Kontrol Lampiran 3 : Hasil Uji Tusuk Kulit
Formulir/Kuesioner ISAAC (Terjemahan) Lampiran 4 : Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua Lampiran 5 : Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP) Lampiran 6 : Core Questionnaire ISAAC
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Faktor Mikroba yang Berhubungan dengan Alergi
dan Atopi 12
Tabel 2.2. Faktor Nonmikroba yang Berhubungan dengan
Alergi dan Atopi 13
Tabel 4.1. Karakteristik Subyek Penelitian 33
Tabel 4.2. Hubungan Penyakit Alergi dan Atopi dengan
Leukemia 34
Tabel 4.3 Hubungan Jenis Penyakit Alergi dengan Leukemia 35 Tabel 4.5 Analisis Multivariat Hubungan Penyakit Alergi dan
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Kerangka Konsep Penelitian 21
Gambar 3.1. Alur Penelitian 28
Gambar 4.1. Grafik Histogram Persentase Hasil Skin Prick
Test yang Menunjukkan Nilai Positif 36
DAFTAR SINGKATAN DAN SIMBOL
CD : Cluster of Differentiation
CLL : Chronic Lymfositic Leukemia cm : Sentimeter
CML : Chronic Myeloid Leukemia C/T : Cytosine/Thymine
DCs : Dendritic Cells
ELISA : Enzyme Linked Immunosorbent Assay FcεRI : Fc-epsilon Receptors Ig
FOXP3 : Forkhead box P3
HLA : Human Leukocyte Antigen IFN : Interferon
IgE : Imunoglobulin E IK : Interval Kepercayaan IL : Interleukin
ISAAC : International Study of Asthma and Allergies in Childhood MHC : Major Histocompatability Compleks
mm : millimeter
n : Jumlah Sampel
NF-kB : Nuclear Factor-kB
OR : Odd Ratio
P : Tingkat Kemaknaan
PBC-AL : Precusor B Cell-Acute Leukemia RAST : Radio Allergosorbent Test
SD : Standard Deviasi
SNPS : Single Nucleotide Polymorphisms TB : Tinggi Badan
T/C : Thymine/Cytosine
Th1 : T helper 1
Th2 : T helper 2
TLR : Toll Like Receptor
Tr1 : T receptor 1
Treg : T regulator
WAO : World Allergy Organization
% : Persen
HUBUNGAN PENYAKIT ALERGI DAN ATOPI DENGAN KEJADIAN LEUKEMIA PADA ANAK
Mardiana Hasibuan, Lily Irsa, Nelly Rosdiana, Rita Evalina Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran,
Universitas Sumatera Utara,
Rumah Sakit Haji Adam Malik, Medan, Indonesia
Abstrak
Latar belakang. Hubungan alergi dan leukemia masih merupakan kontroversi. Alergi merupakan faktor risiko leukemia dan studi lain melaporkan alergi sebagai faktor protektif. Aktivasi respons imun menginduksi sel preleukemia atau alergi meningkatkan kapasitas sistem imunitas untuk mendeteksi dan menghancurkan sel yang menyimpang.
Tujuan. Mengetahui hubungan penyakit alergi dan atopi dengan kejadian leukemia pada anak.
Metode. Penelitian case-control di divisi alergi imunologi dan hemato-onkologi selama 2 bulan. Usia 3-17 tahun dengan leukemia sebagai kasus sedangkan anak tanpa leukemia sebagai kontrol. Diagnosis leukemia berdasarkan pemeriksaan aspirasi sum-sum tulang. Uji tusuk kulit untuk menilai atopi dan kuesioner International Study of Asthma and Allergies in
Childhood (ISAAC) menilai penyakit alergi. Analisis menggunakan uji X2
Hasil. Penelitian 70 subjek yaitu 35 (50%) leukemia dan 35 (50%) anak tanpa leukemia. Ditemukan penyakit alergi 1 orang dan atopi 13 orang pada kasus, sedangkan pada kontrol penyakit alergi 9 orang dan atopi 31 orang. Terdapat hubungan signifikan antara penyakit alergi dengan leukemia (OR= 0.085, 95% CI 0.01-0.714) dan terdapat hubungan signifikan antara atopi dengan leukemia (OR=0.349 95% CI 0.215-0.567). Pada leukemia terdapat rinitis alergik 1 orang, sedangkan pada kontrol rinitis alergik 7 orang, asma 3 orang dan dermatitis atopik 1 orang. Tidak terdapat hubungan jenis alergi dengan leukemia, dimana asma bronkial (OR=2.094), rinitis alergik (OR=0.118) dan dermatitis atopik (OR=2.029). Atopi pada anak merupakan faktor protektif terhadap leukemia (OR<1).
, Fischer exact dan regresi logistik
Kesimpulan. Terdapat hubungan signifikan antara penyakit alergi dan atopi dengan leukemia, tetapi tidak terdapat hubungan antara jenis alergi dengan leukemia. Atopi merupakan faktor protektif terhadap leukemia.
Kata kunci: Anak leukemia, atopi, penyakit alergi
RELATIONSHIP BETWEEN ALLERGIC DISEASES AND ATOPY IN CHILDREN WITH LEUKEMIA
Mardiana Hasibuan, Lily Irsa, Nelly Rosdiana, Rita Evalina
Department of Child Health, Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara/ Haji Adam Malik General Hospital, Medan-Indonesia
ABSTRACT
Background. Relationship between allergies and leukemia is still controversy. Allergy is a risk factor for leukemia but can also become a protective factor. Immune response activation induce preleukemia cells or allergiy increases the capacity of the immune system to detect and destroy aberrant cells.
Objective. To determine the relationship of allergic diseases and atopy with the occurence of leukemia in children.
Methods. A case-control study conducted in pediatric allergy immunology and hemato-oncology division, for 2 months. Children aged 3-17 years old with leukemia in the study group, and children without leukemia as the control group. The diagnosis of leukemia was established by bone marrow punction. Skin prick tests to assess atopy and International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) questionnaire to assess allergic diseases. We used the X2
Results. Examination of 70 subjects found 35 (50%) children with leukemia and 35 (50%) children without leukemia. One child found allergic disease and atopy in 13 children in the case group, while in the control group we found 9 allergic disease and atopy in 31 children. There is a relationship between allergic diseases with leukemia (OR = 0.085 95% CI 0.01-0.714) and relationship between atopy and leukemia (OR = 0.349 95% CI 0.215-0.567). In leukemia there is one with allergic rhinitis, 7 children with allergic rhinitis in control, 3 with bronchial asthma and atopic dermatitis in 1 child. There was no relationship between type of allergy and leukemia which were allergic rhinitis (OR= 0.118) and bronchial asthma (OR=2.094) and atopic dermatitis (OR=2.029). Atopy in children is a protective factor against leukemia (OR <1).
test, and Fischer exact logistic regression for statistical analysis.
Conclusion. There is a significant relationship between allergic diseases and atopy with leukemia, and there is no significant relationship between the type of allergic disease with leukemia. Atopy acts as a protective factor against leukemia.
Keywords. Leukemia children, atopy, allergic disease
