PENGARUH TINGKAT KEPARAHAN SEPSIS BAKTERIALIS
TERHADAP NILAI LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)
TESIS
Oleh
ERNITA SINAGA
NIM : 117041200
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
PENGARUH TINGKAT KEPARAHAN SEPSIS BAKTERIALIS
TERHADAP NILAI LOW DENSITY LIPOPROTEIN
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
ERNITA SINAGA
117041200
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
Judul Tesis
:
PENGARUH TINGKAT KEPARAHAN SEPSIS BAKTERIALIS TERHADAP NILAI LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)Nama Mahasiswa : ERNITA SINAGA
Nomor Induk Mahasiswa : 117101032
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing
dr.Armon Rahimi SpPD-KPTI Pembimbing Tesis I
dr.Tambar Kembaren SpPD-KPTI Pembimbing Tesis II
Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Dalam
dr. Dairion Gatot, M. Ked, SpPD-KHOM NIP.19620302 198903 1 003
Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Tanggal Lulus :
Judul Tesis
:
PENGARUH TINGKAT KEPARAHANSEPSIS BAKTERIALIS TERHADAP NILAI LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)
Nama Mahasiswa : ERNITA SINAGA
Nomor Induk Mahasiswa : 117041200
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing
dr.Armon Rahimi SpPD-KPTI Pembimbing Tesis I
dr.Tambar Kembaren SpPD-KPTI Pembimbing Tesis II
Program Studi Magister Kedokteran Klinik Dekan
Sekretaris Program studi Fakultas Kedokteran USU
Dr.dr.R. Rahmawaty Lubis, Mked (Oph), SpM (K) DR.dr.Aldy Safruddin Rambe Sp.S(K)
Tanggal Lulus : Telah diuji Pada Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Sutomo Kasiman, SpPD, SpJP(K)
Anggota : 1. DR. dr. Juwita Sembiring, SpPD-KGEH
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama : ERNITA SINAGA
NIM : 117041200
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama : Ernita Sinaga
NIM : 117041200
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya : Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right )atas tesis saya yang berjudul:
PENGARUH TINGKAT KEPARAHAN SEPSIS BAKTERIALIS TERHADAP NILAI LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan,
mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada :
Yang menyatakan
i
ABSTRAK
“PENGARUH TINGKAT KEPARAHAN SEPSIS BAKTERIALIS
TERHADAP NILAI LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)” Ernita Sinaga, Tambar Kembaren*, Armon Rahimi*
*Divisi Penyakit Tropis Infeksi Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan RSUP. H. Adam Malik Medan
Latar Belakang: Infeksi dan inflamasi akan merangsang acute phase response (APR) yang akan menimbulkan perubahan dalam metabolisme lipid. Pada hewan pengerat, infeksi akan menyebabkan peningkatan kolesterol, termasuk LDL, sedangkan pada primata dan manusia, kadar LDL akan menurun ataupun normal. Dimana lipopolisakarida (LPS) dan sitokin akan menurunkan kadar kolesterol total pada primata, sedangkan pada tikus akan meningkat karena infeksi akan merangsang sintesis kolesterol de novo, mengurangi clearance lipoprotein, dan menurunkan konversi kolesterol menjadi asam empedu.
Tujuan: Mengetahui pengaruh tingkat keparahan sepsis bakterialis terhadap nilai Low Density Lipoprotein (LDL)
Metode: Penelitian observasional dilakukan secara case control dari bulan Januari 2017 hingga Maret 2017 terhadap 30 pasien sepsis dan 30 pasien infeksi non sepsis di RSUP H. Adam Malik Medan. Data-data dikumpulkan dengan cara mengukur nilai LDL dan PCT pada pasien sepsis dan non sepsis pada hari 0,3 dan 5 kemudian dianalisis menggunakan uji Mann-Whitney untuk menilai hubungan keduanya.
Hasil: Hasil penelitian diperoleh nilai LDL pada kelompok sepsis pada pemeriksaan awal adalah 77,70 ± 33,42 mg/dl dan mengalami peningkatan pada hari 3 dan 5 perawatan menjadi 83,50 ± 38,68 mg/dl . Pada kelompok non sepsis nilai rerata LDL pada pemeriksaan awal yaitu 102,23 ± 45,90 mg/dl dan mengalami peningkatan pada hari ke 3 dan 5 perawatan menjadi 114 ± 38,58 mg/dl. Secara statistik menunjukkan ada perbedaan yang bermakna kadar LDL antara kelompok sepsis dan non sepsis baik pada hari pertama perawatan, hari ke 3 dan hari ke 5 perawatan (p<0,05). Hasil uji korelasi Spearman didapatkan adanya korelasi negatif yang signifikan antara kadar LDL dengan derajat sepsis dengan kekuatan korelasi adalah sedang (r= -0,318).
Kesimpulan:Terdapat hubungan yang signifikan antara tingkat keparahan sepsis bakterialis dengan nilai LDL pada pasien sepsis.
ii
ABSTRACT
‘The Effect Of Bacterial Sepsis Severitity On The Low Density Lipoprotein (LDL) Value Ernita Sinaga,Tambar Kembaren*,Armon Rahimi*
Divison of Tropical and Infectious Disease Department of Internal Medicine
Faculty of Medicine University North Sumatera Medan H. Adam Malik General Hospital Medan
Background:Infection and inflammation will stimulate acute phase response (APR) which will cause changes in lipid metabolism. In rodents, infection will cause an increase in cholesterol, including LDL, whereas in primates and humans, LDL levels will decline or normal. Whereas lipopolysaccharide (LPS) and cytokines will lower total cholesterol levels in primates, whereas in mice will increase as the infection will stimulate de novo cholesterol synthesis, reduce clearance of lipoproteins, and decrease cholesterol conversion to bile acids
.
Aim: To determine the correlation between the severity of bacterial sepsis with low density lipoprotein level.
Methods: Observational studies were conducted by case control from January 2017 to March 2017 against 30 sepsis patients and 30 non-sepsis infections at RSUP H. Adam Malik Medan. Data were collected by measuring LDL and PCT values in sepsis and non sepsis patients on days 0.3 and 5 and then analyzed using Mann-Whitney test to assess the relationship between the two.
Results : The result showed that LDL value in sepsis group on pretreatment was 77,70 ± 33,42 mg / dl and increased on day 3 and 5 treatment to 83,50 ± 38,68 mg / dl. In the non-sepsis group the mean value of LDL at baseline was 102.23 ± 45.90 mg / dl and increased on day 3 and 5 treatment to 114 ± 38.58 mg / dl. Statistically, there were significant differences in LDL levels between sepsis and non sepsis groups on the first day of treatment, day 3 and day 5 of care (p <0.05). Spearman correlation test results obtained a significant negative correlation between LDL levels with sepsis degree with correlation strength is moderate (r = -0.318).
Conclusion: There was a significant relationship between the severity of sepsis and the LDL value in patient with sepsis.
iii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Yesus Kristus yang telah
memberikan rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis
ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak
mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis
mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara
langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima
kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. DR.dr.Aldy Safruddin Rambe Sp.S(K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan dan
menerima penulis untuk mengikuti Program Magister dan Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
2. Khusus mengenai tesis ini, kepada dr.Armon Rahimi SpPD-KPTI,dr Tambar Kembaren SpPD-KPTI,dr Yosia Ginting SpPD-KPTI,dr Franciscus Ginting SpPD-KPTI,dr Endang Sembiring SpPD,dr Restuti Saragih SpPD selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan penelitian juga telah banyak
meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai
selesainya tesis ini.
3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) dan dr. Taufik Sungkar SpPD selaku Ketua dan Sekretaris Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H.
Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis
untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberikan
dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4. dr. Dairion Gatot SpPD-KHOMdanProf.Dr.dr Dharma Lindarto SpPD-KEMD selaku Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing, memberi
dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit Dalam
iv
5. Para Guru Besar dan seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam
v
Dina Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr. Melati Silvani Nasution, Sp.PD, dr. Restuti Hidayani Saragih, Sp.PD, dr. Amelia, Sp.PD, dr. M. Aron Pase, Sp.PD, dr. Sumi Ramadani, Sp.PD, dr. Bayu Rusfandi Nasution Sp.PD, dr. M. Feldi Nasution, Sp.PD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian
senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
6. Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas
dan sarana Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan
pendidikan.
7. Rektor Universitas Sumatera Utara, Ketua TKP-PPDS FK USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
8. dr. Surya selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam menyusun tesis ini.
9. Kepada Pimpinan Laboratorium RSUP H. Adam Malik Medan beserta stafyang telah membantu dan memberikan kemudahan kepada penulis dalam hal pemeriksaan laboratorium hingga penelitian ini dapat selesai.
10. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan dorongan
semangat, dr. Efzah, dr. Taufiq Siregar, dr. Abdus Somad Harahap, dr. Ricky Rivalino Sitepu, dr. Daniel Tarigan, dr. Reni Fahila, dr. Ahmad Muhar, dr. Julahir, dr. Inda Damayanti, dr. Rina Lisa, dr. Juang Rangkuti. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini.
11. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU
yang telah banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
12. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama pendidikan pada umumnya serta seluruh Perawat/Paramedis
vi
13. Seluruh Pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian sehingga penulisan tesis ini dapat terwujud.
14. Lely Husna Nasution, Amd, Ali, Tanti, Nanda, Sriwanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Erjan dan seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga penulis persembahkan
kepada kedua orangtua penulis yang sangat penulis sayangi dan cintai, bapak
Sairon Sinaga dan mama Purnama Purba, Sth, Mth atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan,
mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta
mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Tidak
akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa bapak dan mama, semoga Tuhan
selalu memberikan kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada Bapak danMama
selalu diberikan kesehatan. Amin.
Rasa hormat dan terima kasih yang setinggi-tingginya penulis tujukkan
kepada ayah mertua Wasinton Sibuea dan ibu mertua Berniati Simangunsong
yang telah memberikan dukungan, bimbingan, dorongan semangat dan nasehat
dalam menyelesaikan pendidikan ini.
Kepada Suamiku tercinta dan tersayang Mayor (Inf.) Aryanto Rolando Sibuea serta Anakku dan Boruku tercinta dan tersayang Ephraim Mangaraja Nathanael Sibuea dan Josheva Elythamora Sibuea, tiada kata lain yang bisa penulis sampaikan selain rasa terima kasih atas cinta dan kasih sayang, kesabaran,
ketabahan, pengorbanan, serta dukungan dan do’a yang telah diberikan selama ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada adik kandung penulis
Ernawati Sinaga serta suami Brigpol Hendra Reinhard Sitanggang, Briptu Francius Sinaga dan istri Siti Simorangkir, Sri Sulastri Sinaga,ST,MBA, Mery Christina Sinaga,S.H. serta keluarga besar penulis yang telah banyak membantu penulis, mendoakan, memberikan semangat, saran dan kritik, serta
vii
Akhirnya kepada semua pihak yang tidak mungkin penulis sebutkan satu
persatu yang telah membantu penulis dan berperan dalam menyelesaikan
penelitian dan pendidikan ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis menyampaikan permohonan maaf yang
sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan
selama menjalani pendidikan.
Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran pada umumnya dan Ilmu
Penyakit Dalam pada khususnya.
Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah
diberikan kepada penulis kiranya mendapat balasan berlipat-ganda dari Yesus
Kristus.Amin
Medan, Juli 2017
viii
Daftar Singkatan dan Lambang... Xii
Daftar Lampiran... Xiv
BAB I PENDAHULUAN... 1
1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 4
1.3 Hipotesis... 4
1.4 Tujuan Penelitian... 4
1.5 Manfaat Penelitian... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 5 2.1 Sepsis………..…...
2.1.1 Defenisi ...
2.1.2 Epidemiologi ...
2.1.3 Etiologi ...
2.1.4 Patogenesis dan Patofisiologi ...
2.1.5 Diagnosis...
2.2 Low Density Lipoprotein...
2.2.1 Exogen Pathway………...
2.2.2 Endogen Pathway ...
2.2.3 LDL Receptor-Related Proteins (LRPs)...
2.3 Procalcitonin...
2.3.1. Induksi dan Properti Biokimia Procalcitonin...
ix
2.3.2.Diagnosis Sepsis,Sepsis Berat dan Syok Sepsis...
2.4.Kerangka Teori...
2.5.Kerangka Konsep...
21
22
23
BAB III METODOLOGI PENELITIAN 24
3.1 Desain Penelitian... 24
3.2 Tempat dan Waktu…………... 24
3.3Populasi………..……... 24
3.4 Sampel………... 24
3.5Kriteria………..…………... 25
3.6 Informed consent ... 25
3.7 Etika Penelitian……... 3.8 Cara Kerja ………..……….. 3.9 Defenisi Operasional …... 3.10 Analisa statistik ...……… 3.11 Kerangka Operasional ... 25 25 28 29 30 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN………….. 31
BAB V 4.1 Hasil Penelitian………... 4.2 Pembahasan……….
x
Karakteristik dan persentase lipoprotein...
Tabel 2.4. Klasifikasi LDL, Total Kolesterol, dan HDL
berdasarkan NCEP ATP III...
Perhitungan Besar Sampel...
Karakteristik subjek penelitian ...
Distribusi jenis bakteri ...
Nilai rerata dan median PCT dan LDL...
Distribusi derajat sepsis...
Korelasi kadar LDL dengan derajat sepsis ...
xi
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
2.1 Angka kejadian infeksi RSUP.H.Adam Malik ………... 6
2.1
2.3
2.4
2.5
Respon imun terhadap infeksi mikroorganisme ………
Patogenesis terjadinya multiple organ failure dan syok pada
sepsis ...………
Pathway Metabolisme Lipid...
Bersihan Lipid Patogen dari Sirkulasi...
8
10
16
xii
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian
Sistemic Inflammation Respons Syndrome
Tekanan Darah Sistolik
Very Low Density Lipoprotein
Acute Phase Response
Procalcitonin
Penyakit Tropik Infeksi
American College of Chest Physician
The Society of Critical Care Medicine
Intensive Care Unit
Methicilin Resistant Staphylococcus Aureus
xiii
High Density Lipoprotein Colesterol
Low Density Lipoprotein In
Intermediate Density Lipoprotein
Sterol O-Acyltransferase 2
LDL Receptor-Related Proteins
Proprotein Konvertase Subtisilin/Kexin tipe
9
Sortilin Related Receptor LDLR
Pathogen Associated Mollecular Patterns
Bakterisidal Permeability Inducing Protein
Phospolipid Transfer Protein
Cholesterol ester transfer protein
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian... 47
2 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian... 48
3 Surat Pernyataan Persetujuan………... 49
4 Lembar Observasi Pasien...…... 50
5 Hasil statistik...………. 52
