TUMOR MARKER
TUMOR MARKER
I
I.. PPEENNDDAAHHUULLUUAANN
Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi dalam hal imunologi, membawa Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi dalam hal imunologi, membawa kem
kemajuajuan an daldalam am bidbidang detekang deteksi dini onkolsi dini onkologi (kankogi (kanker)er). . DiaDiagnosgnosis masalis masalah,ah, menentukan prognosis dan pemantauan kanker, yang baru-baru ini banyak diarahkan menentukan prognosis dan pemantauan kanker, yang baru-baru ini banyak diarahkan pada
pada berbagai berbagai zat zat yang yang seharusnya seharusnya memberikan memberikan petunjuk petunjuk tentang tentang perkembanganperkembangan tum
tumor or ganaganas s dan komplidan komplikasikasinyanya. . IdeIdentintifikfikasi terseasi tersebut diharbut diharapkaapkan n memmembantbantuu menegakkan diagnosis, menentukan prognosis dan memprediksi perjalanan penyakit. menegakkan diagnosis, menentukan prognosis dan memprediksi perjalanan penyakit. e
erkrkemembabangngan an teteknknolologogi i lalaboboraratotoririumum, , teterurutatama ma peperkrkemembabangngan an di di bibidadangng bioteknologi
bioteknologi menghasilkan menghasilkan teknologi teknologi penanda penanda keganasan keganasan yang yang telah telah dapat dapat di di deteksideteksi tidak hanya dalam lingkungan ekstraselular (atau pada tingkat sel) tetapi juga pada tidak hanya dalam lingkungan ekstraselular (atau pada tingkat sel) tetapi juga pada tin
tingkat gkat molmolekulekulerer. . enenanda anda molmolekuekuler ler kegakeganasnasan an tertertententu tu teltelah ah dapdapat at digdigunaunakankan untuk mendeteksi sel kanker sisa bahkan dalam keadaaan tertentu dapat digunakan untuk mendeteksi sel kanker sisa bahkan dalam keadaaan tertentu dapat digunakan sebagai faktor prediksi keganasan atau faktor resiko.
sebagai faktor prediksi keganasan atau faktor resiko.!!
"um
"umor marker atau or marker atau penanda tumor adalah perubahan yang dapat penanda tumor adalah perubahan yang dapat didetedideteksi danksi dan menunjukkan adanya tumor jinak ataupun tumor ganas. #erdasarkan perubahan yang menunjukkan adanya tumor jinak ataupun tumor ganas. #erdasarkan perubahan yang terjadi pada kanker, keduanya dapat diidentifikasi se$ara ekstraseluler, seluler dan terjadi pada kanker, keduanya dapat diidentifikasi se$ara ekstraseluler, seluler dan molekuler. %da perbedaan dalam hal penanda tumor yang digunakan beberapa tahun molekuler. %da perbedaan dalam hal penanda tumor yang digunakan beberapa tahun yang lalu dengan yang digunakan saat ini. &enurut definisi lama, penanda tumor yang lalu dengan yang digunakan saat ini. &enurut definisi lama, penanda tumor mengekspresikan berbagai zat yang disekresikan oleh sel-sel kanker atau sel jinak ke mengekspresikan berbagai zat yang disekresikan oleh sel-sel kanker atau sel jinak ke dalam $airan ekstraseluler dalam menanggapi adanya kanker. erkembangan ilmu dalam $airan ekstraseluler dalam menanggapi adanya kanker. erkembangan ilmu pengetahuan dan
pengetahuan dan laboratorium teknologi saat ini laboratorium teknologi saat ini memungkinkan mendeteksi berbagamemungkinkan mendeteksi berbagaii zat pada tingkat molekuler, oleh karena itu definisi penanda tumor (ganas) saat ini zat pada tingkat molekuler, oleh karena itu definisi penanda tumor (ganas) saat ini adal
adalah ah di di samsampinping g zatzat-za-zat t eksekstrtraseaselullular ar sepseperterti i di di atasatas, , jugjuga a menmen$ak$akup up berberbagabagaii ko
kompmpononen en tetermrmasasuk uk beberbrbagagai ai gegen n dadan n mmololekekul ul yyanang g beberhrhububunungagan n dedengnganan perkembangan kanker dan dikenal sebagai biomarker keganasan.
perkembangan kanker dan dikenal sebagai biomarker keganasan.!,'!,'
! !
ejala klinis kanker diawali dengan pertumbuhan sel yang tidak terkendali, ejala klinis kanker diawali dengan pertumbuhan sel yang tidak terkendali, sel-sel yang tumbuh di luar kendali dapat menyusup ke jaringan organ dan mengganggu sel yang tumbuh di luar kendali dapat menyusup ke jaringan organ dan mengganggu fu
fungngsi si ororgagan n yanyang g bebersrsanangkugkutatan. n. e$e$arara a luluas as sasaat at inini i diditeteririma ma babahwhwa a kankankeker r disebabkan oleh akumulasi kelainan atau mutasi gen tertentu, oleh karena itu kanker disebabkan oleh akumulasi kelainan atau mutasi gen tertentu, oleh karena itu kanker diseb
disebut ut juga penyakit genetik. Kanker dapat juga penyakit genetik. Kanker dapat membermemberikan efek ikan efek se$arse$ara a langsulangsung ng yangyang dis
disebaebabkan bkan lanlangsugsung ng oleolehnya hnya ataatai i metmetastastaseasenyanya, , dapdapat at jugjuga a memmemberiberikan kan efeefek k sistemik lainnya yang timbul sebagai respon tubuh terhadap
sistemik lainnya yang timbul sebagai respon tubuh terhadap kanker.kanker.!,*,+!,*,+
I
III.. TTUUMMOOR R IIMMUUNNOOLLOOGGII
roses proliferasi dan pematangan atau diferensiasi sel-sel normal yang diatur roses proliferasi dan pematangan atau diferensiasi sel-sel normal yang diatur se$ara ketat oleh sejumlah proto-onkogen yang merangsang produksi berbagai gen se$ara ketat oleh sejumlah proto-onkogen yang merangsang produksi berbagai gen sup
supresresor or tumtumor or yanyang g menmenghamghambat bat perpertumtumbuhabuhan. n. %k%ktitiasi asi proproto-to-onkonkogen dapatogen dapat terjadi melalui perubahan struktur gen, translokasi kromosom, peningkatan ekspresi terjadi melalui perubahan struktur gen, translokasi kromosom, peningkatan ekspresi gen atau mutasi pada elemen yang mengendalikan ekspresi gen yang bersangkutan. gen atau mutasi pada elemen yang mengendalikan ekspresi gen yang bersangkutan. &utas
&utasi i terstersebut sering terdapat pada ebut sering terdapat pada sel-sel-sel yang sel yang berkemberkembang biak bang biak se$arse$ara a aktifaktif. . alal ini dapat
ini dapat di$egah dengan proliferasi di$egah dengan proliferasi berlebihan dari gen sberlebihan dari gen supresor yang menghambatupresor yang menghambat pertumbuhan,
pertumbuhan, namun namun inaktiasi inaktiasi gen gen supresor supresor atau atau mutasi mutasi menyebabkan menyebabkan hilangnyahilangnya fungsi penekanan tersebut.
fungsi penekanan tersebut. %m
%mplplififikikasasi i ononkogkogen en dadan n atatau au ininakaktitiaasi si gen gen susuprpresesor or dadalalam m reregulgulasasii pertumbuhan
pertumbuhan sel sel yang yang terjadi terjadi akibat akibat adanya adanya mutasi mutasi gen gen mengakibatkan mengakibatkan hilangnyahilangnya kontrol pertumbuhan dengan risiko terjadi transformasi ganas dan menunjukkan sifat kontrol pertumbuhan dengan risiko terjadi transformasi ganas dan menunjukkan sifat pertumbuhan sel
pertumbuhan sel dan sifat biologis dan sifat biologis lain yang lain yang abnormal. asil perubahaabnormal. asil perubahan genetik n genetik padapada populasi sel
populasi sel dengan dengan sifat pertumbuhan sifat pertumbuhan yang yang tidak terkendali tidak terkendali merupakan karakteristik merupakan karakteristik da
dari ri sesel l kakankenkerr, , dadan n mememimililiki ki kemkemamampupuan an ununtutuk k memenyenyerarang ng jajariringngan an nonormrmalal sekitarnya serta kemampuan untuk bermetastasis dan tumbuh di tempat yang jauh sekitarnya serta kemampuan untuk bermetastasis dan tumbuh di tempat yang jauh da
dari ri jajariringngan an asasalal. . eel l kakankenker r jujuga ga seseriring ng memenunnunjujukkkkan an didisrsregegululasasi i gen gen yayangng produknya
produknya tidak tidak berkaitan berkaitan langsung langsung dengan dengan sifat sifat pertumbuhan pertumbuhan dan dan sifat sifat inasif inasif sel.sel. Disr
Disregulasegulasi i genetgenetik ik menyebamenyebabkan bkan perubaperubahan han dalam ekspresi molekul dalam ekspresi molekul permupermukaan,kaan, berbagai
berbagai gangguan gangguan transkripsi transkripsi dan dan translasi translasi dari dari berbagai berbagai jenis jenis molekul molekul proteinprotein
' '
intra
intraselulseluler er dan dan berbagaberbagai i zat zat yang yang disekdisekresikresikan,sehan,sehingga sel-sel atau ingga sel-sel atau jarijaringan ngan tumor tumor tersebut yang pada dasarnya berasal dari jaringan itu sendiri tidak dapat dikenali dan tersebut yang pada dasarnya berasal dari jaringan itu sendiri tidak dapat dikenali dan dihan$urkan oleh fungsi kekebalan tubuh.
dihan$urkan oleh fungsi kekebalan tubuh.!,*,+!,*,+
"um
"umor or umumnyumumnya a mengeksmengekspresipresikan kan antigeantigen n yang diakui yang diakui oleh sistem kekebalanoleh sistem kekebalan tub
tubuh uh sebsebagaagai i antantigeigen n asiasing, ng, walwalaupaupun un tumtumor or berberasaasal l dardari i jarjaringingan an ititu u sensendirdiri.i. engelompokan antigen tumor dibagi dalam + kategori utama, yaitu
engelompokan antigen tumor dibagi dalam + kategori utama, yaitu!,*!,*
!
!.. %%nnttiiggeen tn tuummoor r yyaanng dg diikkoodde oe olleeh gh geen dn deennggaan en ekksspprreessi i tteerrtteennttu du daarrii tumor (tumor spesifik antigen),
tumor (tumor spesifik antigen), '
'.. %%nnttiiggeen n yyaanng g tteerrjjaaddi i kkaarreenna a mmuuttaassi i ttiittiik k aannttiiggeen n ttuummoorr// *
*.. %%nnttiiggeen n ddiiffeerreennssiiaassii,, +
+.. %%nnttiiggeen yn yaanng dg diikkooddeekkaan on olleeh gh geenn--ggeen yn yaanng dg diieekksspprreessiikkaan pn paaddaa beberapa jenis tumor.
beberapa jenis tumor.
engelompokan lain adalah antigen yang dapat dideteksi oleh limfosit " dan engelompokan lain adalah antigen yang dapat dideteksi oleh limfosit " dan antige
antigen n tumor yang dikenali oleh tumor yang dikenali oleh antiboantibodi. #eberapa jenis molekul di. #eberapa jenis molekul pada permukaanpada permukaan sel tumor untuk menghasilkan respon antibodi autologous. &olekul-molekul tidak sel tumor untuk menghasilkan respon antibodi autologous. &olekul-molekul tidak se
selalalu lu haharurus s memengnghahasisilklkan an rerespspon on imimun un papada da papasisien en dedengngan an tutumomor r yayangng bersangkutan,
bersangkutan, tetapi tetapi antibodi antibodi yang yang bereaksi bereaksi dengan dengan antigen antigen memiliki memiliki makna makna yangyang penting untuk diagnosis tumor
penting untuk diagnosis tumor dan terapi. %ntigen tumor sebagian besar diungkapkdan terapi. %ntigen tumor sebagian besar diungkapk anan oleh berbagai jenis tumor yang berasal dari jenis sel yang sama, dan sebagian juga oleh berbagai jenis tumor yang berasal dari jenis sel yang sama, dan sebagian juga diungkapkan oleh sel-sel normal atau sel tumor jinak. ebagian besar antigen tidak diungkapkan oleh sel-sel normal atau sel tumor jinak. ebagian besar antigen tidak mer
merangangsansang g resrespon pon kekkekebalebalan an padpada a paspasien ien karkarena ena mermerupakupakan an proproteitein n ititu u sensendirdirii (prot
(protein diri), dan ein diri), dan meskimeskipun pun antiantibodi dapat bodi dapat berikberikatan dengan atan dengan antigantigen, antibodi tidak en, antibodi tidak memiliki potensi protektif.
memiliki potensi protektif.!,*!,*
I
IIIII.. HHUUBBUUNNGGAAN N DDEENNGGAAN N PPEENNAANNDDA A TTUUMMOOR R OONNCCOOGGEENNEESSIISS
e
ertrtumumbubuhahan n sesel l titidadak k teterkrkonontrtrol ol dedengngan an didifefererensnsiaiasi si sesel l ababnonormrmalal menghasilkan populasi sel dengan sifat baru. opulasi baru dari sel yang mengalami menghasilkan populasi sel dengan sifat baru. opulasi baru dari sel yang mengalami tra
transfnsformormasi asi menmen$ak$akup up kemkemampuampuan an untuntuk uk berberkemkembang bang biabiak k tantanpa pa memmemerlerlukanukan rangs
rangsangan eksternal faktor pertumbuhaangan eksternal faktor pertumbuhan n sel dan sel dan properproperti ti lainnylainnya. a. opulaopulasi baru si baru iniini
* *
dapat mengekspresikan antigen dengan kepadatan yang berlebihan, mengekspresikan dapat mengekspresikan antigen dengan kepadatan yang berlebihan, mengekspresikan an
antitigen gen barbaru u (n(neoaeoantntigigen) en) atatau au fefenonotitip p yayang ng titidak dak bibiasasa a ununtutuk k jejeninis s dan dan tatahahapp diferensiasi sel-sel yang bersangkutan. &ungkin juga terjadi kehilangan sel molekul diferensiasi sel-sel yang bersangkutan. &ungkin juga terjadi kehilangan sel molekul fun
fungsigsionaonal l tertertententu, tu, menmenunjunjukkaukkan n perperubahubahan an strstruktuktur ur kromkromosom osom dan dan kankandungdunganan D0% yang abnormal (aneuploidi).
D0% yang abnormal (aneuploidi).!,*!,*
el telah meningkatkan kapasitas proliferasi, menjadi lebih inasif ke dalam el telah meningkatkan kapasitas proliferasi, menjadi lebih inasif ke dalam jaringan
jaringan sekitarnya, sekitarnya, dapat dapat bermetastasis bermetastasis lebih lebih jauh, jauh, kehilangan kehilangan kemampuan kemampuan untuk untuk apoptosis dan lainnya. ifat abnormal ini yang kemudian diuji, diidentifikasi dan apoptosis dan lainnya. ifat abnormal ini yang kemudian diuji, diidentifikasi dan digunakan sebagai penanda tumor ganas untuk mendukung diagnosis atau konfirmasi digunakan sebagai penanda tumor ganas untuk mendukung diagnosis atau konfirmasi keganasan, menentukan prognosis dan memantau perjalanan penyakit. ebagian besar keganasan, menentukan prognosis dan memantau perjalanan penyakit. ebagian besar perubahan
perubahan dapat dapat diidentifikasi diidentifikasi di di luar luar sel, sel, misalnya misalnya untuk untuk zat zat yang yang disekresikan disekresikan keke dalam $airan tubuh sehingga tingkatnya dapat diukur.
dalam $airan tubuh sehingga tingkatnya dapat diukur.!,*!,*
"ingkat substansi yang sesuai dengan perkembangan tumor, jauh lebih dapat "ingkat substansi yang sesuai dengan perkembangan tumor, jauh lebih dapat dideteksi dalam sel atau permukaan sel dan dapat diidentifikasi se$ara kualitatif dideteksi dalam sel atau permukaan sel dan dapat diidentifikasi se$ara kualitatif maupun kuantitatif. ebagian besar perubahan pada gen dapat diidentifikasi sehingga maupun kuantitatif. ebagian besar perubahan pada gen dapat diidentifikasi sehingga struktur dan sifat perubahan gen ini dapat digunakan sebagai penanda molekul ganas, struktur dan sifat perubahan gen ini dapat digunakan sebagai penanda molekul ganas, untuk deteksi dini, untuk menentukan sel-sel kanker yang tersisa atau sebagai faktor untuk deteksi dini, untuk menentukan sel-sel kanker yang tersisa atau sebagai faktor prediktif
prediktif kanker. kanker. e$ara e$ara umum, umum, penanda penanda molekuler molekuler atau atau penanda penanda genetik genetik lebihlebih mam
mampu pu menmenggamggambarkbarkan an sifsifat at biobiologlogis is tumtumoror, , sehsehingingga ga dapadapat t digdigunakunakan an untuntuk uk menentukan prognosis yang lebih tepat.
menentukan prognosis yang lebih tepat.!,*!,*
I
IVV.. KKAARRAAKKTTEERRIISSTTIIK K TTUUMMOOR R MMAARRKKEER R
"umor marker yang ideal memiliki syarat
"umor marker yang ideal memiliki syarat11
!.
!. anyanya mun$a mun$ul paul pada seda sel yanl yang meng mengalagalami kemi keganaganasansan '.
'. pepesifsifik untik untuk tipuk tipe dan ore dan organ yagan yang terng terkena tkena tumoumor r *.
*. &u&udadah dh di uki ukur ur dadalalam sm sererumum +.
+. Dapat Dapat dinildinilai padai pada serua serum pasim pasien pada en pada masa amasa awal pewal perkembarkembangan tngan tumor umor ingga saat ini, tidak terdapat struktur antigen yang diketahui hanya pada sel ingga saat ini, tidak terdapat struktur antigen yang diketahui hanya pada sel tumor. %rtinya, antibodi yang berikatan dengan tumor marker tertentu dapat bereaksi tumor. %rtinya, antibodi yang berikatan dengan tumor marker tertentu dapat bereaksi silang dengan struktur antigen lainnya. &elihat dari syarat ideal di atas maka tidak silang dengan struktur antigen lainnya. &elihat dari syarat ideal di atas maka tidak
+ +
terdapat tumor marker dan metode yang !223 spesifik. #anyak faktor yang dapat terdapat tumor marker dan metode yang !223 spesifik. #anyak faktor yang dapat mengganggu konsentrasi dari suatu tumor marker. %danya bias ini disebabkan oleh mengganggu konsentrasi dari suatu tumor marker. %danya bias ini disebabkan oleh
',1 ',1
!.
!. pesipesifisifisitas tas yang yang inadekinadekuat uuat untuk ntuk tipe tipe maligmalignansinansi '.
'. rodukroduksi marsi marker dalaker dalam konsem konsentrasntrasi tingi tinggi pada pgi pada penyakit enyakit nonmalnonmalignanignan *.
*. rodukroduksi msi marker arker dalam dalam kondiskondisi psi psikoloikologis ygis yang berang berbedabeda +.
+. roroduksduksi i pada pada jarjaringingan an sehsehatat
ensitifitas dan spesifitas dari tumor marker menentukan kegunaan klinisnya. ensitifitas dan spesifitas dari tumor marker menentukan kegunaan klinisnya. 4ontohnya suatu tumor marker dapat digunakan sebagai monitoring pengobatan, 4ontohnya suatu tumor marker dapat digunakan sebagai monitoring pengobatan, namun tidak akurat jika dipakai untuk kepentingan skrining atau diagnosa suatu namun tidak akurat jika dipakai untuk kepentingan skrining atau diagnosa suatu keganasan.
keganasan. 11
V
V.. KKLLAASSIIFFIIKKAASSI I TTUUMMOOR R MMAARRKKEER R
"um
"umor or markemarker r dapat dapat diklasdiklasifikaifikasikan sikan dalam dalam berbagaberbagai i $ara $ara yaitu yaitu berdasberdasarkanarkan stru
struktur ktur kimiakimianya, nya, jarinjaringan gan asalnyasalnya, a, tipe tipe malimalignansignansinya. nya. KlasiKlasifikasfikasi i yang yang palingpaling umum digunakan adalah mengkombinasikan unsur biokimiawi, jaringan asal, dan umum digunakan adalah mengkombinasikan unsur biokimiawi, jaringan asal, dan fungsionalnya.
fungsionalnya.',5',5
!.
!. rrototeiein 6nn 6nkokofefetatall rote
rotein in onkofetonkofetal al adalah antigen yang adalah antigen yang umumnyumumnya a diprodiproduksi pada duksi pada perkembperkembanganangan embrional. roduksi protein onkofetal akan dibatasi atau akan hilang sama sekali, embrional. roduksi protein onkofetal akan dibatasi atau akan hilang sama sekali, pada
pada orang orang dewasa. dewasa. eningkatan eningkatan konsentrasi konsentrasi pada pada orang orang dewasa dewasa disebabkan disebabkan oleholeh re
reaktaktiiasasi i dadari ri gegen n tetertrtententu u yayang ng memengngontontrorol l pepertrtumumbubuhahan n seselululalar r dan dan sese$a$arara langsung dihubungkan dengan proses malignansi.
langsung dihubungkan dengan proses malignansi.'' 4ontohnya yaitu 4ontohnya yaitu
a.
a. CarcCarcinoembinoembryonic ryonic antigantigenen (47(47%) %) adaadalah lah gliglikoprkoproteotein in yang yang terterliblibat at padapada proses
proses adesi adesi sel. sel. ada ada perkembangan perkembangan embrional, embrional, 47% 47% diproduksi diproduksi di di selsel epitelial dari traktus gastrointestinal, hati, dan pankreas. 47% penting pada epitelial dari traktus gastrointestinal, hati, dan pankreas. 47% penting pada proses follow
proses follow up up pasien pasien dengan dengan kanker kanker kolorektal kolorektal karena karena 513 513 dari dari seluruhseluruh pasien serta
pasien serta !223 !223 dari pasien dari pasien dengan dengan metastasis memiliki metastasis memiliki peningkatan peningkatan 47%.47%. el
elaiain n ititu, u, mamarkrker er inini i jujuga ga didigugunaknakan an untuntuk uk fofollllow ow up up paspasieien n dedengnganan malignansi lainnya seperti kanker payudara, oarium, pankreas, paru-paru, malignansi lainnya seperti kanker payudara, oarium, pankreas, paru-paru,
1 1
hati, dan endometrium. 0ilai normal untuk 47% yaitu dibawah atau sama hati, dan endometrium. 0ilai normal untuk 47% yaitu dibawah atau sama dengan 1 ng8m9. Konsentrasi serum antara +-!2 ng8ml dapat ditemukan pada dengan 1 ng8m9. Konsentrasi serum antara +-!2 ng8ml dapat ditemukan pada pasien
pasien dengan dengan malignansi malignansi atau atau pasien pasien dengan dengan penyakit penyakit jinak, jinak, bahkan bahkan padapada perokok
perokok berat. berat. ementara ementara itu, itu, kosentrasi kosentrasi di di atas atas !2 !2 ng8ml ng8ml sudah sudah mengarahmengarah pada
pada malignansi. emalignansi. eningkatan ningkatan konsentrasi serum konsentrasi serum juga juga ditemukan ditemukan pada pada pasienpasien dengan bronkitis, gastritis, ulkus duodenal, penyakit hati, pankreatitis, dan dengan bronkitis, gastritis, ulkus duodenal, penyakit hati, pankreatitis, dan poliposis kolorektal.
poliposis kolorektal.5,:5,: b.
b. Alfa-fetoprot Alfa-fetoproteinein (%;) adalah glikoprotein yang diproduksi di yolk sa$, sel (%;) adalah glikoprotein yang diproduksi di yolk sa$, sel epi
epitetelilial al dardari i trtraktaktus us gagaststroroininteteststininalal, , dadan n hahati ti seselalama ma perperkemkembabangangann emb
embriorionalnal. . ada ada kehkehamiamilanlan, , %;%; memmemasuasuki ki $ai$airan ran amnamnion ion melmelalualui i dardarahah fetus, melalui plasenta, dan menuju darah maternal. ada dewasa, %; dapat fetus, melalui plasenta, dan menuju darah maternal. ada dewasa, %; dapat dit
ditemuemukan kan pada pada dardarah ah daldalam am konskonsetretrasi asi yanyang g sansangat gat renrendah. dah. KonKonsensentratrasisi serum normal di$apai pada usia
serum normal di$apai pada usia < < bulan setelah kelahirbulan setelah kelahiran. 0ilai an. 0ilai normanormal %;l %; yaitu di bawah !2 ng8ml. eningkatan kadar %; serum (di atas !2 ng8ml) yaitu di bawah !2 ng8ml. eningkatan kadar %; serum (di atas !2 ng8ml) pada
pada dewasa dewasa dapat ditemukan dapat ditemukan pada pada pasien pasien dengan dengan hepatitis iral hepatitis iral akut, akut, sirosissirosis hati, ikterus obstruktif, dan pada penyakit malignansi, seperti halnya pada hati, ikterus obstruktif, dan pada penyakit malignansi, seperti halnya pada kanker pankreas, kanker paru-paru, dan kanker gastrik. ;ungsi utama %; kanker pankreas, kanker paru-paru, dan kanker gastrik. ;ungsi utama %; ad
adalalah ah fofollllow ow up up papasisien en dedengngan an kakarsrsininomoma a hehepapatotoseselululalar r (<(<1-1-!2!22323 sp
spesesififisisititas as dan dan sesensnsititiiititasas). ). KoKonsnsenentrtrasasi i yayang ng memen$n$apaapai i !'!'22 22 ng8ng8mlml mem
memastastikaikan n diadiagnognosis sis dardari i kankkanker er priprimer mer hathati i dan dan paspasien ien dendengan gan tumtumor or germinal non-seminoma.
germinal non-seminoma.',=,:',=,:
'
'.. oorrmmoonn
roses malignansi dapat mengubah sintesis dan sekresi dari berbagai hormon. roses malignansi dapat mengubah sintesis dan sekresi dari berbagai hormon. erubahan kuantitatif dan kualitatif dari sintesis dan sekresi hormon dapat menjadi erubahan kuantitatif dan kualitatif dari sintesis dan sekresi hormon dapat menjadi in
indidikatkator or prprososes es mamalilignagnansnsi. i. eerurubabahahan n kukuanantititatatitif f dadapat pat mumun$un$ul l jijika ka tutumomor r berkembang
berkembang pada pada jaringan jaringan kelenjar kelenjar endokrin, endokrin, sehingga sehingga mempengaruhi mempengaruhi produksiproduksi normal
normaldari hormon. Kelomdari hormon. Kelompok pok ini terdirini terdiri dari penanda tumor malignai dari penanda tumor malignan endokrin,n endokrin, seperti hormon paratiroid, insulin, prolaktin, katekolamin, dan lain-lain. erubahan seperti hormon paratiroid, insulin, prolaktin, katekolamin, dan lain-lain. erubahan
5 5
kua
kualitlitatiatif f munmun$ul $ul jikjika a sel sel yanyang g berbertratransfnsformormasi asi dardari i berberbagabagai i orgorgan an (pa(paru-ru-parparu,u, payudara, lambung, sistem saraf pusat, dan oarium) mulai memproduksi hormon.
payudara, lambung, sistem saraf pusat, dan oarium) mulai memproduksi hormon.',5',5
alah
alah satu satu di antdi antaranya aranya yaitu yaitu >4>4, y, yang ang mermerupaupakan tumor makan tumor marker rker yanyang sg serieringng di
digugunanakakan. rotein n. rotein ini ini tergtergabung abung dalam dalam kelomkelompok pok antigeantigen n karsikarsinoplasnoplasental, ental, yaituyaitu protein
protein yang yang disintesis disintesis di di plasenta plasenta selama selama kehamilan kehamilan dan dan dapat dapat ditemukan ditemukan padapada de
dewawasa sa ununtutuk k bebeberberapa apa konkondidisisi. . 0i0ilalai i nonormrmal al papada da wawaninita ta titidak dak hamhamil il yayaitituu ?+mI@8ml. eningkatan konsentrasinya dapat ditemukan pada seluruh wanita dengan ?+mI@8ml. eningkatan konsentrasinya dapat ditemukan pada seluruh wanita dengan tumor
tumor germigerminal nal dengan dengan komponekomponen n tropotropoblastblastik ik (kori(koriokarsiokarsinoma), noma), molahimolahidatidodatidosa,sa, dan beberapa pasien pria dengan tumor germinal. >4 memiliki waktu paruh yang dan beberapa pasien pria dengan tumor germinal. >4 memiliki waktu paruh yang san
sangat gat $epa$epat t (*5(*5-+: -+: jamjam) ) sehsehingingga ga dapadapat t digdigunakunakan an untuntuk uk folfollow low up up resresponponss penatalaksanaan
penatalaksanaan sebagaimana sebagaimana kita kita dapat dapat memprediksi memprediksi prognosis. prognosis. ormon ormon >4>4 apabila di kombinasikan dengan %; akan menghasilkan nilai yg lebih akurat pada apabila di kombinasikan dengan %; akan menghasilkan nilai yg lebih akurat pada pasien dengan tumor germinal.
pasien dengan tumor germinal.=,:=,:
*
*.. 77nnzziimm #ebera
#eberapa pa enzim khusus, diproduksi lebih enzim khusus, diproduksi lebih banyak jika banyak jika proseproses s maligmalignansi mun$ulnansi mun$ul pada organisme, sehingga dapat digunakan sebagai tumor marker.
pada organisme, sehingga dapat digunakan sebagai tumor marker.'' 4ontohnya yaitu 4ontohnya yaitu
a.
a. Prostat Prostatic acid ic acid phosphatasephosphatase (%(%) adalah enzim ) adalah enzim yang diproduksi olehyang diproduksi oleh ja
jariringngan an prprosostatat t nonormrmalal. . 0i0ilalai i nonormrmal al yayaititu u 2,22=-!,' 2,22=-!,' @89. @89. eningkataneningkatan konsentrasi dapat ditemukan pada pasien dengan kanker prostat dan umumnya konsentrasi dapat ditemukan pada pasien dengan kanker prostat dan umumnya dihubungkan dengan fase lanjut dari penyakit ketika tumor mempenetrasi dihubungkan dengan fase lanjut dari penyakit ketika tumor mempenetrasi kapsul prostat. enentuan % dapat digunakan untuk membedakan proses kapsul prostat. enentuan % dapat digunakan untuk membedakan proses jinak dengan ganas.
jinak dengan ganas.',:,<',:,<
b.
b. Alkaline Alkaline phosphatasephosphatase (%9) mun$ul pada bentuk iso-enzim yang (%9) mun$ul pada bentuk iso-enzim yang disintesis di hati,tulang, atau plasenta. 0ilai normal %9 yaitu pada dewasa
disintesis di hati,tulang, atau plasenta. 0ilai normal %9 yaitu pada dewasa +'+'
A !*5 @89 , dan pada
A !*5 @89 , dan pada bayi dan anak (usia 2 A '2 th) +2 bayi dan anak (usia 2 A '2 th) +2 A !!1 @89, sedangkanA !!1 @89, sedangkan pada
pada anak anak berusia berusia lebih lebih tua tua (!* (!* A A !: !: th) th) 12 12 A A '*2 '*2 @89. @89. eningkataneningkatan kon
konsesentntrarasi si seserurum m papada da papasisien en dedengngan an penpenyayakikit t mamalilignagnan n umumumumnyanya
= =
mengin
mengindikasidikasikan kan metastmetastasis asis menuju menuju hati hati dan8atdan8atau au tulangtulang, , dan8atdan8atau au adadananyyaa tumor primer tulang (osteosarkoma).
tumor primer tulang (osteosarkoma). :,< :,<
$.
$. Neuron specific enolase Neuron specific enolase (07) adalah enzim glikolitik sitoplasma yang (07) adalah enzim glikolitik sitoplasma yang pe
pertrtamama a kakali li dideteksi dideteksi pada pada sel sel dengan dengan asal asal neuroektodermal neuroektodermal dan dan neuronal.neuronal. 0ilai normal
0ilai normal yaitu yaitu ? !*,' ? !*,' ng8ml. ng8ml. eiring dengan eiring dengan perkembangan perkembangan pengetahuan,pengetahuan, 07 ditemukan pada jaringan tumor dengan
07 ditemukan pada jaringan tumor dengan diferensiasi neuroektodermal dandiferensiasi neuroektodermal dan neuroendokrin.
neuroendokrin. 1,< 1,< d.
d. Lactic Lactic dehydrogenasedehydrogenase (9D) sering ditemukan meningkat pada (9D) sering ditemukan meningkat pada pasien dengan limfoma malignan dan
pasien dengan limfoma malignan dan tumor germinal. 0ilai normal yaitu <1 A tumor germinal. 0ilai normal yaitu <1 A !<1 mmol89.
!<1 mmol89.',!2',!2
e.
e. GaGammmma a glglututamamyl yl trtrananspspepeptitidasdasee ((") ") menmengingindikdikasiasikankan kolestasis karena adanya metastasis hati. 0ilai normal yaitu pada wanita yaitu kolestasis karena adanya metastasis hati. 0ilai normal yaitu pada wanita yaitu 1-*5@89 dan pada pria :-5! @8l.
1-*5@89 dan pada pria :-5! @8l.',!2',!2
+.
+. "u"umor mor %s%sso$so$iatiated ed %n%ntigtigensens Ke
Kellomompopok k iini ni teterrdidirri i dadarri i pepenanandnda a sstrtrukukttur ur mmemembrbran an dadarri i sesel l ttumumoror.. e
erkrkemembanbangagan n teteknoknolologi gi memenununjnjukkukkan an kekemumungngkikinan nan memempmprorodukduksi si antantibibodiodi monoklonal sepsifik untuk antigen yang menjadi karakteristik sel tumor. Karena itu, monoklonal sepsifik untuk antigen yang menjadi karakteristik sel tumor. Karena itu, penanda
penanda grup grup ini ini lebih lebih spesifik untuk spesifik untuk tipe tipe malignansi malignansi dibandingkan dibandingkan penanda penanda lainnyalainnya dan
dan $uk$ukup up sersering ing konkonsensentratrasi si serserumnyumnya a mermerefleflekseksikaikan n leblebih ih akurakurat at menmengenagenaii pertumbuhan atau regresi dari massa tumor.
pertumbuhan atau regresi dari massa tumor. 4ontohnya yaitu 4ontohnya yaitu ',5,=',5,=
a.
a. Antigen Antigen carsinomiccarsinomic !1-!1-* * (4(4% % !1!1-*-*) ) didiprprododuksuksi i padpada a epiepitetell sekretorik dan dapat ditemukan pada ekskresi dari dewasa sehat. 0ilai normal sekretorik dan dapat ditemukan pada ekskresi dari dewasa sehat. 0ilai normal yaitu '' @89. eningkatan konsentrasi serum hingga *2@8ml dideteksi pada yaitu '' @89. eningkatan konsentrasi serum hingga *2@8ml dideteksi pada pasien dengan
pasien dengan kanker payudara. %kan kanker payudara. %kan tetapi, peningkatan tetapi, peningkatan 4% !1-* dapat pula4% !1-* dapat pula dit
ditemuemukan kan padpada a malmalignignansansi i lailainnnynnnya a sepseperterti i kankkanker er parparu-pu-paruaru, , proprostastat,t, oar
oariumium, , dan dan lailain n sebsebagaiagainyanya. . &es&eski ki titidak dak spespesifsifik, ik, 4% !1-* 4% !1-* mermerupaupakankan indika
indikator yang tor yang baik untuk baik untuk responrespons s tatalatatalaksana dan ksana dan manifmanifestasestasi i penyakipenyakit t padapada kank
kanker er paypayudarudara. a. engenggunagunaan an 4% !1-* 4% !1-* dan dan 47% pada 47% pada kankanker ker paypayudarudaraa meningkatkan sensitiitas pemeriksaan.
meningkatkan sensitiitas pemeriksaan. ',: ',:
: :
b.
b. Antigen Antigen carsinomiccarsinomic !'1 (4% !'1) merupakan karakteristik dari !'1 (4% !'1) merupakan karakteristik dari kank
kanker er oaroariumium. . ada ada perperkemkembangbangan an embembriorionalnal, , 4% 4% !'1 !'1 dipdiprodroduksuksi i padapada epitelium selomik, duktus &uellerian, sel epitelialpleura, perikardium, dan epitelium selomik, duktus &uellerian, sel epitelialpleura, perikardium, dan peritoneum. ada dewasa, 4% !'1 dapat ditemukan pada
peritoneum. ada dewasa, 4% !'1 dapat ditemukan pada mukosa seriks uterimukosa seriks uteri dan parenkim paru, namun tidak diproduksi oleh jaringan oarium yang sehat. dan parenkim paru, namun tidak diproduksi oleh jaringan oarium yang sehat. eni
eningkangkatan tan konskonsententrasrasi i hinhingga gga *1 *1 @8m@8ml l dapdapat at ditditemuemukan kan pada pada kankkanker er oarium, penyakit ginekologisd an malignansi non-ginekologikal. ada pasien oarium, penyakit ginekologisd an malignansi non-ginekologikal. ada pasien denga
dengan n kakanknker oaer oaririanan, , 4% !4% !'1 dapa'1 dapat t didigugunanakakan n ununtutuk k prprososes es follow follow up up untuk untuk kanker epitelial dan tidak terdiferensiasi pada oarium.
kanker epitelial dan tidak terdiferensiasi pada oarium.1,:1,:
$.
$. CaCarbrbohohydydrarate te anantitigegenn !<-< !<-< (4% (4% !<!<-<-<) ) adadalalah ah glglikikololipipid id yayangng men
menunjunjukkukkan adaan adanya hnya haptapten 9een 9ewis twis termermodiodififikaskasi di dari ari sistsistem em golgolongongan an daradarah. h. 0ila0ilaii normal yaitu ?*= @8ml. 4% !<-< umumnya meningkat pada serum pasien normal yaitu ?*= @8ml. 4% !<-< umumnya meningkat pada serum pasien dengan tumor gastrointestinal. enanda ini sedikit lebih spesifik untuk kanker dengan tumor gastrointestinal. enanda ini sedikit lebih spesifik untuk kanker hati dan pankreas, tetapi umum juga meningkat pada pasien dengan kanker hati dan pankreas, tetapi umum juga meningkat pada pasien dengan kanker kolorektal, kanker gastrik, dan kanker oarium. ada konsentrasi yang $ukup tinggi, kolorektal, kanker gastrik, dan kanker oarium. ada konsentrasi yang $ukup tinggi, 4% !<-< dapat ditemukan pada $airan prostat, $airan gastrik, $airan amnion, dan 4% !<-< dapat ditemukan pada $airan prostat, $airan gastrik, $airan amnion, dan ekskresi pankreas dan duodenum.
ekskresi pankreas dan duodenum.',:',:
d.
d. Prostat Prostate e spesific spesific antigenantigen (%) adalah protease yang diekstr(%) adalah protease yang diekstraksi dariaksi dari pr
prosostatat dan t dan sperma. sperma. % % diproduksi diproduksi pada pada jaringan jaringan prostat prostat dan dan diekskresikandiekskresikan melal
melalui ui $airan prostat$airan prostat. . eran protease ini eran protease ini untuk men$egah koagulasi sperma.untuk men$egah koagulasi sperma. ada orang yang sehat, % dalam jumlah yang sangat ke$il memasuki aliran ada orang yang sehat, % dalam jumlah yang sangat ke$il memasuki aliran darah. 0ilai normal yaitu ,+,2 mg8ml. ada pasien dengan gangguan prostat, darah. 0ilai normal yaitu ,+,2 mg8ml. ada pasien dengan gangguan prostat, jumlah
jumlah % % akan akan meningkat meningkat pada pada darah. darah. enanda enanda ini ini spesifik spesifik untuk kanker untuk kanker prostat dan
prostat dan kadarnya menggkadarnya menggambarkan tingkat ambarkan tingkat bahaya dari bahaya dari kanker. Kadar %kanker. Kadar % B
B :.2 :.2 kemkemungungkinakinan n adaadanya nya kankkanker er proproststat, at, sedsedangangkan kan kadkadar ar B'2 B'2 mg8mg8mlml dipastikan adanya kanker prostat. Dengan interpretasi dan ealuasi yang baik, dipastikan adanya kanker prostat. Dengan interpretasi dan ealuasi yang baik, pasien
pasien dapat dapat diprediksikan diprediksikan dengan dengan $ukup $ukup baik, baik, apakah apakah mengalami mengalami kondisikondisi penyakit prostat yang jinak ataupun malignan.
penyakit prostat yang jinak ataupun malignan.',1,:',1,:
1.
1. rrototeiein n eerurum m KhKhusususus
< <
Kelompok ini terdiri dari berbagai protein, $ontohnya yaitu Kelompok ini terdiri dari berbagai protein, $ontohnya yaitu a.
a. Feritin Feritin berikaberikatan dengan tan dengan besi intraselbesi intraselular dan ular dan bertanbertanggung jawabggung jawab untuk detoksikasi. adakondisi normal, konsentrasi tinggi dari feritin dapat untuk detoksikasi. adakondisi normal, konsentrasi tinggi dari feritin dapat ditemukan pada hati, limfa, dan sumsum tulang. Kadar normalnya berkisar ditemukan pada hati, limfa, dan sumsum tulang. Kadar normalnya berkisar dari :-++2 mg8ml. Konsentrasi yang meningkat dapat ditemukan pada pasien dari :-++2 mg8ml. Konsentrasi yang meningkat dapat ditemukan pada pasien dengan leukimia akut, limfoma odgkin,kanker paru, hati, dan prostat.
dengan leukimia akut, limfoma odgkin,kanker paru, hati, dan prostat.',1',1
b.
b. TiroglobulinTiroglobulin adaladalah ah glikglikoprotoprotein ein intrintraselaselular ular yang yang bertbertangguanggung ng jawajawabb un
unttuuk k produkproduksi si dan dan penyimpenyimpanan panan tirostirosin. in. Dalam Dalam konsentkonsentrasi rasi yang yang rendahrendah,, gli
glikoprkoproteotein in iniinidapadapat t ditditemuemukan kan padpada a oraorang ng sehsehat at (2-(2-=1 =1 mg8mg8ml)ml), , dimdimanaana kons
konsententrasrasi i yang yang tintinggi ggi ditditemukemukan an pada pada paspasien ien dengdengan an karkarsinsinoma oma tirtiroidoid berdiferensiasi folikular
berdiferensiasi folikular..''
$.
$. Beta--mikroglobulin Beta--mikroglobulin adalah protein yang identik dengan rantai adalah protein yang identik dengan rantai pendek
pendek 9% 9% dan dan mun$ul mun$ul pada pada membran membran sel sel pada pada seluruh seluruh sel sel yangyang berdiferensiasi.
berdiferensiasi. 0ilai 0ilai normal normal pada pada darah darah yaitu yaitu 2-* 2-* Cg8ml. Cg8ml. eningkataneningkatan konsentrasinya ditemukan pada pasien dengan kanker paru, hati, pankreas, konsentrasinya ditemukan pada pasien dengan kanker paru, hati, pankreas, dan kolorektal, serta limfoma dan leukemia limfoid kronik.
dan kolorektal, serta limfoma dan leukemia limfoid kronik.1,:1,:
d
d.. rrootteeiin n --!!222 m2 meemmiilliikki ki kiissaarraan nn noorrmmaal dl di bi baawwaah 2h 2,,* n* ngg88mmll.. rotein ini menjadi indikator yang baik untuk trauma sistem saraf pusat dan rotein ini menjadi indikator yang baik untuk trauma sistem saraf pusat dan berbagai kanker
berbagai kanker pada saraf, pada saraf, seperti neurinoma, glioblastoma, seperti neurinoma, glioblastoma, astrositoma, danastrositoma, dan meningioma. rotein ini juga memiliki peran spesial sebagai faktor prognostik meningioma. rotein ini juga memiliki peran spesial sebagai faktor prognostik pada pasien dengan melanoma.
pada pasien dengan melanoma.',1',1
V
VII.. PPEENNGGGGUUNNAAAAN N TTUUMMOOR R MMAARRKKEER R
Kegunaan tumor marker di bidang klinis yaitu digunakan untuk menentukan Kegunaan tumor marker di bidang klinis yaitu digunakan untuk menentukan resiko dari kanker, skrining pada tahap awal keganasan, menetapkan diagnosa suatu resiko dari kanker, skrining pada tahap awal keganasan, menetapkan diagnosa suatu keganas
keganasan, an, mempermemperkirakakirakan n prognosprognosis, is, memprmemprediksi apakah ediksi apakah terapi spesifik terapi spesifik terhadterhadapap su
suatatu u kekegagananasasan n bebermrmananfafaatat, , atatau au mmememononititor or rerekukurerensnsi i pepenynyakakit it dadan n atatauau progresifitas. progresifitas.== ! !.. kkrriinniinngg !2 !2
Konsep dari skrining melibatkan ealuasi terhadap indiidu yang tampak sehat Konsep dari skrining melibatkan ealuasi terhadap indiidu yang tampak sehat untuk mendeteksi keganasan tahap awal atau yang tersembunyi. krining untuk untuk mendeteksi keganasan tahap awal atau yang tersembunyi. krining untuk kegansan bermanfaat apabila keganasan tersebut sering di temukan dan terdapat kegansan bermanfaat apabila keganasan tersebut sering di temukan dan terdapat terapi yang efektif untuk interensi keganasan tahap awal. Kebanyakan tumor terapi yang efektif untuk interensi keganasan tahap awal. Kebanyakan tumor mar
marker ker memmemiliiliki ki spespesifsifitaitas s dan dan sensensisitiftifitaitas s yanyang g kurkurang ang untuntuk uk digdigunaunakankan sebagai skrining keganasan, terutama pada populasi yang kurang prealensinya sebagai skrining keganasan, terutama pada populasi yang kurang prealensinya terhadap keganasan tersebut. enelitian menunjukkan bahwa penggunaan tumor terhadap keganasan tersebut. enelitian menunjukkan bahwa penggunaan tumor marker meningkat se$ara signifikan untuk skrining keganasan pada penemuan marker meningkat se$ara signifikan untuk skrining keganasan pada penemuan klinik.
klinik. 5,=5,=
'
'.. DDiiaaggnnoossa a KKeeggaannaassaann
Idealnya tumor marker harus !223 sensitif dan !223 spesifik untuk dapat Idealnya tumor marker harus !223 sensitif dan !223 spesifik untuk dapat berguna
berguna sebagai sebagai diagnostik diagnostik definitif definitif pada pada keganasan. keganasan. 4ontohnya 4ontohnya 4 4 padapada koriokarsinoma, tumor marker ini adalah satu diantara sedikit tumor marker koriokarsinoma, tumor marker ini adalah satu diantara sedikit tumor marker yang dapat berguna sebagai diagnostik definitif.
yang dapat berguna sebagai diagnostik definitif.==
*
*.. rrooggnnoossiis s KKeeggaannaassaann Kon
Konsensentratrasi si tumtumor or marmarker ker berberhubhubungaungan n dendengan gan ukurukuran an tumtumor or maka maka tumtumor or mar
marker ker tertersebsebut ut dapdapat at dijdijadiadikan kan alaalat t proprognognostistik. k. 4ont4ontohnyohnya a 4 4 dan dan %;%; di
digungunakaakan n sesebabagai gai prprogognosnostitik k padpada a teteststikikulular ar teteraratotomama, , dadan n % % yayangng mempunyai nilai prognostik pada kanker prostat.
mempunyai nilai prognostik pada kanker prostat.!,=!,=
+
+.. &&oonniittoorriinng g ppeennggoobbaattaan n ddaan n ddeetteekkssi i rreekkuurreennssii
"umor marker memiliki fungsi klinis yaitu untuk menentukan efikasi terapi dan "umor marker memiliki fungsi klinis yaitu untuk menentukan efikasi terapi dan me
mendendeteteksksi i rerekurkurensensi i tumtumor or atatau au kegkegananasasanan. . ;un;ungsgsi i inini i memembmbututuhuhkankan pengukuran
pengukuran serial serial dari dari tumor tumor marker, marker, dimulai dimulai sejak sejak sebelum sebelum pengobatanpengobatan dimulai.
dimulai. 5,=5,=
!! !!
DAFTAR PUSTAKA DAFTAR PUSTAKA
!.
!. KresnoKresno,#. Im,#. Imunologi unologi DiagnDiagnosis dan osis dan rosedrosedur 9aborur 9aboratoriatorium. 7d.1um. 7d.1. akart. akarta a #alai enerbit ;K@I. '2!2. #ab.
#alai enerbit ;K@I. '2!2. #ab. III, etanda "umor / .+=' A <+.III, etanda "umor / .+=' A <+. '.
'. &a&allatati,i,"". . ""uummor or &a&arkrker er %%n n 66ereriiewew. . IIndndiian an ooururnanal l of of 4l4liinini$a$all #io$hemistry. '22=/ ''(') !=-*!.
#io$hemistry. '22=/ ''(') !=-*!. *.
*. ;in;inn, 6. &ole$n, 6. &ole$ulaular 6rigir 6rigins 6f 4an$erns 6f 4an$er, 4an$e, 4an$er Imunor Imunologylogy. 0 . 0 7ng &ed.7ng &ed. '22:. une/ *1:('1) '=2+-!1
'22:. une/ *1:('1) '=2+-!1 +.
+. %llae%llaena na , , &anto&antoani ani %. I%. Immunolmmunology in 4logy in 4lini$ Eini$ Eeiew eeiew eries ries ;o$us o;o$us of f "he"he Inflammatory "umor &i$roenironment. 4lin 7Fp Immunol. '2!'. ;ebruari/ Inflammatory "umor &i$roenironment. 4lin 7Fp Immunol. '2!'. ;ebruari/ !5=(') !<1-'21
!5=(') !<1-'21 1.
1. 0ai0air r EE, ohnEE, ohnsos K. % Di$sos K. % Di$tiotionary of "umnary of "umor &arkeor &arkers. 9abmrs. 9abmediedi$in$ine. '22<.e. '22<. ;ebruary/ +2(') <<-!2*
;ebruary/ +2(') <<-!2* 5.
5. aandyndy, , #. #. "h"he e 4l4linini$i$al al @t@tililitity y of of ""umumor or &a&arkrkerers. s. 9a9abmbmediedi$i$ine. ne. '22'22<.<. ;ebruary/ +2(') <<-!2*
;ebruary/ +2(') <<-!2* =.
=. %may%mayo %%, Kuria . 4linio %%, Kuria . 4lini$al %p$al %pplipli$at$ation of ion of "u"umor &arkmor &arkers ers % Ee% Eeiewiew.. 7ast %fri$an &edi$al ournal. '22<. Desember / :5 s=5-s:*
7ast %fri$an &edi$al ournal. '22<. Desember / :5 s=5-s:* :.
:. &$ing &$ing , Du, Duffy &ffy &. uidel. uidelines for tines for the use of tumohe use of tumor markerr markers. %s. %sso$isso$iation of ation of 4lini$al #io$hemists in Ireland. '2!2. 6$tober/ + !-'5
4lini$al #io$hemists in Ireland. '2!2. 6$tober/ + !-'5 <.
<. ardjoardjoeno ,dkk. Inteeno ,dkk. Interpretrpretasi asil "asi asil "es 9aboes 9aboratorratorium Diagnoium Diagnostik. &akastik. &akassarssar 9ephas. '2!'. #ab '=, "umor &arker +'!-+'+.
9ephas. '2!'. #ab '=, "umor &arker +'!-+'+. !2.
!2. "a"ables of 0ormal Gables of 0ormal Galues (as of anuary lues (as of anuary '2!*). %'2!*). %ailable from @E9ailable from @E9 http88www.$$pe-$fp$.$om8en8pdfHfiles8drugHlists8normalHalues.pdf http88www.$$pe-$fp$.$om8en8pdfHfiles8drugHlists8normalHalues.pdf . . %$$essed eptember !', '2!*. %$$essed eptember !', '2!*. !' !'
