EXPRESSION OF MATRIX METALLOPROTEINASE-2 (MMP-2) IN THE UTEROSACRAL LIGAMENTS AMONG WOMEN WITH AND WITHOUT PELVIC ORGAN PROLAPSED

EKSPRESI PROTEIN DEGRADASI MATRIKS

METALLOPROTEINASE-2 (MMP-2) LIGAMENTUM

SAKROUTERINA PADA PEREMPUAN DENGAN

PROLAPS ORGAN PANGGUL DAN TANPA

PROLAPS ORGAN PANGGUL

EXPRESSION OF MATRIX METALLOPROTEINASE-2 (MMP-2) IN

THE UTEROSACRAL LIGAMENTS AMONG WOMEN WITH AND

WITHOUT PELVIC ORGAN PROLAPSED

Asniar Siri, Eddy Tiro dan Trika Irianta

Bagian Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin

Alamat Korespondensi : Asniar Siri

Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran

Universitas Hasanuddin Makassar

HP : (0411)2462519, 0811464753 Email : dr.niar@yahoo.co.id

Abstrak

Penelitian ini bertujuan mengetahui ekspresi protein degradasi MMP-2 ligamentum sakrouterina pada perempuan dengan prolaps organ panggul dan tanpa prolaps organ panggul (POP). Penelitian bertempat di BLU RS dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar dan beberapa rumah sakit pendidikan bagian obstetri dan ginekologi FK-UNHAS. Penelitian dilaksanakan selama periode April - Juni 2013. Rancangan penelitian adalah cross sectional study. Penelitian ini menilai ekspresi protein degradasi matriks metalloproteinase-2 (MMP-2) pada 35 perempuan dengan POP tingkat III dan IV dan sebagai kontrol adalah 35 perempuan tanpa POP. Ekspresi protein degradasi MMP-2 dinilai dengan pemeriksaan imunohistokimia menggunakan pewarnaan antibodi MMP-2 (clone no. CA-4 1:2000; Thermo Scientific Laboratories). Data diolah dengan menggunakan program komputer statistik. Tingkat signifikansi yang digunakan adalah 0,05. Berdasarkan karakteristik didapatkan bahwa umur ≥45 tahun, status menopause dan IMT ≥25 memiliki hubungan terhadap terjadinya prolaps organ panggul dengan nilai p<0,05, selain itu ekspresi MMP-2 pada kelompok POP ditemukan mayoritas pada level moderat sebanyak 55,9% dibandingkan dengan tanpa POP mayoritas pada level lemah sebanyak 60,0% dengan nilai p= 0,000. Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa ekspresi protein degradasi matriks metalloproteinase-2 (MMP-2) ligamentum sakrouterina lebih tinggi pada perempuan dengan prolaps organ panggul (POP).

Kata Kunci: MMP-2, ligamentum sakrouterina, prolaps organ panggul

Abstract

This study aims to find out the expression of MMP-2 in the uterosacral ligaments in women with and without pelvic organ prolapsed (POP). The research was conducted at Dr. Wahidin Sudirohusodo hospital and its networks with the cross sectional study design. The samples were 35 women with POP level III and IV obtained from April to June, 2013. The control group consisted of 35 women without POP. The expression of MMP-2 were examined by using the immunohistochemical test with the staining of antibody MMP-2 (clone no. CA-4 1:2000; Thermo Scientific Laboratories). The data was processed by using a computer statistic program with a significance level of 0.05. Based on the characteristics, it was found that age ≥45 years old, menopausal status and BMI ≥25 have an association with prevalence pelvic organ prolapsed with p value <0,05, moreover, MMP-2 expression among POP group were found majority in the moderate level around 55,9% compared with those non POP majority in the level of weak around 60,0% with p value =0,000. From this research, it can be concluded that the expression matrix metalloproteinase protein-2 is higher among women with pelvic organ prolapsed (POP).

PENDAHULUAN

Prolaps organ panggul (POP) merupakan masalah kesehatan perempuan yang

umum terjadi dan sangat mengganggu, mempengaruhi perempuan dewasa pada

semua umur dan penanganannya seringkali memerlukan biaya yang sangat tinggi.

Meskipun POP umumnya tidak menyebabkan kematian, tetapi hal ini dapat

memperburuk kualitas hidup penderita termasuk menimbulkan kelainan pada

kandung kemih, sistem saluran cerna serta gangguan fungsi seksual. Seiring dengan

meningkatnya umur harapan hidup dan meningkatnya populasi umur lanjut maka

prevalensi prolaps organ panggul pun semakin meningkat. (Patel et al., 2007)

Walaupun insiden POP tinggi hanya sedikit yang diketahui patofisiologi

yang mendasarinya. Umur, pekerjaan, berat badan (IMT), paritas, jenis persalinan,

persalinan pervaginam menggunakan alat vakum atau forsep, berat badan anak yang

terbesar yang dilahirkan, riwayat operasi, riwayat penyakit medis, status menopause

dan pemakaian terapi sulih hormon merupakan faktor risiko yang sering dikaitkan

dengan kejadian POP. (Chiaffarino et al., 1999, Swift et al., 2005, Patel et al., 2007,

Barsoom, 2009)

Dengan mengetahui penyebab dari kelainan dasar panggul akan membantu

terapi perbaikan kondisi ini dan yang lebih penting lagi adalah menciptakan strategi

pencegahan dengan cara membuat prioritas klinik yang sangat berhubungan.

Penyakit ini pada tingkat molekuler belum sepenuhnya diketahui sehingga

pencegahan belum diterapkan secara luas dan operasi tetap merupakan pilihan

penanganan sampai saat ini selama kurang lebih 100 tahun. (Klutke et al., 2008)

Ligamentum sakrouterina merupakan bagian penting dari sistem penyangga

panggul dan menurut Delancey merupakan level 1 yang menyangga serviks dan

puncak vagina. Penelitian in vitro menunjukkan bahwa ligamentum sakrouterina

dapat menyangga lebih dari 17 kg berat sebelum terjadinya kerusakan.

Adanya fakta yang mendukung abnormalitasnya struktur dari jaringan

penyambung atau mekanisme perbaikannya dapat menjadi faktor predisposisi

perempuan untuk menderita POP, inilah yang menjadi dasar penelitian ini yang juga

belum pernah dilakukan di Makassar, sehingga dengan latar belakang tersebut maka

penelitian ini dilaksanakan.

BAHAN DAN METODE PENELITIAN

Desain Penelitian

Penelitian ini merupakan studi cross-sectional. Jenis penelitian ini adalah

penelitian observasional dimana peneliti melakukan penilaian ekspresi MMP-2 pada

kelompok penelitian dan mengamati perbedaannya dengan kelompok kontrol.

Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di beberapa rumah sakit pendidikan bagian obstetri

dan ginekologi FK-UNHAS dengan subyek penelitian dari beberapa RS Pendidikan

antara lain: BLU RS. Dr. Wahidin Sudirohusodo dan RS jejaring lainnya.

Populasi dan Sampel Penelitian

Populasi pada penelitian adalah perempuan penderita prolaps organ panggul tingkat

III dan IV yang dirawat dan menjalani operasi histerektomi total dan operasi

histerektomi total pada penderita tumor jinak ginekologi.

Sampel penelitian adalah perempuan penderita prolaps organ panggul tingkat

III dan IV yang telah dilakukan tindakan operatif. Adapun sampel diambil dari

populasi terjangkau yang memenuhi kriteria penelitian. Dan cara pengambilan

sampel dilakukan secara consecutive sampling.

Penyajian Data

Data yang diperoleh dikelompokkan berdasarkan tujuan dan jenis data,

kemudian dilakukan pengolahan data dengan menggunakan program komputer

statistik.

Uji X

2

atau Fisher Exact test dan Mann Whitney U digunakan untuk

membandingkan nilai variabel yang berskala nominal dari dua atau lebih kelompok

yang tidak berpasangan. Dalam hal ini membandingkan ekspresi MMP-2 pada

prolaps organ panggul tingkat III dan IV dengan perempuan tanpa POP.

HASIL

Penelitian dilakukan mulai April 2013 sampai Juni 2013. Dari penelitian ini

didapatkan 35 kasus prolaps organ panggul tingkat III dan IV yang dilakukan

tindakan histerektomi total transvaginal sebagai kelompok kasus dan 35 kasus

tumor jinak ginekologi yang dilakukan histerektomi total perabdominal sebagai

kelompok tanpa POP.

Karakteristik Sampel

Pada tabel 1 tampak bahwa karakteristik penderita prolaps organ panggul

terbanyak pada usia >45 tahun sebanyak 32 kasus (91,4%), dimana hal ini sama

pada kelompok tanpa prolaps organ panggul terbanyak pada usia >45 tahun yaitu

sebanyak 21 kasus (60,0%). Secara statistik terdapat perbedaan bermakna dengan

nilai p=0,002 (p<0,05).

Paritas terbanyak pada kelompok prolaps organ panggul adalah dengan anak

>3, yaitu sebanyak 27 kasus (77,1%), sama pada kelompok tanpa prolaps organ

panggul terbanyak memiliki anak >3 yaitu sebanyak 19 kasus (54,3%). Secara

statistik tidak terdapat perbedaan yang bermakna dengan nilai p=0,066 (p>0,05).

Riwayat jenis persalinan pada kelompok prolaps organ panggul adalah

riwayat dengan persalinan normal yaitu 32 kasus (91,4%), sedang pada kelompok

tanpa prolaps organ panggul sebanyak 27 kasus (77,1%). Tidak terdapat perbedaan

yang bermakna dengan nilai p=0,299 (p>0,05).

Pada penelitian ini, riwayat melahirkan bayi digolongkan menjadi ≤3500

gram dan >3500 gram. Pada kelompok prolaps organ panggul terdapat 7 kasus

(20,0%) yang memiliki riwayat pernah melahirkan bayi diatas 3500 gram, sedang

pada kelompok tanpa prolaps organ panggul sebanyak 5 kasus (14,3%). Tidak

terdapat perbedaan yang bermakna antara kedua kelompok, dengan nilai p=0,376

(p>0,05).

Status menopause pada penelitian ini digolongkan menjadi premenopause

dan menopause. Pada kelompok prolaps organ panggul sebanyak 31 kasus (88,6%)

telah mengalami menopause, sedang pada kelompok tanpa prolaps organ panggul

sebanyak 14 kasus (40,0%). Terdapat perbedaan yang bermakna antara kedua

kelompok, dengan nilai p=0,000 (p<0,05).

Indeks massa tubuh pada penelitian ini dibedakan atas IMT normal yaitu

18,5 sampai dengan 24,99 dan obesitas dengan IMT >25. Pada kelompok prolaps

organ panggul sebanyak 24 kasus (68,6%) memilki IMT >25, sedangkan pada

kelompok tanpa prolaps organ panggul sebanyak 13 kasus (37,1%). Secara statistik

terdapat perbedaan yang antara kedua kelompok dengan nilai p=0,008 (p<0,05).

Tabel 2 menunjukkan ekspresi MMP-2 pada kelompok kasus dan kelompok

kontrol. Dari 34 sampel penderita prolaps organ panggul diperoleh ekspresi

MMP-2 terbanyak adalah pada intensitas moderat (++) sebanyak 19 kasus (55,9%),

diikuti dengan intensitas lemah (+) sebanyak 10 kasus (29,4%) dan intensitas kuat

4 kasus (11,8%), sedangkan pada kelompok tanpa POP ekspresi MMP-2

terbanyak didapatkan pada intensitas lemah (+) 21 kasus (60%) dilanjutkan dengan

intensitas moderat (++) dan negatif yang sama sebanyak 7 kasus (20%). Secara

statistik ekspresi MMP-2 pada kelompok POP dan non-POP memiliki perbedaan

yang signifikan, dimana ekspresi MMP-2 pada POP lebih kuat dibandingkan pada

non-POP dengan kemaknaan p=0.000 (p<0,05).

PEMBAHASAN

Karakteristik Perempuan dengan Prolaps Organ Panggul (POP)

Karakteristik umur pada kelompok prolaps organ panggul dan tanpa prolaps

organ panggul menunjukkan gambaran yang sama yaitu diatas 45 tahun. Dimana

rata-rata usia pada kelompok prolaps dan non prolaps menunjukkan perbedaan yang

bermakna secara statistik. Pada penelitian ini didapatkan bahwa terdapat perbedaan

umur antara perempuan dengan prolaps organ panggul dan tanpa prolaps organ

panggul. Hal ini didukung oleh penelitian yang dilakukan oleh Swift dkk (2003)

yang mendapatkan POP tingkat I atau II kebanyakan pada perempuan umur muda.

Sedangkan POP tingkat III dan IV sebanyak 2,6% terjadi pada umur diatas 40 tahun

dan prevalensinya meningkat menjadi 21% pada perempuan berumur diatas 70

tahun. Hasil penelitian ini berbeda dengan penelitian Gabriel dkk (2006) yang

menemukan bahwa tidak ada hubungan antara kejadian POP dengan umur. (Gabriel

et al., 2006)

Karakteristik paritas kelompok POP pada penelitian ini terbanyak pada

paritas ≥3 yaitu sebanyak 27 kasus (77,1%). Meskipun kelompok POP terbanyak

pada paritas yang tinggi, namun secara statistik hasil ini tidak bermakna signifikan

dengan nilai p=0,066. Berbeda dengan penelitian yang dikemukakan oleh

Chiaffarino dkk (1999) yang membandingkan nulipara dan perempuan dengan

paritas tinggi dimana didapatkan bahwa perempuan dengan paritas tinggi mempunyai

risiko lebih tinggi untuk terjadinya prolaps genital (OR 2.6) dibandingkan dengan

perempuan yang tidak pernah melahirkan, dimana OR 3.0 pada perempuan dengan

satu kali persalinan pervaginam dan 4,5 untuk perempuan dengan 2 atau lebih

persalinan pervaginam.

Karakteristik jenis persalinan yang pernah dialami penderita POP terbanyak

adalah partus normal atau partus pervaginam sebanyak 32 kasus (91,4%). Tetapi

hasil ini tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna secara statistik bila

dibandingkan dengan kelompok non prolaps. Lukacz dkk (2006) mendemonstrasikan

efek protektif dengan jalan persalinan operasi sesaria dalam perkembangan prolaps

organ panggul dan stres inkontinensia urin. Angka kejadian prolaps organ panggul

pada nulipara, operasi sesaria dan perempuan paritas tinggi dengan persalinan

pervaginam adalah 4%, 4% dan 8%.

Karakteristik riwayat melahirkan bayi besar pada penderita POP yang

terbanyak adalah berat badan bayi dibawah atau sama dengan 3500 gram sebanyak

28 kasus (80,0%). Hal ini berbeda dengan penelitian yang dilakukan Chiaffarino

dkk (1999) dimana risiko untuk prolaps organ panggul lebih besar pada perempuan

yang melahirkan bayi dengan berat 3500 gram atau lebih dibandingkan dengan

perempuan yang melahirkan bayi yang kecil (<3500 gram).

Karakteristik status menopause merupakan faktor yang dapat menyebabkan

prolaps organ panggul. Dari analisis faktor risiko, status post menopause merupakan

faktor risiko yang signifikan terjadinya prolaps organ panggul. Dimana status

postmenopause terbanyak pada kelompok prolaps (88,6%). Hasil ini bermakna

secara statistik dengan nilai p=0,000. Hipotesis ini merupakan penyebab sekunder

dari berbagai faktor yang terlibat di dalamnya seperti penurunan estrogen selama

masa postmenopause. Chen dkk (2003) menemukan reseptor estrogen pada dinding

vagina dan ligamentum sakrouterina perempuan premenopause tetapi menurun pada

dinding vagina perempuan postmenopause. Pengurangan estrogen setelah periode

menopause mungkin telah menyebabkan dekompensasi jaringan. Chen (2007),

Estrogen juga dapat mempengaruhi metabolisme kolagen dengan merangsang

degradasi kolagen melalui peningkatan aktivitas matriks metalloproteinase-2. (Ewies

et al., 2003)

Dari analisis faktor risiko indeks massa tubuh (IMT), IMT >25 (obesitas)

merupakan faktor risiko signifikan terjadinya prolaps organ panggul. Dengan

perhitungan statistik diperoleh hasil yang signifikan pada kelompok prolaps

dibandingkan kelompok non prolaps dengan nilai p=0,008. Hal ini sesuai

dengan penelitian Hendrix dkk (2002) menyimpulkan bahwa obesitas juga

berpengaruh sangat kuat terhadap fungsi dasar panggul. Women’s Health Initiative

(WHI) menemukan pasien dengan Indeks massa tubuh (IMT) 25-30 kg/m

2

menderita

prolaps uteri sebesar 31%, rektokel 38% dan menderita sistokel 39%. Persentase ini

semakin tinggi dengan meningkatnya IMT. (Hendrix et al., 2002)

Ekspresi MMP-2 Ligamentum Sakrouterina pada Perempuan Dengan POP dan

Tanpa POP

Pada penelitian ini ekspresi MMP-2 ligamentum sakrouterina pada kelompok

dengan prolaps organ panggul lebih tinggi dibandingkan kelompok tanpa prolaps

organ panggul. MMPs adalah regulator penting dari degradasi jaringan ikat dan oleh

karena itu terlibat langsung dalam remodeling jaringan. Aktivitas enzim MMP-2 dan

MMP-9 meningkat pada jaringan dengan prolaps urogenitalia dibandingkan dengan

jaringan normal yang menunjukkan bahwa gelatinisasi mungkin memiliki peranan

penting pada degradasi kolagen pada penderita POP. (Jackson et al., 1996, Woessner,

1994)

Penelitian yang dilakukan oleh Huang (2010) juga menunjukkan bahwa pada

ligamentum sakrouterina perempuan dengan prolaps organ panggul memperlihatkan

peningkatan yang signifikan pada ekspresi MMP-2 mRNA nya dan penurunan pada

ekspresi TIMP-2 mRNA jika dibandingkan dengan kontrol, sedangkan pada jaringan

serviks tidak terdapat peningkatan MMP-2 yang signifikan pada kelompok POP dan

kelompok kontrol. (Huang, 2010)

MMP-2 terikat pada kolagen tipe I melalui domain fibronektin yang berfungsi

untuk menstabilisasi dari kemungkinan autolisis dengan mengontrol aktivitasnya.

(Ellerbroek et al., 2001). Dilain pihak MMP-2 adalah salah satu dari MMP yang

diketahui menjadi petunjuk lokalisasi membran sel yang mengalami aktivasi

proteolitik. (Sato et al., 1994)

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa komponen kolagen dari jaringan

non penyokong, serviks uteri atau epitel vagina secara signifikan menurun pada

wanita POP (Jackson et al., 1996, Wong et al., 2003). Beberapa penelitian juga

menemukan bahwa ada penurunan komponen kolagen dan perubahan morfologik

pada jaringan penyokong pelvik pada perempuan dengan POP (Barbiero et al.,

2003). Meskipun demikian seluruh literatur melaporkan bahwa adanya penurunan

kuantitas komponen kolagen juga akan berakhir pada penurunan kekuatan regang

dari jaringan yang sesuai dengan terjadinya prolaps, namun masih banyak yang tidak

memperhatikan tentang degradasi kolagen (Jackson et al., 1996, Ewies et al., 2003).

Degradasi kolagen bergantung pada aktivitas gabungan dari proteinase yang

dihasilkan oleh sel jaringan ikat termasuk matrix metalloproteinase (MMP). (Chen

et al., 2003)

Pada dasarnya semua jenis MMP memiliki hubungan dengan perkembangan

penyakit baik metastasis kanker, inflamasi kronik dan memastikan ada tidaknya

kerusakan jaringan dan kerusakan neurologik. (Huang, 2010)

Pada penelitian tentang efek penggunaan estrogen pada metabolisme kolagen

vagina Jackson dkk (1996) menemukan bahwa penurunan komposisi kolagen vagina

berhubungan dengan peningkatan aktivitas proteinase disertai dengan peningkatan

dari dua bentuk MMP-2 baik yang proaktif maupun yang aktif. (Jackson et al., 1996)

Sejalan dengan hasil penelitian ini Gabriel dkk (2006) membandingkan

ekspresi MMP-1 dan MMP-2 pada wanita dengan dan tanpa prolaps organ panggul

dengan imunohistokimia dan menemukan ekspressi MMP-2 pada ligamentum

sakrouterina memiliki hubungan dengan POP namun tidak ditemukan adanya

hubungan antara ekspresi MMP-1 antara wanita dengan atau tanpa prolaps organ

panggul. (Gabriel et al., 2006)

Hasil pada penelitian ini juga didukung oleh penelitian yang dilakukan oleh

Huang (2010) yang menunjukkan bahwa pada wanita dengan prolaps uteri jaringan

ligamentum sakrouterinanya menunjukkan peningkatan ekspresi MMP-2 m-RNA

yang signifikan dan penurunan ekspresi TIMP-2 mRNA jika dibandingkan dengan

kelompok kontrol, sebaliknya pada jaringan serviks perbedaan ekspresi MMP-2 dan

TIMPs mRNA tidak signifikan.

Pada penelitian ini, tingkat ekspresi MMP-2 pada golongan POP lebih tinggi

pada intensitas moderat sedangkan pada non POP hanya tinggi pada intensitas lemah.

Hal ini menunjukkan bahwa memang pada POP, MMP-2 ekspresinya lebih

meningkat hingga intensitas moderat meskipun tidak pada intensitas kuat

dibandingkan non POP. Pada non POP, ekspresi MMP-2 dengan intensitas kuat

justru tidak ada, sedangkan ekpresi MMP-2 dengan intensitas kuat pada golongan

POP tetap ada meskipun tidak sebanyak pada intensitas moderat. Penelitian ini

menunjukkan bahwa ekspresi MMP-2 memang cenderung meningkat pada POP dari

negatif hingga moderat, meskipun agak berkurang pada intensitas kuat. Hal ini

sejalan dengan penelitian oleh Gabriel (2005), perbedaan intensitas pewarnaan,

mencerminkan jumlah MMP-1 dan MMP-2 yang ada. Temuan Gabriel dengan jelas

mendemonstrasikan bahwa ekspresi MMP-2 secara langsung berhubungan dengan

adanya POP daripada usia atau paritas. Sebaliknya tidak ada perbedaan dalam

ekspresi MMP-1 diantara wanita dengan POP dan mereka yang tidak. Sekitar 20 %

kasus sebagian besar memiliki sedikit perbedaan dalam intensitas pewarnaan untuk

MMP-1 dan MMP-2 di antara ligamentum uterosakral kiri dan kanan. Perbedaan dua

langkah skor imunohistokimia ditemukan hanya pada satu sampel masing-masing

pada MMP 1 (3,4%) dan MMP 2(3,7%) . Lebih jauh perbedaan tersebut ditemukan

tidak memiliki relevansi klinis. Namun, hal ini mungkin disebabkan oleh kurangnya

kemampuan analisis yang baik.

Namun hasil penelitian ini berbanding terbalik dengan penelitian yang

dillakukan oleh Philips dkk (2006) yang mempelajari metabolisme kolagen pada

ligamentum sakrouterina pada wanita dengan prolapsus uteri. Pada penelitian

tersebut dengan menggunakan zimografi, ditemukan peningkatan yang signifikan

pada ekspresi MMP-2 proaktif pada jaringan vagina perempuan dengan prolaps

organ panggul namun tidak ditemukan adanya peningkatan pada MMP-2 aktif,

MMP-9 dan TIMP-2 di ligamentum sakrouterina. (Philips et al., 1996)

KESIMPULAN DAN SARAN

Dari penelitian ini faktor risiko terjadinya prolaps organ panggul adalah

umur, status menopause dan indeks massa tubuh. Pada perempuan dengan prolaps

organ panggul didapatkan ekspresi MMP-2 ligamentum sakrouterina yang lebih

tinggi dibandingkan dengan perempuan tanpa prolaps organ panggul.

Saran dari penelitian ini, diharapkan dengan adanya penelitian ini dapat

menurunkan angka kejadian prolaps organ panggul dengan memberikan konseling

tentang faktor predisposisi terjadinya POP. Kemudian perlu dilakukan penelitian

lanjut tentang ekspresi MMP-2 dengan menggunakan metode pemeriksaan yang

berbeda untuk mengetahui peranannya secara keseluruhan terhadap kejadian POP.

DAFTAR PUSTAKA

PATEL, P. D., AMRUTE, K. V. & BADLANI, G. H. (2007) Pelvic Organ Prolapse

and Stres Urinary Incontinence: A Review of Etiological Factors. Indian

Journal of Urology, 23, 135-41.

CHIAFFARINO, F., CHATENOUD, L., DINDELLI, M., MESCHIA, M.,

BUONAGUIDI, A., AMICARELLI, F., SURACE, M., BERTOLA, E., DI

CINTIO, E. & PARAZZINI, F. (1999) Reproductive Factors, Family History,

Occupation and Risk of Urogenital Prolapse. European Obstet & Gynecol J,

82, 63-7.

SWIFT, S., WOODMAN, P., O'BOYLE, A., KAHN, M., VALLEY, M., BLAND,

D., WANG, W. & SCHAFFER, J. (2005) Pelvic Organ Support Study

(POSST) : The Distribution, Clinical Definition and Epidemiologic

Condition of Pelvic Organ Support Defects. Am J Obstet Gynecol, 192,

795-806.

BARSOOM, R.S., Uterine Prolapse. Last updated Jun 12

nd

(2009). Available at:

http://www.emedicine.com

.

KLUTKE, J., QING J. I., et al. (2008) Decreased Endopelvic Fascia Elastin Content

in Uterine Prolapse. Acta Obstet Gynecol, 87, 111-5.

GABRIEL B, WATERMANN D, HANCKE K, et al. (2006). Increased Expression

of Matrix Metalloproteinase 2 in Uterosacral Ligaments Is Associated with

Pelvic Organ prolapse. Int Urogynecol J 17:478–82.

EWIES, A. A., AL-AZZAWI, F. & THOMPSON, J. (2003) Changes in Extracellular

Matrix Proteins in the Cardinal Ligaments of Post-Menopausal Women with

or Without Prolapsed : a Computerized Immunohistophometric Analysis.

Europen Society of Human Reproduction and Embryology, 18, 10, 2185-95.

HENDRIX, S.L., CLARK, A., NYGAARD I., ARAGAKI, A., BARNABEI, V.,

McTIERNAN. (2002) Pelvic Organ Prolapse in the Women’s Health

Initiative. Gravity and Gravidity. Am J Obstet Gynecol 2002. 195, 23-8.

JACKSON S. R., AVERY N. C., TARLTON J. F., ECKFORD S. D., ABRAMS P,

BAILEY A. J. (1996). Changes in Metabolism of Collagen in Genitourinary

Prolapse. Lancet 347, 1658–61.

WOESSNER JF. (1994) The Family of Matrix Metallproteinases. Ann N Y Acad Sci,

732, 11–21.

HUANG, L. C.

(

2010) Expression of Matrix Metalloproteinase-2 and Tissue

Inhibitors of Metalloproteinase-1 (TIMP-1, TIMP-2 and TIMP-3) in Women

with Uterine Prolapse but Without Urinary Incontinence. European Journal

of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 153, 94–8.

SATO, H., TAKINO, T., OKADA, Y., CAO, J., SHINAGAWA, A. (1994) A Matrix

Metalloproteinase Expressed on the Surface of Invasive Tumour Cells.

Nature, 370, 61-5.

BARBIERO, E. C., SARTONI, M. G., BARAKAT, E. C., DE LIMA, G. R. (2003)

Analysis of Type I Collagen In Parametrium of Women with or Without

Uterine Prolaps According to Hormonal Status. Int J Ourogynecol Pelvic

Floor Dysfunct, 14, 331-4.

WONG M. Y., HARMANLI O. H., AGAR M., DANDOLU, V., GRODY M.H.

(2003) Collagen Content of Non Support Tissue in Pelvic Organ Prolapse

and Stress Urinary Incontinence. Am J Obstet Gynecol, 189, 1597–600.

CHEN, B. H., WEN Y., WONG H., POLAN, M.L. (2003). Differences in Estrogen

Modulation of Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-1 and Matrix

Metalloproteinase-1 Expression in Cultured Fibroblasts from Continent and

Incontinent Women. Am J Obstet Gyneco,;189, 59–65.

PHILLIPS, C. H., Anthony F., Benyon C., Monga A. K. (2006) Collagen

Metabolism in the Uterosacral Ligaments and Vaginal Skin of Women with

Uterine Prolapse. BJOG,113, 39–46.

Tabel 1.

Karakteristik Kelompok POP dan Tanpa POP

No

Karakteristik

Jumlah

p

POP

Tanpa POP

n

%

n

%

1

Umur (tahun)

0.002

≤45

3

8,6

14

40,0

>45

32

91,4

21

60,0

2

Paritas

0,066

0

2

5,7

4

11,4

1 – 2

6

17,1

12

34,3

≥3

27

77,1

19

54,3

3

Riwayat Jenis Persalinan

0,299

Tidak pernah partus

2

5,7

4

11,4

Partus Normal

32

91,4

27

77,1

Vakum

1

2,9

0

0,0

Seksio sesarea

0

0,0

4

11,4

4

Riwayat Melahirkan Bayi Besar

0,376

≤3500 gram

28

80

30

85,7

>3500 gram

7

20

5

14,3

5

Status Hormonal

0,000

Premenopause

4

11,4

21

60,0

Menopause

31

88,6

14

40,00

6

IMT

0,008

Normal 18,5 – 24,99

11

31,4

22

62,9

Obesitas >25,0

24

68,6

13

37,1

Tabel 2.

Ekspresi MMP-2 ligamentum sakrouterina pada

perempuan dengan POP dan tanpa POP

Ekspresi MMP-2

Kelompok

Total

POP

Tanpa POP

Negatif

1

7

8

2,9%

20%

11,6%

Lemah

10

21

31

29,4%

60%

45,0%

Moderat

19

7

26

55,9%

20%

37,7%

Kuat

4

0

4

11,8%

0%

5,7%

Total

34

35

69

100,0%

100,0%

100,0%

p=0,000 (p<0,05)