perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idi
HUBUNGAN INTERLEUKIN 8 DENGAN KUALITAS HIDUP PADA RINOSINUSITIS KRONIK
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama : Ilmu Biomedik
Bagus Condro Prasetyo S. 500708005
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idv
KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur Penulis panjatkan kepada ALLAH SWT atas segala
rahmat dan karuniaNya, sehingga Penulis dapat menyusun dan menyelesaikan
tesis ini, sebagai salah satu persyaratan dalam memperoleh gelar magister
program pascasarjana Universitas Sebelas Maret/ RSUD dr. Moewardi Surakarta
Dengan segala kerendahan hati disadari bahwa tanpa bimbingan semua staf
pendidik dan bantuan semua pihak yang terlibat, maka karya ilmiah ini tidak akan
bisa diselesaikan. Terima kasih Penulis sampaikan kepada Prof. Dr. Ravik
Karsidi, Drs., MS, selaku rektor UNS, Direktur program pascasarjana
Prof.Dr.Ir.Ahmad Yunus, M.S dan Dr. dr. Hari Wujoso Sp.F. M.M, selaku ketua
penguji dan ketua program studi magister kedokteran keluarga yang telah
memberikan kesempatan untuk menempuh pendidikan di program pascasarjana.
Pada kesempatan ini Penulis juga mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga
kepada Direktur RSUD dr. Moewardi, drg. Basuki Soetardjo, MMR.
Ucapan terima kasih Penulis sampaikan Kepada Prof. Dr.dr HM Bambang
Purwanto Sp.PD. K-GH. FINASIM. selaku pembimbing utama dan dr.Sarwastuti
Hendradewi, Sp.THT-KL, Msi.Med, selaku pembimbing dua dan Ketua Program
Studi PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret, yang telah memberikan nasihat, dukungan dan bimbingan pada
penyusunan tesis ini.
Terima kasih Penulis sampaikan kepada dan Prof.Dr.dr. Muchsin Doewes
meluangkan waktu serta masukan yang diberikan selama membimbing Penulis
dalam penyelesaikan tesis ini.
Kepada seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL FK UNS:
1. Prof. EM.Dr. Muhardjo, dr., DHA, Sp.THT-KL(K)
2. dr. Djoko SS, Sp. THT-KL(K), MBA, MARS, Msi
3. dr. Sutomo Sudono, Sp.THT-KL(K)
4. dr. Sudarman, Sp.THT-KL(K)
5. Almarhum dr. Chairul Hamzah, Sp.THT-KL(K)
6. dr. Sudargo, Sp. THT-KL
7. dr. Bambang Suratman, Sp.THT-KL(K)
8. dr. Made Setiamika, Sp.THT-KL(K)
9. dr. Sarwastuti Hendradewi, Sp.THT-KL,Msi.Med
10. dr. Hadi Sudrajad, Sp.THT-KL, Msi.Med
11. dr. Vicky Eko Nurcahyo H,Msc, Sp.THT-KL
12. dr. Imam Prabowo, Sp.THT-KL
13. dr. Putu Wijaya Kandhi, Sp.THT-KL
14. dr. Novi Primadewi, Sp.THT-KL, M.Kes
15. dr. Dewi Pratiwi, Sp.THT-KL,M.Kes
16. dr. Iwan Setiawan Adji, Sp.THT-KL
17. dr. Anton Christanto, Sp.THT-KL, M.Kes
18. dr. Doni Hartanto, Sp.THT-KL,M.Kes
19. dr. Eko Tavip R, Sp.THT-KL, M.Kes
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idvii
Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala
bimbingan dan arahan selama proses pendidikan..
Terima kasih kepada teman sejawat residen THT-KL dan seluruh paramedis
RSUD Dr. Moewardi dan semua pihak yang telah membantu baik secara langsung
maupun tidak langsung.
Terima kasih kepada orang tua yang selalu mendoakan dan memberikan
semangat serta dukungan baik moril maupun materiil kepada Penulis. Tak lupa
kepada kedua mertua, ketiga adik-adikku tercinta dan saudara yang selalu
memberikan dukungan dan semangat kepada penulis. Untuk istri tercinta terima
kasih yang tidak terhingga atas segala keikhlasan, kesabaran, pengertian,
dorongan semangat, cinta, kasih sayang dan doa yang tulus sehingga penelitian ini
dapat saya selesaikan. Kepada anakku tercinta, terimakasih ayah ucapkan atas
pengertian dan kasih sayangnya.
Pada kesempatan ini pula Penulis menyampaikan maaf yang setulus-tulusnya
kepada semua guru, teman sejawat, paramedis dan karyawan di lingkungan
Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala dan Leher
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/SMF THT RSUD dr.Moewardi
Surakarta atas semua kesalahan selama menempuh pendidikan dokter spesialis.
Penulis menyadari karya ilmiah ini masih jauh dari kesempurnaan, untuk itu
saran dan kritik yang membangun sangat diharapkan, agar di kemudian hari
Semoga ALLAH SWT memberkati kita dan bermanfaat bagi kita semua,
Amin.
Surakarta, 2014
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL i
LEMBAR PENGESAHAN ii
PERNYATAAN iv
KATA PENGANTAR v
DAFTAR ISI ix
DAFTAR GAMBAR xii
DAFTAR TABEL xiii
DAFTAR LAMPIRAN xiv
ABSTRAK PENELITIAN xv
DAFTAR SINGKATAN xvii
BAB I PENDAHULUAN 1
A. Latar Belakang Masalah 1
B. Rumusan Masalah 5
C. Tujuan Penelitian 5
1. Tujuan Umum 5
2. Tujuan Khusus 5
D. Manfaat Penelitian 6
1. Manfaat Teoritis 6
2. Manfaat Klinis 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 8
A. Kajian Teori
1. Rinosinusitis Kronik 8
a. Definisi Rinosinusitis Kronik 8
b. Patofisiologi Rinosinusitis Kronik 9
2. Reaksi seluler pada proses inflamasi 13
a. Makrofag 13
b. Interleukin 8 merupakan Sitokin Proinflamasi 14
c. Peran Neutrofil pada Proses Inflamasi. 17
4. Kualitas Hidup 23
a. Pengaruh Gejala Klinis Rinosinusitis Kronik
Terhadap Kualitas Hidup 23
b. Pengukuran Kualitas Hidup dengan SNOT-20 25
B. Penelitian Relevan 31
C. Kerangka Pikir 32
D. Hipotesis Penelitian 33
BAB III METODE PENELITIAN 34
A. Tempat dan Waktu Penelitian 34
B. Jenis Penelitian 34
C. Populasi dan Sampel 34
1. Populasi 34
2. Sampel 35
3. Besar Sampel 35
D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional 36
E. Pengumpulan Data 39
F. Instrumen Penelitian 39
G. Teknik Analisis Data 41
H. Alur Penelitian 42
BAB IV HASIL PENELITIAN 43
A. Karakteristik Sampel 43
B. Uji Normalitas Data 44
C. Hubungan IL-8 dengan Kualitas Hidup pada Rinosinusitis
Kronik 46
1. Hubungan IL-8 dengan Kualitas hidup menggunakan
SNOT-20 46
2. Hubungan IL-8 dengan Komponen instrumen
kualitas hidup SNOT-20 46
BAB V PEMBAHASAN 49
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idxi
B. Hubungan IL-8 dengan Kualitas hidup menggunakan SNOT-20 50
C. Keterbatasan Penelitian 53
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN 55
DAFTAR PUSTAKA 56
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. : Interleukin 8 pada epitel saluran nafas 15
Gambar 2.2. : Jalur Toll Like Receptor 16
Gambar 2.3. : Reseptor kemokin pada neutrofil 18
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idxiii
DAFTAR TABEL
Tabel 1.1. Penelitian relevan 31
Tabel 4.1. Distribusi menurut jenis kelamin 42
Tabel 4.2. Distribusi menurut umur 43
Tabel 4.3 Uji normalitas data Saphiro-Wilk 43
Tabel 4.4. Hubungan IL-8 dengan SNOT-20 45
Tabel 4.5. Hubungan IL-8 dengan domain hidung 45
Tabel 4.6. Hubungan IL-8 dengan domain telinga dan wajah 46
Tabel 4.7. Hubungan IL-8 dengan domain tidur 46
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Ethical Clearance
Lampiran 2 : Surat Pernyataan Persetujuan
Lampiran 3 : Status Penelitian dengan kuesioner SNOT-20
Lampiran 4 : Prosedur kerja pemeriksaan interleukin-8 dengan teknik ELISA
Lampiran 5 : Data dasar penelitian
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idxv
ABSTRAK
Bagus Condro Prasetyo,S.500708005.2014. Hubungan interleukin 8 dengan kualitas hidup pada rinosinusitis kronik. Pembimbing I: Prof.Dr.dr., HM. Bambang Purwanto, Sp.PD. K-GH., FINASIM. II: dr.S. Hendradewi, Sp.THT-KL, MSi.Med,. Tesis: program studi magister kedokteran keluarga, program pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar belakang: Rinosinusitis kronik ditandai adanya peradangan persisten dari mukosa hidung dan sinus paranasal. Pada Rinosinusitis kronik didapatkan sitokin pro-inflamasi salah satunya interleukin 8 (IL-8) bervariasi meningkat yang akan bermanifestasi sebagai gejala dan tanda klinis yang mengganggu kualitas hidup. Untuk menilai kualitas hidup digunakan SNOT (Sinonasal Outcome Test) 20 yang merupakan alat ukur kualitas hidup pada rinosinusitis kronik yang telah luas digunakan, mempunyai validitas yang tinggi dan terdiri dari domain hidung, domaintelinga dan wajah, domaintidur dan domainpsikologis
Tujuan : Mengetahui Hubungan IL-8 dengan kualitas hidup menggunakan SNOT-20, dan hubungan IL-8 dengan domainhidung, domaintelinga dan wajah, domaintidur dan domainpsikologis pada SNOT-20.
Metode dan Bahan penelitian : Penelitian ini memakai rancangan Cross sectional dengan melakukan skoring kualitas hidup menggunakan SNOT-20 dan pemeriksaan kadar IL-8 serum darah dengan teknik ELISA, kemudian kadar IL-8 di analisis hubungannya dengan kualitas hidup menggunakan uji stastistik korelasi
.
Hasil Penelitian : Sampel penelitian berjumlah 32 dengan perempuan sebanyak 17 pasien (53,1%) dan laki-laki 15 pasien (46,9%).Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara IL-8 dengan kualitas hidup menggunakan SNOT-20, domain wajah dan telinga, domain tidur, domain psikologis dengan p>0,05. Terdapat hubungan positif yang signifikan antara IL-8 dengan domainhidung pada SNOT-20 dengan p= 0,031 dan r= 0,38.
Kesimpulan : Tidak terdapat hubungan antara IL-8 dengan kualitas hidup menggunakan SNOT-20, domain telinga dan wajah, domain tidur, dan domain psikologis pada rinosinusitis kronik, akan tetapi terdapat hubungan positif yang signifikan antara IL-8 dengan domain hidung. Sehingga penilaian domain hidung pada SNOT-20 dapat dijadikan parameter untuk menilai beratnya penyakit pada rinosinusitis kronik.
ABSTRACT
Bagus Condro Prasetyo,S.500708005.2014.Correlation between the levels of interleukin-8 with quality of life in chronic rhinosinusitis. Supervisor I: Prof.Dr.dr., HM. Bambang Purwanto, Sp.PD. K-GH., FINASIM. II: dr.S. Hendradewi, Sp.THT-KL, MSi.Med Thesis: family medicine program study, postgraduate program Sebelas Maret University Surakarta.
Background : Chronic rhinosinusitis is characterized by persistent inflammation of the mucosa of the nose and paranasal sinuses. In chronic rhinosinusitis pro-inflammatory cytokines obtained, one of which is interleukin 8 (IL-8) varies increases that will manifest as clinical signs and symptoms that interfere with quality of life. To assess the quality of life used SNOT (sinonasal Outcome Test) 20 which is a measure of quality of life in chronic rhinosinusitis has been widely used, have high validity and consists of rhinologic domains, ears and facial domains, sleep domains and psychological domains
Aims : To evaluate the correlation between the levels of IL-8 with quality of life in chronic rhinosinusitis and the correlation between IL-8 and rhinologic domains, ear and facial domains, sleep domains, phsicologic domains on SNOT-20.
Methods and material :This study used a cross sectional design, quality of life scoring used SNOT-20 and examination of serum levels of IL-8 blood with ELISA technique, levels of IL-8 evaluate the correlation with SNOT-20 using Spearman's correlation analysis statistical test.
Result : Sample was 32 subject with 17 female (%53,1%) and 15 male (46,9%). There was no statistically correlation between the levels of IL-8 with quality of life using SNOT-20, ear and facial domains, sleep domains, phsicologic domains (p> 0.05) in chronic rhinosinusitis. There was significant positive correlation between levels of IL-8 with rhinologic domains with p = 0.031, r= 0,38.
Conclusion : There was no correlation between IL-8 with the quality of life using the SNOT-20, ear and facial domains, sleep domains, and psychological domains in chronic rhinosinusitis,but There was a significant positive correlation between levels of IL-8 with rhinologic domains using SNOT-20 in chronic rhinosinusitis. Scoring rhinologic domains can be used as paramater in the rhinosinusitis chronic severity.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.idxvii
DAFTAR SINGKATAN
AP-1 : Activator Protein-1
-TG -thromboglobin
CXCR : Coupled protein serpentine receptor
CT : Computed Tomography
CTAP3 Connective tissue-activating peptide III
ECP : Eosinofil Cationic Protein
EDN : Eosinofil derived neurotoxin
ENA : Epithelial neutrophil-activating protein
EPOS : European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps
GCP2 Granulocyte chemotactic protein 2
GM-CSF : Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor
GRO : Growth-related oncoprotein
ICAM : Interceluller adhesion molecule
IFN- : Interferon gamma
IKK : Inhibitor Kappa B kinase
IL : Interleukin
JNK : Jun-N-Terminal Kinase
LPS : Lipopolisakarida
MBP : Major basic protein
MHC : Major histocompatibility complex
NAP-2 : neutrofil activatin protein-2
NF-kB : nuclear factor kappa B
NK : Natural Killer
PAMP : Pathogen Asosiated molecular pattern
PF4 Platelet factor 4
RANTES : Regulated upon Activation, Normal T-cell Expressed, and Secreted
RT-PCR : Reverse Transcription- Polymerase Chain Reaction
SNOT-20 : Sinonasal Outcome test-20
Th : Limfosit T-helper
TNF- : Tumor Necrotizing Factor alfa
T reg : Limfosit T regulasi
