PERTEMUAN 1A: BETA LACTAM (PENGHAMBAT PEPTIDOGLIKAN) Tim Farmakologi 2

PERTEMUAN 1A:

BETA LACTAM (PENGHAMBAT PEPTIDOGLIKAN)

Tim Farmakologi 2

TUJUAN PEMBELAJARAN

1. Mengetahui Jenis-Jenis Antibiotik Beta lactam, sulfonamide, trimethoprim, dan Quinolon

2. Memahami Mekanisme Kerja masing-masing obat tersebut 3. Memahami farmakokinetik dan toksisitas

4. Memahami pemakaian klinis

ANTIBIOTIK BETA LACTAM

SUBKELAS ANTIBIOTIK BETA LAKTAM

Penisilin

• Penisilin

• Penisilin

antistafilokokus

• Penisilin spectrum luas

Sefalosporin

• Generasi 1

• Generasi 2

• Generasi 3

• Generasi 4

• Generasi 5

Karbapenem

• Imipenem

• Meropenem

• Doripenem

• Ertapenem

Monobaktam

• Aztreonam

Glikopeptida

• Vankomisisn

• Telkoplanin

• Dalbavansin

• telavansin

Lipopeptida

• Daptomisin

KLASIFIKASI PENISILIN

Kelompok Contoh Obat Sifat

Penisilin Penisilin G, penisilin V, penisilin benzatin

Sangat aktif terhadap bakteri kokus gram + Dihidrolisa oleh penisilase

Penisilin G pemberian secara IV klirens ginjal cepat, penisilin V oral dan kadar sistemik rendah, penisilin benzatin pemberian IM

Penisilin

antistafilokokus

Metisilin, nafsilin, penisilin isoksazolil, oksasilin

Pemberian secara IV, tahan terhadap beta lactamase stafilokokus, eksresi lewat empedu

Penisilin spectrum luas

Ampisilin,

amoksisilin, tikarsilin, piperasilin

Aktivitas lebih besar terhadap bakteri gram negative, penambahan inhibitor beta lactamase seperti as.

Klavulanat pada amoksisilin memulihkan aktivitas

terhadap banyak bakteri penghasil beta laktamase

PENISILIN G

Diisolasi dari : Penicillium notatum, P.chrysogenum Inti penisilin : asam 6- aminopenisilinat (6-APA) Sebagai bahan dasar penisilin semisintetik

• Asam lambung

• Enzim penisilinase (beta laktamase) Kestabilan dipengaruhi

• mengandung sekitar 1600 unit per mg (1 unit = 0,6 mcg)

Kristal Na Penisilin G

MEKANISME KERJA

Dinding sel terdiri dari suatu ikatan-ikatan silang kompleks polimer polisakarida dan polipeptida (disebut peptidoglikan). Polisakarida mengandung gula amino N asetilglukosamin (NAG) dan asam N asetil muramat (NAM). Sebuah peptide 5 asam amino dihubungkan ke gula NAM. Peptida ini berakhir di D-alanil-D-alanine. Protein pengikat

penisilin (enzim transpeptidase) mengeluarkan alanine terminal dalam proses pembentukan ikatan silang dengan peptide didekatnya.

Pembentukan ikatan silang memberi dinding sel rigiditas strukturalnya.

Antibiotik beta lactam merupakan analog D-alanil-D-alanin alami secara kovalen mengikat tempat aktif enzim transpeptidase sehingga menghambat reaksi transpeptidasi, menghentikan sintesis

peptidoglikan dan menyebabkan kematian sel.

THE MECHANISM OF ANTIBACTERIAL ACTION

Amino sugar (N- acetyglucosamine ,N-

acetylmuramic acid) dihubungkan rantai

peptida.

Transpeptidase menyebabkan cross-

links rantai peptida

→ reaksi transpeptidasi

ß-lactam → analog struktur D-ala-D-ala,

terikat kovalen dengan tempat aktif

transpeptidase

→inaktivasi

tranpeptidase

MEKANISME RESISTENSI ANTIBIOTIK ß-LACTAM

1. Inaktivasi antibiotikoleh β-lactamase

 Class A → penicillin, cephalosporin

 Class B → Zn ²⁺ dependent enzyme

 Class C → Cephalosporin

 Class D → Cloxacillin

Class A,D : dapat dicegah dg penambahan clavulanate, tazobactam

2. Perubahan target PBPs →menurunkan afinitas terhadap ß-lactam contoh: Streptococcus sanguis, S.pneumoniae. metisilin pada

stafilokokus. penisilin pada pneumokokus dan enterokokus.

Umumnya PBP punya afinitas rendah terhadap antibiotik beta laktam, kecuali kosentrasi obat relatif tinggi

3. Gangguan penetrasi obat ke PBP sasaran, biasanya pada gram – karena membran dinding sel luar impermeabel. Antibiotik masuk lewat porin → jika porin << → hambat masuk antibiotik.

4. Antibiotics efflux → penurunan jumlah AB yg sampai ke target ,

ex: P.aeruginosa, E.coli, Neisseria gonorrhoeae

RESISTENSI PENISILIN

FARMAKOKINETIK PENISILIN

Absorbsi

• Rusak dalam suasana asam (pH 2).

• Garam Na penisilin G diabsorpsi di duodenum dgn cepat : 1/3 bg dosis oral, 2/3 ke kolon, dipecah bakteri, sbg kecil keluar dg feses.

• Makanan dlm sal cerna menghambat absorpsi.

• Kadar max dlm darah 30 – 60 menit.

• Penisilin G tdk dianjurkan per oral.

• IM cepat diabsorpsi, kadar max 15 – 30 menit.

• ex : penisilin G benzatin, penisilin G prokain sbg suspensi air/minyak

• Absorpsi ampisilin oral tdk lbh baik dr penisilin V.

• Makanan menghambat absorpsi obat.

• Absorpsi Amoksisilin lebih baik. Tdk dipengaruhi makanan.

FARMAKOKINETIK PENISILIN

Distribusi

• Penisilin G didistribusi luas dlm tubuh.

• Ikatan protein 65 %.

• Kadar obat yg memadai tercapai dlm organ tubuh, kecuali dlm CSS.

• Perbedaan nyata dlm hal ikatan protein plasma. Tertinggi Penisilin isoksazolil.

• Ampisilin didistribusi luas dlm tubuh, ikatan protein plasma 20

%. Dpt mencapai CSS

• Amoksisilin didistribusi sama dgn ampisilin

Farmakokinetik Penisilin

Biotransformasi & Ekskresi

• Biotransformasi penisilin oleh mikroba dengan enzim penisilinase & amidase.

• Penisilinase : Pemecahan Cincin Beta Laktam, shg hilang aktivitas antimikrobanya.

• Amidase : memecah rantai samping, shg potensi antimikroba menurun.

• Yg tahan penisilinase : penisilin isoksazolil, metisilin, nafsilin.

• Tdk ada yg tahan amidase.

Ekskresi

• Penisilin diekskresi melalui sekresi di tubulus ginjal, dpt dihambat probenesid.

• T1/2 eliminasi penisilin dlm darah diperpanjang probenesid 2-3 kali lbh lama.

• Obat yg meningkatkan T1/2 penisilin :

fenilbutazon, sulfinpirazon, asetosal, indometasin.

• Kegagalan ginjal menghambat sekresi penisilin.

Farmakokinetik Penisilin

ATURAN PENGGUNAAN

Kecuali amoksisilin oral, penisilin sebaiknya diberikan 1-2 jam sebelum atau sesudah makan.

Kadar darah penisilin dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersama probenesid

Jangan digunakan untuk infeksi virus

EFEK SAMPING

Hipersensitivitas

Pasien gagal ginjal dosis tinggi → kejang Nafsilin → neutropenia

Oksasilin → hepatitis

Metisilin → nefritis intersisialis

Ampisilin dan amoksisilin → ruam kulit non alergik

Jenis Penisilin Cara pemberian Dosis rata

²

harian pada orang dewasa

I. Penisilin G

Penisilin G IM 1-4 Mega U.I.

II. Penisilin oral yang tidak stabil atau kecil stabilitasnya thd penisilinase

Penisilin V oral 1,2-3,6 Mega U.I

Propisilin oral 3 Mega U.I

III. Penisilin yang stabil terhadap penisilinase

Oksasilin Oral 2-4 g

Diklosasilin Oral 2 g

Flukloksasilin Oral 1,5 g

Kloksasilin* Oral 15-25mg/kgBB/hari untuk anak-

anak

Metisilin (nefrotoksik) IM 1 g

IV. Penisilin dengan spektrum kerja diperluas

Ampisilin Oral 2-4 g

Hetasilin* Oral 0,45 g

Pivampisilin* Oral 0,5 g

Amoksisilin Oral 3-6 g

Karbenisilin IM 4-12 g

Sulbenisilin IV 2-4 g

Tikarsilin IM 15-30 g

Azlosilin IV 6-15 g

Mezlosilin IM 6-15 g

SEFALOSPORIN

PENDAHULUAN

• Sefalosporin adalah antibiotik ß-laktam semisintetik. Antibiotik ini dibagi dlm 5 generasi berdasarkan spektrum kerjanya thd bakteri.

• Golongan sefalosporin serupa dengan penisilin, tapi lebih stabil

terhadap banyak beta lactamase bakteri sehingga spektrumnya

lebih luas

SEFALOSPORIN GENERASI PERTAMA

Contoh

• sefaleksin,Sefadr oksil (Peroral)

• sefazolin, sefradin (Parenteral)

Aktivitas antimikroba

• Gram positif coccus:

Streptococci, S.aureus

penggunaan klinis

• Obat oral dapat digunakan untuk infeksi saluran kemih Infeksi

streptokokus dan stafilokokus

serta infeksi jaringan lunak

• Sefazolin adalah obat pilihan

untuk Profilaksis

bedah

SEFALOSPORIN GENERASI KEDUA

Contoh

• PO→Sefaklor, sefuroksim aksetil , sefprozil

• Parenteral →

sefoksitin,sefuroksi m natrium

Aktivitas antimikroba

• Aktif terhadap

organisme generasi I tapi juga gram -

• Haemophilus influenzae

• E.Coli

• Klebsiella

• Proteus

• Moraxella catarralis

Penggunaan klinis

• Infeksi saluran nafas:

S.pneumoniae

• Infeksi gram-: intra- abdominal inf., dm foot inf

• Sefroksim bisa sampai BBB tp

kurang efektif untuk

meningitis

SEFALOSPORIN GENERASI KETIGA

Contoh

• Sefdinir, sefditoren, sefiksim,

sefoperazon, sefotaksim, sefpodoksim, seftazidim, seftibuten, seftizoksim, seftriakson.

Aktivitas antimikroba

• Citobacter, S.

Marcescens, Enterobacter, Serratia,

P.aeruginosa,

Neisseria, S.aureus, S.pneumonia,

providencia

• Beta lactamase producing strain of haemophilus dan neisseria

Penggunaan klinis

• Gonorrhea

• Lyme disease

• Meningitis →

penetrasi Cerebro

Spinal Fluid

SEFALOSPORIN GENERASI KEEMPAT

Contoh

• Cefepime

• More resistant to

hydrolysis by chromosomal beta lactamases

• Cefepime has good activity against most penicillin non suspectible strain of streptococco

Penggunaan Klinis

• Terapi empirik infeksi

nosokomial : Enterobacter,

Citrobacter, Serratia spp.

SEFALOSPORIN GENERASI KELIMA

Contoh

• Seftarolin

Aktivitas

• Stafilokokus resisten

metisilin, aktivitas gram

negative luas

THE END