TESIS
PERBEDAAN EFEK PEMBERIAN ASAM
ASETILSALISILAT DOSIS 100 mg DAN 300 mg
TERHADAP FUNGSI AGGREGASI TROMBOSIT,
KADAR
D-DIMER
DAN
OUTCOME
FUNGSIONAL
PADA PENDERITA STROKE ISKEMIK AKUT
OLEH
HELDA J SIAHAAN
No. REG.CHS : 20543
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
DEPARTEMEN NEUROLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
PERBEDAAN EFEK PEMBERIAN ASAM ASETILSALISILAT
DOSIS 100 mg DAN 300 mg TERHADAP FUNGSI
AGGREGASI TROMBOSIT, KADAR
D-DIMER
DAN
OUTCOME
FUNGSIONAL PADA PENDERITA STROKE
ISKEMIK AKUT
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan
Dokter Spesialis Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
HELDA J SIAHAAN
No. REG. CHS : 20543
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H ADAM MALIK MEDAN
PERNYATAAN
PERBEDAAN EFEK PEMBERIAN ASAM ASETILSALISILAT DOSIS
100 mg DAN 300 mg TERHADAP FUNGSI AGGREGASI TROMBOSIT,
KADAR D-DIMER DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA PENDERITA
STROKE ISKEMIK AKUT
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang sepengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebut dalam daftar pustaka.
Medan, 23 Juli 2015
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : Perbedaan Efek Pemberian Asam Asetilsalisilat
Dosis100 mg Dan 300 mg Terhadap Fungsi Aggregasi Trombosit, Kadar D-dimer Dan Outcome
Fungsional Pada Penderita Stroke Iskemik Akut
Nama : Helda J Siahaan
No. REG. CHS : 20543
Program Studi : Neurologi
Menyetujui
Pembimbing I : Dr.Aldy S Rambe,Sp.S (K) ...
Pembimbing II : dr.Irina Kemala Nasution, Sp.S, M.Ked(Neu) ...
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen Neurologi FK USU/RSUP.HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) NIP. 19530916 198203 1 003
Ketua Program Studi Departemen Neurologi FK USU/RSUP.HAM Medan
Telah diuji pada
Tanggal : Kamis, 23 Juli 2015
PANITIA TESIS AKHIR :
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K) (Penguji)
2. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S
3. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K) (Penguji)
4. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) (Penguji)
5. DR. dr. Kiking Ritarwan,MKT,Sp.S(K)
6. DR. dr. Aldy S Rambe, Sp.S(K)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S
9. dr. Cut Aria Arina,Sp.S
10. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S
11. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S
12. dr. Aida Fithrie, Sp.S
13. dr. Irina Kemala Nasution, Sp.S, M.Ked (Neu)
14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
15. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked (Neu),Sp.S
16. dr. Iskandar Nasution, SP.S, FINS
17. dr. RAD Pujiastuti, M.Ked (Neu), Sp.S
UCAPAN TERIMAKASIH
Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan segala berkat, rahmat dan kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir untuk meraih gelar dokter Spesialis Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. DR. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S (K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik Medan disaat penulis melakukan penelitian dan saat tesis ini selesai disusun banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan.
4. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara saat ini yang telah banyak memberikan masukan-masukan berharga hingga tesis ini selesai ditulis
5. dr. Khairul P.Surbakti, Sp.S, Sekretaris Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran USU yang telah banyak juga memberikan dorongan dan masukan-masukan yang berharga dalam penyelesaian tesis ini
6. DR.dr. Aldy S Rambe, SP.S (K) dan dr. Irina Kemala Nasution, Sp.S, M.Ked(Neu) sebagai pembimbing saya di dalam penyelesaian tesis akhir ini. Saya mengucapkan terimakasih atas segala dorongan, bimbingan, serta koreksi mulai dari perencanaan hingga penyelesaian tesis akhir ini.
7. Guru-guru penulis: : Alm. Prof. dr. H. Darulkutni Nasution, Sp.S (K); dr. Darlan Djali Chan, Sp.S; DR.dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; Alm. dr.S. Irwansyah, Sp.S; dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr.Alfansuri Kadri, Sp.S; dr.Aida Fithrie,Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution,Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung,Sp.S; dr. Fasihah Irfani Fitri, Sp.S, M.Ked(Neu), dr. Iskandar Nasution Sp.S, FINS; dr. RAD Pujiastuti, Sp.S, M.Ked (Neu); dr. Chairil Amin Batubara, Sp.S,M.Ked(Neu) dan guru-guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi 8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi.
10. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman –teman seangkatan (dr. Cut Diana Maya T, dan dr. Eva Rahmi Halim serta dr. Minar Aritonang) yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan-dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi.
11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesiais ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi.
12. Ucapan terimakasih juga saya sampaikan kepada seluruh pasien yang sudah berobat ke RSUP H Adam Malik Medan baik yang ada di Poliklinik Rawat Jalan dan juga Rawat Inap, tanpa anda saya tidak mungkin bisa berkembang.
13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, St. J. Siahaan, BA dan R.C.L Sitorus, BA dan ayah dan ibu mertua saya, M.Sagala dan T.Siahaan, SPD yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai.
14. Teristimewa kepada suamiku tercinta dr.Irwan Pernandi Sagala, yang selalu sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.
dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka selama Mama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesiais Saraf dan menyelesaikan tesis ini.
16. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. 17. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan
satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua.
Semoga Tuhan membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Penulis
HELDA J
SIAHAAN
RIWAYAT HIDUP PENELITI
Data Pribadi
Nama lengkap : dr. Helda J Siahaan, M.Ked (Neu)
Tempat / tanggal lahir : Tebing Tinggi, 30 Juli 1980
Pekerjaan : Dokter PNS di Puskesma Tarempa, Kab. Kep. Anambas, Prov. Kepulauan Riau
Nama Ayah : J. Siahaan, BA
Nama Ibu : R.C.L Sitorus
Alamat : Jl. Sering No. 50 A, Medan
Telepon : 081370070987
Email : heldajs@gmail.com
Riwayat Pendidikan
Tahun 1987 – 1992 : SD St. Yosef II Medan Tahun 1992 – 1995 : SMP St. Maria Medan Tahun 1995 – 1998 : SMA Negeri I Medan
Tahun 1998 – 2005 : Pendidikan Dokter umum di Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Tahun 2011 – 2014 : Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Program Ilmu Spesialis Saraf
Tahun 2011-sekarang : Program Spesialis di bidang Ilmu Penyakit
Saraf Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
Riwayat Pekerjaan
Tahun 2006 – 2007 : PTT di RSUD Lukas Hilisimaetano, Kab. Nias Selatan
Tahun 2007 – 2009 : Dokter Umum di RSU St. Elisabet Medan,Sumatera Utara
DAFTAR ISI
DAFTAR LAMPIRAN x
ABSTRAK xi
ABSTRACT xii
BAB I PENDAHULUAN 1
I.1 Latar Belakang 1
I.2 Perumusan Masalah 7
I.3 Tujuan Penelitian 7
I.3.1 Tujuan Umum 7
I.3.2 Tujuan Khusus 7
I.4 Hipotesa Penelitian 9
I.5 Manfaat Penelitian 9
I.5.1 Manfaat Penelitian Untuk Ilmu Pengetahuan 9
I.5.2 Manfaat Penelitian Untuk Penelitian 10
I.5.3 Manfaat Penelitian Untuk Masyarakat 10
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 11
II.1.5 Patofisiologi Stroke Iskemik
11
II.2.2 Fungsi Trombosit dan Aktivasi Trombosit II.2.3 Aggregasi Trombosit dan Teknik Pemeriksaan
Aggregasi Trombosit
II.2.4 Peranan Trombosit Pada Kaskade Koagulasi
17
II.3.2 Patofisiologi fibrin D-dimer
II.3.3Kondisi-Kondis iyang Mengakibatkan
Peningkatan Titer D-dimer
II.4.2 Struktur Kimia dan Metabolisme II.4.3 Farmakokinetik dan Farmakodinamik II.4.4 Dosis, Indikasi dan Efek Samping
Iskemik
II.4.6 Peranan ASA Terhadap Aggregasi Trombosit dan Kadar D-Dimer
39
II.5 Kerangka Teori 44
II.6 Kerangka Konsep 45
BAB III METODE PENELITIAN 46
III.1 Tempat dan Waktu 46
III.3 Batasan Operasional 48
III.4 Instrumen Penelitian 50
III.5 Rancangan Penelitian 52
III.6 Pelaksanaan Penelitian
III.7 Variabel Yang Diamati 54
III.8 Analisa Statistik 55
III.9 Jadwal Penelitian 57
III.10 Personalia Penelitian 57
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 58
IV.1 Hasil Penelitian
IV.1.1 Karakteristik demografik penderita stroke iskemik yang menjadi sampel penelitian di RSUP H.Adam Malik Medan
IV.1.2 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
IV.1.3 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
IV.1.4 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
IV.1.5 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan telah mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
IV.1.6 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan telah mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
IV.1 7 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan telah mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
IV.1.8 Perbedaan rerata kadar D-dimer setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg
IV.1.12 Perbedaan rerata kadar D-dimer kelompok yang tidak mendapat ASA dan telah mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
IV.1.13 Perbedaan rerata kadar D-dimer kelompok yang tidak mendapat ASA dan yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
IV.1.14 Perubahan skor NIHSS setelah pemberian ASA 100 mg pada hari pertama, 7 dan ke-20
IV.1.15 Perubahan skor mRS setelah pemberian ASA 100 mg pada hari pertama, 7 dan ke-20
IV.1.16 Perubahan skor NIHSS setelah pemberian ASA 300 mg pada hari pertama, ke-7 dan
IV.2.1 Karakteristik demografik penderita stroke iskemik yang menjadi sampel penelitian di RSUP H.Adam Malik Medan
IV.2.2 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
IV.2.3 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
IV.2.4 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
IV.2.5 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan telah mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
IV.2.6 Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan telah mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
mg pada hari ke-20
IV.2.8 Perbedaan rerata kadar D-dimer setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
IIV.2.9 Perbedaan rerata kadar D-dimer setelah
IV.2.12 Perbedaan rerata kadar D-dimer kelompok yang tidak mendapat ASA dan telah mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
IV.2.13 Perbedaan rerata kadar D-dimer kelompok yang tidak mendapat ASA dan yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
IV.2.14 Perubahan skor NIHSS setelah pemberian ASA 100 mg pada hari pertama, 7 dan ke-20
IV.2.15 Perubahan skor mRS setelah pemberian ASA 100 mg pada hari pertama, 7 dan ke-20
IV.2.16 Perubahan skor NIHSS setelah pemberian ASA 300 mg pada hari pertama, ke-7 dan
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
DAFTAR SINGKATAN
ADP : Adenosin Diphospate
AIDS : Accute Immunodefisiency Syndrome
ASA : Acetyl Salicylic Acid
ASPECT : Aspirin-Induced Platelet Effect
BBB : Blood Brain Barrier
CABG : Coronary Artery Bypass Grafting
CAD : Coronary Arterial Disease
CD : Cluster of Differentiation
CI : Confidence Interval
COX : Cyclooxigenase
CT : Computed Tomography
FDP : Fibrin degradation product
GP : Glikoprotein
IL : Interleukin
LACI : Lacunar Infarct
LTA : Light Transmission Aggregometry
MABP : Mean Arterial Blood Pressure
mRS : modified Ranklin Scales
NIHSS : National Institute of Health Stroke Scales
O2 : Oksigen
OAINS : Obat Antiinflamasi Non Steroid
OR : Odds Ratio
PAC-1 : Procaspase-1
PACI : Partial Anterior Circulation Infarct
PFA : Platelet Function Analyzer
PGE2 : Prostaglandin
PLC : Phospholipase C
POCI : Posterior Circulation Infarct
PS : Phosphatidilserin
SFMC : Soluble Fibrin Monomer Complexes
SPSS : Statistical Product and Science Service
SSP : Sistim Saraf Pusat
TACI : Total Anterior Circulation Infarct
TIA : Transient Ischemic Attack
TNF : Tumor Necrotizing Factor
TOAST : Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment
tPA : tissue Plasminogen Activator
TXA2 : Tromboksan A2
vWF : von Willebrand Factor
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Zona Anatomi Trombosit 18
Tabel 2. Platelet activator dan peranannya terhadap trombosit 21
Tabel 3. Karakteristik Subjek Penelitian Tiap Kelompok ASA 60
Tabel 4. Karakteristik Subjek Penelitian Tiap Kelompok ASA 64
Tabel 5. Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
65
Tabel 6. Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
66
Tabel 7. Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
68
Tabel 8. Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari pertama
69
Tabel 9. Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
70
Tabel 10. Perbedaan rerata fungsi aggregasi trombosit kelompok yang tidak mendapat ASA dan yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
71
Tabel 11 Perbedaan rerata kadar D-dimer setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
72
Tabel 12 Perbedaan rerata kadar D-dimer setelah pemberian ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-7
72 Tabel 13 Perbedaan rerata kadar D-dimer setelah pemberian
Tabel 17. Perbedaan rerata kadar D-dimer kelompok yang tidak mendapat ASA dan yang mendapat ASA 100 mg dan ASA 300 mg pada hari ke-20
76
Tabel 18. Perbedaan rerata skor mRS setelah pemberian ASA 100 mg selama 1 hari, 7 hari dan 20 hari
76
Tabel 19. Perubahan rerata skor NIHSS setelah pemberian ASA 300 mg selama 1 hari, 7 hari dan 20 hari
77
Tabel 20. Perbedaan reratavskor mRS setelah pemberian ASA 300 selama 1 hari, 7 hari dan 20 hari Karakteristik Subjek Penelitian
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1.
Gambar 2
Jalur aktifasi trombosuit
Pembentukan Sumbat Platelet
22 24
Gambar 3. Kurva Bifasik Aggregasi Trombosit 28
Gambar 4.
Gambar 5,
D-dimer sebagai marker reaktif pada keseimbangan homeostasis
Struktur Kimia dan Metabolisme Aspirin
31
33 Gambar 6.
Gambar 7.
Gambar 8.
Mekanisme Kerja Aspirin Pada Trombosit dan Endotel Vaskular
Peranan Asam Asetisalisilat dalam Aktifasi Trombosit
Efek antitromboti asam asetilsalisilat
35
40
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada Penderita/Keluarga Lampiran 2. Surat Persetujuan ikut dalam Penelitian
Lampiran 3. Lembar Pengumpul Data
Lampiran 4. National Institute of Health Stroke Scales Lampiran 5. Modified Ranklin Scales
