commit to user
PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK
TERKONTROL
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
Budi Cahyadi Suciadi S501102011
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2015
PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK
TERKONTROL
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
Budi Cahyadi Suciadi S501102011
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2015
PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK
TERKONTROL
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
Budi Cahyadi Suciadi S501102011
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2015
commit to user
PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK
TERKONTROL
TESIS
Disusun oleh: Budi Cahyadi Suciadi
S501102011
Komisi Pembimbing
Nama Tanda Tangan Tanggal Pembimbing I Ari Natalia Probandari, dr., MPH.,PhD
21 April 2015 NIP. 19751221 200501 2 001 …………...
Pembimbing II Tahono, dr.,SpPK-K
21 April 2015 NIP. 19491112 197609 1 001 …………...
Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal 21 April 2015
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM NIP. 19621022 199503 1 001
commit to user
PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK
TERKONTROL
Disusun oleh: Budi Cahyadi Suciadi
S501102011
Tim Penguji
Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal
Ketua Dr. Hari Wujoso, dr., SpF., MM
21 April 2015 Penguji NIP. 19621022 199503 1 001 …………...
Sekretaris Dr. H. Sugiarto, dr., SpPD., FINASIM
21 April 2015 Penguji NIP. 19620522 198901 1 001 …………...
Anggota Ari Natalia Probandari, dr., MPH.,PhD
21 April 2015 Penguji I NIP. 19751221 200501 2 001 …………...
Anggota Tahono, dr.,SpPK-K
21 April 2015 Penguji II NIP. 19491112 197609 1 001 …………...
Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal 21 April 2015
Direktur PPS UNS Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS
Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS NIP. 19610717 198601 1 001
Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM NIP. 19621022 199503 1 001
commit to user
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
Tesis yang berjudul :“PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK TERKONTROL” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas
plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumbar acuan serta daftar pustaka.
Surakarta, Maret 2015
commit to user KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah Tri Tunggal Maha Kudus atas berkat dan kasihNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga dengan Minat Utama Biomedik pada Sekolah Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta dan Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. dr. Endang Agustinar, M.Kes Selaku Diretur RSUD Dr. Moewardi Surakarta, yang telah mendukung dan nyediakan sarana penelitian Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
3. Dr. Hari Wujoso, dr.,Sp.F., MM selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dalam memberikan kesempatan mengikuti Studi Program Kedokteran Keluarga. 4. dr. Ari Natalia Probandari, MPH.,PhD selaku pembimbing I Tesis Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan kesabaran memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada penulis sehingga proposal tesis ini dapat diselesaikan.
5. dr. Tahono, Sp.PK-K selaku pembimbing II Tesis serta Ketua Program Studi Patologi klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan kesabaran memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada penulis sehingga proposal tesis ini dapat diselesaikan.
6. dr. B. Rina A.S, SpPK-K selaku Kepala Instansi Laboratorium Patologi Klinik RS DR. Moewardi Surakarta dan seluruh staf Patologi Klinik Laboratorium RS Dr Moewardi yang telah banyak memberikan saran dan bimbingannya. 7. Kedua orang tua tercinta Soeryatno dan KJ Lannywati, dan ketiga
kakak-kakakku Budy Prabowo Sutjiadi, Vonny Sutjiadi, Anita Suciadi serta istri tercinta Kristina Wiharjo dan putra tersayang Handoko Cahyadi Suciadi atas segala doa, pengorbanan, dan kasih sayangnya, dan tidak lupa kepada sahabat dan rekan-rekan di Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya selama ini.
Akhirnya penulis berharap semoga proposal tesis ini dapat memberikan manfaat yang sebesar-besarnya bagi semua pihak yang membutuhkan.
Surakarta, Maret 2015
commit to user DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL…... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS…… iv
KATA PENGANTAR……….. v
DAFTAR ISI……….... vi
DAFTAR GAMBAR……… viii
DAFTAR TABEL……….. ix
DAFTAR SINGKATAN……….. x
ABSTRAK……… xii
BAB I. PENDAHULUAN 1 A. Latar Belakang Masalah..………. 1
B. Rumusan Masalah………. 4
C. Tujuan Penelitian……….. 4
D. Manfaat Penelitian……… 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 5 A. Kajian Teori……….. 5
1. Diabetes Mellitus………... 5
2. Diabetes Mellitus Tipe 2.………. 7
3. Glikasi Protein……….. 4. Eritrosit ……… 5. Glikasi Eritrosit ……… 6. Morfologi Eritrosit pada Pasien DM tipe 2 ………. 12 15 23 25 B. Kerangka Pikir……….………. 27 C. Hipotesis Penelitian……….. 27
BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN 28 A. Tempat dan Waktu……… 28
B. Rancangan Penelitian………..…………. 28
C. Populasi Peneltian……… 28
D. Skema Alur Penelitian……….. 30
E. Cara Penelitian………. 30
F. Jenis Variabel Penelitian……….. 31
G. Definisi Operasional Variabel Penelitian dan Pengukuran……..…… 31
H. Kontrol Kualitas Internal……….. 33
I. Analisis Statistik………... 34
J. Pertimbangan Etik………. 34
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 35 A. Hasil……….. 35
1. Uji normalitas data penelitian……… 2. Karakteristik subyek penelitian………. 3. Perbandingan karakteristik subyek penelitian berdasarkan kontrol gula darah………. 35 36 37 B. Pembahasan……….. 41
1. Karakteristik subyek penelitian……….. 2. Perbandingan karakteristik subyek penelitian berdasarkan kontrol gula darah……….. 41 43 C. Keterbatasan………. 47
commit to user
A. Simpulan……….. 48
B. Saran………. 48
DAFTAR PUSTAKA……… 49
commit to user DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1 Gambar 2 Gambar 3 Gambar 4
Hubungan antara fungsi sel beta pankreas dengan sensitivitas insulin …….……… Mekanisme pembentukan HbA1c ………….……… Mekanisme pembentukan superoxide melalui jalur
mitokondria ………….……….……….………… Membran eritrosit……… 8 10 14 18 Gambar 5 Gambaran sel ekinosit sebagai artefak dan true echinocyte 22 Gambar 6 Sel ekinosit pada mikroskop electron dan mikroskop cahaya 22 Gambar 7 Gambaran sel ekinosit dengan perbesaran 10x100………… 22 Gambar 8 Kerangka berpikir………..……… 27 Gambar 9 Sample size for comparative study of mean……….. 29 Gambar 10 Skema alur penelitian……… 30 Gambar 11 Boxplot perbandingan kadar HbA1c antara kelompok pasien
DM tipe 2 tidak terkontrol dan DM Tipe 2 terkontrol……… 39 Gambar 12 Boxplot perbandingan jumlah sel ekinosit per 1000 eritrosit
antara kelompok pasien DM tipe 2 tidak terkontrol dan DM
commit to user DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1 Klasifikasi diabetes mellitus berdasarkan etiologi…………..… 6
Tabel 2 Spektrum keseimbangan glukosa dan diabetes mellitus…….… 7
Tabel 3 Kriteria diagnosis pada diabetes mellitus……… 9
Tabel 4 Nilai rujukan kadar HbA1c untuk menilai kontrol glikemik pada pasien DM……….……….………….………… 11
Tabel 5 Interpretasi nilai ICC………. 34
Tabel 6 Uji normalitas distribusi data penelitian……….. 36
Tabel 7 Data karakteristik subyek penelitian……… 37
Tabel 8 Perbandingan karakteristik subyek penelitian berdasarkan konrol gula darah………. 38
Tabel 9 Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan kadar HDL-C < 35 mg/dL……… 40
Tabel 10 Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan kadar HDL-C > 35 mg/dL………. 40
Tabel 11 Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan kadar trigliserida > 250 mg/dL……… 41
Tabel 12 Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan kadar trigliserida < 250 mg/dL……….. 41
commit to user DAFTAR SINGKATAN . HRO2- Hydroperoxyl . NO Nitric oxide . NO2- Nitrogen dioxide . O2- Superoxide . OH- Hydroxyl . RO2 Peroxyl
ADA American Diabetes Association
AFM Atomic Force Microscopy
AGEs Advance Glicated End Products
BPS Badan Pusat Statistik
CAT Catalase
CoA Coenzim A
DCCT The Diabetes Control and Complications Trial
DIC Disseminated Intravascular Coagulation
DM Diabetes mellitus
DNA Deoxyribo Nuecleic Acid
FFA Free fatty acid
GAPDH Glyceraldehide-3-P-Dehidrogenase
GDT Gambaran darah tepi GLUT-1 Glucose Transporter-1
GSH-Px Glutathione Peroxidase
HbA1c Hemoglobin Adult 1c
HNO2 Hydrogen peroxide
HOCl Hydrochlorous acid
IDF International Diabetes Foundation
IFCC International Federation of Clinical Chemistry
IGT Impaired glucose tolerance
IF-γ Interferon-gamma IL-1 Interleukin-1
JNK Jun kinase
LCAT Lecithin Cholesterol Acyltransferase
LDL Low-density lipoprotein
MAPK Mitogen activated protein kinase
MDA Malondialdehyde
NCD Noncommunicable disease
NF-Kβ Nuclear factor kappa beta
NGT Normal glucose tolerance
NHANES National Health and Nutrition Examination Surveys
NSGP National Glycohemoglobin Standardization Programme
ONOO- Peroxynitrite
PERKENI Perkumpulan Endokrinologi Indonesia PKC Protein Kinase C
Rikesda Riset Kesehatan Daerah
commit to user
RNS Reactive Nitrogen Species
ROS Reactive Oxygen Species
RONOO Alkyl peroxynitrates
SAPK Stress activated protein kinase
SDS Sodium Dodecyl Sulfate
SOD Superoxide Dismutase
TBARS thiobarbituric acid reactive substances
TNF-α Tumor Necrosis Factor-alpha
commit to user
Budi Cahyadi Suciadi. 2015. Perbandingan Jumlah Sel Ekinosit Antara Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 Terkontrol dan Tidak Terkontrol. TESIS. Pembimbing I: Ari Natalia Probandari, dr., MPH.,PhD, II: Tahono, dr.,SpPK-K. Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar belakang: Diabetes mellitus merupakan penyakit metabolik dengan
karakteristik hiperglikemia, yang menstimulasi terjadinya glikasi protein secara nonenzimatik pada pasien DM tipe 2 terkontrol dan tidak terkontrol. Spektrin merupakan target utama pada proses glikasi protein membran eritrosit. Peningkatan proses glikasi menyebabkan transformasi bentuk eritrosit dari diskosit menjadi ekinosit yang akan menurunkan fungsi dari eritrosit yang akan meningkatkan predisposisi terhadap timbulnya komplikasi.
Tujuan: Untuk menghitung dan membandingkan jumlah sel ekinosit pada
kelompok pasien DM tipe 2 terkontrol dan tidak terkontrol.
Metoda: Dilakukan pembuatan GDT dan penghitungan jumlah sel ekinosit dalam
1000 eritrosit pada kedua kelompok, yang telah memeriksakan kadar HbA1c di RSDM Surakarta. Dilakukan pembandingan jumlah sel ekinosit pada kedua kelompok dengan menggunakan uji beda berdasarkan kadar HbA1c.
Hasil: Sejumlah 58 pasien DM tipe 2 terlibat dalam penelitian ini, dengan 29
pasien pada tiap kelompok. Nilai median jumlah sel ekinosit pada kelompok DM tipe 2 terkontrol sebesar 4(3-6) sel dan pada kelompok DM tipe 2 tidak terkontrol 7(5-12) sel dengan p<0,001.
Simpulan: Terdapat perbedaan jumlah sel ekinosit antara pasien DM tipe 2
terkontrol dan tidak terkontrol yang berbeda secara signifikan dengan nilai p<0,001.
