Menurunkan Risiko Karsinoma Nasofaring dan Asupan Vitamin Tanaman, Ikan Segar, Green Tea and Kopi: Penelitian Kasus Kontrol di Taiwan
Abstrak
Latar Belakang: Penelitian kasus-kontrol dilakukan untuk mengevaluasi peran diet dewasa pada karsinoma nasofaring (NPC) di Taiwan.
Metode: Sebanyak 375 insiden kasus NPC dan 327 kontrol yang disesuaikan untuk kasus pada jenis kelamin, usia, dan tempat tinggal direkrut antara Juli 1991 dan Desember 1994. Sebuah kuesioner terstruktur menanyakan riwayat diet lengkap, karakteristik sosiodemografi, dan faktor pembaur potensial lainnya digunakan dalam wawancara pribadi. Analisis regresi logistik tanpa syarat digunakan untuk memperkirakan odds ratio multivariat yang disesuaikan (ORadj) dengan 95% confidence interval (CI) setelah memperhitungkan faktor-faktor risiko yang diketahui.
Hasil: Ikan segar (ORadj, 0,56; 95% CI, 0,38-0,83 untuk tertile asupan tertinggi vs terendah), teh hijau (ORadj, 0,61; 95% CI, 0,40-0,91 untuk minum ≥ 1 kali/minggu vs tidak pernah) dan kopi (ORadj, 0,56; 95% CI, 0,37-0,85 untuk minum ≥ 0,5 kali / minggu vs tidak pernah) yang dikaitkan secara terbalik dengan risiko NPC. Tidak ada hubungan dengan risiko NPC diamati untuk asupan daging, ikan asin, sayuran segar, buah-buahan dan susu. Asupan vitamin A dari sumber tanaman dikaitkan dengan penurunan risiko NPC (ORadj, 0,62; 95% CI, 0,41-0,94 untuk tertile tertinggi vs terendah).
Pendahuluan
Karsinoma nasofaring (NPC) adalah kanker yang langka di sebagian besar negara di seluruh dunia dengan tingkat insiden secara umum kurang dari 1 per 100.000 orang per tahun. Namun, insiden NPC sangat tinggi di Cina Selatan (25-30 per 100.000 orang per tahun). Di Taiwan, daerah resiko sedang, tingkat insiden tahunan untuk laki-laki dan perempua di tahun 2007 adalah 8.41 dan 2.93 per 100.000 orang- per tahun.
Selain ikan asin di usia muda, asupan makanan yang diawetkan ditemukan menjadi faktor risiko NPC di banyak populasi. Pada meta-analisis dari enam penelitian kasus kontrol dalam hubungan antara konsumsi sayuran yang diawetkan di masa dewasa dan risiko NPC, odds ratio yang dikumpulkan (95% confidence interval [CI]) adalah 2,04 (1,43-2,92) untuk asupan tertinggi sayuran yang diawetkan dibandingkan dengan asupan terendah. Pada penelitian kami sebelumnya, konsumsi nitrosamine dan nitrit di masa kecil secara signifikan dikaitkan dengan peningkatan risiko NPC.
Selain ikan asin dan makanan yang diawetkan, beberapa penelitian melaporkan hubungan terbalik antara konsumsi sayuran dan buah-buahan dan risiko NPC. Asupan tertinggi asupan sayuran segar dikaitkan dengan penurunan 36% risiko NPC pada meta-analisis. Penelitian kasus-kontrol besar yang dilakukan di China juga melaporkan penurunan risiko NPC yang terkait dengan konsumsi teh herbal dan sup herbal dimasak dengan perlahan.
dengan NPC terlihat untuk asupan produk kedelai segar, daging yang diawetkan, daging asap, produk kedelai fermentasi, sayuran dan buah-buahan yang diawetkan. Namun, analisis sebelumnya tidak mengevaluasi konsumsi makronutrien dan tidak melakukan penyesuaian untuk efek pembaur yang potensial. Pada analisis ini, kami meneliti hubungan antara berbagai kelompok makanan dan makronutrisi dan risiko NPC setelah mengambil faktor risiko yang diketahui untuk NPC menjadi pertimbangan.
Materi dan Metode Subyek penelitian
Rincian penelitian kasus-kontrol ini telah dijelaskan sebelumnya. Secara singkat, kasus insiden NPC yang dikonfirmasi secara histologi dan kontrol masyarakat yang sesuai terdaftar antara 15 Juli 1991 dan 31 Desember 1994. Kasus NPC dibatasi untuk individu berusia kurang dari 75 tahun, tidak ada diagnosis sebelumnya untuk NPC dan tinggal di kota/kabupaten Taipei selama lebih dari 6 bulan. Satu kontrol dipilih untuk setiap kasus yang direkrut, disesuai secara individual pada jenis kelamin, usia (dalam 5 tahun), dan daerah tempat tinggal (daerah atau kota yang sama). Secara total, ada 378 kasus dan 372 kontrol yang diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, kuesioner faktor risiko diperoleh dari 375 (99%) kasus dan 327 (88%) kontrol. Dewan Tinjauan Kelembagaan di Universitas Nasional Taiwan di Taiwan dan Institusi Kanker Nasional di Amerika Serikat menyetujui protokol penelitian dan informed consent. Persetujuan tertulis diperoleh dari peserta penelitian.
Peserta diwawancarai oleh perawat terlatih menggunakan kuesioner terstruktur. Informasi tentang karakteristik sosio-demografis, merokok, mengunyah sirih, konsumsi alkohol, riwayat perumahan, riwayat kesehatan, riwayat pekerjaan, serta riwayat diet dewasa dan masa kanak-kanak dikumpulkan. Konsumsi makanan yang lengkap dinilai dengan kuesioner frekuensi makanan (FFQ) termasuk 66 item makanan pada diet Taiwan yang paling umum. Informasi yang dikumpulkan mengenai asupan makanan adalah riwayat diet 3-10 tahun sebelum pemastian (tanggal biopsi untuk kasus dan tanggal di kontak untuk kontrol). Peserta diminta untuk menunjukkan frekuensi asupan rata-rata per hari, per minggu, per bulan, per tahun atau kurang dari sekali per tahun. Untuk penelitian ini, kami meneliti 3 kelompok makanan: 1) daging, ikan, seafood/makanan laut dan telur; 2) sayuran dan buah-buahan; dan 3) susu, susu kedelai, jus buah segar, teh dan kopi.
Pengujian seromarker EBV
Sampel darah perifer dikumpulkan dari 369 kasus dan 320 kontrol. Serum diambil pada waktu pendaftaran dan disimpan pada suhu -80oC sampai pengujian. Sera
diuji untuk berbagai antibodi anti-EBV termasuk antigen kapsid virus (VCA) IgA, EBV nucklear antigen 1 (EBNA1) IgA, antigen dini (EA) IgA, DNA binding protein IgG, dan anti-DNase. Individu positif untuk setiap satu seromarker EBV diklasifikasikan sebagai seropositif, dan individu negatif untuk semua seromarkers sebagai seronegatif. Total, ada 358 kasus dan 97 kontrol seropositif untuk penanda anti-EBV.
Jumlah kalori dan asupan makronutrien diperkirakan menggunakan basis data komposisi makanan Taiwan dengan mengalikan frekuensi asupan untuk setiap item makanan dengan kandungan nutrien untuk ukuran porsi standar. Asupan berbagai item makanan dan makronutrien dikategorikan menjadi tiga kelompok berdasarkan tertile pada kontrol kecuali beberapa item makanan dengan frekuensi asupan ekstrim.
Analisis regresi logistik tanpa syarat digunakan untuk menilai odd ratio multivariat yang disesuaikan (ORadj) dan 95% confidence interval (CI) yang sesuai. Semua ORadj disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, etnis, tingkat pendidikan, riwayat keluarga NPC, kalori total, tahun merokok, dan paparan formaldehid dan debu kayu. Analisis stratifikasi lanjut dilakukan untuk memperkirakan ORadj untuk individu seropositif untuk penanda anti-EBV. Hubungan dosis-respons antara risiko NPC dan berbagai faktor makanan diuji untuk signifikansi statistik tren menggunakan variabel ordinal pada model. Korelasi antara asupan item makanan dan makronutrien dinilai dengan koefisien korelasi Spearman. Semua uji statistik adalah twotailed.
Hasil
proporsi dengan riwayat keluarga NPC lebih tinggi pada kasus dibandingkan kontrol.
Tabel 1 menunjukkan frekuensi konsumsi daging, telur, dan seafood pada kasus NPC dan kontrol. Tidak ada hubungan yang signifikan terlihat antara risiko NPC dan konsumsi daging dan telur. Dibandingkan dengan kelompok acuan yang mengambil ikan segar dari ≤ 2 kali/minggu, ORadj adalah 0,92 (95% CI, 0,61-1,40) dan 0,56 (95% CI, 0,38-0,83) untuk mereka dengan asupan ikan segar 2-6 dan 0,6 kali/minggu, masing-masing (p untuk tren < 0,01) setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, etnis, tingkat pendidikan, riwayat keluarga NPC, total asupan kalori, berapa tahun merokok, dan paparan formaldehid dan debu kayu. ORadj untuk asupan ikan segar tetap sama dalam analisis yang dibatasi untuk kasus dan kontrol seropositif untuk penanda anti-EBV. Tidak ada hubungan yang signifikan dengan resiko NPC diamati untuk asupan ikan asin Kanton (ORadj, 0,88; 95% CI, 0,35-2,21), meskipun kemampuan kita untuk mengevaluasi hubungan ini dibatasi dengan jumlah kecil individu yang melaporkan konsumsi item makanan ini. Asupan makanan laut/seafood lainnya juga tidak dikaitkan secara signifikan dengan NPC.
sayuran hijau gelap. Tidak ada hubungan dengan risiko NPC terlihat untuk konsumsi wortel, kacang polong, labu, sayuran diawetkan, buah, dan jeruk/jeruk keprok. Hasil yang serupa terlihat pada analisis yang dibatasi untuk individu seropositif untuk anti-EBV.
Tidak ada hubungan yang signifikan dengan NPC terlihat untuk konsumsi susu, susu kedelai seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3. Konsumsi jus buah segar dan teh hitam adalah batas yang signifikan dengan resiko NPC (P untuk trend = 0,05). Hubungan terbalik yang signifikan ditemukan untuk meningkatkan asupan teh oolong (ORadj, 0.66 untuk > 3 vs 0 kali/minggu; 95% CI, 0,44-0,98) dan teh hijau (ORadj, 0.61 untuk 1+ vs 0 kali/minggu ; 95% CI, 0.40- 0.91). Sebuah tren terbalik yang signifikan pada risiko ditemukan untuk meminum kopi (ORadj, 0,56 untuk 0.5+ vs 0 kali per minggu, 95% CI, 0.37- 0,85; p untuk trend = 0,01). Hubungan terbalik dengan risiko NPC untuk teh hijau dan kopi tetap signifikan secara statistik pada analisis yang dibatasi untuk kasus dan kontrol seropositif untuk penanda anti-EBV.
(ORadj, 0.62 untuk tertile tertinggi vs tertile terendah; 95% CI, 0,41-0,94; p untuk trend = 0,02).
Koefisien korelasi antara asupan berbagai faktor makanan ditunjukkan dalam Tabel S1. Ada korelasi yang signifikan antara frekuensi konsumsi minuman teh hijau dan teh oolong (koefisien korelasi [r], 0,69; p < 0,01) dan antara sayuran hijau gelap dan vitamin A dari sumber tanaman (r, 0,66; p < 0,01). Asupan protein juga berkorelasi secara signifikan dengan konsumsi ikan segar (r, 0,28; p < 0,01), sayuran hijau gelap (r, 0,22; p < 0,01), dan kopi (r, 0,27; p < 0,01). Pada analisis regresi logistik akhir, hanya asupan ikan segar, teh hijau, kopi, dan vitamin A dari sumber tanaman termasuk dalam model regresi seperti yang ditunjukkan pada Tabel 5. Setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, etnis, tingkat pendidikan, riwayat keluarga NPC, merokok, dan paparan formaldehid dan debu kayu; hubungan yang signifikan dengan resiko NPC terlihat untuk asupan ikan segar, teh hijau, kopi, dan vitamin A dari sumber tanaman. ORadj, tetap sama ketika analisis dibatasi untuk individu dengan seropositif anti-EBV.
Diskusi
dianggap karsinogenik untuk manusia. Namun, hubungan dengan NPC untuk ikan asin dan sayur yang diawetkan selama kehidupan dewasa tidak terlihat pada penelitian ini. Satu penjelasan yang mungkin sangat sedikit kasus dan kontrol yang pernah mengonsumsi ikan asin Kanton. Penjelasan lain mungkin hanya ikan asin yang dikonsumsi pada masa kanak-kanan awal daripada dewasa dikaitkan dengan risiko NPC.
Beberapa penelitian melaporkan hubungan terbalik antara konsumsi sayuran dan NPC. Pada laporan kami sebelumnya, terdapat hubungan terbalik yang signifikan antara NPC dan asupan sayuran hijau gelap. Pada analisis ini, ada efek perlindungan konsumsi sayuran pada NPC, tetapi hubungan tersebut tidak signifikan secara statistik setelah penyesuaian untuk faktor risiko lainnya.
Berbeda dengan penelitian lain, hubungan terbalik antara konsumsi ikan segar dan risiko NPC terlihat pada penelitian ini. Hubungan terbalik antara kanker dan konsumsi ikan telah diamati di banyak penelitian epidemiologi. Mekanisme yang potensial efek perlindungan mungkin karena nutrisi seperti asam lemak ω -3 di ikan. Docosahexaenoic acid (DHA) dan eicosapentaenoic acid (EPA) terbukti dapat menghambat pertumbuhan sel atau mengurangi risiko perkembangan melalui jalur inflamasi pada penelitian hewan dan penelitian in vitro.
yang mungkin konsumsi teh pada berbagai kanker telah dievaluasi dalam beberapa tahun terakhir, terutama untuk teh hijau. Pada kebanyakan penelitian pada hewan, ekstrak teh dapat menghambat pembentukan dan perkembangan tumor di lokasi yang berbeda. Epigallocatechin gallate, salah satu isomer pada catechin, merupakan komponen utama teh hijau. Memiliki aktivitas anti-mikroba yang poten terhadap bakteri, jamur, dan virus. Epigallocatechin gallate pada 50 uM dilaporkan sepenuhnya menghambat infeksi EBV yang disebabkan ekspresi sitokin dan transformasi limfosit B yang diinduksi EBV.
Hubungan terbalik yang menarik antara risiko NPC dan konsumsi kopi terlihat pada penelitian ini setelah penyesuaian untuk faktor risiko lainnya. Kopi berlimpah antioksidan seperti caffeinic acid dan chlorogenic acid. Coffee diterpenes, cafestol dan kahweal dipertimbangkan untuk mengurangi genotoksisitas beberapa karsinogen dengan memodifikasi enzim detoksifikasi. Ekstrak kopi ditemukan untuk menghambat aktivitas virus in vitro. Namun, efek perlindungan teh dan kopi pada kanker manusia telah meyakinkan pada penelitian epidemiologi. Alasan untuk perbedaan tersebut mungkin karena perbedaan pada jenis teh dan kopi, kebiasaan konsumsi di berbagai populasi, dan/atau penyesuaian untuk pembaur.
litik EBV dan serokonversi antibodi anti-EBV resultan. Pada penelitian sebelumnya, risiko NPC mungkin lebih relevan dengan diet di masa anak-anak daripada diet di masa dewasa. Hal ini bermanfaat untuk menguji apakah efek perlindungan pada NPC pada ikan segar, teh dan kopi yang dikonsumsi di masa dewasa seperti yang terlihat pada penelitian ini juga ada untuk item makanan yang dikonsumsi di masa anak-anak.
Etiologi NPC melibatkan kerentanan genetik, infeksi EBV, faktor lingkungan dan interaksi gen-EBV-lingkungan. Penelitian GWAS terbaru menunjukkan bukti peran penting untuk faktor genetik memainkan dalam perkembangan NPC. Penyerapan dan metabolisme komponen makanan bisa dipengaruhi oleh polimorfisme genetik. Komponen dari diet dapat mengubah ekspresi genetik melalui mekanisme epigenetik. Genistein dan isoflavon lainnya dari kedelai dan teh polyphenol(-)-epigallocatechin-3-gallate telah didokumentasikan untuk mengaktifkan kembali gen methylation-silenced pada lini sel kanker dan menghambat pertumbuhan kanker.
