PENGARUH TENOFOVIR TERHADAP
KEJADIAN MIKROALBUMINURIA PADA ORANG DENGAN
HIV/AIDS (ODHA) YANG MENDAPAT TERAPI
ANTIRETROVIRAL (ARV)
TESIS
Oleh
ARIEF BUDIMAN
087101035
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENGARUH TENOFOVIR TERHADAP
KEJADIAN MIKROALBUMINURIA PADA ORANG DENGAN
HIV/AIDS (ODHA) YANG MENDAPAT TERAPI
ANTIRETROVIRAL (ARV)
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar
Dokter Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit
Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
ARIEF BUDIMAN
087101035
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis : PENGARUH TENOFOVIR TERHADAP KEJADIAN MIKROALBUMINURIA PADA ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA) YANG MENDAPAT TERAPI ANTIRETROVIRAL (ARV)
Nama : ARIEF BUDIMAN
NIM : 087101035
Program Studi : Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui Pembimbing
dr. Armon Rahimi,SpPD-KPTI NIP.19541225 198603 1 003
dr. Tambar Kembaren,SpPD-KPTI NIP.19551223 198110 2 002
Disahkan
Kepala Departemen Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Dalam FK USU Ilmu Penyakit Dalam FK USU
dr .Refli Hasan, SpPD,SpJP(K) dr.Darion Gatot, SpPD-KHOM NIP.19610403 198709 1 001 NIP.19620302 198903 1 003
Judul Tesis : PENGARUH TENOFOVIR TERHADAP
KEJADIAN MIKROALBUMINURIA PADA ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA) YANG MENDAPAT TERAPI ANTIRETROVIRAL (ARV)
Nama Mahasiswa :
Arief Budiman
NIM :
087101035
Program Studi : Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing
dr. Armon Rahimi,SpPD-KPTI NIP.19541225 198603 1 003
dr. Tambar Kembaren,SpPD-KPTI NIP.19551223 198110 2 002
Disahkan oleh:
Ketua Dekan
Program Pendidikan Dokter Spesialis Fakultas Kedokteran USU Fakultas Kedokteran USU
dr. M Rusda Rambe, MKed(OG), SpOG DR. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K) NIP. 19680520 200212 1 002 NIP. 19660524 199203 1 002
PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar
Telah diuji
Pada Tanggal: 26 April 2017
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof.dr. Sutomo Kasiman, SpPD-KKV, SpJP Anggota : 1. dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K)
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan dibawah ini
Nama : Arief Budiman
NIM : 087101035
Program Studi : Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Jenis karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non Exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul:
PENGARUH TENOFOVIR TERHADAP KEJADIAN
MIKROALBUMINURIA PADA ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA) YANG MENDAPAT TERAPI ANTIRETROVIRAL (ARV)
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti non eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia / formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada tanggal : 26 April 2017
Yang menyatakan,
Abstrak
PENGARUH TENOFOVIR TERHADAP KEJADIAN
MIKROALBUMINURIA PADA ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA) YANG MENDAPAT TERAPI ANTIRETROVIRAL (ARV)
Arief Budiman, Tambar Kembaren1, Armon Rahimi1 1
Divisi Penyakit Tropik Infeksi Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Latar Belakang --- Meningkatnya jumlah Orang Dengan HIV/AIDS (ODHA) di Indonesia merupakan hal yang perlu di perhatikan sedini mungkin. Pemberian terapi antiretroviral (ARV) sangat berarti dalam menurunkan angka kematian dan kesakitan ODHA. Penggunaan terapi ARV telah dikaitkan dengan terjadinya mikroalbuminuria. Penelitian mengenai pengaruh pemberian terapi ARV terhadap kejadian mikroalbuminuria pada ODHA di Indonesia, khususnya Medan masih sangat sedikit.
Tujuan --- Untuk mengetahui pengaruh pemberian ARV yang mengandung tenofovir terhadap kejadian mikroalbuminuria pada ODHA.
Bahan dan Cara --- Penelitian ini merupakan potong lintang terhadap 41 ODHA yang mendapat terapi ARV yang mengandung tenofovir selama 6 bulan, 41 ODHA yang mendapat terapi ARV tanpa mengandung tenofovir di RSUP H. Adam Malik Medan. Kadar mikroalbuminuria kwantitatif di periksa dengan memakai urin sewaktu. Hasil penelitian dianalisa secara statistik menggunakan Uji T-tidak berpasangan dan Uji Mann-Whitney U. Analisa data dilakukan dengan menggunakan Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versi 19.
Hasil --- Hasil penelitian didapati jenis kelamin laki-laki lebih banyak (54/28) dengan usia 21-61 tahun. Didapati perbedaan yang signifikan kadar mikroalbuminuria antara ODHA yang mendapat terapi ARV yang mengandung tenofovir lebih tinggi daripada ODHA yang mendapat terapi ARV tanpa mengandung tenofovir dengan nilai p<0,023.
Kesimpulan --- Terdapat pengaruh pemberian ARV yang mengandung tenofovir selama 6 bulan pada ODHA terhadap terjadinya mikroalbuminuria dibandingkan dengan ODHA yang mendapat terapi ARV tanpa mengandung tenofovir dimana kadar mikroalbuminuria lebih rendah pada ODHA yang mendapat terapi ARV tanpa tenofovir.
Abstract
IMPACT OF TENOVOVIR USE TOWARDS MICROALBUMINURIA PREVALENCE IN HIV/AIDS PATIENTS (ODHA) ON
ANTIRETROVIRAL THERAPY (ARV)
Arief Budiman, Tambar Kembaren1, Armon Rahimi1 1
Tropical Diseases and Infection Division Internal Medicine Department Medical Faculty Universitas Sumatera Utara
Background --- The rising number of individuals with HIV/AIDS (ODHA) in Indonesia is of immediate concern. The use of antiretroviral therapy (ARV) plays an important role in decreasing ODHA morbidity and mortality. The use of ARV has been associated with microalbuminuria. The study of ARV therapy impact towards microalbuminuria prevalence in Indonesia, especially in Medan is still limited.
Aim --- To investigate the impact of tenofovir use as ARV towards microalbuminuria prevalence in ODHA
Methods --- Cross sectional study was performed on 41 ODHA on ARV therapy containing tenofovir for 6 months, and 41 ODHA on ARV therapy without tenofovir at RSUP H. Adam Malik Medan. Random urin samples were examined quantitatively for microalbuminuria. Statistical analyses were performed using unpaired T – test and Mann – Whitney U test. Data analyses were performed using Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 19.
Results --- Most of the study sample were male (54/28) of age between 21-61 years old. Significant differences in microalbminuria level was found between ODHA on ARV containing tenofovir which were higher than ODHA on ARV without tenofovir with p value <0,023.
Conclusion --- There is an impact of ARV containing tenovofir use for 6 months on ODHA towards microalbuminuria compared with ARV therapy without tenovofir, that ODHA on ARV therapy without tenofovir had lower microalbuinuria level.
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tak terhingga senantiasa penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan tugas akhir pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Dekan Universitas Sumatera Utara, DR.dr.Aldy Safruddin Rambe,SpS(K) yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
2. dr. Refli Hasan,SpPD,SpJP(K) selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini. 3. dr. Dairion Gatot,SpPD-KHOM selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Penyakit Dalam FK-USU yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
4. dr. Zainal Safri,SpPD-KKV,SpJP(K) selaku mantan Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Penyakit Dalam FK-USU dan Ka SMF Ilmu Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu peneliti dalam pendidikan ini.
6. dr. Armon Rahimi,SpPD-KPTI dan dr. Tambar Kembaren,SpPD-KPTI selaku pembimbing tesis, yang telah membantu peneliti untuk terlaksananya penelitian ini dari awal sampai selesainya penelitian serta telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing peneliti untuk terlaksananya penelitian.
7. dr. Salli Roseffi Nasution,SpPD-KGH (Alm), dr. Zulhelmi Bustami, SpPD-KGH (Alm), selaku mantan Kepala Departemen dan mantan Kepala Program Studi Ilmu Penyakit Dalam FK-USU saat penulis diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis. Terima kasih atas kesempatan, dukungan, dan bimbingan yang telah diberikan. 8. dr. Franciscus Ginting, SpPD-KPTI selaku Pembimbing Akademi dan
staf di Divisi Penyakit Tropis dan Infeksi, yang mana juga telah memberikan banyak masukan kepada peneliti untuk melaksanakan penelitian ini mulai dari awal penelitian.
9. dr. Endang Sembiring, SpPD, dr. Restuti Saragih, SpPD sebagai staf Divisi Penyakit Tropis dan Infeksi yang telah banyak memberikan saran untuk terlaksananya penelitian. SpPD-KKV, Prof. dr. Azmi S Kar, SpPD-KHOM, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH, Prof. dr. Haris Hasan, SpPD-KKV, SpJP (K), Prof. dr. Harun Al Rasyid Damanik, SpPD, SpGK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan selama penulis menjalani pendidikan. 11.Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H. Adam
dr. A.Adin St. Bagindo, SpPD-KKV (alm), dr. Mabel Sihombing, SpPD-KGEH, DR. dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD, DR. dr. Blondina Marpaung, KR, DR. dr. Juwita Sembiring, SpPD-KGEH, dr. Leonardo Dairi, SpPD-SpPD-KGEH, DR. dr. Rustam Effendi, SpPD-KGEH, dr. Yosia Ginting, SpPD-KPTI, dr. Tambar Kembaren, SpPD-KPTI, dr. Mardianto, SpPD-KEMD, dr. Santi S, SpPD-KEMD, dr. M. Bastanta T, SpPD-KEMD, dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI, dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP, dr. E.N. Keliat, SpPD-KP, dr. Zuhrial Zubir, SpPD-KAI, dr. Pirma Siburian, SpPD-Kger (alm), dr. Dairion Gatot, SpPD-KHOM, dr. Savita Handayani, SpPD, dr. Saut Marpaung, SpPD, dr. Endang, SpPD, dr. T.Abraham, SpPD, dr. Wika Lubis, SpPD-KPsi, dr. Meutia Sayuti, SpPD, dr. Jerahim Tarigan, SpPD, dr. Calvin Damanik, SpPD, dr. Soegiarto Gani, SpPD, dr. Masrul Lubis, SpPD-KGEH, dr. Ilhamd, SpPD-KGEH, dr. Religius Pinem, SpPD-KGEH, dr. Elyas Tarigan, SpPD-KGEH, dr. Franciscus Ginting, KPTI, dr. Alwi Thamrin Nasution, SpPD-KGH, dr. Syafrizal Nasution, SpPD-KGH. dr. Imelda Rey, SpPD, dr. Deske Muhadi, SpPD, dr. Melati Sylvani Nasution, SpPD, dr. Aron M Pase, SpPD, dr. Restuti Saragih, SpPD, dr. Dina Aprilia, SpPD, dr. Sumi Ramadhani, SpPD, dr. Taufik Sungkar, SpPD, dr. Henny Syahrini, SpPD, dr. Radar Radius Tarigan, SpPD.
12.dr. Taufik Ashar, M.Kes dan dr. Fathia, M Ked (ClinPath), SpPK selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam penyusunan tesis ini. 13.Seluruh Staf Poli PUSYANSUS RSUP H.Adam Malik Medan, tanpa
bantuan mereka tidak mungkin penulis dapat menyelesaikan penelitian ini. 14.Teman-teman seangkatan penulis yang memberikan dorongan semangat,
Simpuh khidmat dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada kedua orang tua penulis, Ayahanda dr. Marza’i Amirsjah, SpPD (alm) dan Ibunda Zeiyar Djamal atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih sayang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantiasa memberikan kesehatan, rahmat, dan karunia-Nya. Amin.
Rasa hormat dan terima kasih yang setinggi-tingginya dan setulusnya penulis tujukan kepada ayah mertua Marsudin Risyad dan ibu mertua Fauziah Isa yang telah memberikan dukungan, bimbingan, dorongan semangat dan nasehat dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis ucapkan terima kasih yang setulusnya.
Kepada istri tercinta dr. Enny Marziah, M. Ked (ClinPath), SpPK dan anak-anakku tersayang Amira Rifni Yasmin, Aziz Muhammad Arkan, dan Andhieni Zillan Khalila, tiada kata lain yang bisa disampaikan selain rasa terima kasih atas cinta dan kasih sayang serta kesabaran, ketabahan, pengorbanan, dukungan serta doa yang telah diberikan selama ini. Kalianlah harta terbaikku.
Terima kasih sebesar-besarnya kepada adik kandung penulis Salim Marza’i,ST, Afiyah Nurul Yanti,SP, Salbiyah Nurul Aini,SE Ak,MAk serta segenap keluarga besar penulis yang telah memberikan bantuan moril, semangat dan doa tanpa pamrih selama pendidikan.
Akhirnya dengan segala kerendahan hati, penulis sampaikan pula terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung selama pendidikan maupun dalam penyelesaian tesis ini.
Semoga Tuhan Yang maha Esa senantiasa memberikan limpahan rahmat dan karunia-Nya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita dan masyarakat.
Medan, 2017
DAFTAR ISI
Daftar singkatan dan lambang... xiii
BAB I PENDAHULUAN... 1
1.6 Kerangka Konsepsional... 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 7
2.1 Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome dan Terapi Anti Retroviral... 7
2.1.6 Terapi Antiretroviral... 14
2.1.6.1 Reverse Transcriptase Inhibitors... 15
2.1.6.2 Protease Inhibitor... 16
2.1.6.3 Fusion Inhibitor... 16
2.1.6.5 Integrase Inhibitor... 17
2.2 Mikroalbuminuria... 18
2.3 Hubungan Tenofovir dan Mikroalbuminuria... 19
2.3.1 Farmakologi Tenofovir... 19
2.3.2 Patogenesis Nefrotoksisitas akibat Tenofovir... 21
BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Desain Penelitian... 23
3.2 Waktu da tempat penelitian... 23
3.3 Populasi dan Sampel... 23
3.4 Kriteria yang diikut sertakan dalam penelitian... 23
3.5 Kriteria yang dikeluarkan dalam penelitian... 23
3.6 Besar Sampel…... 24
γ.7 Cara Kerja…... 24
3.8 Definisi Operasional... 25
γ.9 Analisa Statistik…... 27
3.10 Etika Penelitian... 27
3.11 Kerangka Operasional... 28
BAB IV HASIL PENELITIAN... 29
4.1 Karakteristik Subyek Penelitian... 29
4.β Perbedaan Kadar Mikroalbuminuria…... 32
BAB V PEMBAHASAN... 34
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN... 38
DAFTAR PUSTAKA... 39
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Hubungan Kadar CD4 dengan derajat imunosupresi... 9
2.2 Penilaian Stadium Klinis Infeksi HIV pada Dewasa... 11
2.3 Gejala dan Tanda Klinis yang patut diduga infeksi HIV... 12
2.4 ARV Golongan Reverse Transcriptase Inhibitors…... 15
2.5 Obat Protease Inhibitor…... 16
2.6 Panduan ARV Lini Pertama... 18
2.7 Klasifikasi Albuminuria Abnormal... 19
4.1 Karakteristik Dasar Subyek…... 29
4.2 Karakteristik Dasar Subyek…... 30
4.3 Karakteristik Subyek Berdasarkan Hasil Pemeriksaan Laboratorium... 32
. DAFTAR GAMBAR Nomor Judul Halaman 1.1 Kerangka Konseptual... 6
2.1 Struktur HIV-1…... 8
2.2 Siklus Hidup HIV... 10
2.3 Struktur Kimia dari Asiklik Nukleotide Analogue. 20
2.4 Patogenesis nefrotoksisitas Tenofovir... 22
3.1 Kerangka operasional... 28
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian 43
2 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian 44
3 Surat Persetujuan mengikuti Penelitian 46
4 Kertas Kerja/ Data Peserta 47
5 Daftar Riwayat Hidup 48
6 Statistik 50
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
Singkatan Nama
AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome
ARV Anti retroviral
ART Antiretroviral Therapy
CD Cluster of Differentiation
dkk dan kawan-kawan
ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
FDA Food and Drug Administration
FI Fusion Inhibitor
GFR Glomerulo Filtration Rate
HIV Human Immunodeficiency Virus
HAART Highly Active Antiretroviral Therapy
NNRTIs Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors NRTI Nucleoside reverse transcriptase inhibitor
ODHA Orang Dengan HIV dan AIDS
PI Protease Inhibitor
TDF Tenofovire disoproxil fumarate
UNAIDS United Nations Programme on HIV/AIDS WHO World Health Organization
mg miligram
µg mikrogram
g/gr gram
kg kilogram
cm sentimeter
