HUBUNGAN TUMOR INFILTRASI LIMFOSIT (TILS) TERHADAP RESPON PATOLOGI PADA KANKER PAYUDARA STADIUM LOKAL
LANJUT DENGAN KEMOTERAPI NEOADJUVANT DI RSUP H.ADAM MALIK MEDAN
Oleh
Septi Indriani
CHS :22506
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU BEDAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
PERNYATAAN
HUBUNGAN TUMOR INFILTRASI LIMFOSIT (TILS) TERHADAP RESPON PATOLOGI PADA KANKER PAYUDARA STADIUM LOKAL LANJUT DENGAN KEMOTERAPI NEOADJUVANT DI RSUP H.ADAM
MALIK MEDAN
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, Maret 2016
Septi Indriani
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur kehadirat Allah SWT penulis panjatkan, karena berkat segala rahmat dan karuniaNya penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis Magister ini yang merupakan salah satu persyaratan tugas akhir untuk memperoleh keahlian dalam bidang Ilmu Bedah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan. Selawat dan salam tak lupa penulis sampaikan kepada junjungan Rasulullah Muhammad SAW.
Dengan selesainya penulisan tesis ini, perkenankanlah penulis untuk menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara dan Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas kesempatan yang telah diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah di lingkungan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Ketua Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dr. Emir T Pasaribu, SpB(K)ONK dan Sekretaris Departemen, dr. Erjan Fikri, SpB,SpBA. Ketua Program Studi Ilmu Bedah, dr. Marshal SpB,SpBTKV dan Sekretaris Program Studi Ilmu Bedah, dr. Asrul S, SpB-KBD, yang telah bersedia menerima, mendidik dan membimbing penulis dengan penuh kesabaran selama penulis menjalani pendidikan.
Dr.Kamal Basri Siregar Sp.B (K) Onk dan Dr. Suyatno Sp.B (K) Onk, Staf Divisi Ilmu Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dansebagaipembimbing penulisan tesis, besertaseluruh staff divisi bedah Onkologi, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya yang dapat penulis sampaikan, yang telah membimbing, mendidik, membuka wawasan penulis, senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang tiada hentinya dengan penuh bijaksana dan tulus ikhlas disepanjang waktu sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
SpB,SpOT, Alm.Prof Usul Sinaga, SpB, Alm. Prof Buchari Kasim, SpBP, dr. Asmui Yosodihardjo, SpB,SpBA, dr. Syahbuddin Harahap, SpB, DR. dr. Humala Hutagalung, SpB(K)ONK, dr. Gerhard Panjaitan, SpB(K)ONK, dr. Harry Soejatmiko, SpB,SpBTKV, dr. Chairiandi Siregar, SpOT, dr. Bungaran Sihombing, SpU, dr. Syah M Warli, SpU dan seluruh guru bedah saya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, di lingkungan RSUP H Adam Malik, RSU Pirngadi Medan dan di semua tempat yang telah mengajarkan ketrampilan bedah pada diri saya. Semua telah tanpa pamrih memberikan bimbingan, koreksi dan saran kepada penulis selama mengikuti program pendidikan ini.
Prof. Aznan Lelo, PhD, SpFK, yang telah membimbing, membantu dan meluangkan waktu dalam membimbing statistik dari tulisan tugas akhir ini.
Dr Jamaluddin, Sp.PA yang telah membimbing dan membantu dalam bidang Patologi Anatomi.
Para Senior, dan sejawat peserta program studi Bedah yang bersama-sama menjalani suka duka selama pendidikan.Para pegawai dilingkungan Departemen Ilmu Bedah FK USU, dan para tenaga kesehatan yang berbaur berbagi pekerjaan memberikan pelayanan Bedah di RSUP H Adam Malik, RSU Pirngadi, dan di semua tempat bersama penulis selama penulis menimba ilmu. Kedua orang tua, ayahanda Sunardi Kertadimedja dan Ibunda Yusnita terima kasih yang sedalam-dalamnya dan setulus-tulusnya, yang telah membesarkan dan mendidik penulis sejak kecil dengan penuh kesabaran, kasih sayang dan perhatian, dengan diiringi doa dan dorongan yang tiada hentinya sepanjang waktu, memberikan contoh yang sangat berharga dalam menghargai dan menjalani kehidupan.Kepada adik-adik dan seluruh keluarga besar, penulis menucapkan terima kasih atas pengertian dan dukungan yang diberikan selama penulis menjalani pendidikan.
Akhirnya hanya Allah SWT yang dapat membalas segala kebaikan.Semoga ilmu yang penulis peroleh selama pendidikan Magister spesialisasi ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Terima kasih.
Medan, Maret 2016 Penulis
Dr. Septi Indriani
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN ... iii
DAFTAR ISI ... iv
DAFTAR TABEL ... vii
DAFTAR GAMBAR ... viii
BAB I. PENDAHULUAN 1.1.Latar Belakang ... 1
1.2.Rumusan Masalah ... 3
1.3.Hipotesis ... 3
1.4.Tujuan Penelitian ... 3
1.5.Manfaat 1.5.1.Bidang Akademik/Ilmiah ... 3
1.5.2.Bidang Pelayanan Masyarakat ... 3
1.5.3.Bidang Pengembangan Penelitian ... 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1.Epidemiologi... 5
2.2.Sistem Imun Tubuh ... 6
2.3.Immune Surveilance ... 9
2.4.Imunogenitas Tumor ... 10
2.5.Antigen Tumor ... 12
2.5.1.Produk Gen Yang Mengalami Mutasi ... 13
2.6.Komposisi dan Peranan Imunitas Menginfiltrasi... 13
2.7.Sitotoksisitas Sel Imun Terhadap Tumor ... 16
2.8.Metode Untuk Penilaian TILs Pada Kanker Payudara... 20
2.9.TILs Sebagai Faktor Prediksi dan Prognosis ... 22
BAB III. METODELOGI PENELITIAN 3.1.Tempat dan Waktu Penelitian 3.1.1.Tempat Penelitian ... 26
3.1.2.Waktu Penelitian ... 26
3.2.Metode Rancangan ... 26
3.3.Kerangka Teori ... 27
3.4.Kerangka Konsepsional ... 28
3.5.Cara Penilaian TILS ... 29
3.6.Alur Pemeriksaan TILS ... 30
3.7.Populasi, Sampel dan Besar Sampel Penelitian 3.7.1.Populasi ... 31
3.7.2.Sampel ... 31
3.7.3.Besar Sampel Penelitian... 31
3.8.Kriteria Inklusi dan Eksklusi 3.8.1 Kriteria Inklusi ... 32
3.8.2.Kriteria Eksklusi ... 32
3.9.Variabel Penelitian dan Defenisi Operasional 3.9.1.Variabel Penelitian ... 32
3.9.2. Defenisi Operasional ... 32
BAB IV. HASIL PENELITIAN
4.1.Analisa Data ... 35 BAB V. PEMBAHASAN ... 38 BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN
6.1.Simpulan ... 41 6.2.Saran ... 41 DAFTAR PUSTAKA ... 42
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Karakteristik Pasien Kanker Payudara ... 35
Tabel 4.2 Hubungan Grading dengan Respon Patologi ... 36
Tabel 4.3 Hubungan Tipe Histologi dan Respon Patologi ... 36
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Tumor Infiltrasi Limfosit Pada Kanker ... 16
Gambar 2.2 Induksi Respon Sel T Terhadap Tumor ... 17
Gambar 2.3 Standar Penilaian TILS Pada Kanker Payudara ... 21
Gambar 2.4 Nilai Prediktif TILS Pada Kanker Payudara ... 23
Gambar 2.5 TILS dan Respon Terhadap Terapi Sebagai Pedoman ... 25
Daftar Singkatan
ADDCC = Antibody Dependent selluler Cytotoxic APC = Antigen Presenting Cells
CTL = Cytotoxic T- Lymphocyte HES = Hematoxillin Eosin
ICAM = Intracellular adhesion Molecule It = Intratumoral
KIR = Killer Inhibitor Receptore LABC = Locally Advance Breast Tumor
LPBC = Lymphocyte predominant breast cancer LGL = Large Granulare Lympocyte
MCA = Methylcholantherene
MHC = Major Histocompability Complex MRM = Modified Radkal mastectomy Sel NK = Sel Naturl Killer
Str = Stromal
TAA = Tumor Associated Antigen TCR = T- Cell Receptore
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Susunan Peneliti
Lampiran 2 Rencana Anggaran Penelitian Lampiran 3 Jadwal Penelitian
Lampiran 4 Persetujuan dari Komite Penelitian Lampiran 5 Daftar Riwayat Hidup
