i
Gambaran Imunoekspresi
p53
Mutan pada Karsinoma Sel
Skuamosa Sinonasal
Tesis
Oleh:
DEWI INDRIANI
NIM 117109001
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
ii
Gambaran Imunoekspresi
p53
Mutan pada Karsinoma Sel
Skuamosa Sinonasal
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat
Mencapai Gelar Magister dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok,
Kepala dan Leher Universitas Sumatera Utara
Oleh:
DEWI INDRIANI
NIM 117109001
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
i
KATA PENGANTAR
Dengan menyebut nama Allah yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang. Segala puji bagi Allah Tuhan semesta alam, sholawat dan salam semoga selalu tercurah kepada beliau Nabi Besar Muhammad SAW dan semua para sahabat beserta pengikutnya hingga akhir zaman.
Beribu ucapan syukur kami panjatkan kepada Allah SWT, sehingga saya diberi kesempatan untuk menyelesaikan tesis ini sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister dalam bidang Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok dan Bedah Kepala Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan. Saya menyadari penulisan tesis ini masih jauh dari sempurna, baik isi maupun bahasanya. Walaupun demikian, mudah-mudahan tulisan ini dapat menambah perbendaharaan penelitian tentang: Gambaran immunoekspresi p53mutan pada karsinoma sel skuamosa sinonasal.
Dengan telah selesainya tulisan ini, pada kesempatan ini dengan tulus hati saya mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
dr. Rizalina A. Asnir, Sp. THT-KL (K) atas kesediaannya sebagai ketua pembimbing penelitian ini, Dr.dr. Farhat, M. Ked (ORL-HNS), Sp. THT-KL (K).Di tengah kesibukan beliau, dengan penuh perhatian dan kesabaran, telah banyak memberi bantuan, bimbingan, saran dan pengarahan yang sangat bermanfaat kepada saya dalam menyelesaikan tulisan ini.
Prof. dr. H.M. Nadjib Dahlan Lubis , Sp.PA (K) yang telah banyak membantu, memberikan masukan, perhatian dan bimbingan di bidang Patologi Anatomi terutama mengenai pemeriksaan immunohistokimia dalam penulisan tesis ini.
ii
yang banyak memberi bantuan, bimbingan dan masukan dalam bidang metodelogi penelitian dan statistik
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan magister saya, pada kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya menyampaikan penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. dr. Syahril Pasaribu, Sp.A(K), DTM&H yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur RSUP H. Adam Malik Medan, yang telah mengizinkan peneliti untuk melakukan penelitian di rumah sakit yang beliau pimpin dan telah memberikan kesempatan pada saya untuk menjalani masa pendidikan di rumah sakit yang beliau pimpin.
Yang terhormat Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok dan Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran USU Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp.THT-KL(K) dan Ketua Program Studi Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran USU, Dr. dr. T. Siti Hajar Haryuna Sp.THT-KL, yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu kepada saya dalam mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik sampai selesai.
iii
Devira Zahara, M. Ked (ORL-HNS), Sp.THT-KL, Dr.dr. H.R. Yusa Herwanto, M. Ked (ORL-HNS), Sp.THT-KL, dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.THT-KL, dr. Ferryan Sofyan, M.Kes, Sp.THT-KL dan dr. Ramlan Sitompul, Sp.THT-KL. Terima kasih atas segala ilmu, keterampilan dan bimbingannya selama ini.
Yang terhormat Ketua Komisi Etik penelitian bidang kesehatan Fakultas Kedokteran USU yang telah memberikan surat persetujuan dalam pelaksanaan penelitian ini.
Yang tercinta teman-teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran USU, atas bantuan, nasehat, saran maupun kerjasamanya selama masa pendidikan.
Yang mulia dan tercinta Ayahanda H. Armayadi dan Ibunda (almh) Hj.Mahlinda Lubis serta Ibunda Hj.Rina Yuniarti, ananda sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas kasih sayang yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak dalam kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik serta diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang kokoh dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa kehadirat Allah SWT, Ya Allah ampuni dosa kami dan dosa kedua orang tua kami, serta kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi kami sejak kecil.
Yang tercinta Ayah mertua (alm) H. Eddy Bakrie dan Ibu mertua Hj.Rochacih. Ayah dan Ibu mertua yang selama ini telah memberikan dorongan dan restu untuk selalu menuntut ilmu setinggi-tingginya.
Kepada suamiku tercinta Purnama Antariksa ST,serta buah hati kami yang amat kusayang Alya Putri Axa dan Alqadaffi Antariksa, tiada kata yang lebih indah yang dapat bunda ucapkan selain ucapan terima kasih yang setulus-tulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran, ketabahan, pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya kepada kami dalam menjalani pendidikan ini.
iv
Akhirnya izinkanlah saya mohon maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan dan kekurangan saya selama mengikuti pendidikan ini, semoga segala bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada saya selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Allah SWT, Yang Maha Pemurah, Maha Pengasih dan Maha Penyayang. Amin.
Medan, April 2015 Penulis
v
Abstrak
Pendahuluan : Karsinoma sel skuamosa sinonasal merupakan tumor ganas yang terdapat pada kavum nasi dan sinus paranasal yang ditegakkan berdasarkan hasil pemeriksaan histopatologi. Salah satu gen penekan tumor (tumor suppressor genes) yaitu protein p53 yang berfungsi untuk menghambat siklus sel, apoptosis, diferensiasi, penuaan sel dan menghambat angiogenesis.
Tujuan : Untuk mengetahui ekspresi p53 mutanpada karsinoma sel skuamosa
sinonasal.
Metode :
Penelitian observasional yang dilakukan di RSUP. H. Adam
Malik Medan pada laboratorium Patologi Anatomi dengan pemeriksaan
immunohistokimia pada blok parafin dan data sampel penelitian
sebanyak 30 sampel.
Hasil Penelitian : Penderita karsinoma sel skuamosa sinonasal (SCC) paling banyak ditemukan pada kelompok umur 41-60 tahun (63,3%), laki-laki (63,3%), dan tipe non keratinizing squamous cell carcinoma 21 jaringan (70%), stadium klinis yang terbanyak dijumpai pada stadium IV dengan 11 jaringan (36,7%).
Kesimpulan:
Ekspresi protein p53 mutan yang terbanyak ditemukan
pada tipe
non keratinizaing squamous cell carcinoma.
Tidak terdapat
hubungan yang bermakna antara jenis histopatologi, stadium tumor
terhadap ekspresi protein
p53 mutan
dengan nilai p=0,440
(p>0,05)
.
Abstract
Introduction :
Squamous cell carcinoma of sinonasal (SCC) is a
malignant tumor in the nasal cavity and paranasal sinuses
that was
established based on the results of histopathologic examination. p53
protein is one of the tumor suppressor genes that plays role in apoptosis,
differentiation, cellular aging, inhibiting the cell cycle and angiogenesis.
Aim:
To determine the expression of p53 mutant in squamous cell
carcinoma of sinonasal
Method : The observational study was done in Anatomic Pathology Laboratory of H. Adam Malik Medan General Hospital, by examining 30 paraffin blocks with immunohistochemical stainning.
Result : Patients with SCC of the sinonasal was found higher in age of 41-60(63,3%), male (63,3%). Non keratinizing squamous cell carcinoma type was found in 21 samples (70%) and stage IV tumor in 11 sample (36,7%).
Conclusion : The expression of p53 protein mutant were observed mostly in non keratinizing type SCC of the sinonasal. No significant correlation between histopathologic type, tumor stadium and the expression of p53 protein mutant. p value=0,440 (p>0,05).
Keyword : Squamous cell carcinoma of sinonasal, protein p53 mutant
vii
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang 1
1.2 Perumusan Masalah 2
1.3 Tujuan Penelitian 3
1.4 Manfaat Penelitian 4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1
2.6 Klasifikasi TNM dan Stadium 12
2.7 Penatalaksanaan 14
2.8 Karsinoma Sel skuamosa 16
2.9 Protein p53 18
2.10 Kerangka Konsep 25
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Jenis Penelitian 26
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian 26
3.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi 27
3.5 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional 27
3.6 Bahan dan Alat Penelitian 28
3.7 Cara Kerja 30
3.8 Teknik pengumpulan Data 33
3.9 Cara Analisa Data 34
3.10 Etika Penelitian 35
3.11 Kerangka Kerja
BAB 4. HASIL PENELITIAN 37
BAB 5. PEMBAHASAN
5.1 Distribusi frekuensi Karsinoma skuamosa sinonasal berdasarkan umur
42
5.2 Distribusi frekuensi Karsinoma skuamosa sinonasal berdasarkan jenis kelamin
43
5.3 Distribusi frekuensi karsinoma sel skuamosa Sinonasal berdasarkan tipe histopatologi
43
5.4 Distribusi frekuensi karsinoma sel skuamosa sinonasal berdasarkan stadium klinis
44
5.5 Distribusi frekuensi karsinoma sinonasal berdasarkan skor luas, skor intensitas dan skor immunoreaktif ekspresi p53
44
5.6 Distribusi frekuensi ekspresi p53 berdasarkan tipe histopatologi dan stadium karsinoma skuamosa sinonasal
46
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
ix
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1... 55
Lampiran 2... 56
Lampiran 3... 57
Lampiran 4... 58
Lampiran 5... 61
Lampiran 6... 63
Lampiran 7... 65
x
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 4.1 Distribusi frekuensi Karsinoma skuamosa sinonasal berdasarkan umur ...
37
Tabel 4.2 Distribusi frekuensi Karsinoma skuamosa sinonasal berdasarkan jenis kelamin...
37
Tabel 4.3 Distribusi frekuensi karsinoma sel skuamosa Sinonasal berdasarkan tipe histopatologi...
38
Tabel 4.4 Distribusi frekuensi karsinoma sel skuamosa sinonasal berdasarkan stadium klinis...
38
Tabel 4.5 Distribusi frekuensi karsinomaskuamosasinonasal berdasarkan skor luas, skor intensitas dan skor immunoreaktif ekspresi p53...
39
Tabel 4.6 Distribusi frekuensi tipe histopatologi karsinoma skuamosa sinonasal berdasarkan ekspresi p53....
40
Tabel 4.7 Distribusi frekuensi ekspresi p53 berdasarkan stadium klinis karsinoma skuamosa sinonasal....
40
xi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Anatomi dari kavum nasi dan sinus paranasal 7
2.2 Pulau-pulau sel-sel tumor dengan keratinizing SCC 17
2.3 Karsinoma sel skuamosa, non keratinizing 18
2.4 Skema protein p53 21
2.5 Skema kerangka konsep 25
2.6 Kerangka kerja penelitian 35
5.1 Hasil pewarnaan p53 dengan overekspresi 45
5.2 Hasil pewarnaan p53 dengan ekspresi negatif 45
5.3 Hasil pewarnaan p53 (+) 45
xii
DAFTAR SINGKATAN
DNA : Deoxyribonucleic Acid KSS : Karsinoma Sel Skuamosa
AJCC : American Joint Committe on Cancer
THT-KL : Telinga Hidung Tenggorok- Kepala Leher RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
RSCM : Rumah Sakit CiptoMangunkusumo MRI : Magnetic Resonance Imaging
PET : Positron Emisson Tomography CT-SCAN : Computed Tomography Scan
NCCN : National Comprehensive Cancer Network mRNA : messenger Ribonucleic Acid
Tp53 : Transkripsi protein53
ATM : Ataxia Teleangiectasia Mutasi MDM2 : Murine Double Minute 2 CDK : Cyclin-Dependent Kinase
P53APA : protein53-regulated apoptosis-inducing protein DAB : Diamino Benzidine
ATR : ATM dan Rad 3-related WHO : Worl Health Organization PBS : Phosphat Buffer Salinne (PBS)
