TESIS MAGISTER
EKSPR
ESI 17β
-HYDROXYSTEROID
DEHIDROGENASE (17ΒHSD) T
IPE 2 PADA
JARINGAN ENDOMETRIOSIS
OLEH :
Andrian Octora Sinuhaji
PEMBIMBING:
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dr. Elida R. Sidabutar, SpOG
PENYANGGAH:
dr. Letta S. Lintang, M.Ked(OG), SpOG
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Cut Adeya Adella, SpOG.K
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
ii
KATA PENGANTAR
Salam sejahtera bagi kita semua
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena berkat dan rahmatNya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas - tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Studi Magister Kedokteran Klinik Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
“EKSPRESI 17β-HYDROXYSTEROID DEHIDROGENASE (17BHSD)
TIPE 2 PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi - tingginya kepada yang terhormat :
iii
DTM&H, MSc, (CTM), SpA. (K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH) yang telah memberik an k esempatan k epada saya untuk mengikuti Program Studi Magister Kedokteran Klinik Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K); Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, SpOG (K); Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG (K) dan Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K); Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. Deri Edianto, M.Ked.(OG), SpOG (K) dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG (K); Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, yang secara bersama -sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
iv
membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
4. dr. Letta S. Lintang, M.Ked(OG), SpOG, dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG (K) dan dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K) selaku penyanggah dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
5. Departemen Patologi RSUP. H. Adam Malik Medan, yang terutama dr. Jamaluddin, SpPA, dr. H. Sutoyo Eliandy, M.Ked(PA), SpPA dan beserta staf yang telah membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
6. dr . Y os t ot o B. K aban , M. K ed( O G) , S pOG ( K ) s elak u B apak A ngk at s aya s elama me njalani mas a pendidikan, yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
v
8. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan; dan Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H. Adam Malik, beserta seluruh staf, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H. Adam Malik Medan.
9. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr Rushakim Lubis, Mked(OG), SpOG beserta Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr. Syamsul Arifin Nasution, Mked(OG), SpOG(K); sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan; beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
10. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RS Haji Mina Medan dr. Muslich Peranging-angin, SpOG beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta membantu saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
vi
Penyakit Kandungan RS Sundari Medan, dr. M Haidir, MHA, SpOG, dr. Ali Akbar Hasibuan, Mked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG dan terutama untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
12. Ka. RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan
”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
13. Kepada Seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas doa, bantuan dan dukungannya.
14. Kepada dr. M. Faisal Fahmi, dr. Toni Simarmata, dan dr. Novi Rindi Puji, yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk belajar bersama saya dalam menyelesaikan tesis ini.
vii
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa serta terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai, ayahanda Ir. Terandaz Sinuhaji, MSc, MBA dan ibunda Rosliana Tarigan yang t elah mendoakan, membe s ark an, membimbing, mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini.
Kepada saudara kandung : Indra Roy Arnaz Sinuhaji, SE dan dr. Silvia Christie Sinuhaji, terima kasih atas doa dan dukungan selama saya menjalani pendidikan. Kepada seluruh keluarga yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan doa, bantuan, dan dukungan, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
S emoga T uhan s enant ias a me mber ik an r ahmat dan anuger ah Ny a k epada k it a semua.
Medan, Agustus 2015
viii
DAFTAR SINGKATAN ... xii
ABSTRAK ... xiii
1.3 Hipotesis Penelitian ... 3
1.4 Tujuan Penelitian ... 4
1.4.1 Tujuan Umum ... 4
1.4.2 Tujuan Khusus... 4
1.5 Manfaat Penelitian ... 4
1.5.1 Manfaat Teoritis ... 4
1.5.2 Manfaat Aplikatif ... 5
1.5.3 Manfaat klinis ... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Endometriosis ... 6
2.2 Insidensi dan Prevalensi ... 7
2.3 Etiologi Endometriosis ... 7
2.4 Klasifikasi Endometriosis ... 12
2.5 Diagnosis Endometriosis ... 15
2.6 Penatalaksanaan Endometriosis ... 16
2.7 17β-hydroxysteroid dehydrogenase tipe 2 pada Endometriosis ... 17
2.8. Kerangka Teori ... 23
2.9 Kerangka Konsep ... 24
BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Rancangan Penelitian ... 25
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 25
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 25
3.3.1 Populasi Penelitian ... 25
3.3.2 Besar Sampel Penelitian ... 26
3.4 Kriteria Penelitian ... 27
3.4.1 Kriteria Inklusi ... 27
3.4.2 Kriteria Eksklusi ... 28
3.5 Identifikasi Variabel ... 28
3.6 Definisi Operasional ... 29
3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ... 31
ix
3.9 Kerangka Kerja ... 34
BAB IV
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian ... 35 Tabel 4.1.1 Distribusi karakteristik subjek penelitian berdasarkan usia dan paritas. ... 35 Tabel 4.1.2 Distribusi frekuensi berdasarkan stadium endometriosis ... 36
Tabel 4.1.3 Kesesuaian penilaian observer tentang ekspresi 17βHSD
tipe 2 pada jaringan endometriosis dan jaringan endometrium normal ... 37 Tabel 4.1.4 Perbedaan intensitas ekspresi 17βHSD tipe 2 pada jaringan endometriosis dan jaringan endometrium normal ... 38 Tabel 4.1.5 Hubungan intensitas ekspresi 17βHSD tipe 2 dengan stadium endometriosis ... 39 4.2 Pembahasan ... 40
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan ... 45 5.2 Saran ... 45
x
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Perbedaan teori patogenesis dari endometriosis... 12 Tabel 2. Klasifikasi endometriosis berdasarkan American Society for Reproductive Medicine ... 13 Tabel 3. Algoritma diagnostik dan penatalaksanaan pada wanita dengan endometriosis ... 17
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Klasifikasi endometriosis ... 14 Gambar 2. Struktur gen, mRNA dan protein yang sesuai dengan
xii
DAFTAR SINGKATAN
AFS : American Fertility Society
ASRM : American Society for Reproductive Medicine CA 125 : Cancer Antigen 125
COCs : Combination Oral Contraceptives COX 2 : Cyclooxygenase 2
ER : Estrogen Receptor E1 : Estrogen
E2 : Estradiol
FSH : Folicle Stimulating Hormone GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone IUI : Intrauterine insemination
LH : Lutenizing Hormone NK : Natural Killer
NSAIDs : Nonsteroid Anti Inflamatory Drugs PGE 2 : Prostaglandin E 2
PR : Progesterone Receptor RA : Retinoid Acid
ROS : Reactive Oxygen Species SCC : Side Chain Cleavage
STAR : Steroidogenic Acute Regulatory VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
