EKSPRESI RESEPTOR LEPTIN
PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH
DONA WIRNIATY
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
Penelitian ini di bawah bimbingan Tim- 5
Pembimbing :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
dr. Edy Ardiansyah, M.Ked (OG), SpOG(K)
Penyanggah :
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K)
dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K)
dr. Dudy Aldiansyah, M.Ked (OG), SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat Rahmat dan Hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan program pendidikan dokter spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
“EKSPRESI RESEPTOR LEPTIN PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
Siregar, SpPD (KGEH) yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan, dr. Deri Edianto, M.Ked.(OG), SpOG (K) dan dr.
M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG (K); Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan, yang secara bersama-sama telah
berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan
dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K) yang telah
memberikan pengarahan kepada saya dalam
melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing
utama saya, bersama dengan dr. Edy Ardiansyah,M.Ked
(OG), SpOG (K) yang telah meluangkan waktu yang sangat
melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
4. Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K); dr. Cut
Adeya Adella, SpOG (K) dan dr. Dudy Aldiansyah,
M.Ked(OG), SpOG selaku penyanggah dan narasumber
yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu
yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing,
memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
5. Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU, yang terutama dr. Jessy Chrestella, SpPA dan beserta staf yang telah membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
6. Terimakasih kepada dr. Surya Darma yang telah dengan penuh kesabaran meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing dan membantu saya dalam penyelesaian analisis statistik tesis ini.
7. Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K) s e l a k u B a p a k A n g k a t s a y a s e l a m a m e n j a l a n i m a s a pendidikan, yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
saya.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan; dan Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik, beserta seluruh staf, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik Medan.
10. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr Rushakim Lubis, Mked(OG), SpOG beserta Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr. Syamsul Arifin Nasution, Mked(OG), SpOG(K); sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan; beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
12. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RS Sundari Medan, dr. M Haidir, MHA, SpOG, dr. Ali Akbar Hasibuan, Mked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG dan terutama untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
13. Ka. RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ” Puteri Hijau” dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
14. Kepada Direktur RSU HKBP Balige beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis. Terimakasih atas segala kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama saya bertugas di RSU HKBP Balige.
15. Kepada Kakak, ibu dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas doa, bantuan dan dukungannya.
Simarmata dan dr. Benny Harmoko yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk belajar bersama saya dalam menyelesaikan tesis.
17. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS Obstetri & Ginekologi terima kasih banyak atas segala doa, kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah di berikan selama ini. yang telah mendoakan, membesarkan, membimbing, mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini.
Bunda, semoga Allah SWT selalu memberikan kebahagiaan kepada keluarga kita.
Kepada saudara dan ipar saya : dr. Winra Pratita, M.Ked(Ped), SpA; Faisal A. Siregar, ST, MSi; dr. Muhammad Andri dan dr Nuri Usman terima kasih atas bantuan doa dan dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan.
Kepada seluruh Keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
S e m o g a A l l a h S W T s e n a n t i a s a m e m b e r i k a n r a h m a t d a n h i d a y a h - N y a k e p a d a k i t a semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin
Medan, Juli 2015
DAFTAR ISI 1.5.1. Manfaat Teoritis ... 5
1.5.2. Manfaat Aplikatif... 6
2.1.2. Epidemiologi... 8
2.1.3. Patogenesis ... 8
2.1.4. Klasifikasi ... 10
2.2. Imunologi dan Endometriosis ... 12
2.3. Inflamasi dan Endometriosis ... 14
2.4. Leptin dan Reseptor Leptin ... 16
2.4.1. Mekanisme Molekuler Leptin ... 17
2.4.1.1. Leptin dan Inflamasi Akut ... 22
2.4.1.2. Leptin dan Inflamasi Kronik ... 23
2.4.1.3. Leptin dan Sistem Imun Bawaan... 23
2.4.1.4. Leptin dan Sistem Imun Adaptif ... 25
2.4.2. Peranan Leptin dan Reseptor Leptin pada Endometriosis ... 27
2.5. Kerangka Teori ... 31
2.6. Kerangka Konsep ... 32
BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Rancangan Penelitian ... 33
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ... 33
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian 3.3.1. Populasi Penelitian ... 33
3.3.2. Sampel Penelitian... 34
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian ... 35
3.6. Definisi Operasional ... 37
3.7. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ... 38
3.8. Kerangka Kerja... 40
3.9 Analisis Penelitian ... 41
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 42
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 54
DAFTAR PUSTAKA ... 56
LAMPIRAN
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Patogenesis Endometriosis... 10
Gambar 2 Leptin dan jalur JAK-STAT... 18
Gambar 3. Leptin dan jalur ERK ... 19
Gambar 4. Hubungan ERK1/2 dan proliferasi sel ... 20
Gambar 5 Leptin dan sistem imunologi... 21
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Efek Leptin Pada Sistem Imun Bawaan dan Adaptif... 26 Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Karakteristik Subyek Penelitian
Berdasarkan Usia dan Paritas... 42 Tabel 4.1.2 Distribusi Kasus EndometriosisBerdasarkan Stasium ... 43 Tabel 4.1.3 Kesesuaian Penilaian 2 Observer Tentang Ekspresi
DAFTAR SINGKATAN
AFS : American Fertility Society
ASRM : American Society for Reproductive Medicine IMT : indeks massa tubuh
CHC : combined hormonal contraception Con-A : concanavalin A
Cdk2 : cyclin-dependent kinase 2 CRH : cytokine receptor homologous DC : denditric cell
egr-1 : Early growth response protein 1 ERK : extracellular signal-regulated kinases FN III : fibronectin type III domain
G-CSF : granulocyte-colony stimulating factor gp130 : glycoprotein
GRB : growth factor receptor binding IgG : immunoglobulin
Ig-like : immunoglobulin like JAK : janus kinase
IFN γ : interferon γ IL : interleukin
IL-1RA : interleukin-1 receptor antaganist IRS : insulin receptor substrate
LPS : lipopolysaccharide
MAPK : mitogen activated protein kinase MCP-1 : monocyte chemoattractant protein-1 MnSOD : manganese superoxide dismutase mTOR : mammalian target of rapamycin NK : Natural Killer
NKT : Natural Killer
NSAID : nonsteroidal anti-inflammatory NO : nitric oxide
ObR : leptin receptor
PAI-1 : plasminogen activator inhibitor 1 PAP : peroxidase anti-peroxidase PHA : phytohemagglutinin
PI3K : phosphoinositide 3 kinase PKC : protein kinase C
PMA : phorbol myristate acetate (PMA) ROS : reactive oxygen spesies
SHP-2 : src homology 2-containing tyrosine phosphatase sTAR : steroidogenic acute regulatory protein
STAT : signal transducer and activator of transcription Th : T helper
TNF α : tumor necrosis factor α Treg : regulatory T
