UJI TOKSISITAS AKUT DAN SUBKRONIS SEDIAAN
SNEDDS (
SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY
SYSTEM)
DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM
(
Eugenia Polyantha
Wight) DENGAN PKO (
PALM KERNEL
OIL)
SEBAGAI FASE MINYAK
Disusun Oleh :
MUFIDAH
NIM : M0613028
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan mendapatkan gelar sarjana farmasi
PROGRAM STUDI S1 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
HALAMAN PENGESAHAN
Skripsi dengan judul : UJI TOKSISITAS AKUT DAN SUBKRONIS SEDIAAN SNEDDS (SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM) DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia Polyantha Wight) DENGAN PKO (PALM KERNEL OIL) SEBAGAI FASE MINYAK
Yang ditulis oleh :
Nama
:
Mufidah NIM:
M061328Telah diuji dan dinyatakan lulus oleh dewan penguji pada : Hari
:
KamisKepala Program Studi S1 Farmasi
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa skripsi saya yang berjudul “UJI TOKSISITAS AKUT DAN SUBKRONIS SEDIAAN SNEDDS ( SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM) DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia Polyantha Wight) DENGAN PKO (PALM KERNEL OIL) SEBAGAI FASE MINYAK” belum pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga belum pernah ditulis atau dipublikasikan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta, 2 Juli 2017
UJI TOKSISITAS AKUT DAN SUBKRONIS SEDIAAN
SNEDDS (
SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY
SYSTEM)
DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM
(
Eugenia Polyantha
Wight) DENGAN PKO (
PALM KERNEL
OIL)
SEBAGAI FASE MINYAK
MUFIDAH
Program Studi S1 Farmasi. Fakultas MIPA. Universitas Sebelas Maret
ABSTRAK
Penelitian mengenai ekstrak daun salam sebagai salah satu pengobatan diabetes telah banyak dilakukan. Ekstrak daun salam dalam bentuk sediaan SNEDDS masih belum terdapat laporan mengenai toksisitasnya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui tingkat ketoksikan SNEDDS ekstrak kloroform daun salam dengan PKO sebagai minyak pembawa secara akut dan subkronis.
Pada uji toksisitas akut hewan uji tikus jantan galur wistar dibagi menjadi 5 kelompok masing-masing terdiri dari 5 ekor. Kelompok uji terdiri dari 4 kelompok yang diberi perlakuan SNEDDS dosis tunggal 48; 240 ; 1200; dan 6000 mg/KgBB, sedangkan kelompok kontrol diberi SNEDDS tanpa zat aktif. Pengamatan uji toksisitas akut dilakukan selama 14 hari setelah perlakuan. Pada uji toksisitas subkronis hewan uji tikus jantan galur wistar dibagi menjadi 4 kelompok masing-masing terdiri dari 6 ekor. Kelompok uji terdiri dari 3 kelompok yang diberi perlakuan SNEDDS dengan dosis 91,75; 183,5; dan 367 mg/KgBB selama 28 hari. Sedangkan kelompok kontrol diberi Na-CMC 0,5%. Pengamatan yang dilakukan terdiri dari asupan pakan, berat badan, SGPT dan bilirubin serta gambaran histologi organ hati, ginjal dan pankreas.
Hasil penelitian menunjukkan LD50 sebesar 1045,44 mg/KgBB dengan gejala toksik yang dialami berupa diare, kejang-kejang, lemas dan penurunan aktivitas. Sedangkan pada uji toksisitas subkronis pemberian SNEDDS mempengaruhi asupan pakan dan perubahan nilai SGPT, serta kurang mempengaruhi kenaikan berat badan, dan bilirubin. Gambaran histologis menunjukkan semakin meningkatnya dosis semakin meningkat pula kematian sel yang terjadi.
ACUTE AND SUBCHRONIC TOXICITY OF SNEDDS (
SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM)
FROM
CHLOROFORM EXTRACT OF BAY LEAF (
Eugenia Polyantha
Wight) WITH PKO (PALM KERNEL OIL) AS OIL PHASE
MUFIDAH
Pharmacy Departement, Mathematics and Science Faculty,
Sebelas Maret University
ABSTRACT
The studies about bay leaf extract as therapy of diabetes mellitus had been observed. There is no report about the toxicity of bay leaf extract in SNEDDS form. The aims of this study were to know about effect of acute toxicity and subchronic toxicity of SNEDDS from chloroform bay leaf extract with Palm Kernel Oil as oil phase.
Study of acute toxicity used 25 male wistar rats divided into 5 groups, one as control group with SNEDDS without active compound, and four groups were treated with single dose of SNEDDS at 48 ; 240 ; 1200; 6000 mg/Kg BW and observed for two weeks. Meanwhile, study of subchronic toxicity used 24 male wistar rats divided into 4 groups, consist of one as control group was treated with Na-CMC 0,5% and three groups were treated with SNEDDS at 91,75; 183,5; 367 mg/Kg BW dose for 28 days and observed by profile of food intake, profile of body weight, SGPT and Bilirubin enzyme activities and the histopathology of liver, kidney and pancreas organs of male wistar rats.
The result of the study were SNEDDS of chloroform bay leaf extract had LD50 value amount of 1045,44 mg/kgBW with toxicity symptoms such as diarrhea, convulsion, faint and decrease of activity. Meanwhile, result of subchronic toxicity showed that treated by SNEDDS influenced the profile of food intake and value of SGPT, less influenced the body weight and bilirubin value. Histological observation showed that increased of dose caused increased of damage cell on liver, kidney, and pancreas.
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis haturkan kepada Allah SWT. karena berkat
karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi ini.
Skripsi ini tidak akan selesai tanpa adanya bantuan dari banyak pihak, karena itu
penulis menyampaikan terima kasih kepada:
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc. (Hons)., Ph.D. selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Dr. rer. nat. Saptono Hadi, S.Si., M.Si., Apt. selaku Kepala Program Studi S1
Farmasi Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Fea Prihapsara, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Pembimbing I Skripsi.
4. Wisnu Kundarto, S.Farm., Apt. selaku Pembimbing II Skripsi.
5. Sholichah Rohmani, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Pembimbing Akademis.
6. Adi Yugatama, S.Farm., M.Sc., Apt. dan Sholichah Rohmani, S.Farm., M.Sc.,
Apt. selaku Ketua Laboratorium Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Bapak-Ibu dosen Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta .
8. Kedua orang tua penulis yang telah memberikan dukungan dengan sepenuh
hati baik secara moril maupun materiil.
9. Sahabat-sahabat seperjuangan Farmasi Angkatan 2013 yang begitu luar biasa
selama 4 tahun masa pendidikan ini.
10.Semua pihak yang terlibat baik langsung maupun tak langsung yang tidak
dapat penulis sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa banyak kekurangan dalam penulisan skripsi ini.
Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran untuk
menyempurnakannya. Namun demikian, penulis berharap semoga karya kecil ini
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGESAHAN ... ii
HALAMAN PERNYATAAN ... iii
HALAMAN ABSTRAK ... iv
B. Perumusan Masalah ... 4
C. Tujuan dan Manfaat Penelitian... 4
a. Tujuan Penelitian ... 4
b. Manfaat Penelitian ... 5
BAB II. LANDASAN TEORI ... 6
A. Tinjauan Pustaka ... 6
1. Tanaman Salam ... 6
a. Sistematika Tanaman ... 6
b. Sinonim ... 6
c. Nama Daerah... 7
d. Morfologi Tanaman ... 7
e. Kandungan Kimia ... 7
f. Manfaat Tanaman ... 7
g. Daun Salam sebagai Antidiabetes………... 8
2. Ekstraksi ... 9
4. Nanoemulsi ... 11
5. Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems (SNEDDS) ... 13
6. Toksikologi ... 16
7. Toksisitas ... 17
8. Uji Toksisitas ... 17
9. Uji Toksisitas Akut ... 18
10.Uji Toksisitas Subkronis ... 18
11.Hati ... 20
12.Ginjal ... 22
13.Pankreas ... 23
B. Kerangka Pemikiran ... 25
C. Keterangan Empiris ... 26
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ... 27
A. Jenis Penelitian ... 27
B. Tempat dan Waktu Pelaksanaan... 27
C. Alat dan Bahan ... 27
1. Alat ... 27
2. Bahan ... 27
D. Prosedur Penelitian ... 28
1. Pembuatan Nanoemulsi Ekstrak Kloroform Daun Salam dengan Pembawa Minyak PKO (Palm Kernel Oil) ... 28
2. Penentuan Kelompok Hewan Uji ... 28
3. Penentuan Dosis ... 30
4. Penyiapan Hewan Uji ... 31
5. Uji Toksisitas Akut... 31
6. Uji Toksisitas Subkronis ... 32
7. Pengamatan ... 32
8. Penetapan Kadar SGPT ... 33
9. Penetapan Kadar Bilirubin ... 33
10.Uji Histologi ... 34
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ... 37
A. Determinasi Tumbuhan ... 37
B. Uji Toksisitas Sediaan SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam Dengan PKO Sebagai Fase Minyak ... 37
C. Uji Toksisitas Akut ... 39
1. Penentuan LD50 ... 39
2. Perilaku Hewan Uji ... 41
3. Asupan Pakan ... 42
4. Profil Berat Badan ... 43
D. Uji Toksisitas Subkronis ... 44
1. Asupan Pakan ... 44
2. Profil Berat Badan ... 45
3. Profil Nilai SGPT ... 47
4. Profil Nilai Bilirubin ... 49
5. Pengamatan Histologis Organ ... 50
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 58
A. Kesimpulan ... 58
B. Saran ... 58
DAFTAR PUSTAKA ... 59
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1 Komposisi Asam Lemak Palm Kernel Oil (Ketaren, 1986) ... 15
Tabel 2 Komposisi SNEDDS (Nurona,2016) ... 27
Tabel 3 Kelompok Uji Toksisitas Akut ... 29
Tabel 4 Kelompok Uji Toksisitas Subkronis ... 30
Tabel 5 Tingkat Ketoksikan Senyawa (Loomis, 1978) ... 30
Tabel 6 Presentase Kematian Kelompok Hewan Uji ... 40
Tabel 7 Gejala Toksik Hewan Uji... 40
Tabel 8 Profil Berat Badan Hewan Uji Tiap Minggu ... 46
Tabel 9 Profil Nilai SGPT ... 48
Tabel 10 Hasil Histologi Organ Hepar ... 52
Tabel 11 Hasil Histologi Organ Pankreas ... 53
Tabel 12 Hasil Histologi Organ Ginjal ... 54
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1 Daun Salam (Suwono dan Wulan, 2008) ... 6
Gambar 2 Grafik Asupan Pakan Uji Toksisitas Akut ... 42
Gambar 3 Grafik Profil Berat Badan Uji Toksisitas Akut ... 43
Gambar 4 Grafik Pola Asupan Pakan Uji Toksisitas Subkronis ... 45
Gambar 5 Profil Bobot Uji Toksisitas Subkronis ... 46
Gambar 6 Profil Nilai SGPT Hewan Uji ... 48
Gambar 7 Profil Nilai Bilirubin Hewan Uji ... 50
Gambar 8 Jaringan Hepar Perbesaran 1000x ... 52
Gambar 9 Jaringan Pankreas Perbesaran 1000x ... 53
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Determinasi Tumbuhan Salam ... 67
Lampiran 2. Proses Penelitian ... 68
Lampiran 3. Ethical Clearance ... 70
Lampiran 4. Volume Pemberian SNEDDS ………..………... 71
Lampiran 5. Data Hasil Penelitian ... 75
A.Hasil Uji Toksisitas Akut ... 75
1. LD50 ... 75
2. Perilaku Hewan Uji ... 76
3. Asupan Pakan ... 81
4. Data Bobot Hewan Uji Tiap Minggu ... 82
B.Hasil Uji Toksisitas Subkronis ... 83
1. Pola Asupan Pakan ... 83
2. Data Bobot Hewan Uji Tiap Minggu ... 84
3. Data Nilai SGPT ... 85
4. Data Nilai Bilirubin ... 86
DARTAR SINGKATAN
CPO = Crude Palm Oil
HLB = Hydrophilic Lipophilic Balance
IV = Intravena
KKP = Kontrol Klorofrom PKO
KP = Kloroform PKO
LD50 = Lethal Dose 50
Na – CMC = Natrium – Carboxymethyle Cellulose
OECD = Organisation for Economic Co-operation and
Development
PEG 400 = Polietilen Glikol 400
PKO = Palm Kernel Oil
SGPT = SerumGlutamate Pyruvate Transaminase
SNEDDS = Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System
