UJI AKTIVITAS HIPOGLIKEMIK DARI SEDIAAN
SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SNEDDS)
EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia polyantha
Wight) DENGAN MINYAK ZAITUN SEBAGAI FASE MINYAK
SKRIPSI
Untuk memenuhi sebagian persyaratan guna memperoleh gelar Sarjana Sains
Disusun oleh : Triska Desi Sundari
NIM. M0414068
PROGRAM STUDI BIOLOGI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SEBELAS MARET
iii
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa skripsi ini adalah hasil penelitian saya
sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar
kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu
dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka
gelar kesarjanaan yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/atau dicabut.
Surakarta, Juli 2018
Triska Desi Sundari
iv
UJI AKTIVITAS HIPOGLIKEMIK DARI SEDIAAN SELF
NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SNEDDS) EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia polyantha WIGHT) DENGAN
MINYAK ZAITUN SEBAGAI FASE MINYAK
Triska Desi Sundari
Program Studi Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
ABSTRAK
Pada masa ini kecenderungan masyarakat dalam menggunakan bahan alam semakin meningkat untuk mengatasi penyakit diabetes mellitus tipe 2 yang telah resisten insulin. Salah satunya adalah penggunaan daun salam (Eugenia polyantha
Wight). Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efektivitas SNEDDS daun salam yang dibandingkan dengan metformin, ekstrak kloroform daun salam, kombinasi (½ dosis SNEDDS+½ dosis metformin) , dan ½ dosis SNEDDS serta mengetahui gambaran histologi dari ren tikus putih (Rattus norvegicus).
Penelitian ini menggunakan 35 ekor tikus sebagai hewan uji. Sebanyak 30 ekor tikus dibuat resisten insulin dengan cara diberi diet tinggi lemak dan sukrosa selama 95 hari dan sisanya digunakan sebagai kelompok tikus normal (non diabetes). Hewan uji dikelompokkan menjadi 7 kelompok yaitu I) kontrol normal (tikus non diabetes), II) kontrol negatif (tikus diabetes tanpa pemberian sediaan), III) kontrol positif (tikus diabetes dengan pemberian metformin 45 mg/kg BB), IV) ekstrak kloroform daun salam dosis 183,5 mg/kg BB, V) SNEDDS dosis 183,5 mg/kg BB, VI) kombinasi SNEDDS 91,75 mg/kg BB + metformin 22,5 mg/kg BB, dan VII) SNEDDS dosis 91,75 mg/kg BB selama 15 hari. Pada hari ke 0, 95, 102, dan 110 diukur kadar glukosa darah, organ ren diambil pada hari ke-110. Data kadar glukosa darah dianalisis dengan uji Independent T Test, Paired T Test, dan One Way ANOVA sedangkan gambaran histologi ren dianalisis statistik dengan One Way ANOVA dan secara deskriptif.
Hasil uji menunjukkan bahwa berdasarkan analasis LSD, pemberian SNEDDS dosis 183,5 mg/kg BB setara dengan pemberian metformin dosis 45 mg/kg BB, namun daya hipoglikemik lebih rendah (48,65 %) dan perlakuan ini paling efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah tikus DMRI. Pemberian sediaan uji tidak menyebabkan kerusakan yang mengganggu proses fungsional ginjal. Persentase kerusakan sel dari organ ren yaitu SNEDDS 32,67%, kombinasi dan ekstrak 35%, ½ dosis SNEDDS 44,67% dan kontrol positif 48,67%.
v
HYPOGLICEMIC ACTIVITY OF BAY LEAVES (Eugenia polyantha
Wight) CHLOROFORM EXTRACT SELF NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SNEDDS) WITH OLIVE OIL AS OIL PHASE
Triska Desi Sundari
Department of Biology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Sebelas Maret University, Surakarta.
ABSTRACT
Nowdays, the usage of natural products for diabetes mellitus type II is increasing. One of natural products used is bay leaves (Eugenia polyantha Wight) extract. The research aims to study the hypoglicemic effectiveness of bay leaves SNEDDS, compared to the metformin, bay leaves chloroform extract, combination of bay leaves SNEDDS and metformin and determine the histological structure of kidney organ in rat (Rattus norvegicus) after treatment.
Thirty five male rats were used in the study. Thirty rats were fed with highly fat-sucrose diet for 95 days for inducing the rat to be insulin resistant condition. Five rats were fed with conventional diet and referred as group I. insulin resistant rats were classified in to 6 group, group II-VII. Group II or negative control group was treated with aquadest; group III or positive control group was treated with metformin 45 mg/kg BW; group IV was treated with bay leaves chloroform extract: group V was treated with bay leaves SNEDDS 183,5 mg/kg BW; group VI was treated with combination of metformin 22,5 mg/kg BW and bay leaves SNEDDS 91,75 mg/kg BW; and group VII was treated with bay leaves SNEDDS 91,75 mg/kg BW. All groups were treated for 15 days. Blood glucose level were measured on day 0, 95th, 102nd, and 110th . Kidney organ was removed on day 110th. Data of blood glucose level were analyzed statistically by using Independent T-Test, Paired T-Test, and One Way ANOVA. Histological structure of kidney organ was determine and analyzed statistically by using One Way ANOVA and descriptively.
The study resulted that bay leaves SNEDDS 183,5 mg/kg BW is equivalent to metformin on the hypoglicemic effect. It is more effective on decreasing the blood glucose level than bay leaves chloroform extract without SNEDDS. The damage of kidney’s proximal tubule cells on the bay leaves SNEDDS group was relatively low. Therefore bay leaves SNEDDS was not toxic to the kidney.
Keywords : antidiabetic, type 2 diabetes mellitus insulin-resistant, salam leaf
vi MOTTO
“Laa tahzan innallaha ma’anaa”
Jangan bersedih sesungguhnya Allah bersama kita
“Fainna maAAa alAAusri yusran”
For indeed, with hardship (will be) ease (QS Al Insyirah : 5) “Inna maAAa alAAusri yusran”
Indeed, with hardship (will be) ease (QS Al Insyirah : 6)
Tidak ada sesuatu yang sia-sia, semua sudah berada pada jalannya. Tidak perlu
vii PERSEMBAHAN
Skripsi ini kupersembahkan untuk :
Bapak Doso Sutrisno, Ibu Solikhati, serta kedua
adik saya Dimas Muhammad Fathoni dan Hafiezh
Sinatrya Wibawa tercinta yang selalu memberikan
doa, dukungan, motivasi serta materi selama
mengerjakan penelitian dan naskah ini
Almamater tercinta, Universitas Sebelas Maret
Surakarta
Seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu
viii KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT, atas segala rahmat dan
karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan menyusun
naskah ini dengan baik. Skripsi berjudul “Uji Aktivitas Hipoglikemik dari
Sediaan Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Ekstrak
Kloroform Daun Salam (Eugenia polyantha Wight) dengan Minyak Zaitun
sebagai Fase Minyak”. Penyusunan skripsi ini merupakan syarat utama untuk
memperoleh gelar kesarjanaan Strata 1 (S1) di Program Studi Biologi, Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Dalam melakukan penelitian maupun penyusunan skripsi ini, penulis telah
mendapatkan saran, bantuan, dan bimbingan dari berbagai pihak yang sangat
berguna dan bermanfaat secara langsung maupun tidak langsung. Oleh karena itu,
pada kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih kepada:
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc. (Hons)., Ph.D. selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan izin penelitian untuk keperluan skripsi.
2. Dr. Ratna Setyaningsih, M.Si selaku Kepala Program Studi Biologi, Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret,
Surakarta yang telah memberikan izin penelitian untuk keperluan skripsi.
3. Ari Pitoyo, S.Si.,M.Sc selaku dosen pembimbing akademik yang telah
membimbing selama 8 semester dan telah memberikan saran dan masukan.
4. Dr. Tetri Widiyani, M.Si. selaku dosen pembimbing I yang telah memberikan
saran, bimbingan, dukungan dan masukan dari awal penelitian hingga
terselesaikannya penyusunan skripsi
serta telah sabar dan senantiasa memberikan banyak masukan dan bimbingan
selama perkuliahan.
5. Fea Prihapsara, M.Sc.,Apt. selaku dosen pembimbing II yang telah
memberikan, saran, bimbingan dan masukan dari awal penelitian hingga
ix
6. Dra. Marti Harini, M.Si. selaku dosen penelaah I yang telah memberikan saran
dan masukan serta telah memberi izin dan kemudahan penelitian dan
prasarananya hingga terselesaikannya penyusunan skripsi.
7. Dr. Artini Pangastuti, M.Si. selaku dosen penelaah II yang telah memberikan
saran, nasihat, dan masukan hingga terselesaikannya penyusunan skripsi.
8. Staff laboratorium Program Studi Biologi FMIPA UNS yang telah memberi
izin dan kemudahan penelitian beserta sarana dan prasarana.
9. Kepala dan staff Laboratorium Pusat, Laboratorium MIPA UNS,
Laboratorium Biologi, Laboratorium Farmasi FMIPA UNS dan Laboratorim
Histologi FK UNS yang telah memberi izin dan kemudahan penelitian beserta
sarana dan prasarananya.
10.Keluarga tercinta Bapak Doso Sutrisno, Ibu Solikhati, Dimas Muhammad
Fathoni dan Hafiezh Sinatrya Wibawa yang selalu memberikan doa, kasih
sayang, semangat, dukungan, motivasi, nasihat tiada henti.
11.Dosen-dosen Program Studi Biologi, FMIPA UNS yang telah mendidik dan
memberikan dorongan baik moral maupun spiritual sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi ini.
12.KEMENRISTEK DIKTI atas pemberian dana hibah penelitian unggulan
Perguruan Tinggi.
13.Keluarga besar prodi Biologi, angkatan 2014, Bifurcatio yang telah
membersamai dari awal kuliah hingga saat ini. Terimakasih untuk
kebersamaan dan dukungannya. Eugenia polyantha, Evy Astuti dan Elinda
Irma Damayanti, terimakasih telah membersamai dan berjuang bersama dalam
suka dan duka selama pelaksanaan penelitian.
Penulis menyadari bahwa tidak ada yang sempurna termasuk dalam
melakukan penelitian dan penyusunan skripsi ini. Oleh karena itu, masukan yang
berupa saran dan kritik yang membangun dari pembaca akan sangat membantu.
Semoga skripsi ini bisa bermanfaat bagi kita semua dan pihak-pihak yang terkait.
Surakarta, Juli 2018
x
B. Kerangka Berpikir ... 20
C. Hipotesis ... 22
III. METODE PENELITIAN ... 22
A. Waktu dan Tempat Penelitian ... 23
B. Alat dan Bahan ... 23
C. Cara Kerja ... 24
D. Analisis Data ... 32
IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ... 34
A. SNEDDS Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha Wight)... 34
xi
C. Uji Resistensi Insulin... 36
D. Efek SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam terhadap Kadar Glukosa Darah Hewan Uji ... 38
E. Daya Hipoglikemik Sediaan Uji... 41
F. Pengamatan Histologis Organ Ren...46
V. PENUTUP ... 53
A.Kesimpulan ... 53
B. Saran ... 53
DAFTAR PUSTAKA ... 54
LAMPIRAN ... 63
xii DAFTAR TABEL
Tabel 1. Rata-rata kadar glukosa darah pada hari ke-0, 95, 102 dan 110 ...40
Tabel 2. Daya Hipoglikemik Hari ke-102 dan 110 ...41
Tabel 3. Rata-rata kerusakan sel pada organ ren di tubulus proksimalis ...47
xiii DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Daun Salam ... 8
Gambar 2. Efek Diet Tinggi Lemak-Sukrosa terhadap Kadar Glukosa Darah 18 Ekor Tikus ...35
Gambar 3. Daya Hipoglikemik pada tikus setelah pemberian suspensi glibenklamid ...37
Gambar 4. Rata-rata kadar glukosa darah dari uji aktivitas sediaan uji setelah pemberian perlakuan selama 15 hari ... 39
Gambar 5. Struktur histologi tubulus proksimalis dari organ ren tikus putih (Perbesaran 1000x) ... 51
Gambar 6. Kelompok I (kontrol normal) perbesaran 1000x...73
Gambar 7. Kelompok II (kontrol negatif) perbesaran 1000x...73
Gambar 8. Kelompok III (kontrol positif) perbesaran 1000x...74
Gambar 9. Kelompok IV(ekstrak daun salam) perbesaran 1000x...74
Gambar 10. Kelompok V(SNEDDS dosis 183,5 mg/kg BB) perbesaran 1000x...75
Gambar 11. Kelompok VI (Kombinasi metformin+SNEDDS) perbesaran 1000x...75
xiv DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Nilai Transmitansi SNEDDS Daun Salam (Eugenia polyantha
Wight) ...63
Lampiran 2. Perhitungan Dosis Sukrosa dan Pakan Tinggi Lemak ...64
Lampiran 3. Penetapan Dosis dan Cara Pembuatan Sediaan Uji ...65
Lampiran 4. Hasil Paired T-Test Test Hari Ke-0 dan 95 ...67
Lampiran 5. Hasil Independent T-Test Persen Daya Hipoglikemik Glibenklamid (Uji Resistensi Insulin) ...68
Lampiran 6. Hasil One-way ANOVA Persen Daya Hipoglikemik Sediaan Uji pada Kadar Glukosa Hari ke-95 dan 102 ...69
Lampiran 7. Hasil One-way ANOVA Persen Daya Hipoglikemik Sediaan Uji pada Kadar Glukosa Hari ke-102 dan 110 ...71
Lampiran 8. Struktur Histologi Tubulus Proksimalis Organ Ren Tikus Putih ...73
xv
DAFTAR SINGKATAN
Singkatan Kepanjangan
DM Dibetes Mellitus
IDF International Diabetes Federation
WHO World Health Organization
ADA American Diabetes Assosiation
SNEDDS Self-Emulsifying Drug Delivery System
IDDM Insulin-Dependent Diabetes Mellitus
NIDDM Non Insulin-Dependent Diabetes Mellitus
VLDL Very Low Density Lipoprotein
GLUT Glucose Transporters
PEG 400 Polietilen Glikol 400
Na-CMC Natrium-Carboxymethyle Cellulose
BNF Buffer Neutral Formalin
HE Hemaktosilin-Eosin
DM RI Diabetes Mellitus Resisten Insulin GOD Glukosa Oksidase
Anova Analysis of Varian
LSD Last Significant Difference
LDL Low-Density Lipoprotein
HDL High-Density Lipoprotein
HLB Hidrofilik Lipofilik Balance
