FARMAKOGNOSI I FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA
MAKALAH
GLIKOSIDA KARDIOAKTIF
OLEH: KELOMPOK I
EKA SRIYANTI 150 2012 0041
SRI ATMI ANGGRAINI SISIGAN 150 2012 0052
MARDIYAH 150 2012 0066
MUTMAINNAH 150 2012 0071
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA MAKASSAR
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wr,,wb,,
Segala Puji Senantiasa Kami Panjatkan Kehadirat Allah SWT Beserta Junjungan Kita Nabi Besar Muhammad S.A.W. yang telah melimpahkan rahmat, berkah dan hidayahnya sehingga kami dapat menyusun makalah dengan judul “GLIKOSIDA KARDIOAKTIF”.
Walaupun dalam penyusunan makalah ini banyak menemukan kesulitan terutama keterbatasan referensi yang didapatkan. Oleh karena itu, jika ada kesalahan dalam penulisan, kesalahan kata maupun pengetikan dalam makalah ini penyusun minta maaf yang sebesar-besarnya dan sangat mengharapkan kritik dan saran dari pembaca demi kesempurnaan makalah ini.
Demikian kata pengantar dari penyusun dengan harap semoga makalah ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua, khususnya bagi penyusun.
Makassar, 13 Januari 2014
DAFTAR ISI KATA PENGANTAR DAFTAR ISI BAB I PENDAHULUAN A. LATAR BELAKANG B. RUMUSAN MASALAH C. TUJUAN BAB II PEMBAHASAN
A. STRUKTUR GLIKOSIDA STEROID B. SUMBER GLIKOSIDA
BAB III PENUTUP
A. KESIMPULAN B. SARAN
BAB I
PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG
Perkembangan zaman membuat ilmu pengetahuan semakin berkembang, begitu pula dengan ilmu kefarmasian. Ditemukan begitu banyak senyawa-senyawa aktif alamiah yang dapat dimanfaatkan keberadaannya untuk sarana pengobatan berbagai macam penyakit. Salah satu diantaranya adalah glikosida.
Glikosida banyak terdapat di alam. Glikosida merupakan salah satu kandungan aktif tanaman yang termasuk dalam kelompok metabolit sekunder. Di dalam tanaman, glikosida tidak diubah lagi menjadi senyaewa lain kecuali, bila memang mengalami peruraian akibat pengaruh lingkungan luar. Glikosida terdiri atas gabungan dari dua bagian senyawa, yaitu gula dan bukan gula. Keduanya dihubungkan oleh suatu bentuk ikatan berupa jembatan oksigen (O-glikosida, dioscin), jembatan nitrogen (N-glikosida, adenosine), jembatan sulfur (S-glikosida, sinigrin) maupun jembatan karbon (C-glikosida, barbaboin) bagian gula yang biasa disebut aglikon atau genin. Apabila glikon dan aglikon saling terikat maka senyawa ini disebut sebagai glikosida.
Menyadari bahwa glikosida sebagai salah satu kandungan aktif tanaman dan perlunya pemahaman yang memadai tentang senyawa ini, penyusun mengangkat tema glikosida terkususnya glikosida kardioaktif yang merupakan senyawa alamiah yang biasa digunakan dalam bidang kefarmasian dan cukup dikenal luas pemanfaatannya dalam masyarakat Indonesia.
B. RUMUSAN MASALAH
1. Apa yang dimaksud dengan glikosida kardioaktif ? 2. Bagaimana struktur glikosida steroid/kardioaktif? 3. Bagaimana biosintesa glikosida kardiotonik?
4. Bagaimana mengindetifikasi kandungan kimia dari glikosida? 5. Bagaimana cara penyarian dan isolasi kardioaktif?
6. Darimana sumber glikosida jantung? C. TUJUAN
1. Untuk mengetahui apa itu glikosida kardioaktif. 2. Untuk mengetahui struktur glikosida kardioaktif. 3. Untuk mengetahui biosintesa dari glikosida kardioaktif.
4. Untuk mengetahi cara mengidentifikasi kandungan kimia dari glikosida kardioaktif. 5. Untuk mengathui cara penyarian dan isolasi kardioaktif.
BAB II PEMBAHASAN
Glikosida yang termasuk di dalam golongan ini mempunyai sifst khas, yaitu mempunyai aksi khas kuat terhadap otot-otot, jantung, memperkuat tonus jantung menggiatkan dan menambah kontraksi jantung. Aglikonnya, yang juga sering disebut “genin jantung”
mempunyai struktur steroid. Maka glikosida ini dinamakan steroid yang kardioaktif.
Penggunaan glikosida kardiak dalam terapi yaitu dapat meningkatkan kekuatan kontraksi sistolik. Glikosida kardioaktif biasanya digunakan pada pasien gagal jantung kongestif. Glikosida kardioaktif bekerja dengan cara menghambat Na+, K+-ATP-ase.
Glikosida jantung terdapat dalam tumbuhan biji misalnya kardenolida lebih umum dijumpai terutama pada tanaman dari familia apocinaceae seperti tanaman netrium dari familia asclepidiaceae, Calotropis gigantean, dari Liliaceae, famili Ranunculaceae ex, adonis dari familia Moraceae, Cruciferae, Sterculiaceae, Leguminoceae, Scropulaceae contoh: digitalis.
A. Struktur Glikosida Steroid
Beberapa glikosida steroid yang penting, yang jelas mempunyai pengaruh farmakologik. Beberapa diantaranya sudah digunakan sebagai obat, tetapi beberapa diantaranya belum atau tidak digunakan, bukan oleh karena tidak berkhasiat tetapi karena beberapa sebab lain seperti: sukarnya diperoleh dalam bentuk murni oleh karena sulit diekstraksi, karena jumlahnya sangat sedikit di dalam bagian tanaman, atau oleh karena sangat toksik dan belum cukup dipelajari secara farmakologik. Dari glikosida-glikosida di dalam daftar, dilihat dari namanya, baik nama aglikon maupun nama gulanya, dapat diketahui beberapa glikosida yang mempunyai aglikon yang sama tetapi tetapi dengan
komponen gula yang berbeda dan sebaiknya terdapat beberapa glikosida mempunyai bagian gula yang identik tetapi aglikonnya berbeda.
1. Aglikon
Aglikon-aglikon dari glikosida-glikosida kardioaktif ini mempunyai struktur steroid dengan rangka karbon tetrasiklik yang pada umumnya jenuh, jadi pada umumnya struktur terpenoid tatrasiklik ini tidak mempunyai ikatan rangkap, tetapi pada beberapa glikosida terdapat 1 atau 2 ikatan rangkap di dalam rangka steroidnya pada struktur steroid tetrasiklik ini terdapat lingkaran lakton tidak jenuh yang melekat pada atom C no. 17 dari rangka karbon steroid tersebut.
Struktur kimia yang berkhasiat sebagai obat jantung yaitu berdasarkan jumlah atom C pada lingkar lakton, dapat dibedakan menjadi 2 genin:
Cincin lakton yang mempunyai 5 ato C, yang disebut cardenolida contoh:
digitoxinogenin
Cincin lakton memiliki 6 atom C yang disebut bufadenolida
Gugus gula yang terikat pada aglikon melalui ikatan β pada C3 tersusun atas 4 unit
gula glukosa dan ramnosa bersama-sama gula deoksi alami (gula yang kehilangan oksigen) yang hanya ada dalam glikosida jantung. Gula-gula deoksi tersebut adalah 2,6 dideoksi hexosa, contoh: digitoksosa sejumlah turunan 6 deoksihexosa telah ditemukan bersama gula 2,0 metil san 2,0 asetil.
Di dalam glikosida jantung fukosa hanya ditemukan bentuk D sedangkan bentuk L banyak ditemukan di alam. Glikosida jantung yang mengandung gula siklik hanya terdapat pada tanaman Calotropis sp dan mungkin beberapa spesies lain dari family
asclepiaclaceae. Susunan khas glikosida jantung rantai gulanya pada atom C3 dengan
aglikon adalah (rhamnosa)x dan (glukosa)y.
Berdasarkan gugus cincin laktonnya, glikosida jantung di bagi 2 golongan:
a. Glikosida golongan kardenolida dengan 23 atom C yang memiliki cincin laktosa (cincin butenolida) disebut sebagai glikosida jantung pertama yang biasanya terdapat dalam genus digitalis, strophanthus, convularia, nerium, dan Adonis (A. venalis)
b. Glikosida golongan bufadienolida mempunyai 24 atom C, memiliki cincin lakton (2,4-pentadiena-1,5 olid) disebut sebagai glikosida jantung II yang biasanya terdapat dalam genus Scilla dan Heleborus.
Kedua golongan ini memiliki persamaan dalam strukturnya:
1) Ikatan cis pada cincin A/B dan C/D serta ikatan trans pada cincin B/C pada struktur glikosida scilla terdapat persamaan dengan glikosida yang lain dengan adanya ikatan trans pada cincin A/B.
2) Cincin lakton terikat pada ikatan β pada atom C17 begitu pula dengan ikatan β pada atom C3 untuk gugus –OH.
3) Ikatan glikosidik adalah pada atom C3 –OH
Diantara 30 jenis glikosida jantung yang memegang peranan penting adala h gugus fungsi yang dapat bervariasi yang dapat dilihat sbb:
Tabel: Struktur Genin Beberapa Glikosida Jantung
No. atom Carbon
1 3 5 10 11 12 14 16 KARDENOLIDA Digitoksigenin OH H CH3 OH Gitoksigenin OH H CH3 OH OH Gitaloksigenin OH H CH3 OH OCHO Digoksigenin OH H CH3 OH OH Diginatigenin OH CH3 OH OH OH Strofantidin OH OH CH3 OH Anabagenin OH OH OH CH2OH OH OH DIENOLIDA Skilarioksin (skilarenin) OH H CH3 OH Helebrigenin OH OH CHO OH
Variasi tersebut antara lain adalah:
a. Jumlah dan struktur gugus –OH dan gugus =O, dimana gugus –oH biasanya terikat pada atom C no. 1,5,6,3,8,11,12,16
b. Kedudukan gugus oksimetil –OCH3 dan formil thd gugus –CH3 pada atom C no 10
c. Ada ikatan rangkap antara atom C4 – C5dan C5 dan C6 d. Sterokiia ikatan trans pada cincin A – B
Kedua jenis lingkaran lakton ini mempunyai sifat yang berbeda pada spectrum ultra-violet dan infra merah dan juga terhadap beberapa reaksi warna menunjukkan reaksi yang berbeda.
Sebagai contoh:
a. Aglikon tipe-kardenolida adalah aglikon dari glikosida Digitalis dan Strophanthus.
b. Aglikon tipe-skiladienolida misalnya dari glikosida dari Urginea species.
Sangat menarik untuk dicatat bahwa suatu racun katak yaitu bufagin bufotoksin yang disekresi oleh katak Bufo vulgaris, mempunyai struktur steroid dan memiliki struktur lakton pentadienoli dan seperti pada glikosida skiladienolida dan juga memiliki aktivitas farmakologik terhadap jantung, tetapi tidak seperti halnya glikosida, maka toksin kataksini tidak mempunyai bagian gula pada molekulnya.
Sebagai gantinya bufotoksin mempunyai sisa suberilanginin yang terikat pada atom C -14 dari inti steroidnya. Dan suberilarginin mungkin juga terikat pada polipeptida atau protein.
Struktur lingkaran lakton butenolida dari kardenolida, memberikan reaksi khas untuk aglikon kardenolida (dan dengan sendirinya juga glikosidanya), seperti absorpsi maksimum ultraviolet pada 220 mU, Teks Kedde, Teks Legal, Teks Tollens dan Tes Raymond positif.
Apabila lingkaran lakton-lakton dibuka dengan larutan alkali pekat maka semua test warna tersebut di atas menjadi negatif. Skiladienolida )bufadienolida), yang
memiliki lingkaran pentadienolida, absorpsi maksimum pada ± 300 mU dan negatif terhadap reaksi-reaksi warna legal. Kedde dan Raymond.
2. Bagian gula
Setiap glikosida jantung dapat mempunyai satu, dua, tiga atau empat unit monosakarida di dalam, bagian gula kecuali glukosa, gula-gula lain adalah 6 desoksdheksosa (5-metil pentose) seperti rhamnosa, digitoksosa, digitalosa dan simarosa, yang biasa disebut sebagai rare suffa gars oleh karena bermacam-macam molekul gula yang terikat secara glikosidik, maka juga terdapat perbedaan di dalam cara-cara hidrolisinya.
Pada umumnya bagian gula merupakan molekul gula-D, hanya rhamnosa saja yang L. dan pada umumnya gula-gula –L di dalam glikosida jantung adalah dari konfigurasi alfa, sedang gula-gula D dengan konfigurasi beta, jumlah molekul gula serta jenis gulanya pada umumnya menentukan kelarutan glikosida baik di dalam air maupun di dalampelarut lainnya dan pada umumnya aglikon steroid praktis tidak larut air tetapi larut di dalam kloroform.
3. Aksi farmakologi
Efektifitas glikosida jantung tergantung pada aglikonnya maupun bagian gula-gulanya, yang paling memiliki aktivitas adalah molekul aglikon, sedangkan bagi gulanya mempermudah kelarutan. Sedingga meningkatkan kemampuan pengaruh-pengaruh glikosida terhadap otot jantung.
Aksi keseluruhan glikosida dari digitalis menjadi rumit karena berbagai efek yang dihasilkan dan mekanisme aksinya terhadap otot miokardial. Kemungkinan digitalis berkompetisi dengan ion K untuk memperoleh tempat pada reseptor enzim (ATP-ase)
di dalam membrane sel otot jantung dan keberhasilannya terutama pada fase depolarisasi otot tempat terjadinya influx ion Na. Efek klinik pada kasus gagal jantung kongestif adalah meningkatkan kekuatan kontraksi myocardial. Dari efek fagusnya glikosida digitalis juga digunakan untuk mengendalikan aritmia jantung. Digitalis juga mempunyai aksi diuretic yang penting untuk menyembuhkan busung air (udema) karena memberikan efek memperbaiki peredaran darah.
4. Biosintesa Glikosida Kardiotonik
Aglikon dari glikosida jantung adalah steroid yaitu turunan dari siklo-pentenofenatren yang mengandung lingkaran lakton yang tidak jenuh pada atom C-17. Seperti sudah kita ketahui biosintesis dari senyawa steroid pada umumnya didasarkan atas biosintesa dari senyawa kolesterol. Meskipun tidak semua senyawa steroid memerlukan kolesterol sebagai prekusor (pra zat) pembentukannya, paling tidak pembentukan koolesterol ini dainggap sebagai mekanisme biosintesa senyawa steroid pada umumnya. Secara singkat proses biosintesanya adalah: asam asetat – asam mevalonat – isopentenil pirofosfat – skulen –cholesterol.
5. Identifikasi kandungan kimia
1. Glikosida jantung, dengan reaksi warna:
Sejumlah reaksi-reaksi warna, meskipun tidak spesifik untuk masing-masing glikosida, sering digunakan untuk tes kualitatif terhadap glikosida-glikosida tersebut atau aglikonnya selama proses penyarian. Beberapa diantaranya digunakan sebagai penampak noda pada kromatografi kertas dan kromatografi lapisan tipis untuk meneteksi adanya glikosida atau aglikonnya. Reaksi legal,
Raymond, reagens kedde memberikan reaksi positif terhadap glikosida tipe kardenolida tetapi tidak memberikan reaksi positif terhadap skiladienolida.
Beberapa reaksi warna (test-test warna)
a. Reagensia Kedd
Digunakan sebagai penyemprot pada kromatogram, terhadap glikosida yang mengandung aglikon tipe kardenolida. Reagens tersebut terdiri dari campuran sama banyak, larutan 2% dari 3,5 dinitro asam benzoate dalam methanol dan larutan 5,7% KOH dalam air.
Dapat juga dibuat dengan melarutkan 1 gram 3,5 dinitro asam benzoate di dalam 100 ml larutan 0,5 N KOH dalam methanol 150%
Reagens ini dengan kardenolida memberikan warna biru atau violet yang menghilang setelah 1 atau 2 jam. Reagensia ini merupakan modifikasi dari reagensia test Raymond.
b. Test Raymond
Sejumlah kecil glikosida dilarutkan kedalam 1 ml etanol 50% selanjutnya ditambah 0,1 ml larutan 1% m-dinitro benzene dalam etanol atau methanol. Larutan ini lalu ditambah 2 atau 3 tetes larutan KOH 20%. Timbulnya warna violet yang kemudian berubah menjadi biru menyatakan reaksi positif. Reaksi positif ini tergantung pada adanya gugusan metilen aktif (pada atom C-21 di dalam cincin lakton dari kardionolida).
c. Test Legal
Beberapa mg glikosida dilarutkan alam beberapa tetes piridin, kemudian ditambah 1 tetes larutan na-natroprusid 2% dan 1 tetes larutan NaOH 20%. Reaksi positif dinyatakan dengan timbulnya warna merah tua.
d. Test Tollens
Beberapa mg glikosida dilarutkan dalam beberapa tetes piridin, laju di tambah larutan AgNO3 ammoniakal teks positif dinyatakan dengan dibebaskannya
perak.
e. Test Keller Kiliani
Sejumlah kecil glikosida (dapat sampai 0,1 mg) dilarutkan kedalam 1 ml campuran dari larutan ke 2 (SO4)3 5% kemudian ditambah 1 atau 2 tetes H2SO4
pekat warna biru yang timbul setelah 2-5 menit menyatakan test positif. Gula 2-desoksi atau glikosida yang mengandung gula 2 desoksi.
f. Test Xanhidrol
Warna merah terbentuk oleh gula-gula yang mempunyai gugus 2-desoksi bila dipanaskan dalam larutan anhydrol 0.125% dalam asam asetat yang mengandung 1% HCl.
g. Test dengan antimony triklorida (SbCl3)
Warna biru atau Violet diperoleh bila glikosida kardioaktif dipanaskan dengan SbCl3 dan asam triklor asetat. Baik kardonolida maupun bufadienolida
h. Test Libermann untuk aterol
Aglikon dari tipe skilarenin (dari glikosida scilla) member reaksi positif dengan test ini yaitu timbulnya warna violet sampai biru, tetapi tipe aglikon lain (dengan cincin A atau B yang tidak jenuh) tidak member reaksi positif. Dengan sendirinya kolesterol dan stigmasterol member reaksi positif. Test ini dilakukan dengan mereaksikan larutan steroid di dalam CHCl3 dengan asam
asetat anhidrit dan H2SO4 pekat dan biasanya positif dengan stanols tetapi
negative dengan stanols. 2. Glikosida jantung dengan KLT
a. Jenuhkan chamber dengan 10 ml eluen yang terdiri dari campuran etil asetat – methanol –air (100 : 13,5 : 10) v/v.
b. Buat larutan percobaan dengan cara menambahkan 3 ml campuran kloroform methanol (1:1) v/v ke dalam 200 mg simplisia. Aduk sambil dihangatkan di atas penangas air selama 10 menit. Dinginkan dan disaring. Uapkan filtrate hingga kering, larutkan residu dalam 2 ml campuran kloroform – methanol (1:1) v/v untuk ditotolkan pada lempeng silica gel GF 254, lalu dielusi. Deteksi dengan vanillin asam fosfat, dipanaskan.
Penyarian, Pemisahan dan Isolasi
Untuk memperoleh sari kasar dari bahan tanaman, dengan cara penyarian baik dengan alcohol atau campuran alcohol air, mungkin relative mudah, tetapi untuk mengisolasi masing-masing glikosida dalam bentuk murni, bentuk Kristal, tanpa mengalami perubahan ke dalam bentuk hasil hidrolisanya maka diperlukan
pengalaman dan keahlian dalam penggunaan teknik penyarian serta kromatografi partisi dan adsorpsi.
Sejumlah glikosida kardiotonik sukar dikritalisasikan terutama yang kelarutannya dalam air besar, glikosida-glikosida tersebut yang mengandung gugusan glukosa pada ujungnya (seperti lanatosid A, B, C, D, E, purpurea glikosida A dan B) dapat kehilangan glukosa dalam proses penyarian, karena aksi dari enzim yang terdapat dalam tanaman yang mengandung glikosida perlu enzim diinaktifkan dulu dengan menggunakan metode yang cocok misalnya dengan:
1. Mendidihkan bahan tanaman yang segar atau yang kering dalam air alcohol selama 10-20 menit.
2. Mendidihkan dengan aseton.
3. Pemberian asam PH 1-2 pada temperature rendah (temperature rendah untuk mencegah hilangnya glikosida oleh hidrolisa asam).
4. Penyarian pada suhu rendah.
Enzim yang sanggup memecah ikatan antara dua buah rare sugar atau ikatan antara gula tersebut dan aglikon biasanya tidak terdapat di dalam tanaman dimana terkandung glikosida yang bersangkutan atau mereka tidak aktif selama penyarian, bila glukosa yang terdapat pada rantai ujung dari molekul glikosida ikatannya tidak kuat apabila glikosida tersebut tidak mengandung glukosa semacam itu, prosedur penyarian dengan bagan seperti di bawah ini dengan sedikit variasi telah digunakan untuk mengisolasi serjumlah glikosida steroid yang kardioaktif untuk penyelidikan aglikon dan rare sugars yang kandungnya.
Dalam penyarian dan pemisahan, perlu diperhatikan struktur yang khas sari glikosida atau adanya gugusan yang penting, untuk membuat suatu modifikasi terhadap prosedur yang ada misalnya glikosida dengan gugusan aldehida dalam struktur molekulnya (seperti yang mempunyai aglikon strofantidin).
Banyak macam system pelarut yang telah digunakan dan berhasil baik untuk pemisahan secara kromatografi kertas dari macam-macam glikosida steroid yang kardioaktif. Metode yang telah secara luas digunakan untuk pemisahan baik glikosida maupun aglikon dari sejumlah glikosida strophantus dan glikosida daridigitalis yaitu metode kromatografi kertas dengan menggunakan kertas whatman no.1 yang telah diimpregnasi dengan campuran aseton formamid (3.1). glikosida atau aglikon dibuat larutan dalam CHCl3. Ini dapat bervariasi dari 0
(CHCl3 tanpa formamid) sampai CHCl3 jenuh formamid (yang menyebabkan
Bagan Prosedur Umum Penyarian Dan Isolasi Glikosida Kardioaktif
BAHAN TANAMAN
Penyarian dengan petroleum eter (untuk menghilangkan lemak
Bahan yang sudah dihilangkan lemaknya
Direndam dalam air temperature 0-4o, untuk menghilangkan polisak harida
Cairan dibuang penyarian dengan beberapa campuran air, etanol (dari etanol konsentrasi rendah hingga etanol konsentrasi tinggi)
Etanol disuling hampa pada 50 (pemekatan) Endapkan tannin dengan Pb(OH)2
Saring melalui Hyflo Super Sel
Untuk glikosida yang kelarutannya dalam untuk glikosida yang kelarutannya dalam air relative rendah air lebih besar ; buat pH;6 rendah tetapi kelarutannya CHCl3 ttinggi
Cuci berturut-turut dengan eter, CHCL3, Suling hampa etanolnya. Lalu ekstraksi larutan air dengan
CHCL3 etanol (2:1) dan CHCL3 : etanol CHCL3
(3:2) cairan pencuci dibuang
Fase air (mengandung glikosida) larutan Na2SO4 Cuci eksraksi CHCL3 dengan H2O HCl Na2Co3 2N
Sampai ½ jenuh dan dengan air, lalu air cucian dibuang
Penyarian dgn (CHCL3:etanol)
Asetilasasi atau benzoilasi glikosida
Yangg lebih polar (glikosida kmudian Glikosida yg kurang polar Glikosida dipisahkan secara Dibebaskan dgn hidrolisa dengan dipisahkan dgn kromatografi kromatografi, adsorbensilika
KHCO3 pada Alumina netral adsobensilika gel.
Elusi, 1. CHCL3
Pisahkan glikosida melalui kromatografi pda silikagel-G, elusi 2. CHCL3
Untuk beberapa glikosida yang memerlukan sistem polar yang lebih kurang. Lebih cock bila sebagai fase bergerak digunakan campuran CHCl3: Benzen (88;22) yang dijenuhi
formamind. Bagi glikosida yang lebih polar, campuran CHCl3 : benzene : butanol (88:12:5)
yang jenuh dengan formamid, juga telah digunakan dan hasilnya baik. Dengan sistem CHCl3 – formamid. Dengan teknik menurut biasanya pelarut bergerak sejauh 35-38 jam.
Reagensia Kedde juga telah digunakan sebagai penampak noda pad kromatografi kertas dari kardenolida ini. Larutan 20% asam triklor asenta dalam etanol (mengandung 0,5-1% kloranin-T), juga telah digunakan. Untuk mendeteksi glikosida pada kromatogram dapat juga digunakan sinar U.V.
Beberapa sistem pelarut untuk pemisahan glikosida pada kardiotonik secara kromatografi lapisan tipis dengan adsorben silica gel G, antara lain:
1. Benzene: etanol (7:3) telah digunakan untuk glikosida utama dari digitalis dan Quabain. 2. Etil asetat: piridin: H2O (15 : 1 : 4); untuk beberapa glikosida dari scilla dan digitoksin.
3. Netilen klorida: methanol : formamid (80 : 19 : 1), untuk beberapa glikosida utama dari digitalis, stropanthus dan scilla.
B. Sumber Glikosida
1. Digitalis Folium (FI IV)
Digitalis atau Foxglove adalah daun yang dikeringkan dari Digitalis purpurea Linne (Famili Schropulariaceae). Serbuk digitalis dikeringkan pada suhu tidak lebih dari 60o, dengan syarat mengandung tidak kurang dari 0,3% kardenolida atau talk. Dihitung sebagai digitoksin dimana FI IV memberikan syarat 100 mg daun digitalis setara dengan tidak kurang dari 1 unit daun digitalis.
Isi:
Isinya 30 jenis glikosida kardeonolida dimana glikosida utama adalah purpurea glikosida A dan B dan gluko-digitaloksin. Semuanya mempunyai genin pada atom C3 berupa rantai linear dengan 3 gugus gula 2 digitoksi dan diakhiri dengan glukosa. Pada waktu proses pengeringan, enzim degradasi masih aktif, sehingga menyebabkan terurainya glukosa terminal (ujung) sehingga membentuk berturut-turut: digitoksin, gitoksin, dan gitaloksin. Sehingga komponen aktif bahan kering adalah digitoksin serta gitoksi dan gitaloksin.
Penyimpanan yang tidak memenuhi persyaratan akan menyebabkan terjadinya peruraian lebih lanjut sampai aktifitasnya hilang sama sekali. Jadi, digitoksin, gitoksin, dan gitaloksin adalah glukosida sekunder. Disamping itu ada glikosida samping yang disebut digitalinum strospisid. Didalam daun digitalis purpurea juga mengandung turunan antrakinon.
Preparat digitalis (FI IV): digitalis pulvis (serbuk daun digitalis) Senyawa kimia: Digitoxinum, Digitoxini compressi, dll
Makroskopik
Daun menggulung atau pecahan daun. Helaian daun berbentuk bulat telur, melebar sampai bulat telur memanjang, umumnya panjang 10 cm – 35 cm dan lebarnya 4 cm – 11 cm dan bersatu dalam tangkai daun dengan helainan daun sama lebar. Ujung daun tumpul, tepi daun tidak beraturan atau bergerigi, permukaan bawah berbulu rapat, permukaan atas daun berkerut berbulu halus. Tulang daun tampakk nyatas, membentuk jala, urat daun dan tulang daun utama melebar dan datar dan tulang daun bawah berpangkal ke tengkai daun. Warna permukaan atas daun hijau tua, permukaan bawah keabu-abuan karena bulu halus yang rapat, tulang daun yang besar berwarna keunguan. Bila dikeringkan sedikit berbau, bila dibasahi memberikan bau yang khas, rasa sangat pahit.
Mikroskopik
Epidermis atas rapat, dengan dinding sel antikrinal berombak, banyak rambut dan tidak berstomata, epidermis bawah dengan dinding sel antikrinal berombak, banyak stomata berbentuk lonjong dan banyak rambut biasanya tidak saling bertumpuk sanpai dinding sel dalam, terutama dekat dengan tulang daun, klortenkim besar dari selpaut selpalisade pendek dan beberapa selaput parenkim, dan banyak pembuluh-pembuluh pada tulang daun dan tangkai daun lebih besar dengan pembuluh-pembuluh yang tebal satu sel. Pada ujung daun bergerigi terdapat 1 atau 2 stomata air.
2. Digitalis Lanata Folium
Gambar tanaman Digitalis lanata
Digitalis lanata atau Gresian Foxglove adalah daun yang dikeringkan dari Digitalis
lanata Enhart. Tanaman ini berasal dari Eropa bagian Tengah dan Selatan, familia Scrophulariaceae dengan syarat mengandung tidak kurang dari 0,5% digoksin.
Isi:
Isinya simplisia kering kira-kira mengandung 1,5% glikosida total. Ekstrak yang sudah diisolasi mengandung 63 buah glikosida. Glikosida utamanya yang mirip dengan digitalis purpurea tetapi digitoksisa yang paling dekat dengan glikosa terminal terasetilasi. Ini menyebabkan hasil isolasi memiliki sifat Kristal dan mudah diisolasi. Hidrolosis parsial yang terjadi pada glukosida selama proses pengeringan dan penyimpanan simplisia serta adanya diasetilasi akan menghasilkan daun seperi digitalis purpurea.
Glikosida tambahan selain glikosida tersebut yaitu digoxigenin yang mempunyai tambahan gugus –OH pada atom C12, diginatigenin dengan adanya gugus –OH pada
atom C12 dan 16. Glikosida primer digitalis lanata adalah lanatosida A dan C. lanatosida A banyak ditemukan pada daun muda. Seddang lanatosida C pada daun yang lebih tua. Jumlah keduanya ±50% dari glikosida total. Glikosida primer yang lain adalah Lanatosida B,D, dan E, glikosida primer A, sekunder berturut-turut asetilasi enzimatik glikosida purpurea sekunder. Berturut-turut adalah asetil digoksin, asetil gitoxin, dan asetil digoxin. Untuk sekedar memberikan gamabaran dari digitalis daun lanata serta aglikon dan gulanya.
Bentuk-bentuk sediaan:
Lanatosida A dan lanatosida C yang paling banyak digunakan adalah digoksin yang efeknya mirip dengan daun digitalis tetapi lebih cepat diserap dalam usus daripada glikosida purpurea. Sehingga meningkatkan nilai untuk kecepatan digitalisasi pada proses penyambuhan fibrilasi atrial, dan gagal jantung kongestif. Selanjutnya lanatosida C lebih sedikit lagi diserap disbanding digitoksin, tetapi sifat kumulatifnya agak kurang. Dalam kurung waktu 10 tahun terakhir digoxin adalah obat jantung yang paling banyak dipakai untuk mengobati gagal jantung kongestif dan untuk pengobatan loama penderita hanya menggunakan ± 1 mg/hari sehingga konsumsi dunia mencapai ribuan kg/tahun.
a. Digoksin
Digoksin merupakan glikosida kardiotonik yang diperoleh dari daun Digitalis
lanata Ehrh (family Scrophulariaceae). Digoksin digunakan untuk pengobatan
gagal jantung kongestif dan takiaritmia jantung. Range dosis lazim yaitu diawali dengan dosis muatan yaitu 750 mikrogam sampai 1,5 miligram secara oral. Jika diberikan intravena 500 mikrogam sampai 1,5 miligram sehari, dan 500mikrogam
sampai 2 miligram sehari secara intramaskular. Contoh sediaan patennya yaitu Lanoxin®, dan Davoxin®. Injeksi Digoxin adalah larutan steril digoksin dalam pelarut yang sesuai.
Digoksin, manfaatnya pada gagal jantung kongestif terutama karena efek peningkatan kontraktilitas jantung, sehingga menyebabkan peningkatan curah jantung sehingga tekanan vena berkurang dan akan mengurangi gejala bendungan. Selain itu juga menyebabkan perlambatan denyut ventrikel dan fibrilasi dan flutter atrium, namun pada dosis toksik dapat menimbulkan aritmia. Injeksi digoksin dibuat dalam bentuk suspense, karena digoksin merupakan zat aktif yang tidak larut dalam air. Agar larut dan stabil maka digunakan zat tambahan yaitu suspendint agent yang digunakan adalah CMC Na (Carboxymetylcellulosa natrium) dengan konsentrasi 0,05-0,75%, digunakan dalam konsentrasi yang rendah agar dapat bercampur dengan darah dan tidak menghambat aliran darah. Zat pengisotonis tidak digunakan dalam sediaan ini karena volume sediaan kecil yaitu 1 ml. zat pengawet juga tidak digunakan karena sediaan ini merupakan dosis tunggal. Sebelum dicampur dengan suspensing agent, digoksin digerus terlebih dahulu agar ukuran partikelnya lebih kecil dan seragam sehingga lebih mudah terdispersi dan tidak mengendap ketika digunakan.
Rute pemberian adalah secara intravena yang menimbulkan efek lebihn cepat daripada intramuscular atau subcutan karena digoksin merupakan obat jantung yang efeknya harus cepat selain itu pemberian intramuscular dapat menimbulkan nyeri yang hebat dan nekrosis.
b. Digitoksin
Digitoksin merupakan glikosida kardiotonik yang didapat dari Digitalis
purourea Linne, Digitalis lanata Ehrh dan juga dari spesies digitalis yang lain
yang masih dalam family Scrophulariceae. Digitoksin berwarna putih, tidak berbau, dan mempunyai serbuk mikrokristalin. Rasa dari digitoksin pahit, dan praktis tidak larut dalam air, dan sangat mudah larut dalam alcohol.
Digitoksin adalah suatu karditonik yang dapat meningkatkan tonus otot jantung. Dosis oral lazim, intramuscular atau intravena diawali dengan 600 mikrogam, yang diikuti dengan dosis 200-400 mikrogam pada interval 3-6 jam. Dosis pertahanannya yaitu 100-200 mikrogam perhari.
Contoh produk dari digitoksin yang ada yaitu Crystodigin®, Digitaline Nativelle®, dan Purodigin®.
c. Digitonin
Merupakan Kristal saponin yang diperoleh dari daun dan biji Digitalis
purpurea. hidrolisis satu molekul digitonin menghasilkan 1 molekul digitogenin,
2 glukossa, 2 galaktosa, dan satu xylosa. Digitonin membentuk kompleks yang tidak larut dengan kolesterol, sehingga dapat digunakan untuk menentukan kolesterol dalam darah, empedu, dan jaringan.
d. Asetil Digitoksin Atau α-Digitoksin Asetat
Senyawa ini tersusun dari aglikon digitoksinogenin dan tiga molekul digitoksosa yang menyatu dengan suatu gugus asetil. Ini diperoleh dari pemecahan residu glukosa dari lanatoside A (yang terjadi secara alami pada
Asetil digitoksin digunakan sebagai kardiotonik. Lama aktivitasnya yaitu berada diantara digitoksin. Dosis lazim, pertahanan 150 mikrogam perhari.
e. Lanatosida C
Diperoleh dari daun Digitalis lanata Ehrh (Famili Scrophulariaceae). Obat ini
sangat beracun. Obat ini digunakan pada pengobatan gagal jantung kongestif. Dosis lazim secara oral yaitu 5-10 mg dan dosis pertahanannya yaitu 0,5-2 mg. contoh sediaan patennya Cedilanid®.
f. Deslanoside
Merupakan deasetil lanatosida C, bentuknya yaitu Kristal putih, atau
berbentuk serbuk kristalin. Senyawa ini bersifat higroskopis, dapat menyerap air hingga 7% jika dibiarkan pada udara bebas. Obat ini digunakan sebagai kardiotonik dan sering digunakan untuk mendapatkan dosis muatan yang cepat. Contoh onset aksisnya 10 sampai 30 menit. Efek maksimal yaitu 1 sampai 2 jam dan waktu eliminasi 3 sampai 6 hari. Dosis lazim intramuscular atau intravena yaitu 1-1.6 mg dalam 12 jam. Contoh sediaan patennya Cedilanid D®
3. Ouabain
Merupakan glikosida dari Ouabagenin dan ramnosa. Diperoleh dari tanaman
Strophanthus gratus.ouabain dikenal juga sebagai G-Strophanthin.
Biji tanaman strophanthus sudah lama digunakan oleh orang Afrika sebagai racun pada anak panah. Ini pertama kali diamati oleh Hendelot di Afrika dan oleh Livingstone di Afrika Timur.
Ouabain digunakan sebagai acuan untuk standar pada pengujuian kadar kardiak glikosida. Ouabain merupakan kardiak glikosida yang memberikan aksi paling cepat.
Digunakan secara intravena 250-500 mikrogram (dosis awal) untuk penanganan gagal jantung akut kemudian diulang 100 mikrigam setiap satu jamdan maksimal 1 miligram sehari. Onset aksinya yaitu 3-10 menit, efek maksimal 3-10 menit waktu eliminasi 24-48 jam.
4. Squill
Squill atau Squill Bulb terdapat pada potongan bulbus yang dikeringkan dari tanaman Urginema Indica Kunth (Famili Liliaceae). Squill mengandung kira-kira 12 macam glikosida kardioaktif yang secara prinsip satu, Scillaren A, yang terdiri dari dua sampai tiga total pecahan glikosida. Satu kali hidrolisis senywa ini akan menghasilkan aglikon scillarenin, suatu bufadienolida, ditambah ramnosa dan glukosa.
Senyawa ini digunakan sebagai ekspektoran juga berperan dalam proses emetic, cardiotonik, dan juga diuretic. Contoh sediaan patennya Senodin®, Sedatussin®, Cosanly®.
5. Stropgantii Semen (biji stropantuus)
Berasal dari tanaman Strophantus gratus, Strophantus hispidus, Strophantus combe, Famili: Apocynaceae. Stopantus mempunyai 12 genus yang mengandung glikosida jantung, yang digunakan hanya bijinya dan ekstrak dari biji juga digunakan sebagai racun panah.
Isi: S. gratus adalah glikosida gradus stropantin, glikosidaoubain yang terdapat pada bagian kayu yang tumbuh di Afrika. Glikosidan sampingnya adalh sarmentosida yang terdapat dalam biji S. sarmentosus.
Gambar Tanaman Strophantus gratus
Gambar Tanaman Strophantus hispidus
K-stropantin ditemukan dalam biji S.Kombe. sebenarnya K-strophantin adalh campuran glikosida yang memiliki aktifitas setara dengan 40% ouabain anhidrat. Glikosida utamanya adalah K- stropantosida, K-stropantin, K-stropantin β dan simarin yang masing-masing aglikonnya K-stropantin, stropantidol, dan periflogenin. Biji Stropanthus juga mengandung minyak lemak 30%, terigonilin, kolin, risin (dammar) dan lendir.
6. Convulareae Herba
Tanaman: Convalaria majalis Family: Liliaceae/Convulariaceae
Gambar Tanaman Convalaria majalis 7. Adonis Herba
Tanaman: Adonis vernalis Family: Ranunculaceae
Gambar Tanaman Adonis vernalis 8. Oleandri Folium
Tanaman: Nerium oleander Family: Apocynaceae
Mengandung glikosida oleandri yang merupakan glikosida utama, odorsida A dan adenerin. Dari semua isi glikosida, daun ini memiliki khasiat obat jantung adalh oleandrin dan odorosiada A. glukosidadari daun ini mempunyai bagian gula glukosa, digitalosa, diginosa, dan gentiobiosa. Sedangkan aglikonnya antara lain: digitosinogenin, digitoksigenin 16 anhidro gitoksigenin, adinerigenin, dan oleagenin.
9. Scillae Bulbus
Tanaman: Urginea maritime Family: Liliaceae
Gambar Tanaman Urginea maritime
Terdapat di Italia dan pulau Malta. juga digunakan sebagai obat jantung karena mengandung inti steroid. Glikosidanya disebut skilaren A yang diambil dalam umbinya. 10. Hellebore Radix
Tanaman: Helleborus ninger Helleborus viridis Helleborus odorus
Heleborus niger Hekebirus viridis Heleborus odorus
Mengandung glikosida jantung turunan bufadienolida, dimana telah diisolasi Kristal glikosida yaitu heleborin mempunyai khasiat seperti digitalis. Sedangkan heleborinpotensinya 20 kali lebih besar dari heleborinpotensinya 20 kali lebih besar dari helebrigenin yang merupakn bufadienolida yang analog dengan strophantidin. Obat ini digunakn untuk hewan bukan manusia.
11. Arniacae Flos (bunga arnika) Tanaman: Arnika muntana
Arnika chama
Family : Asteraceae (compositae)
Gambar Tanaman Arnika muntana Yang digunakan adalah tingtur dari bunganya Arnicae tingtur.
Isinya:
Glikosida flavon (isoquersin, astragalin, dan luteolin-7-glikosida), minyak atsiri mengandung timol, timol metal eter dan azulen), tripterpen alcohol, lakton, sesquiterpen dari tipe pseudoguaianolida.
Penggunaan:
Digunakan sebagai obat luar dalam bentuk obat gosok, kompres dan salep yang dioleskan pada kulit yang mengalami inflamasi, pembengkakan, dan memar sampai menyembuhkan luka. Sebagai obat dalam digunakan dalam bentuk sediaan kombinasi, tonikum, untuk jantung dan peredaran darah. Senyawa yang berkhasiat dalam arnica ini adalah helenalin dan turunannya yaitu 11, 13-dihidrohelenalin yang memiliki khasiat antiseptic dan antiflogistik yang kuat. Khasiat lainnya adalah analeptika pernapasan dan dapat memperngaruhi jantung dan peredaran darah.
12. Obat kardioaktif lain
Sejumlah tanaman mengandung glikosida kardioaktif, dan beberapa diantaranya sudah lama digunakan sebagai diuretic. Convallaria atau Lily-of-the-Valley Root adalah rizoma dan akar yang dikeringkan dari tanaman Convallaria majalis Linne atau
Apocynum androsaemifolium (Famili Liliaceae) yang mengandung lebih dari 20 macam
glikosida kardioaktif. Contoh lain yaitu tanaman Apocynum cannabium atau Apocynum
androsaemifolium (Famili Apocynaceae) mengandung Cymarin, apocannoside, dan
BAB III PENUTUP A. KESIMPULAN
Adapun kesimpulan dari penulisan makalah ini adalah
1. Glikosida kardioaktif adalah glikosida yang mempunyai aksi khas kuat terhadap otot-otot, jantung, memperkuat tonus jantung menggiatkan dan menambah kontraksi jantung. 2. Struktur glikosida kardioaktif tersusun dari aglikon dan bagian gula. Aglikon
mempunyai struktur steroid dengan rangka karbon tetrasiklik yang pada umumnya jenuh. Setiap glikosida jantung dapat mempunyai satu, dua, tiga atau empat unit monosakarida di dalam, bagian gula kecuali glukosa
3. B. SARAN
Disadari oleh penulis bahwa makalah yang telah disusun oleh penulis yang berjudul ”Glikosida Kardioaktif“ jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, penulis mengharapkan
saran terhadap makalah yang bersifat membangun agar makalah yang dibuat dapat menjadi lebih baik dan bermanfaat bagi orang lain masyarakat pada umumnya.
DAFTAR PUSTAKA
Amin, Asni.2011.Buku Kuliah Farmakognosi I Jilid 2. Fakultas Farmasi UMI:Makassar
