SKRIPSI
RIZKA IRMANIA DEVANTI
STUDI PENGGUNAAN SITIKOLIN PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK
(Penelitian Dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2017
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirrobbil’alamin, puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat, nikmat serta pertolongan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini yang berjudul STUDI PENGGUNAAN SITIKOLIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian Dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo).
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari peranan beberapa pembimbing dan juga bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan dan juga kelancaran dalam menyelesaikan skripsi ini.
2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3. Direktur RSUD Sidoarjo yang telah mengizinkan penulis untuk melakukan penelitian di RSUD Sidoarjo.
4. Staf pegawai Diglit dan Rekam Medik yang telah banyak membantu pelaksanaan penelitian di RSUD Sidoarjo.
5. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku pembimbing I, yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, memberi masukan serta semangat kepada penulis, sampai selesainya skripsi ini. 6. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku dosen pembimbing II yang
telah banyak membantu dan memberi dorongan serta ide kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
7. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. dan ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. selaku dosen Penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan serta motivasi demi kesempurnaan skripsi ini.
8. Untuk seluruh dosen, laboran, dan staf tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
9. Untuk kedua orang tua tercinta, yang setiap hari selalu mengingatkan untuk tak lupa berdoa dan belajar. Yang selalu mendukung setiap hal baik yang penulis lakukan. Terima kasih banyak untuk doa-doa yang tak henti dipanjatkan oleh beliau hingga akhirnya berhasil menjadi sarjana farmasi.
v
10.Kakak-kakakku tersayang, Azril Yanuar Hidayaturahman, Nuril Nuritza Meinandya, Ayub Wirasukma yang telah membantu, mendo’akan, serta turut memberikan semangat yang tiada hentinya.
11.Untuk Rizky Alvian Adi Kurniawan, berkat dorongan dan semangatnya penulis dapat menyelesaikan skripsi ini tepat waktu.
12.Teman-temanku Genk Rumpik, Lintang, Chiko, Naniek, Cici, Ripho, Lilik. Karena kalian hari-hari penulis di Farmasi UMM tidak membosankan dan menyenangkan.
13.Teman-temanku SMA, Ejjeng, Yaya, Azmi, Tika, Dayana, Lely, Samantha, Ifa, yang selalu ada setiap penulis butuh kalian.
14.Teman-teman satu tema skripsi, Manggi, Anita, Naniek, Dede, Terima kasih sudah menjadi teman diskusi, teman berdebat, teman penelitian, dan teman ujian. Sukses ya!
15.Seluruh teman-teman farmasi angkatan 2013 yang telah berjuang bersama penulis untuk menyelesaikan pendidikan di Program Studi Farmasi UMM.
Semoga doa dan amal baik semua pihak tersebut mendapatkan imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini sangat jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca. Semoga penulisan skripsi ini dapat berguna bagi penelitian berikutnya dan bagi siapapun yang membacanya.
Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Malang, 7 Juni 2017
x
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRAK ... viii
ABSTRACT ... ix
DAFTAR ISI ...x
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ...xv BAB I PENDAHULUAN ...1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 3 1.3 Tujuan Penelitian ... 4 1.3.1 Tujuan Umum ...4 1.3.2 Tujuan Khusus...4 1.4 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...5
2.1 Anatomi Otak ... 5 2.2 Definisi Stroke ... 6 2.3 Epidemiologi stroke ... 7 2.4 Klasifikasi Stroke ... 8 2.4.1 Stroke Iskemik...9 2.4.2 Stroke Hemoragik...11
2.5 Patofisiologi Stroke Iskemik ... 12
2.6 Faktor Resiko Stroke ... 15
2.7 Tanda dan Gejala Stroke ... 18
2.8 Pemeriksaan Penunjang ... 18
2.9 Penatalaksanaan Stroke ... 19
xi
2.10.1 Terapi Trombolitik...20
2.10.2 Terapi Anti Platelet...20
2.10.3 Terapi Neuroprotektan...21
2.10.4 Terapi Antikoagulan...22
2.10.5 Terapi Anti Hipertensi...23
2.10.6 Terapi Dislipidemia...24
2.11 Terapi Neuroprotektan Pada Stroke Iskemik ... 25
2.11 Terapi Sitikolin Pada Stroke Iskemik ... 27
2.12 Evidence Based Medicine ... 31
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ...34
BAB IV METODE PENELITIAN ...37
4.1 Rancangan Penelitian ... 37
4.2 Populasi dan Sampel ... 37
4.2.1 Populasi...37
4.2.2 Sampel...37
4.3 Kriteria Data ... 37
4.3.1 Kriteria Data Inklusi...37
4.3.2 Kriteria Data Eksklusi ...37
4.4 Bahan Penelitian ... 38
4.5 Instrumen Penelitian ... 38
4.6 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 38
4.7 Prosedur Pengumpulan Data ... 38
4.8 Metode Pengumpulan Data ... 38
4.9 Analisa Data ... 39
4.10 Definisi Operasional ... 39
BAB V HASIL PENELITIAN ...41
5.1 Data Demografi Pasien ... 42
5.1.1 Jenis Kelamin...42
5.1.2 Usia Pasien...42
5.1.3 Status Pasien...42
5.2 Faktor Resiko Pasien dengan Diagnosis Stroke Iskemik ... 43
xii
5.4 Penggunaan Sitikolin Pada Pasien Stroke Iskemik ... 44
5.4.1 Pola Penggunaan Terapi Sitikolin...44
5.4.2 Profil Penggunaan Terapi Tunggal Sitikolin...44
5.4.3 Profil Penggunaan Sitikolin dengan Kombinasi...45
5.4.4 Profil Penggunaan Sitikolin dengan Pola Switch Obat...45
5.5 Distribusi dan Pola Terapi Pada Pasien Stroke Iskemik ... 46
5.6 Lama Penggunaan Sitikolin Pada Pasien Stroke Iskemik ... 47
5.7 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) Pasien Stroke Iskemik ... 48
5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien Stroke Iskemik... 48
BAB VI PEMBAHASAN...49
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...60
7.1 Kesimpulan ... 60
7.2 Saran ... 60
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Anatomi otak manusia...5
Gambar 2.2 Perbedaan bentuk stroke...8
Gambar 2.3 Klasifikasi stroke...9
Gambar 2.4 Mekanisme terbentuknya plak aterosklerosis...11
Gambar 2.5 Patofisiologi stroke iskemik...13
Gambar 2.6 Struktur Kimia Sitikolin...27
Gambar 2.7 Jalur cytidine-5-diphoshocholine dari sintesis enzimatik fosfatidikolin...27
Gambar 2.8 Mekanisme kerja sitikolin...28
Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual...35
Gambar 3.2 Skema Kerangka Oprasional...36
Gambar 5.1 Skema Penelitian Kriteria Inklusi dan Eksklusi pada Pasien Stroke Iskemik...41
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel II.1 Epidemiologi Stroke Berdasarkan Ras atau Etnis...17
Tabel II.2 Perbandingan Farmakokinetik Obat Neuroprotektan...26
Tabel II.3 Farmakokinetik Sitikolin...31
Tabel V.1 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik...42
Tabel V.2 Usia Pasien Stroke Iskemik...42
Tabel V.3 Status Pasien Stroke Iskemik...43
Tabel V.4 Faktor Resiko Pasien Stroke Iskemik...43
Tabel V.5 Klasifikasi Stroke Iskemik...43
Tabel V.6 Pola Penggunaan Terapi Sitikolin...44
Tabel V.7 Pola Penggunaan Terapi Tunggal Sitikolin...44
Tabel V.8 Profil Penggunaan Sitikolin dengan Kombinasi...45
Tabel V.9 Profil Penggunaan Sitikolin dengan Pola Switch Obat...45
Tabel V.10 Distribusi dan Pola Terapi Pada Pasien Stroke Iskemik...46
Tabel V.11 Lama Penggunaan Sitikolin Pada Pasien Stroke Iskemik...47
Tabel V.12 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) Pasien Stroke Iskemik...48
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup...69
Lampiran 2 Surat Pernyataan...70
Lampiran 3 Surat Pengantar Bakesbangpol Sidoarjo...71
Lampiran 4 Nota Dinas RSUD Sidoarjo...72
Lampiran 5 Ethical Clearance...73
Lampiran 6 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium...74
Lampiran 7 Lembar Pengumpulan Data...76
61
DAFTAR PUSTAKA
Anonim.(2009).http://www.webmd.com/brain/picture-of-the-brain. Diakses pada tanggal 14 Februari 2017.
Anonim.(2016).http://www.chemnet.com/cas/id/987-78-0/citicoline.html. Diakses pada tanggal 30 desember 2016.
Anonim.(2016).https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/piracetam#section= Top. Diakses pada tanggal 30 Desember 2016.
Anonim.(2016).http://www.kalbemed.com/Products/Drugs/Generic/tabid/246/ID/ 5910/Citicoline-OGB-HJ.aspx. Diakses pada tanggal 6 Januari 2017
Anonim.(2016).http://www.kalbemed.com/Products/Drugs/Branded/tabid/245/ID/ 3188/Brainact.aspx. Diakses pada tanggal 6 Januari 2017.
American Stroke Association. (2009). Guidline Stroke. USA: American Stroke Association.
American Stroke Association. (2013). Guideline for early management of patient stroke ischemic. Amerika: ASA.
American Heart Association. (2015). Heart Disease and Stroke Statistics – At-a-Glance. AHA
Álvarez-Sabín, J., Román, G.C. (2013). The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke.Brain Sci. Volume 3, 1395-1414.
Ashraf, M.U., Aslam, M., Zaheer, M. S., Rabbani, M.U., Ashraf, J., (2014).
Citicholine: Current Role in Ishemic Stroke and Future Perspectives. J Neurol Disord, Volume 2, Issue 4, page 165.
Badan POM. (2012). Informasi Produk Terapetik. Badan Pengawas Obat dan Makanan. Jakarta. Volume 22.
Boriani, G., Glotzer, T.V., Santini, M., West, T.M., Melis, M.D., Sepsi, M., Gasparini, M., Lewalter, T., Camm, J.A., Singer, D.E. (2013). Device-detected atrial fibrillation and risk for stroke: an analysis of >10 000 patients from the SOS AF project (Stroke prevention Strategies based on Atrial Fibrillation information from implanted devices). European Heart Journal. 35. 508–516
62
CDC. 2010. Types of Stroke. Centers for Disease Control
Chekman, I.S., Belenichev, I.F., Demchenko, A.V., Bobrova, V.I., Kucherenko, L.I., Gorchakova, N.A., Bukhtiyarova, N.V. (2014).Nootropics In Comlex Therapy Of Chronic Cerebral Ischemia. Science and Innovation. 2014. V. 10. No. 4. P. 56—68
Colucci, L., Bosco, M., Ziello, A. R., Rea, R., Amenta, F., Fasanaro, A.M. (2012). Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive deficit: a review. Journal of Experimental Pharmacology, Italy. 163–172
Corwin, E.J. (2008). Handbook Of Pathophysiology, Third Edition, The Ohio State University. Columbus. Hal 303.
Davalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, Díez-Tejedor E, Ferro J, Martínez-Vila E, Serena J, Segura T, Cruz VT, Masjuan J, Cobo E, Secades JJ. 2012.
Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial).
International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) trial investigators. Elsevier.
Davey P. Medicine at a glance fourth edition. UK:Jhon Wiley and Sons. Pages 138.
Depkes RI. 2015. Profil Kesehatan Indonesia Tahun 2015. Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia
Dewoto, R. Hedi. (2009). Antikoagulan, Antitrombotik, Trombolitik, dan Hemostatik. Jakarta: Fakultas Kedokteran UI; 51: 808-810.
Dipiro et al. (2011). A Pharmacology : Phatophysiologic Approach ed. 8. New york: The McGraw Hills.
Doijad R.C., Pathan A.B., Pawar N.B., Baraskar S.S., Maske V.D., and Gaikwad,S.L. (2012). Therapeutic Applications of Citicoline and Piracetam as Fixed Dose Combination. Review Article:Asian Journal of Biomedical & Pharmaceutical Sciences 2 (12) : 15-20.
63
Fischer, M., Davalos, A., Rogalewski, A., Schneider, A., Ringelstein, E.B., Schäbitz, W. (2006). Toward a Multimodal Neuroprotective Treatment of Stroke. AHA Journals. Volume 37:1129-1136.
Furie, J. R. (2015). Absolute and Relative Contraindications to IV r-TPA for Acute Ischemic Stroke. The Neurohospitalist, 110-121.
Gareri, P., Castagna, A., Cotroneo, A.M., Putignano, S., Sarro, G.D., Bruni, A.C. (2015). The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts foran old drug with new perspectives. Clinical Interventions in Aging 2015:10 1421–1429
Ginsberg L. (2008). Lecture Note Neurology. Jakarta: Erlangga
Goldstein, e. a. (2011). Primary Prevention of Ischemic Stroke, Vol 42. Primary Prevention of Ischemic Stroke, Vol 42, 517-584.
Grieb, P. (2015). Citicoline: A Food That May Improve Memory. Med Sci Rev, 2015; 2: 67-72
Grupke, S., Hall, J., Dobbs, M., Gregory J., Fraser, J. F. (2014). Understanding history, and not repeating it. Neuroprotection for acute ischemic stroke: From review to preview. Clinical Neurology and Neurosurgery. USA. Elsevier.
Hartwig M.S. (2006). Penyakit Serebrovaskular. Jakarta: EGC.
Heriyanto, H., Anna, A. 2015. Perbedaan Kekuatan Otot Sebelum Dan Sesudah Dilakukan Latihan (Mirror Therapy) Pada Pasien Stroke Iskemik Dengan
Hemiparesis Di Rsup Dr.Hasan Sadikin Bandung. Jurnal Keperawatan
Respati. Vol. II:1
Hewitt, J., Guerra, L.C., Fernandez-Moreno, M.D.C., Sierra, C. 2012. Diabetes and Stroke Prevention: A Review. Stroke Research and Treatment. Volume 2012.
Huisa, B.N., Stemer, A.B., Zivin, J.A. 2010. Atorvastatin in stroke: a review of SPARCL and subgroup analysis. Vascular Health and Risk Management. Volume 6:229–236
Hurtado, O., Hernandez-Jimenez, M., Zarruk, J. G., Cuartero, M. I., Ballesteros, I., Camamero, G., Moraga, A., Pradillo, J. M., Moro, M. A., Lizasoain, I.
64
(2013). Citicoline (CDP-choline) increases Sirtuin1 expression concomitant to `neuroprotection in experimental stroke. Journal of Neurochemistry. Volume 126:819-826
Jauch, E.C., Saver, J.L., Adams, H.P., Bruno, A., Connors, J.J., Demaerschalk, B.M., Khatri, P., McMullan, P.W., Qureshi, A.I., Rosenfield, K., Scott, P.A., Summers, D.R., Wang, D.Z., Wintermark, M., Yonas, H. (2013).
Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke. Journal of american Heart Association. Volume44:870-947
Junaidi Iskandar. (2011). STROKE, Waspadai Ancamannya. Yogyakarta: PT. ANDI.
Kanyal, N. (2015). The Science of Ischemic Stroke: Pathophysiology & Pharmacological Treatment. International Journal of Pharma Research & Review, Oct 2015; 4(10):65-84
Khare P., Palit R., Saraswati P., Khare N., and Yadav G. (2016). Recent Advances on Piracetam. Advances in Biological Research 10 (4): 264-270.
Kikuchi, K., Tancharoen, S., Ito, T., Morimoto-Yamashita, Y., Miura, N., Kawahara, K., Maruyama, I., Murai, Y., Tanaka, E. 2013. Potential of the Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) Telmisartan, Irbesartan, and Candesartan for Inhibiting the HMGB1/RAGE Axis in Prevention and Acute Treatment of Stroke. International Journal of Molecular Sciences.
Volume 14:18899-18924
Koda kimble et al. (2009). Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Ninth Edition. Philadelphia: Lippicont Williams and Wilkins.
Koraćević, G.P., Dakić, S.S., Veličković-Radovanović, R.M., Apostolović, S.R., Krstić, N.H., Tasić, I.S., Zdravković, M.D., Antonijević, N.M., Damnjanović, G.N., Kostić, T.L. 2015. Amlodipine as an antiischemic drug is superior tolong acting nitrates. Open Med. Volume 10: 50-56 Korczyn, A.D., Brainin, M., Guekht A. (2015). Neuroprotection in ischemic
stroke: what does the future hold?. Expert Review of Neurotherapeutics, 15:3, 227-22
65
Kristiyawati, S.P., Irawaty, D., Hariyati, Rr.T.S. 2009. Faktor Risiko yang Berhubungan de-ngan Kejadian Stroke di RS Panti Wilasa Citarum Semarang. Jurnal Keperawatan dan Kebidanan (JIKK). Volume 1:1-7. Semarang: STIKES Telogorejo
La Morte, W.W. 2016. Pathogenesis of Atherosclerosis. Boston University School of Public Health
Legge, S.D., Koch, G., Diomedi, M., Stanzione, P., Sallustio, F. 2012. Review Article Stroke Prevention: ManagingModifiable Risk Factors. Stroke Research and Treatment.
Litbangkes. (2013). Situasi Kesehatan Jantung. Jakarta: Pusdatin Kementrian RI Lumbatobing S.M. (2001). Neurologi Klinis. Semarang.
Mandal D.K. (2013). World Stroke Day 2012. Bengal: Stroke Foundation Of Bengal.
Martin M. Z. (2003). Essentials of pathophysiology for pharmacy. CRC Press Pharmacy Education Series. Chapter 7 : 60-70.
Minnerup, J., Sutherland, B. A., Buchan, A. M., Kleinschnitz, C. (2012).
Neuroprotection for Stroke: Current Status and Future Perspectives.
Int. J. Mol. Sci. 13, 11753-11772.
Misbach, J., Lumbantobing, S.M., Lamsudin, R., Ranakusuma, T.A.S., Alfa, A.Y., Baoezier, F., dkk., 2007. Guideline stroke 2007. Jakarta: Kelompok Studi Stroke PERDOSSI, 39–40
Mittal, M., Goel, D., Bansal, K.K., Puri, P. (2012). Edaravone - Citicoline Comparative Study in Acute Ischemic Stroke (ECCS- AIS). JAPI. Volume 60.
Mousavi, S.A., Khorvash, F., Hoseini, T. (2010). The Efficacy Of Citroline In The Treatment Of Ischemic Stroke and Primary Hypertensive Intracereral Hemorrhage; A Review Article. ARYA Atherosclerosis Journal 2010 (Fall); Volume 6, Issue 3. Page 122-125.
Neal M.J. (2012). Medic bal pharmacology at a glance seventh edition.
Emeritus Professor of Pharmacology King’s College London. Pages 44-45.
66
Norrving, B. (2014). Oxford textbook of Stroke and Cerebrovascular Disease.
Oxford University Press. Page 124-125.
Overgaard, K. (2014). The Effects of Citicoline on Acute Ischemic Stroke: A Review. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, Vol. 23, No. 7 (August), 2014: pp 1764-1769
Pathan, A.B., Doijad, R.C., Pawar, N.B., Baraskar, S.S., Maske, V. D. Gaikwad, S.L. (2012). Therapeutic Applications of Citicoline and Piracetam as Fixed Dose Combination. Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences 2(12) 2012, 15-20
Perdossi. 2004. Guideline Stroke. Jakarta: Perdossi Perdossi. 2011. Guideline Stroke. Jakarta: Perdossi.
Pinto, A., Raimondo, D.D., Tuttolomondo, A., Licata, G. 2013. Antiplatelets in Stroke Prevention. Current Vascular Pharmacology. Volume 11:000-000 Pravallika, R., Prashanti, D., Ismail, Y. 2012. Method Development and
Validation of RP-HPLC for Simultaneous Estimation of Citicoline and Piracetam in Tablet Dosage Form. International Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences. Volume 3
Qureshi I., and Endres J.R. (2010). Citicoline: A Novel Therapuetic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neurodegenerative Properties.
Natural Medicine Journal.; Vol.2 Issue 6.
Qureshi SS, Gupta JK and Mishra P. 2016. Citicoline: A Potential Breakthrough in Cerebrovascular Disorder. Austin J Pharmacol Ther. 2016; 4(1).1077
Rajguru M., Agrawal A., Kumar N.S.S., and Kumar T.A. 2014. An overview of clinical and therapeutic implications of citicoline. Narayana Medical Journal. Vol. 3. 2:2
Riskesdas. 2013. Riset Kesehatan Dasar. Riskesdas (hal. 129). Jakarta: Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan.
Secades, J.J. 2011. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2010 update. Rev Neurol 2011; 52 (Suppl 2): S1-62
Secades, J.J. 2012. Probably role of citicoline in stroke rehabilitation: review of the literature. Rev Neurol 2012; 54: 173-9.
67
Secades, J.J., Gutiérrez, R. (2015). Rationale for the Use of Citicoline in the Management of Brain Ischemia Related Disorders. Int J Phys Ther Rehab 2015, 1: 108
Secades, J.J., Alvarez-Sabín, J., Castillo, J., Díez-Tejedor, E., Martínez-Vila, E., Ríos, J., Oudovenko, N. (2016). Citicoline for Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Formal Meta-analysis of Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Trials. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, Volume 25, Issue 8, Pages 1984-1996.
Siswanto Y. 2010. Beberapa Faktor yang Mempengaruhi Kejadian Stroke Berulang (Studi Kasus RS DR. Kariadi Semarang). Semarang: Universitas Diponegoro.
Sofyan, A.M., Sihombing, I.Y., Hamra, Y., 2015. Hubungan Umur, Jenis Kelamin, dan Hipertensi dengan Kejadian Stroke. Kendari: Universitas Halu Oleo
Sorganvi, V., Kulkarni, M.S., Udgiri, R., Kadeli, D., Atharga, S. (2014). Risk Factors For Ischemic Stroke- A Case Control Study. International Journal Of Advanced Biological Research. Volume 4:9-12
Vyasa, B.M., Dave, RD., Daniel, PS., Anand, IS., Patel, CN. 2012. A View on Combination Antiplatelet Agents in Ischemic Stroke. Indian Journal of Clinical Practice, Vol. 23, No. 11
Wahyuni. 2012. Faktor-faktor yang berhubungan dengan upaya pencegahan terjadinya stroke berulang pada penderita stroke di poliklinik saraf RSUP DR.M.Djamil Padang. Program studi sarjana keperawatan. Stikes Mercubaktijaya. Padang.
Walter, S., Kostopoulos, P., Haass, A., Keller, I., Lesmeister, M., Schlechtriemen T., Roth, C., Papanagiotou P., Grunwald, I., Schumacher H., Helwig, S., Viera, J., Korner, H., Alexandrou M., Yilmaz, U., Ziegler, K., Schmidt, K., Dabew, R., Kubulus, D., Liu, Y., Volk, T., Kronfield, K., Ruckes, C., Bertsch, T., Reith, W., Fassbender, K. (2012). Diagnosis and treatment of patients with stroke in a mobile stroke unit versus in hospital: a randomized controlled trial. Lancet Neurology. Volume 11: 397–404.
68
Wells et al. (2015). A Pharmacotherapy Handbook. New York: The McGraw Hills
WHO. (2016). Stroke, Cerebrovascular accident. World Health Organization
http://www.who.int/topics/cerebrovascular_accident/en/ (Diakses pada tanggal 10 September 2016).
Wignall N.D and Brown S. (2014). Citicoline in addictive disorders : A review of the literatur. National Institutes of Health. Volume 40: 262-268.
Zuo, H.J., Lin, Y., Wang, J.W., Deng, L.Q. (2014). Relationship between Four Blood Pressure Indexes and Ischemic Stroke in Patients with Uncontrolled Hypertension. J Hypertens. 3: 173
