SKRIPSI
POLA PENGGUNAAN OBAT
ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE
(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf
RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
RAHMANIA WULANSARI NURHAYATI
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA
DEPARTEMEN FARMASI KLINIK
i
SKRIPSI
POLA PENGGUNAAN OBAT
ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE
(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf
RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
RAHMANIA WULANSARI NURHAYATI
051111091
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA
DEPARTEMEN FARMASI KLINIK
ii
LEMBAR PERSETUJUAN
PUBLIKASI KARYA ILMIAH
Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul: “POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE“ untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, digital library Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta.
Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah saya buat dengan sebenar-benarnya.
Surabaya, September 2015
iii
LEMBAR PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama : Rahmania Wulansari Nurhayati NIM : 051111091
Fakultas : Farmasi
menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil tugas akhir yang saya tulis dengan judul:
POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE
adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi saya ini merupakan plagiarisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh.
Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya.
Surabaya, September 2015
iv
Lembar Pengesahan
POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA
PASIEN STROKE
(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr.
Soetomo Surabaya)
SKRIPSI
Dibuat untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga
2015
Oleh :
RAHMANIA WULANSARI NURHAYATI NIM : 051111091
Skripsi ini Telah Disetujui September 2015
Oleh :
Pembimbing Utama
Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS NIP. 196803211995121002
Pembimbing Serta I Pembimbing Serta II
v
KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat serta karuniaNya sehingga skripsi dengan judul “POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE (Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya)” ini dapat terselesaikan dengan sebaik-baiknya. Kami juga ingin mengucapkan terimakasih yang sedalam-dalamnya kepada : 1. Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS selaku dosen pembimbing utama skripsi
yang selalu meluangkan waktu untuk berdiskusi, memberikan masukan, motivasi, arahan serta saran dengan penuh kesabaran sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
2. Dr. Kurnia Kusumastuti, dr., Sp.S(K) dan Dra. Worokarti, Apt., Sp.FRS selaku pembimbing klinis yang telah memberikan bimbingan, masukan, arahan, dorongan serta fasilitas yang diberikan kepada Kami selama menjalankan penelitian di RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
3. Dr. Umi Athiyah, Apt., MS. sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan kepada Kami untuk menempuh pendidikan Apoteker.
4. Seluruh dosen di Departemen Farmasi Klinik atas segala bantuan dan kerja sama untuk terselesaikannya skripsi ini.
5. Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah memberikan izin pelaksanaan skripsi ini.
6. Seluruh staf di ruang rekam medik atas segala izin, bantuan, kemudahan, serta fasilitas yang diberikan selama melakukan penelitian. 7. Dr. Suharjono, MS. dan Dra. Toetik Aryani, MSi sebagai dosen penguji
vi
8. Seluruh dosen di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah mendidik dan membimbing Kami selama menjalankan perkuliahan. 9. Ibu tercinta dan Mbak atas doa dan segala bentuk dukungannya
10.Teman tak tergantikan Chindya, Ajeng, Diah, Aisy, Ook, dan April yang menemani di kala susah senang perkuliahan dan selalu siap membantu selama proses penyelesaian skripsi
11.Sahabat sedari masa SMA, Izzah, Tuwir, June, Latip yang selalu siap membantu dan memberikan dorongan untuk segera lulus kuliah ; Sahabat sedari SMP, Nene yang selalu memotivasi tanpa henti
12.ATB dan Fanatik yang selalu memberikan semangat, dukungan, masukan, dan perhatian.
13.Seluruh pihak yang telah membantu Kami dalam penelitian ini yang tidak dapat disebutkan satu-persatu.
Penyusunan skripsi ini masih banyak kekurangan, untuk itu segala kritik dan saran dari semua pihak sangat diharapkan demi perbaikan pada nantinya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan, khususnya dalam bidang kefarmasian.
Surabaya, Agustus 2015
vii
RINGKASAN
POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE
(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
Rahmania Wulansari Nurhayati
Stroke adalah suatu keadaan hilangnya sebagian atau seluruh fungsi neurologis (defisit neurologis fokal atau global) yang terjadi secara mendadak, berlangsung lebih dari 24 jam atau menyebabkan kematian, yang semata-mata disebabkan oleh gangguan peredaran darah otak karena berkurangnya suplai darah (stroke iskemik) atau pecahnya pembuluh darah secara spontan (stroke perdarahan). Berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar tahun 2013, terjadi peningkatan prevalensi stroke di Indonesia dari 8,3 per mil tahun 2007 menjadi 12,1 per mil tahun 2013. Kondisi stroke dapat menyebabkan timbulnya komplikasi neurologis seperti bangkitan epileptik. De Reuck menyatakan insidensi bangkitan epileptik setelah berbagai macam tipe stroke adalah 8,9%.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola penggunaan obat antikejang pada pasien stroke meliputi jenis, dosis, frekuensi pemberian, lama serta waktu pemberian terapi antikejang dan mengidentifikasi adanya
drug related problem (DRP) yang mungkin terjadi. Penelitian ini dilakukan secara retrospektif pada bulan April hingga Juli 2015 di Bagian Pemasaran dan Rekam Medik RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah mendapat persetujuan/pernyataan kelaikan etik oleh Komite Etik Penelitian Kesehatan RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah pasien penderita stroke yang menerima terapi antikejang yang menjalani rawat inap di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
viii
ix
ABSTRACT
DRUG UTILIZATION STUDY OF ANTISEIZURE DRUG IN STROKE PATIENT
(The Study Conducted in Neuro Department RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
Rahmania Wulansari Nurhayati
Complications after stroke comprise medical and neurological complications. Even if not always life-threatening, these complications can lead to delay in rehabilitation, prolonged hospital stays, poor fungtional outcomes, and increased costs of care. Seizure is one of neurological complications. Antiseizuredrug is administered to control seizure attack This study was conducted to analyze the drug utilization of antiseizuredrug in stroke patient who was hospitalized on January – December 2014. The aims of this study were to review antiseizuredrug profile and analyze drug related problem of antiseizuretherapy in stroke patient. The analysis was conducted descriptively using retrospective data (medical record) then it was compared with guidelines. Risk factor of stroke which mostly suffered by patient in this study was hypertension. Seizure was clinical manifestation mostly appeared in stroke patient in this study. Antiseizurethat mostly used was phenytoin. Stroke patients in this study received various therapy of anticonvulsant. Diazepam 10 mg was given intravenously after seizure attack then intravenous phenytoin 3 x 100 mg as maintenance was administered. Some patients received antiseizureas prophylactic. Drug related problem in this study were dosage, potential adverse effect and drug interaction. Medical records showed no data of body weight to analyze the loading dose of phenytoin so it was hard to compare the dosage with guidelines. Drug interaction may appeared in patients who took phenytoin with paracetamol, phenytoin with omeprazole, phenytoin with diltiazem, phenytoin with nimodipin, phenytoin with simvastatin and phenytoin with diazepam.
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH ... ii
HALAMAN PERNYATAAN BUKAN HASIL PLAGIARISME ... iii
xi
2.1.5.1 Stroke Iskemik ... 13
2.1.5.2 Stroke Hemoragik ... 15
2.1.6 Manifestasi Klimis ... 17
2.1.7 Pemeriksaan Penunjang Diagnosis ... 17
2.1.8 Penatalaksanaan Stroke Umum ... 18
2.2 Tinjauan tentang Bangkitan pada Stroke ... 26
2.2.1 Definisi ... 26
2.4 Tinjauan Studi Penggunaan Obat ... 49
2.5 Tinjauan Drug Related Problem pada Penggunaan Antikejang ... 51
BAB III KERANGKA PENELITIAN ... 53
3.1 Kerangka Konseptual... 53
3.2 Kerangka Operasional ... 56
BAB IV METODE PENELITIAN ... 57
4.1 Rancangan Penelitian... 57
4.2 Populasi dan Sampel ... 57
4.2.1 Populasi ... 57
4.2.2 Sampel ... 57
xii
4.3 Tempat dan Waktu Penelitian ... 57
4.4 Definisi Operasional ... 57
4.5 Cara Pengambilan Sampel ... 58
4.6 Instrumen Penelitian ... 58
4.7 Prosedur Pengumpulan Data ... 58
4.8 Analisis Data... 59
BAB V HASIL PENELITIAN ... 60
5.1 Demografi Pasien ... 60
5.1.1 Jenis Kelamin ... 60
5.1.2 Umur ... 61
5.2 Jenis Stroke pada Pasien Stroke yang Menggunakan Antikejang . 61 5.3 Faktor Risiko Stroke ... 62
5.4 Penyakit Penyerta (Komorbid) ... 62
5.5Gejala Klinis Stroke ... 63
5.6 Profil Penggunaan Antikejang ... 63
5.7 Drug Related Problem ... 68
5.7.1 Kesesuaian Dosis ... 68
5.7.2 Efek Samping ... 69
5.7.3 Interaksi Obat ... 69
BAB VI PEMBAHASAN ... 74
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 83
7.1 Kesimpulan ... 83
7.2 Saran ... 83
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Pemilihan OAE berdasarkan jenis bangkitan ... 32 II.2 Dosis OAE untuk orang dewasa ... 32 II. 3 Daftar obat antikejang terpilih yang dibutuhkan dan harus
tersedia di fasilitas pelayanan kesehatan sebagai acuan
pelaksanaan Jaminan Kesehatan Nasional ... 35 II.4 Penyebab Timbulnya DRP ... 50 II.5 Obat yang berinteraksi dengan Fenitoin dan mekanismenya .. 51 V.1 Faktor risiko stroke yang dapat dimodifikasi pada pasien
stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr.Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 62 V.2 Penyakit penyerta (komorbid) pada pasien stroke yang meng-
gunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 63 V.3 Sebaran jenis obat antikejang yang digunakan pasien stroke
yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Sura- baya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 64 V.4 Jenis, rute, dosis, dan frekuensi obat antikejang pada pasien
stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 64 V.5 Lama pemberian terapi antikejang pada pasien stroke yang
menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 65 V.6 Macam pemberian terapi antikejnag pada pasien stroke yang
xiv
Menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 68 V.8 Efek samping potensial penggunaan antikejang pada pasien
stroke yang menggunakan antikejangdi RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 69 V.9 Interaksi obat potensial antikejang dengan obat lain pada
pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 –
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Pembentukan trombus ... 13
2.2 Malformasi arteriovena ... 16
2.3 Proses patofisiologi munculnya bangkitan epileptik pada penyakit sistemik ... 31
2.4 Target molekular antikejang pada eksitatori ... 34
2.5 Target molekular antikejang pada inhibitori ... 34
2.6 Struktur kimia fenitoin ... 35
2.7 Hubungan nonlinear dosis fenitoin dan konsentrasi dalam darah... 37
2.8 Struktur kimia diazepam ... 41
2.9 Model reseptor GABAA-kanal ion klorida ... 42
2.10 Biotransformasi benzodiazepin ... 42
2.11 Struktur kimia karbamazepin ... 44
2.12 Struktur kimia asam valproat ... 47
3.1 Kerangka konseptual ... 55
3.2 Kerangka operasional ... 56
5.1 Sebaran jenis kelamin pasien stroke yang menggunakan anti- kejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 60
5.2 Sebaran usia pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ... 61
xvi
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Surat Kelaikan Etik ... 89
2. Lembar pengumpul data ... 90
3. Tabel induk penelitian ... 93
4. Terapi obat selain antikejang yang diterima pasien ... 119
xviii
DAFTAR SINGKATAN AHA :American Heart Association
AMPA : α-amino-3-hydroksy-5-methyl-4-isoxazolepropropionic acid
ATP :Adenosine Triphosphate
AVM :Arteriovenous Malformation
BB : Berat badan
BUN : Blood Urea Nitrogen
Ca :Calsium
CBF : Cerebral Blood Flow
CBZ : Carbamazepine
CCB : Calcium Channel Blocker
CD :Carotid Dopler
CLB :Clobazam
CPP :Cerebral Perfusion Pressure
CRMP :Collapsin response mediator protein
CT :Computed Tomography
CVC :Central Venous Catheter
CZP :Clonazepam
Depkes :Departemen Kesehatan
DIC :Disseminated Intravascular Coagulopathy
DRP :Drug Related Problem
DUS :Drug Utilization Study
ECG :Electrocardiography
EEG :Electroencephalography
ESM :Etosuksimid
ETT :Endotracheal Tube
xix
GCS :Glasgow Coma Scale
GBP :Gabapentin
HDL :High Density Lipoprotein
HMG-CoA reductase :3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzime A reductase
ICH :Intracerebral Haemorrhage
ICU :Intensive Care Unit
ILAE :International League Against Epilepsy
INH :Isoniazid
ISK : Infeksi Saluran Kemih
IU :International Unit
IV :Intravena
JKN :Jaminan Kesehatan Nasional
JME :Juvenile Myoclonic Epilepsy
K :Kalium
Kepmenkes : Keputusan Menteri Kesehatan
LAM :Lamotrigin
LDL :Low Density Lipoprotein
LEV :Levetirasetam
LMWH :Low Molecular Weight Heparin
MAO :Monoamine Oxidase
Mg :Magnesium
MRI : Magnetic Resonance Imaging
Na : Natrium
NMDA :N-Methyl-D-Aspartate
OAE :Oral Antiepilepsy
OXC :Oksarbazepin
xx
Perdossi :Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
PET :Positron Emission Tomography
PHT :Phenytoin
PPI :Proton pump inhibitor
PRM :Primidon
RIND :Reversible Ischemic Neurologic Deficit
RM : Rekam Medik
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
SAH : Subarachnoid Haemorrhage
SMF :Staf Medis Fungsional
SR : Sustained Release
SSP : Sistem Saraf Pusat
SSRI : Selective Serotonin Reuptake Inhibitor
TCD :Transcranial Doppler
TEE :Transesophageal Ecocardiography
TG :Trigliserida
TGB :Tiagabin
TIA :Transient Ischemic Attack
TIK :Tekanan Intrakranial
TPM :Topiramat
TTE :Transthoracic Echocardiography
RSUD :Rumah Sakit Umum Daerah
VGB :Vigabatrin
VPA :Valproic Acid
WHO :World Health Organization