Imunodefisiensi  periode dan gejalanya

(1)

(2)

Defenisi

Immunodefisiensi : ketidakmampuan komponen sistem

imun

memberikan respon imun secara normal

.

Akibatnya, penderita imundefisiensi menjadi lebih

rentan terhadap infeksi

virus, jamur, bakteri, keganasan,

dan infeksi berulang (reaktivasi infeksi laten)

(3)

Imunodefisiensi



periode dan gejalanya

•

Baru lahir- kelainan primer berat dimediasi cell mediated immunity.

•

6 bulan-2th. – kelainan humoral berat



imunodefisiensi kongenital berat

•

3 - 5 yrs. – temporer imunodefisiensi selektif humoral



sekunder.

•

15 – 20 yrs. –ketidak stabilan hormonal, involusi (berkerut) timus, perubahan gaya hidup, beberapa gejala



CVID

•

M iddleage – kelelahan



beban kerja berlebihan, stres, gangguan autoimmune karena imunodefisiensi

(4)

Immunodeficiency

Ada 2 t ipe kecacat an



pada ≥ 1 komponen

dari imunit as sist em.

Berisiko t inggi



infeksi oport unist ik, t umor



Primer atau kongenital

(Non Spesifik)



relat if jarang



Bawaan at au lahir dengan imunodefisiensi.



Diwariskan (mut asi pada gen pengont rol sel sel imun)



Rent an, t erjadi berulang, (infeksi berat dimulai pada anak

anak.



Tidak dapat di recover t anpa t erapi.



Terdapat >125 kelainan imunodefisiensi.



Sekunder atau adaptif (didapat / Spesifik)

: sebagai

konsekuensi dari penyakit lain karena pengaruh lingkungan.

(5)



innate immune system – phagocytic cells, complement



adaptive immune system – T cells, B cells

Defek pada CD4 T cells, gangguan pada perkembangan sel B dan Sel T



Severe compromise immune function. Dikenal dengan SCID (Severe Combined Immunodeficiency Disease



both innate and adaptive immune systems

beberapa defek



pada kedua lengan sistem imunitas



severe compromise of immune functions. Langka.

(6)

Immunodeficiencies

•

Humoral



innate immunity



complement, M BL (mannosa binding lektin)



acquired immunity – Ig (B lymphocytes).

•

Cell mediated immunity



innate immunity – phagocytes.



acquired immunity – T lymphocytes.

•

Primary



Kongenital, genetik, gejala muncul sejak usia dini

•

Secondary



Gejala dapat muncul pada semua usia.



M alnutrisi



Penyakit kronis



Radiasi



imunosupresi



Epst ein-Barr Virus



infeksi m ononucleosis, pada im unodefisiensi berat (AIDS)



hilangnya sel T CD4 dari sirkulasi



surgery



Cyt ot oxic drugs, injuries



stress.

(7)

Immunodeficiencies – major clinical features

•

Antibodies - microbial infect ions (encapsulat ed bact erias)

respirat ory - pneumonia, sinusit is, ot it is

GIT – diarrhea

•

Complement – microbial infect ions (pyogenic), sepsis various syst ems affect ion

edema (HAE) – C1-INH deficiency

•

T lymphocytes- bact erial, fungal, viral , GIT – diarrhoea respirat ory – pneumonia, sinusit is

(8)

Immunodeficiency terjadi infeksi berulang tergantung bagian apa yang terganggu  immune system is compromised

Deficiency Disease___________________

B cell



Recurrent bact erial infect ions

T cell



Suscept ibilit y t o viruses, fungi, prot ozoans

T & B cell



Infect ions w it h bact eria, viruses, fungi, prot ozoans

Phagocytic cells



Syst emic infect ions w it h bact eria t hat are of low virulence

(9)

Sepuluh tanda Imunodefisiensi

Jeffrey M odell Foundat ion

(10)

Empat atau lebih infeksi telinga dalam setahun

Dua atau lebih infeksi sinus berat dalam setahun

Dua bulan atau lebih pemakaian antibiotik dengan sedikit efek

Dua episode atau lebih pneumonia dalam setahun Pada bayi terjadi

kegagalan

(11)

Abses berulang pada kulit dan organ dalam

Kandidiasis

persisten di mulut atau di mana saja usia >1 tahun

Kebutuhan penggunaan antibiotik

intravena untuk mengatasi infeksi

Dua atau lebih infeksi dalam termasuk

septikemia Riw ayat keluarga

dengan

(12)

• Innate Immunity: ELISA for complement component s, Cyt ot oxicit y/ Phagocyt osis assays

• Humoral Immunity: ELISA for ant ibody (t ot al and specific) enumerat e B-cells

proliferat ive capacit y

• Cellular Immunity: Th- skin t est ing (DTH or M ant oux t est ),

proliferat ion, cyt okine product ion by ELISA, enumerat e CD4+ T-cells

Tc- Cyt ot oxicit y t est ing, IFN-g product ion, enumerat e CD8+ T-cells

(13)

Defect ive genes/ prot eins

Cell t ype affect ed

phenot ype Suscept ibilit y t o

Brut on’s t yrosine kinase

(x-linked)

B cells Agam m aglobu-linem ia

Ext racellular bact eria

CD40 ligand

(x-linked)

T cells No ant ibody responses, no isot ype sw it ching

Ext racellular bact eria

IgA deficiency, CVID (IgG and IgA

def)

B cells No IgA or IgG ant ibodies

Respirat ory infect ions

Expression of M HC class I

Nucleat ed cells

No CD8 T cells viral infect ions

Expression of M HC class II

APC No CD4 T cells,

SCID

generalized

(14)

Defects in the innate arm of the immune system

Defect ive

Genes/ Prot eins

Cells Affect ed Decreased resist ance t o

Leukocyt e Adhesion M olecules

Enzymes involved in int racellular killing

Complement Not Applicable Phagocyt es

Phagocyt es Pyogenic (pus forming) bact eria

Int racellular & Ext racellular microbes

(15)

GANGGUAN FUNGSI SISTEM IM UN dan

PENYAKIT YANG M ENYERTAI

DEFISIENSI

1. Sel B

2. Sel T

3. Fagosit

4. komplemen

• Infeksi bakt eri rekuren



ot it is media, pnemumonia

rekuren

• Kerent anan meningkat



virus, jamur, dan prot ozoa

• Infeksi sist emik oleh bakt eri yang dalam keadaan biasa

(16)

1. IM UNODEFISIENSI NON SPESIFIK

1. DEFISIENSI KOM PLEM EN



peningkatan insiden infeksi atau penyakit

autoimun Lupus SLE.



Defisiensi komplemen



infeksi bakteri yang

rekuren,

sensitivitas terhadap penyakit autoimun.



Kebanyakan defisiensi komplemen adalah

(17)

a. DEFISIENSI KOM PLEM EN KONGENITAL

Biasanya mengakibatkan infeksi yang berulang atau penyakit kompleks imun seperti LES.

b. DEFISIENSI KOM PLEM EN FISIOLOGIK



Defisiensi C7, dan C8



peningkatan kerentanan terhadap septikemi meningokok dan gonokok.



Defisiensi komplemen fisiogenik hanya ditemukan pada neonatus yang disebabkan karena kadar C3, C5, & faktor B yang masih rendah.

C3



infeksi mikroba & gangguan opsonisasi

C5



infeksi bakteri & gangguan kemotaksis

c. DEFISIENSI KOM PLEM EN DIDAPAT

(18)

2. DEFISIENSI INTERFERON (IFN) DAN LISOZIM

a. DEFISIENSI IFN KONGENITAL

Dapat menimbulkan infeksi mononukleosis yang fatal

b. DEFISIENSI IFN DAN LISOZIM DIDAPAT

Dapat ditemukan pada malnutrisi protein / kalori.

3. DEFISIENSI NK

a. DEFISIENSI KONGENITAL

Terjadi pada penderita dengan osteoporosis (defek osteoklas & monosit).

b. DEFISIENSI DIDAPAT

Terjadi akibat imunosupresi atau radiasi

4. DEFISIENSI SISTEM FAGOSIT

Fagosit dapat menghancurkan mikroorganisme dengan atau tanpa bantuan komplemen.

(19)

Defisiensi fagosit



Disfungsi Fagositosis

• Dapat berkisar dari infeksi kulit ringan sampai

infeksi sistemik yang berat

–

Infeksi kulit, furunkulosis, abses visceral atau perirectal dengan pembentukan granuloma, limfadenitis, ginggivitis

–

Penyembuhan luka yang buruk, kurangnya nanah

• Terutama rentan terhadap infeksi bakteri virulen

–

Staphylococcus spesies

–

Organisme Gram-negatif

(20)

1. CGD = Chronic Granulomatous Disease

Penyakit X-linked resesif pd usia 2 thn pertama



Defek neutrofil tidak mampu membentuk peroksid hidrogen atau metabolit oksigen toksik lainnya.

2. Defisiensi G6PD (Glucose 6 phosphate dehydrogenase

Anemia hemolitik karena defisiensi pembentukan NADPH. Normal fagositosis



mengaktifkan NADPH membentuk peroksidase

3. Sindrom lazy Leucocyte



jumlah Neutrofil menurun



respon kemotaksis tergangggu sehingga rentan terhadap infeksi mikroba



Respon inflamasi terganggu.

Contoh penyakit defisiensi fagosit

(21)

II. IM UNODEFISIENSI SPESIFIK

2. DEFISIENSI IM UN KONGENITAL ATAU PRIM ER

A. DEFISIENSI IM UN PRIM ER B



gangguan perkembangan pada sel B.

B. DEFISIENSI IM UN PRIM ER SEL T

Penderit a dengan defisiensi sel T kongenit al sangat rent an

t erhadap infeksi virus, jamur, dan prot ozoa.

(22)

Kehamilan

Fetus allograf dengan antigen paternal

Ig meningkat karena pengaruh estrogen

Usia tahun pertama

Antibodi janin disintesis pada awal minggu ke 20, tp

IgG dewasa sekitar usia 5thn

Bayi prematur lebih mudah terinfeksi karena sedikit

menerima Ig dari ibu

Usia Lanjut

Lebih mudah terinfeksi karena atrofi timus dengan

fungsi menurun.

Imunodefisiensi spesifik fisiologik

(23)

I. Imunodefisiensi primer sel B

a. Gangguan perkembangan sel B

ex : - hypogamaglobulinemia (tidak ada Ig/ sangat sedikit). - Dalam jumlah normal sel B tidak dapat berkembang

menjadi Sel B yang matur

b. Insiden atopy dan penyakit autoimun menjadi meningkat

Imunodefisiensi spesifik

(24)

B-Cell Defect

Age at t he onset

Onset aft er mat ernal ant ibodies diminish, usually aft er 5-7 mo of age, lat er childhood t o adult hood

Specific pat hogens involved

Bact eria: st rept ococci, st aphylococci, Haemophilus, Campylobact er Viruses: ent erovirus Fungi and

parasit es: giardia, crypt osporidia

Affect ed organs

Recurrent sinopulmonary infect ions, chronic

gast roint est inal sympt oms, malabsorpt ion, art hrit is, ent eroviral meningoencephalit is

Special feat ures

Aut oimmunit y, lymphoret icular malignancy:

(25)

II. Imunodefisiensi primer sel T (infeksi oportunistik)

a. Sangat rentan terhadap infeksi virus, jamur dan protozoa. b. Berpengaruh thd aktivasi dan proliferasi sel T

disertai dengan gangguan produksi Ig



tidak ada respon thd vaksinasi. ex : sindrom DiGeorge.

c. Insiden terhadap malignanci pada (CVID) Common variable immunodeficiency menjadi tinggi.

Ex : Infeksi yang melibat kan THT and lungs (respirat ory t ract )

dit andai respon Ab  depressed, level Ab darah sangat rendah

Imunodefisiensi spesifik

(26)

T-Cell Defect

Age at t he onset

Early onset , usually 2-6 mo of age

Specific pat hogens involved

Bact eria: mycobact eria Viruses: CM V, EBV, varicella, ent erovirus

Fungi and parasit es: Candida; opport unist ic infect ion, PCP

Affect ed organs Failure t o t hrive, prot ract ed diarrhea, ext ensive mucocut aneous candidiasis

(27)

III. Defisiensi kombinasi Sel B dan sel T berat

Severe combined immunodeficiency disease (SCID

)

Penderita rentan terhadap infeksi virus, bakteri jamur

dan protozoa

Tidak adanya sel B dan T terlihat dari limfositopenia

diterapi dengan transplantasi sumsum tulang

Imunodefisiensi spesifik

(28)

Generalized defects of the adaptive immune system

Defect ive gene/ protein Cell t ype affect ed _{phenot ype} _{susceptibility}

DiGeorge Syndrome (At hymic)

T-cells _SCID _general

Purine degradat ion enzymes

Developing T cells

SCID general

Recombinases, DNA repair enzymes

(29)

Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID)

• Genetik : autosom resesif, kromosom X

• Defisiensi enzim Adenosine Deaminase (ADA)

• Penyakit :

–

Ataxia teleangiektasia



gangguan pada saraf



gerakan otot tdk terkoordinasi. Penurunan IgA, IgE, IgG

–

W iskott Aldrich Syndome



sering terjadi perdarahan

dan infeksi bakteri serta pneumoni akibat IgM yang rendah dalam serum. Terapi dengan antibiotik dan transplantasi sumsum tulang

•

Tanpa pengobatan bertahan 3 tahun

–

Bare lymphocyte syndrome



defisiensi M HC kelas II

(30)

• Syndrome:

Combined immunodeficiency

Wiskott -Aldrich syndrome

• Trias: eksim, t rombositopenia, imunodefisiensi

Ataksia-teleangiektasia

• Ataksia serebelar, teleangiektasia okulokutaneus

Sindrom DiGeorge

• Delesi kromosom 22q11

(31)

Contoh Penyakit Kelainan / Kerusakan yang

disebabkan Dampak klinis

Defisiensi imunitas

kombinasi (Severe Combined Immunodeficiency/ SCID)

Penurunan jumlah sel T, sel B, sel NK, dan/ atau ant ibodi

Rentan terhadap infeksi virus, fungi, dan bakteri karena

kecacatan padasistem kekebalan

selular dan humoral.

X-linked agammaglobulinemia Kegagalan mat urasi sel B di sumsum t ulang belakang

Penurunan atau sama sekali t idak ada produksi sel B dan

ant ibodi

Sindrom DiGeorge

Ket idaksempurnaan perkembangan organ t imusdan kegagalan mat urasi

sel T

Rentan terhadap infeksi virus dan fungi karena kegagalan

sistem imunitas humoral

Sindrom Wiskott -Aldrich

Cacat fungsi t rombosit , sel T, dan kekurangan ant ibodi

(terutama IgA)

Rentan terhadap ekzema atopik dan infeksi yang mudah

kambuh

Hyper-IgM syndrome

Cacat pada sel B sehingga t idak dapat melakukan pergant ian kelas ant ibodi

(imunoglobulin)

Kadar IgM di dalam t ubuh menjadi berlebihan dan kekurangan IgA, IgG, dan IgE.

(32)

AI D S ?

• Acquired

• Immuno

• Deficiency

• Syndrom

Didapat

Kekebalan

Penurunan

Kumpulan Gejala

(33)

AIDS

AIDS adalah penyakit yang disebabkan oleh virus



HIV. Virus ini menginfeksi CD4+ T

Paling banyak kena adalah sel T



CD4+ menurun selama perjalanan AIDS



kegagalan pada seluruh sistem imun

Sasaran virus adalah sel memori

33

(34)

-Tanda tanda klinis pada AIDS

HIV akut : demam, sakit kepala, sakit tenggorokan Periode klinis laten AIDS :