BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Hasil terapi yang optimal tidak hanya memerlukan pemilihan obat yang tepat tetapi juga pemberian obat yang efektif. Kulit manusia adalah permukaan yang mudah di akses untuk pengantar obat. Selama tiga dekade terakhir, pengembangan pemberian obat yang dikendalikan telah menjadi semakin penting dalam industri farmasi. Respon farmakologis baik dari efek terapeutik yang diinginkan dan efek merugikan yang tidak diinginkan dari obat tergantung pada konsentrasi obat di lokasi aksi, bentuk sediaan dan tingkat penyerapan obat di lokasi aksi. Tablet dan injeksi telah menjadi cara tradisional untuk pemberian obat ; pilihan baru menjadi semakin populer. Salah satu metode pengiriman alternatif yang sangat sukses adalah transdermal. Kulit tubuh dewasa rata-rata mencakup permukaan sekitar 2 m2 dan menerima sekitar sepertiga dari sirkulasi darah melalui tubuh.(1)
Bentuk sediaan transdermal telah diperkenalkan untuk menyediakan pengiriman obat yang dikontrol melalui kulit ke dalam sirkulasi sistemik. Sediaan transdermal merupakan salah satu bentuk sistem penghantaran obat dengan cara ditempel melalui kulit. Rute penghantaran obat secara transdermal merupakan rute pilihan alternatif untuk beberapa obat dan mempunyai banyak keuntungan dibandingkan penghantaran obat secara konvensional, antara lain dapat memberikan efek obat dalam jangka waktu yang lama, pelepasan obat dengan dosis konstan, menghindari metabolisme lintas pertama di hati, cara penggunaan yang mudah, dan dapat mengurangi frekuensi pemberian obat. (1)
Melalui bentuk sediaan transdermal jumlah pelepasan obat yang diinginkan dapat dikendalikan, durasi penghantaran aktivitas terapeutik dari obat, dan target penghantaran obat ke jaringan yang dikehendaki. Tujuan dari pemberian obat secara transdermal adalah obat dapat berpenetrasi ke jaringan kulit dan memberikan efek terapeutik yang diharapkan.(2)
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Anatomi dan Fisiologi Kulit (1)
Kulit tersusun atas banyak jaringan, termasuk pembuluh darah, kelenjar lemak, kelenjar keringat, organ pembuluh perasa atau urat syaraf jaringan pengikat, otot polos dan lemak. Kulit merupakan organ yang paling besar atau luas dari tubuh.
Lapisan kulit terdiri atas 3 lapisan utama yaitu: 1) Epidermis
Epidermis adalah lapisan kulit paling atas atau paling luar yang dapat kita lihat, Epidermis berlapis-lapis bervariasi dalam ketebalan, tergantung pada ukuran sel dan jumlah lapisan sel epidermis, mulai dari 0,8 mm pada telapak tangan dan kaki turun ke 0,06 mm pada kelopak mata. Epidermis terbgi menjadi 4 lapisan dari lapisan yang paling bawah stratum basale, stratum spinosium, stratum granusolum, dan stratum corneum.
Stratum basale merupakan lapisan paling terus-menerus untuk menghasilkan sel-sel baru. Sebagian epidermis tidak mendapatkan suplai darah, namun stratum basale masih mendapatkan oksigen dan nutrienyang berasal dari pembuluh darah di lapisan dermis dibawahnya.
Stratum granulosum, disini sel-sel kulit mulai mengalami proses keratinisasi atau proses membentuk keratin, yaitu protein yang memberikan sifat kuat dan kedap air pada kulit.
Startum korneum merupakan lapisan teratas epidermis, terdiri dari sel-sel mati (kulit tanduk) yang tebal, berfungsi melindungi sel-sel kulit dibawahnya agar tidak menjadi kering. Perjalanan sel-sel kulit dari stratum basale hingga ke stratum korneum ini memerlukan waktu 2 – 4 minggu. Karena dorongan sel-sel baru yang terus bergerak ke atas, maka setiap harinya akan ada jutaan sel-sel kulit yang akan mati dan luruh (terlepas) dari permukaan kulit untuk epidermis baru. Setiap menit kita kehilangan 30.000 - 40.000 sel-sel kulit mati.
Lapisan epidermis terdiri atas stratum korneum, stratum lusidum. stratum granulosum, dan stratum germinativum. Stratum korneum tersusun dari sel-sel mati dan selalu mengelupas. Stratum lusidum tersusun atas sel-sel yang tidak berinti dan berfungsi mengganti stratum korneum. Stratum granulosum tersusun atas sel-sel yang berinti dan mengandung pigmen melanin. Stratum germinativum tersusun atas sel-sel yang selalu membentuk sel-sel baru ke arah luar.
Stratum korneum (horney lapisan), merupakan lapisan zat tanduk, mati dan selalu mengelupas.
Stratum lusidium, merupakan lapisan zat tanduk
Stratum granulosum, mengandung pigmen
Stratum germonativum, selalu membentuk sel-sel baru ke arah luar 2) Dermis
Lapisan di bawah epidermis adalah dermis, yang berfungsi mendukung dan mempertahankan keberadaan epidermis, antara lain dengan memberikan suplai oksigen dan sari makanan, serta mengatur suhu. Dermis terdiri dari 2 lapisan, yaitu :
Lapisan papillary, lapisan ini tipis, terletak langsung dibawah epidermis dan berbentuk tonjolan-tonjolan. Lapisan ini yang memberikan karakteristik sidik jari yang berbeda pada masing-masing orang.
Lapisan reticular, lapisan ini jauh lebih tebal, terdiri dari kolagen, yang mengisi sebagian besar ruang dibagian dermis.
Dermis terletak di bawah epidermis. Lapisan ini mengandung akar rambut, pembuluh darah, kelenjar, dan saraf. Kelenjar yang terdapat dalam lapisan ini adalah kelenjar keringat (glandula sudorifera) dan kelenjar minyak (glandula sebasea). Kelenjar keringat menghasilkan keringat yang di dalamnya terlarut berbagai macam garam. terutama garam dapur. Keringat dialirkan melalui saluran kelenjar keringat dan dikeluarkan dari dalam tubuh melalui poripori. Di dalam kantong rambut terdapat akar rambut dan batang rambut. Kelenjar minyak berfungsi menghasilkan minyak yang berfungsi meminyaki rambut agar tidak kering. Rambut
dapat tumbuh terus karena mendapat sari-sari makanan pembuluh kapiler di bawah kantong rambut. Di dekat akar rambut terdapat otot penegak rambut.
Akar rambut
Pembuluh darah
Syaraf
Kelenjar minyak (glandula sebasea)
Kelenjar keringat (glandula sudorifera)
Lapisan lemak, terdapat di bawah dermis yang berfungsi melindungi tubuh dari pengaruh suhu luar
3) Hypodermis
Hipodermis terletak di bawah dermis. hipodermis atau subkutan jaringan lemak mendukung dermis dan epidermis. Ini membawa pembuluh darah utama dan saraf pada kulit dan mungkin berisi tekanan sensorik organ. Untuk pengiriman obat transdermal, obat harus menembus melalui semua tiga lapisan dan jangkauan ke sistemik sirkulasi sedangkan dalam kasus obat topical pengiriman penetrasi hanya melalui stratum korneum adalah retensi penting dan kemudian obat dalam lapisan kulit yang diinginkan Lapisan ini banyak mengandung lemak. Lemak berfungsi sebagai cadangan makanan, pelindung tubuh terhadap benturan, dan menahan panas tubuh.
2.2. Transdermal Drug Delivery System (TDDS)
2.2.1. Definisi Transdermal Drug Delivery System (TDDS)
Transdermal Drug Delivery System atau dikenal dengan patch adalah suatu bentuk sediaan yang diterapkan pada kulit akan melepaskan efek terapeutik obat secara terkendali melewati kulit ke sirkulasi sistemik.(1)
Bahan umum yang digunakan untuk penyusunan TDDS adalah sebagai berikut : 1. Obat : Obat berada dalam kontak langsung dengan rilis liner. Contoh:
Nikotin, Metotreksat dan Estrogen.
2. Liner : Melindungi patch selama penyimpanan. Contoh: film poliester. 3. Adhesive: Berfungsi untuk mengikuti patch ke kulit untuk pengiriman sistemik obat. Contoh: Acrylates, Poliisobutilena, Silikon 4. Permeasi enhancer: Mengontrol Rilis obat. Contoh : terpen,
Terpenoid, Pyrrolidones.Solvents seperti alkohol, Etanol, Methanol.Surfactants seperti Sodium lauryl sulfat, Pluronic F127, Pluronic F68.
5. Backing lapisan: Melindungi patch dari lingkungan luar. Contoh: turunan selulosa, poli vinil alkohol, Polypropylene Silicon karet.
Sifat-sifat transdermal drug delivery sistem (TDDS) sebagai berikut:(3)
Sifat Keterangan
Shelf life Hingga 2 tahun
Ukuran patch < 40 cm2
Frekuensi dosis Sekali sehari sampai seminggu sekali Estetika Warna bening, coklat atau putih
Pengemasan Mudah dilepaskan dari relaese liner dan langkah yang sedikit untuk pemakaiannya
Reaksi kulit Tidak iritasi dan tidak sensitif
Pelepasan Farmakokinetik dan farmakodinamik konstan
Dosis Harus rendah
Waktu paruh 10 atau kurang Berat molekular < 400
Bioavaibilitas Rendah
Indeks terapi Rendah
2.2.2. . Jenis Transdermal Patch (4)
1. Obat lapisan tunggal dalam perekat
Pada tipe ini lapisan perekat mengandung obat. Lapisan perekat tidak hanya berfungsi untuk mematuhi berbagai lapisan bersama-sama dan juga bertanggung jawab untuk melepaskan obat ke kulit. Lapisan perekat dikelilingi oleh kapal sementara dan bahan pendukung.
2. Multi - obat lapisan perekat
Tipe ini juga mirip dengan lapisan tunggal tapi mengandung lapisan pelepasan obat segera dan lapisan lainnya akan menjadi pelepasan terkontrol bersama dengan lapisan perekat. Lapisan perekat bertanggung jawab untuk pelepas obat. Patch ini juga memiliki kapal-lapisan sementara dan dukungan permanen.
3. Sistem Reservoir
Dalam sistem ini reservoir obat tertanam antara lapisan kedap dukungan dan membran mengendalikan tingkat. Obat melepaskan hanya melalui tingkat membran pengendali, yang dapat berpori mikro atau non berpori. Dalam kompartemen wadah obat, obat bisa dalam bentuk larutan, suspensi, gel atau tersebar dalam matriks polimer padat. Hypoallergenic perekat polimer dapat diterapkan sebagai permukaan luar membran polimer yang kompatibel dengan narkoba.
4. Sistem Matrix
a. Obat dalam sistem perekat
Pada tipe ini reservoir obat dibentuk dengan mendispersikan obat dalam polimer perekat dan kemudian menyebarkan perekat polimer obat oleh pengecoran pelarut atau peleburan (dalam kasus perekat panas meleleh) pada lapisan backing kedap. Di atas reservoir, lapisan polimer perekat unmediated diterapkan untuk tujuan perlindungan.
b. Sistem matriks - dispersi
Pada tipe ini obat ini tersebar merata dalam matriks polimer hidrofilik atau lipofilik . Obat ini berisi disk polimer tertuju pada sebuah pelat dasar oklusif dalam kompartemen dibuat dari obat dukungan lapisan kedap air . Alih-alih menerapkan perekat di
muka reservoir obat, tersebar bersama dengan lingkar untuk membentuk strip pelek perekat .
5. Sistem Microreservoir
Pada tipe ini sistem pengiriman obat adalah kombinasi dari waduk dan sistem matriks - dispersi . Wadah obat dibentuk dengan terlebih dahulu menangguhkan obat dalam larutan polimer yang larut air dan kemudian menyebar solusi homogen dalam polimer lipofilik untuk membentuk ribuan terjangkau, bola mikroskopis waduk obat . Dispersi ini termodinamika tidak stabil distabilkan cepat dengan segera silang polimer in situ dengan menggunakan agen silang.
2.2.3. Keuntungan dan Kerugian Transdermal Drug Delivery System (TDDS)(1) a. Kelebihan Transdermal Drug Delivery System (TDDS)
Dapat menghindari kesulitan penyerapan obat di gastrointestinal yang disebabkan oleh pH pencernaan , aktivitas enzimatik dan interaksi obat dengan makanan, minuman dan obat-obatan oral lainnya.
Dapat menggantikan pemberian oral dari pengobatan ketika rute tidak cocok , seperti dalam kasus muntah dan diare.
Menghindari metabolisme lintas pertama dan menghindari penonaktifan obat oleh enzim hati.
Non - invasif sehingga menghindari ketidaknyamanan terapi parenteral.
Penghantaran obat dapat dikontrol dan diperpanjang.
Mudah digunakan dan dilepas.
Kepatuhan pasien dan penerimaan pasien sangat baik.
Dapat digunakan untuk obat-obat dengan indeks terapi sempit. b. Kerugian Transdermal Drug Delivery System (TDDS)
Hanya bisa digunakan untuk obat dengan potensi tinggi (dosis kecil)
Patch tidak boleh digunakan pada tempat yang sama terus menerus karena terdapat kemungkinan toksisitasnya meningkat.
Biaya produksinya mahal.
2.3. Faktor Yang Mempengaruhi Transdermal Delivery (1) a. Faktor Biologi
Kondisi Kulit
Kulit yang sehat akan berbeda absorpsinya dengan kulit yang terluka atau terkena penyakit. Penyakit umumnya mengubah kondisi kulit, misalnya inflamasi, kehilangan stratum corneum dan mengubah keratinisasi, maka permeabilitas meningkat. Jika organ menebal tau ichtyosis, maka permeabilitas menurun.
Usia Kulit
Kulit anak-anak yang luas area permukaannya lebih rentan mengalami toksisitas obat-obat yang paten. Kulit anak-anak umumya lebih permeabel dibandingkan orang dewasa.
Aliran Darah
Perubahan sirkulasi periferal dapat mempengaruhi absorpsi transdermal. Peningkatan aliran darah dapat menurunkan jumlah waktu obat tertinggal di dermis, dan menaikkan gradien konsentrasi.
Lokasi Kulit
Permeabilitas tiap kulit di tubuh bervariasi bergantung pada ketebalan dan sifat stratu corneum dan densitasnya yang berpengaruh pada kecepatan absorpsi obat.
Contohnya: sistem transdermal Hyoscine digunakan di kulit postauricular (belakang telinga) untuk memasukkan obat ke dalam aliran darah karena lapisan stratum corneum tipis dan kurang rapat, lebih banyak kelenjar keringat dan sebaseous per unit area dan banyak kapiler.
Umumnya kulit wajah lebih permeabel dibandingkan bagian tubuh lainnya.
Metabolisme Kulit
Kulit memetabolisme hormon-hormon steroid, karsinogen kimia dan beberapa obat. Metabolisme ini dapat menentukan efikasi
terapi dari senyawa yang diberikan topikal khusunya prodrug dan respon karsinogenik pada kulit.
Perbedaan Spesies
Ketebalan kulit , kepadatan dan keratinisasi kulit bervariasi dari spesies ke spesies yang lain sehingga mempengaruhi penetrasi b. Faktor Fisikokimia
Hidrasi Kulit
Ketika air menjenuhkan kulit, jaringan akan mengembang, melembut dan permeabilitasnya meningkat. Hidrasi dai stratum corneum adalah faktor paling penting dalam peningkatan kecepatan penetrasi dari substansi yang berpermeasi ke kulit. Hidrasi dihasilkan dari air yang berdifusi dari lapisan epidermal atau dari perpirasi yang terakumulasi setelah penggunaan pembawa occlusive patch transdermal yang menyebabkan oklusi paling baik (mencegah hilangnya air, hidrasi sempurna)
Suhu dan pH
Kecepatan penetrasi suatu bahan bisa berlipat ganda akibat variasi suhu yang besar, ketika koefisien difusi menurun karena turunnya suhu. Pembawa oklusif meningkatkan suhu kulit beberapa derajat. Hanya molekul tak terion yang dapat melewati membran lipid. Asam-asam lemah dan basa-basa lemah berdisosiasi ke dalam tingkat yang berbeda, tergantung pada pH dan nilai pKa / pKb sehingga jumlah dari obat tak terion sangat menentukan gradien membran efektif dan fraksi ini bergantung pada pH.
Koefisien Difusi
Kecepatan difusi dari molekul bergantung terutama pada kondisi medianya pada keadaan gas dan udara, koefisien difusi besar. Pada suhu konstan, koefisien difusi dari suatu obat pada pembawa topikal atau pada kulit bergantung pada media difusi dan interaksi antara keduanya.
Konsentrasi Obat
Permeasi obat biasanya mengikuti hukum Fick, untuk mendapatkan permeasi yang optimal, harus terdapat perbedaan
gradien konsentrasi yang besar karena merupakan gaya pendorong untuk difusi.
Koefisen Partisi
Obat harus memiliki nilai K optimal (yang rendah) sehingga dapat larut dalam air sehingga dapat berpatisi dengan baik ke dalam lapisan tanduk. Campuran kosolven polar seperti campuran propilen glikol dengan air, dapat menghasilkan larutan jenuh obat dan memaksimalkan gradien konsentrasi melalui stratum corneum. Aktivitas permukaan dan miselisasi mempengaruhi penghantaran transdermal.
Ukuran dan Bentuk Molekul
Molekul kecil berpenetrasi lebih cepat dibandingkan dengan berukuran besar.
2.4. Kulit dan Absorpsi Perkutan(5)
Absorpsi perkutan adalah masuknya molekul obat dari luar kulit ke dalam jaringan di bawah kulit, kemudian masuk ke dalam sirkulasi darah dengan mekanisme difusi pasif . Penyerapan (absorpsi) perkutan merupakan gabungan fenomena penembusan suatu senyawa dari lingkungan luar ke bagian kulit sebelah dalam dan fenomena penyerapan dari struktur kulit ke dalam peredaran darah dan getah bening. Istilah perkutan menunjukkan bahwa penembusan terjadi pada lapisan epidermis dan penyerapan dapat terjadi pada lapisan epidermis yang berbeda.
Fenomena absorpsi perkutan (atau permeasi pada kulit) dapat digambarkan dalam tiga tahap yaitu penetrasi pada permukaan stratum corneum, difusi melalui stratum corneum, epidermis dan dermis, masuknya molekul kedalam mikrosirkulasi yang merupakan bagian dari sirkulasi sistemik.
Absorbsi transdermal terjadi melalui proses difusi yang lambat yang ditentukan oleh gradient konsentrasi obat dari konsentrasi tinggi (pada sediaan yang diaplikasikan) menuju konsntrasi rendah di kulit. Obat dapat mempenetrasi kulit utuh melalui dinding folikel rambut, kelenjar minyak, atau kelenjar lemak. Dapat pula melalui celah antar sel dari epidermis dan inilah cara yang paling dominan untuk penetrasi obat melalui kulit dibandingkan penetrasi melalui folikel
rambut, kelenjar minyak, maaupn kelenjar lemak. Hal ini terkait perbandingan luas permukaan di antara keempatnya.
Sebenarnya, kulit yang rusak pun (robek, iritasi, pecah –pecah, dan lain-lain) dapat terpenetrasi oleh obat. Bahkan penetrasinya lebih banyak dari pada kulit normal. Hal ini karena kulit rusak telah kehilangan sebagian lapisan pelindungnya. Meski demikian, penetrasi melalui kulit yang rusak tidak dianjurkan karena absorbs obat menjadi sulit untuk diprediksi. Di antara faktor – faktor yang mempengaruhi absorpsi perkutan antara lain:
1. Sifat fisiko – kimia obat 2. Sifat pembawa
3. Kondisi kulit 4. Uap air
2.5. Penghantaran Obat secara Transdermal(5)
Sistem penghantaran obat secara transdermal merupakan salah satu inovasi dalam sistem penghantaran obat modern untuk mengatasi problem bioavailabilitas obat tersebut jika diberikan melalui jalur lain seperti oral. Obat yang diberikan secara transdermal masuk ke tubuh melalui permukaan kulit yang kontak langsung dengannya baik secara transeluler maupun secara inter seluler. Inovasi penghantaran obat ini memiliki keunggulan dibandingkan jalur panghantaran obat yang lain, di antaranya:
1. Meminimalisaasi ketidakteraturan absorbsi dibandingkan dengan jalur oral yang dipengaruhi oleh pH, makanan, kecepatan pengosongan lambung, waktu transit usus, dll
2. Obat terhindar dari first passed effect
4. Jika terjadi efek samping yang tidak diinginkan (missal reaksi alergi, dll) pemakaian dapat dengan mudah dihentikan
5. Absorbsi obat relatif konstan dan kontinyu
6. Input obat ke sirkulasi sistemik terkontrol serta dapat menghindari lonjakan obat sistemik
7. Relatif mudah digunakan dan dapat didesain sebagai sediaan lepas terkontrol yang digunakan dalam waktu relatif lama (misalnya dalam bentuk transdermal patch atau semacam plester)sehingga dapat meningkatkan patient compliance.
Idealnya, obat – obat yang akan diberikan secara transdermal memiliki sifat – sifat:
1. Memliki bobot molekul relatif kecil (kurang dari 500 Da). Hal ini karena pada dasarnya stratum corneum pada kulit merupakan barrier yang cukup efektif untuk menghalangi molekul asing masuk ke tubuh sehingga hanya molekul – molekul yang berukuran sangat kecil sajalah yang dapat menembusnya
2. Memiliki koefisien partisi sedang (larut baik dalam lipid maupun air 3. Memiliki titik lebur yang relatif rendah. Hal ini karena untuk dapat
berpenetrasi ke dalam kulit, obat harus dalam bentuk cair 4. Memiliki effective dose yang relatif rendah.
Mengingat syarat keidealan tersebut, maka sistem penghantaran transdermal ini memiliki keterbatasan:
1. Range obat terbatas (terutama terkait ukuran molekulnya); 2. Dosisnya harus kecil;
3. Kemungkinan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit;
4. Tidak semua bagian tubuh dapat menjadi tempat aplikasi obat – obat transdermal. Misalnya telapak kaki, dll;
5. Harus diwaspadai pre-systemic metabolism mengingat kulit juga memiliki banyak enzim pemetabolisme.
2.6. Jalur Permeasi Transdermal (5)
Permeasi dapat terjadi dengan difusi melalui :
1. Transdermal permeasi, melalui stratum korneum. 2. Interselular permeasi, melalui stratum korneum.
3. Transappendaged permeasi, melalui folikel rambut, kelenjar sebasea dan keringat (Bharadwaj, 2011).
2.7. Mekanisme Biofarmasi Transdermal Durg Delivery System(5)
Pelepasan obat dengan ukuran molekul yang sangat kecil (± 50 nm) dari bahan perekat (adhesive) ke bagian dalam kulit. Tingkat pra-diprogram sistem pengiriman obat melibatkan desain sistem yang memberikan obat-obatan dengan mengendalikan difusi molekuler dari molekul obat melintasi penghalang kulit dalam atau di sekitar sistem pengiriman. Proses masuknya suatu zat dari luar kulit (epidermis) melintasi lapisan – lapisan kulit menuju posisi di bawah kulit (dermis) hingga menembus pembuluh darah disebut absorbsi perkutan. Absorbsi transdermal terjadi melalui proses difusi yang lambat yang ditentukan oleh
gradient konsentrasi obat dari konsentrasi tinggi (pada sediaan yang diaplikasikan) menuju konsentrasi rendah di kulit.
Obat dapat mempenetrasi kulit utuh melalui dinding folikel rambut, kelenjar minyak, atau kelenjar lemak. Dapat pula melalui celah antar sel dari epidermis dan inilah cara yang paling dominan untuk penetrasi obat melalui kulit dibandingkan penetrasi melalui folikel rambut, kelenjar minyak, maupun kelenjar lemak. Hal ini terkait perbandingan luas permukaan diantara keempatnya. Sebenarnya, kulit yang rusak pun (robek, iritasi, pecah–pecah dan lain-lain) dapat terpenetrasi oleh obat. Bahkan penetrasinya lebih banyak dari pada kulit normal. Hal ini karena kulit rusak telah kehilangan sebagian lapisan pelindungnya. Meski demikian, penetrasi melalui kulit yang rusak tidak dianjurkan karena absorbsi obat menjadi sulit untuk diprediksi.
Langkah-Iangkah absorpsi obat melalui kulit:
1. Difusi bahan aktif pada lapisan batas antara pembawa dengan kulit (pelepasan)
2. Penetrasi melalui stratum corneum 3. Permeasi bahan obat ke dalam korium 4. Resorpsi ke dalam peredaran darh 5. Pengangkutan dan distribusi oleh darah 2.8. Contoh-Contoh Obat Drug Delivery System(4)
Contoh pengembangan sediaannya adalah :
1. Nitroglyserin-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’ (Minitran®) yang digunakan untuk angina pectoris
2. Scopolamine-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’ yang digunakan untuk perawatan profilaksis atau motion-induced nausea 3. Isosorbide Dinitrate-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’
yang digunakan untuk perawatan angina pectoris
4. Clonidine-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’ (Catapres®) yang digunakan untuk terapi hipertensi
5. Estradiol-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’ (Estraderm®) yang digunakan untuk perawatan sindrom postmenopause
6. Fentanyl-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’ (Duragesic®) yang digunakan untuk perawatan analgesik pada penderita kanker(Patel, 2011)
7. Nikoniko ‘Transdermal Drug Delivery System’ yang digunakan untuk terapi membantu memberhentikan kebiasaan merokok
2.9. Obat Konvensional Sediaan Topical
Sediaan topical adalah sediaan yang penggunaannya pada kulit dengan tujuan untuk menghasilkan efek obat. Obat topikal adalah obat yang mengandung dua komponen dasar yaitu zat pembawa (vehikulum) dan zat aktif. Sasaran pengobatan obat bersifat efek lokal sehingga penyerapan oleh pembuluh darah diusahakan agar seminimal mungkin sehingga terjadinya efek sistemik dapat dihindari. Contoh sediaan topikal meliputi krim, salep, gel, lotion.
BAB III PEMBAHASAN
Salah contoh sediaan transdermal drug delivery system adalah nikoniko yang digunakan untuk terapi memberhentikan kebiasaan merokok. Nikotin adalah bahan kimia adiktif dalam tembakau. Nikotin patch merupakan obat yang digunakan untuk mengatasi kecanduan merokok. Nikotin patch dikenal pada awal tahun 1990an dan berhasil digunakan oleh jutaan orang untuk membantu mereka agar dapat berhenti merokok.
Nikotin patch tidak dapat dilepas, harus dipasang sepanjang hari sebagai pengganti rokok. Beberapa produk perlu diganti setiap 24 jam sekali. Beberapa produk hanya digunakan selama beraktivitas dan dilepas selama tidur. Pemakaian patch nikotin dapat mengurangi beberapa gejala utama kecanduan rokok, seperti gugup, mudah marah, mengantuk, dan kurang konsentrasi.
Nikotin patch didesain untuk melepaskan sejumlah dosis nikotin ke dalam aliran darah sehingga dapat mengurangi keinginan terhadap rokok. Nikotin menembus kulit dan masuk kedalam aliran darah. Patch memberikan kadar nikotin yang lebih sedikit dalam darah dari pada ketika menggunakan rokok. Sediaan nikotin patch berguna untuk mengurangi withdrawal symptom yang dialami oleh seseorang ketika mencoba berhenti merokok, meliputi iritabilitas,
rasa cemas, restlessness, marah, dan sulit berkonsentrasi. Nikotin patch tidak memiliki zat berbahaya seperti karbon monoksida, tar dan komponen lain yang ada pada rokok.
Terdapat 3 dosis sediaan nikotin patch yang dikelompokkan berdasarkan berapa banyak jumlah nikotin yang diabsorbsi dalam 24 jam. Dosisnya adalah 21 mg perhari (langkah 1), 14 mg perhari (langkah 2), dan 7 mg perhari (langkah 3). Frekuensi penggunaan nikotin patch adalah satu kali sehari, antara 16 sampai 24 jam dalam sehari. Sediaan tersebut dapat digunakan pada lengan bagian atas atau bagian tubuh yang lain. Setiap harinya, patch harus digunakan pada tempat yang berbeda untuk mencegah terjadinya iritasi.
Mekanisme biofarmasi dari nikotin patch adalah sebagai berikut: zat pembawa dari patch nikotin akan mengalami liberasi dan berpartisi ke stratum corneum. Zat pembawa akan berikatan dengan matriks lipid yang ada di stratum corneum. Selanjutnya nikotin lepas dan berdifusi ke dalam viabel epidermis. Pada viabel epidermis terjadi proses disolusi kemudian berdifusi kembali nikotin ke dalam dermis sehingga terjadi absorbsi dan masuk ke sirkulasi darah dan menghasilkan efek. Setelah diabsorbsi nikotin yang terdapat di sirkulasi darah langsung mengalami ekskresi.
Salep ketokonazol adalah salah satu contoh obat topikal konvensional. Salep ketokonazol digunakan pengobatan topikal infeksi dermatofit kulit. Mekanisme biofarmasi dari salep ketokonazol adalah zat pembawa dari slaep akan mengalami liberasi dan berpartisi ke stratum corneum. Zat pembawa akan berikatan dengan matriks lipid yang ada di stratum corneum. Selanjutnya ketokonazol lepas dan berdifusi ke dalam viabel epidermis. Pada viabel epidermis terjadi proses disolusi kemudian berdifusi kembali ketokonazol ke dalam dermis sehingga terjadi absorbsi. Kemudian ketokonazol akan terlokalisasi di jaringan target dan menghasilkan efek farmakologi. Ketokonazol yang berada pada jaringan target akan didistribusikan
Perbedaan dari obat konvensional dan transdermal drug delivery system adalah obat pada transdermal, setelah diabsorbsi obat yang terdapat di sirkulasi darah langsung mengalami eliminasi. Sedangkan pada obat pada pemberian
topikal, obat yang berada pada jaringan target akan di distribusikan kemudian masuk ke aliran darh setelah itu baru mengalami eliminasi.
DAFTAR PUSTAKA
1. Kumar D, dkk. 2010. A Review: Transdermal Drug Delivery System : A Tool For Novel Drug Delivery System. International Journal of Drug Development & Research Volume 3.
2. Gaikwad A. 2013. Transdermal Drug Delivery System: Formulation Aspects and Evaluation. Comprehensive Journal of Pharmaceutical Sciences Vol 1(1)
3. Yadav. 2013. Theoretical Aspects Of Transdermal Drug Delivery System. Bulletin of Pharmaceutical Research 2013;3(2):78-89.
4. Bhura, dkk. 2012. Transdermal Drug Delivery System: A Review. The Pharma Inovation Vol.1 No 4.
5. Moulika, dkk. 2011. Transdermal Drug Delivery System: On Review.International Journal of PharmTech Research CODEN (USA): IJPRIF. Vol.3, No.4, pp 2140-2148.
6. Roughead,E. 2010. Prevalence of potentially hazardous drug interactions amongst Australian veterans. Britsh Journal of Clinical Pharmacology Edisi 70:2. Hal 252-257
