Aging Process (Proses menua)

Dorta Simamora

Imunologi Degeneratif

•

“Menua ( = menj adi t ua =

aging

) adalah suat u

proses menghilangnya kemampuan j aringan

secara perlahan- lahan unt uk memperbaiki

diri/ menggant i diri dan mempert ahankan

st rukt ur dan f ungsi normalnya sehingga t idak

dapat bert ahan t erhadap j ej as (t ermasuk

inf eksi) dan memperbaiki kerusakan yang

diderit a “ (Const ant inides, 1994)

Proses yang alami, bukanlah suat u penyakit

t et api merupakan proses berkurangnya daya

t ahan t ubuh menghadapi rangsangan dari

dalam mapun luar t ubuh.

Definisi

Teori sistem Aging dan non-Aging

1. Aging:

Peningkat an resiko kegagalan

dengan

berlalunya wakt u ( bert ambahnya umur).

2. Non Aging :

Menua baik sepert i baru

' (t idak

ada resiko kegagalan meskipun usia

meningkat )

3. Peningkat an usia t idak relevan sepert i sist em

kalender



t ua sebelum wakt unya

: ekonomi,

Karena Lipodist rofi  penyakit genet ik langka, wajah dan t ubuh Zara Hart shorn yang baru berusia 16 tahun terlihat

sepert i nenek-nenek umur 60 tahun. Namun berkat operasi facelift perint is, remaja ini bisa kembali percaya diri.

Teori M utasi Somatik,  penuaan karena adanya mutasi somatik

pengaruh lingkungan yang jelek.

Ex : radiasi, mut asi DNA, pemendekan t elomer

Teori Imunitas

M et abolisme t ubuh menurun  penurunan fungsi imunit as Ex : pada Limfosit B dan Limfosit T.

 Resist ensi melawan pert umbuhan t umor & perkembangan kanker menurun

 Kemampuan mengadakan inisiasi proses & agresif

memobilisasi pert ahanan t ubuh t erhadap pat ogen menurun

 Produksi aut oant igen meningkat  aut oimmun

Teori Keterbatasan Hayflick  Hayflick dan M oorehead (1961) : sel-sel mengalami perubahan kemampuan reproduksi sesuai dengan

bert ambahnya usia. (Lueckenot e : 1996)

Pendahuluan



Populasi usia lanj ut di dunia t erus meningkat

:



Kemaj uan t eknologi kedokt er an,



Per baikan kesehat an



Gizi yang lebih baik



Usia Harapan Hidup (UHH) lansia

:



Tahun 2005

Laki2 66,38 t hn, per empuan 70,25 t hn



Tahun 2007,

Laki2 67,1 t hn, per empuan 71,1



Tahun 2011 ( CI A W or ld Fact book)

Laki 68.26 t ahun , per empuan 73,38

•

Pada abad 21 di :

Asia Pasifik

Tahun 2007 jumlah Lansia = 410 jt

Tahun 2025 sebanyak 733 jt

Tahun 2050 sebanyak 1,3 milyar

•

Indonesia urutan ke-4

penduduk terbanyak di

dunia dan urutan ke-10 penduduk paling tua di

dunia (anonim, 2009).

•

BPS thn 2007, lansia di Indonesia =18,96 jt

Non Aging : masih keadaan baik, imunit as masih akt if dan berlangsung t erus

Aging (penuaan) : Kondisi imunit as sudah menurun at au bahkan berhent i



meninggal

M ortalitas pada sistem Aging dan Non-aging

Function of Immune System is

PROTECTION against:

1. Bact eria

2. Virus

3. Fungus/ mult icellular parasit es

4. Cancer

Penurunan imunitas sistem



menua

Aged I ndividuals have:

1) I ncreased incidence of I NFECTI ONS

:

For example: pneumonia, inf luenza, t uber culosis,

meningit is, ur inar y t r act inf ect ions

2) I ncreased incidence of AUTOI MMUNE

DI SEASE

:

For example: r heumat oid ar t hr it is, lupus,

hepat it is, t hyr oidit is (gr aves-hyper / hashimot

os-hypo), mult iple scler osis

Aged I ndividuals have:

3) I ncreased CANCER I NCI DENCE

:

Ex : pr ost at e, br east , lung, t hr oat / neck/ head,

st omach/ colon/ bladder , skin, leukemia, pancr eat ic

4) TOLERANCE t o organ t ransplant s

:

Kidneys, skin, bone mar r ow, hear t (valves), liver ,

pancr eas, lungs

Copyright © 2010 Pearson Education, Inc.

Faktor 2 yang mempengaruhi penuaan pada sel. Penuaan sel terjadi ket ika panjang telomere kromosom mencapai panjang yang krit is sehingga sel t idak mampu

Imunitas bawaan pada aging

•

Keberadaan usia  perubahan dalam komponen selular sistem imun bawaan, termasuk pembunuh alami (NK) sel, fagosit, dan sel dendritik (DC),

•

Peningkatan usia, rentan terhadap penyakit menular.

•

Sel NK sitotoksik berperan penting dalam pertahanan bawaan terhadap infeksi, virus dan tumor.

•

Tingginya sel NK cytotoxicity terkait dengan non aging,

aging dan umur panjang.

•

Rendahnya NK cytotoxicity meningkatkan morbiditas dan

Imunitas bawaan pada aging

Pada aging fungsi sel NK seperti : sekresi chemokines

atau interferon-

γ (IFN

-

γ) dalam merespon IL

-2

menurun pada usia tua.

Pada aging Sel NK juga berperan penting dalam

immuno-surveillance.

Pada aging terjadi perubahan dalam fungsi



akan

•

Jumlah dan kapasitas fagositik neutrofil terpelihara dengan baik pada aging.

•

Pada aging fungsional dari neutrofil seperti produksi

anion superoksida, chemotaksis, dan apoptosis dalam respon imunitasnya sangat menurun.

•

Jumlah monosit dalam darah periferal tidak berubah

secara substansial pada lansia namun terjadi

penurunan jumlah prekursor makrofag pada sumsum tulang.

•

Dalam makrofag, fungsi fagositosis, produksi ROS, chemotaksis, dan respon TLR berubah seiring

bertambahnya usia.

•

TLR



sbg pertahanan pertama terhadap serangan

patogen



penting pada inflamasi regulasi sel imun

kelangsungan hidup dan proliferasi

•

Pada aging terjadi penurunan ekspresi (M HC-1) yang

bertanggung jawab untuk presentasi antigen

Peran NK sel terhadap - Aging

• Hilangnya fungsi imunitas secara progresif pada aging dan segala jenis sel imun yang terkait

• Batang sel hematopoietik HSCs menjadi kurang mampu memperbaharui populasi darah karena pemendekan

telomere dan akumulasi DDR (DNA Damage respon) karena radikal bebas yang terbentuk selama metabolisme

• M akrofag kehilangan kapasitas bakterisidal & jumlahnya berkurang

• Jumlah sel B penghasil antibodi berkurang dan mengarah kecilnya afinitas Ig

• Sel imun penting karena mereka memberikan respon yang cepat dan intens untuk bahannya  ex : inflamasi

• Berpartisipasi dalam interaksi dengan imunitas adaptif dengan pengaw asan aktivitas sitotoksik oleh CD8+ sel T

Imunitas adaptif pada aging

•

Immunosenescence mempengaruhi imunitas bawaan

dan Imunitas adaptif.

•

Sel dendritik (DC) bertanggung jawab untuk memulai

respon imun adaptif.

•

DC mempertahankan fungsi APC mereka tetap sehat

•

Jumlah sel naif menurun dengan bertambahnya

usia



atrofi



produksi hormon androgen

yang tinggi

•

Terjadi penurunan pada sel T

•

Terjadi disfungsi pada sel B



penurunan

afinitas dan produksi antibodi



rendahnya

proses penyembuhan dan mempengaruhi

proses vaksinasi

FAKTOR2 YANG M EM PENGARUHI PENUAAN

1. Genetik

2. Nutrisi

3. Status Kesehatan

4. Pengalaman hidup

Polimorf isme gen yang sama



(mengunt ungkan /

merugikan) berbeda diberbagai usia

Variasi gen t ampaknya net ral pada usia muda

namun menunj ukkan peran biologis yang sangat

berbeda pada saat t ua & sangat t ua

ex : apopt osis, prolif erasi sel & sel

senescence

•

Keseimbangan mekanisme pro dan ant i

-inf lammat ory selama proses aging sebagian

besar di bawah kont rol genet ik

•

Secara genet ik pada pat ologi t erkait , umur

berperan pent ing dalam menghasilkan respon

ant i- inf lamasi yang berlebihan.

•

I mmunosenescence dan I nf lammat ion- aging

dapat mengubah lingkungan mikro (Fe, Y, Cu,

Zn) dan makro (Ca, Mg, P, Na, S, Cl) t ubuh.

a. Perbedaan gender

dalam harapan hidup

sebagian didasarkan pada f ungsi imun

berubah:

ex : hormon androgen berkont ribusi pada

proses involusi t hymic. (perbaikan)

Pengaruh ekstrinsik pada imunitas

1. Stres

- Penurunan mitogen (pencetus mitosis) merangsang penurunan proliferasi limfosit

- Stres tingkat tinggi (fase akut) menurunkan IL-1, IL-6,

& TNF-

α.

- Perkembangan sel kanker

- Terjadinya penurunan aktivitas sel T sitotoksik & NK

2. Nutrisi / Gizi

Nutrisi Baik meningkatkan respon imunitas sebaliknya

malnutrisi menurunkan imunitas tubuh meningkatkan

Pengaruh ekstrinsik pada imunitas

3. Tidur / aktivitas fisik

- M engubah mediator imunitas,

- Peningkatan plasma IL-

1β,

reseptor TNF-

α

r 1, IL-6, &

fluktuasi IFN-

γ

, hormon kortisol meningkat

Stress and the Immune System

St ress

Fight or flight Increase epinephrine

and norepinephrine

Increase serum cort isol

Decreases Neut rophils

Eosinophils Basophils

Lymphocyte mat urat ion

 Atrofi timus:

 Penurunan ukuran

 Penurunan cellularity (lebih: sedikit thymocytes & sel epitel)

 Disorganisasi morfologi

 Penurunan produksi sel-sel baru di sumsum tulang

 Penurunan dalam jumlah sel yang diekspor oleh kelenjar timus

 Penurunan respon terhadap vaksin

 Reduksi pembentukan dan reaktivitas germinal Pusat nodul kelenjar getah bening, tempat sel B berproliferasi

 Fungsi kekebalan tubuh menurun secara progresif

 Peningkatan insiden tumor dan Kanker

 Peningkatan insiden penyakit menular disebabkan oleh:

• E. Coli

• Streptococcus pneumonia

• M ycobacterium tuberculosis

• Pseudomonas aeruginosa

• Virus herpes

• Gastroenteritis, bronkitis, influenza

 Kemunculan laten infeksi virus

 Penyakit autoimun dan Reaksi inflamasi:

• Arthritis / Radang sendi

• Diabetes

• Osteoporosis

• Demensia

Celluler

Tissue

Anatomical Organ

Environment _{Life Style}

Healthy aging

(M enua sehat)

KONSEP M ENUA SEHAT

The Guinness Book of World Records  the fastest 100-year-old to run



Penuaan (aging) dikaitkan dengan sejumlah besar perubahan fungsi imunitas tubuh, terutama

penurunan (CM I) atau imunitas yang diperantarai sel.



Kemampuan imunitas dan kecepatan respons imun

melawan infeksi penyakit kelompok lanjut usia menurun seiring pertambahan usia.



Kelompok lansia beresiko tinggi terserang penyakit

infeksi, kanker, jantung koroner, kelainan autoimmun : RA, SLE, atau penyakit kronik lainnya karena pada

lansia produksi imunoglobulin menurun.

Referensi

Agrawal et al. Alt ered innat e im mune funct ioning of dendrit ic cells in elderly humans: a role of phosphoinosit ide 3-kinase-signaling pat hw ay. J. Im munol . 2007. 178: 6912–6922

Anis et al. Effect of t he genet ic background and aging on t he im mune syst em . Physiology : 2008, vol. 23 no. 2 64-74

Franceschi et al. Inflamm at ion-aging and ant i-inflam m-aging: a syst emic perspect ive on aging and longevit y emerged from st udies in humans. M ech Ageing Dev 2007.128: 92–105.

Joseph Ongrádi* and Valéria Kövesdi. 2010. Fact ors t hat may impact on immunosenescence: an appraisal . Immunit y & Ageing 2010, 7:7

Jerzy-Roch Nofer. 2012. Est rogens and at herosclerosis: insight s from animal models and cell syst ems

. . . God bless You all. . .