KARYA TULIS AKHIR
UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK BIJI JINTAN HITAM (NIGELLA SATIVA) TOPIKAL SEBAGAI ANTI DRY EYE SYNDROME (DES) PADA KELINCI JANTAN LOKAL PERANAKAN NEW ZEALAND WHITE (NZW) YANG
DIINDUKSI KAPORIT (NaOCl) (UJI SCHIRMER)
Oleh :
BAGUS PRASETYA WIRAWAN NIM 201110330311059
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015
i
UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK BIJI JINTAN HITAM (NIGELLA SATIVA) TOPIKAL SEBAGAI ANTI DRY EYE SYNDROME (DES) PADA KELINCI JANTAN LOKAL PERANAKAN NEW ZEALAND WHITE (NZW) YANG
DIINDUKSI KAPORIT (NaOCl) (UJI SCHIRMER)
KARYA TULIS AKHIR Diajukan Kepada
Universitas Muhammadiyah Malang Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh :
Bagus Prasetya Wirawan NIM 201110330311059
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah Disetujui Sebagai Hasil Penelitian
Untuk Memenuhi Persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang Rabu, 15 April 2015 Pembimbing I dr. Alfa Sylvestris, Sp.M Pembimbing II dr. Maryam Abdullah Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,
iii
Karya Tulis Akhir oleh Bagus Prasetya Wirawan ini Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji Pada tanggal : 15 April 2015
Tim Penguji
dr. Alfa Sylvestris, Sp.M , Ketua
dr. Maryam Abdullah , Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr.Wb
Segala puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT, karena hanya atas rahmat dan karunia-Nya lah kami dapat menyelesaikan Tugas Akhir yang berjudul “Uji Efektivitas Ekstrak Biji Jintan Hitam (Nigella sativa) Topikal Sebagai Anti Dry Eye Syndrome (DES) Pada Kelinci Jantan Lokal Peranakan New Zealand White (NZW) Yang Diinduksi Kaporit (NaOCl) (Uji Schirmer)”. Latar belakang kami mengambil judul tersebut adalah karena semakin maraknya penggunaan bahan-bahan alami terutama jintan hitam, yang mudah didapat dan cukup popular di masyarakat. Selain itu jintan hitam juga mampu bersifat sebagai agen anti inflamasi yang bahkan sudah dapat dibandingkan dengan Aspirin sebagai obat anti inflamasi yang umum digunakan. Oleh karena itu, kami ingin menguji efektivitas ekstrak biji jintan hitam (Nigella
sativa) sebagai anti Dry Eye Syndrome (DES) pada kelinci jantan lokal peranakan New Zealand White (NZW) yang diinduksi kaporit (NaOCl) dengan uji Schirmer.
Penulisan Tugas Akhir ini tidak lepas dari bantuan banyak pihak. Untuk itu kami mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada:
1. dr. Irma Suswati selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan penulis kesempatan untuk menuntut ilmu di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
v
2. dr. Alfa Sylvestris, Sp.M, selaku Pembimbing I yang telah dengan sabar membimbing dan banyak memberi masukkan serta dukungan dalam penyelesaian Tugas Akhir ini.
3. dr. Maryam Abdullah, selaku Pembimbing II yang telah banyak membantu, membimbing serta mendukung dalam penyelesaian Tugas Akhir ini.
4. dr. Desy Andari, M.Biomed, selaku penguji yang telah banyak membimbing dengan sabar dan memberi saran kepada kami dalam mengevaluasi demi terselesaikannya Tugas Akhir ini.
5. dr. Yuliono Trika Nur Hasan, Sp.M, yang telah membantu memberi semangat dan alternatif konsep pemikiran dari permasalahan yang kami alami selama penelitian.
6. Orang tuaku tercinta, Bambang Hartoto, S.H., M.H. dan Dra. Indera Utami yang dengan sabar memberi banyak dukungan, saran, dan doa.
7. Kakakku Bunga yang telah memberi support dan hiburan kepada kami. 8. Segenap tim di Laboratorium Biomedik dan Farmakologi (Mbak Fat, Pak
Joko, Mas Miftha), serta tim di Laboratorium Skill (Mbak Dila, Mbak Emi, dll) Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu kami dalam menyelesaikan Tugas Akhir ini.
9. Segenap Dosen dan Staf Tata Usaha yang telah banyak membantu dan memberi banyak kemudahan dalam penyelesaian Tugas Akhir ini.
10. Teman-teman yang sudah banyak berbagi informasi, Enggar, Ariantie, Hana, Rofwiun, dan Yulia Merita; serta membantu pelaksanaan penelitian
vi
dan penyelesaian Tugas Akhir ini, Enod, Qonita, Ade Puji, Feelin, Nada, Idor, dan Galang.
11. Sahabat-sahabatku Faiz, Izacha, Yasir, Denny, Ocha, Stevyana, Intan, Dini, Risyuana, Suci, Kitty, Inne, Hesty, Ryan, Putra, dan Indrawan yang telah memberikan hiburan, inspirasi, semangat dan dukungan tiada henti kepada kami.
12. Teman-teman seperjuangan di FK’11 ADORABLES, semoga kedepannya kita tetap kompak.
13. Semua pihak lain yang tidak bisa disebutkan satu per satu dan telah membantu kami mulai dari awal hingga akhir sehingga Tugas Akhir ini dapat terselesaikan.
Tugas Akhir ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, penulis terbuka terhadap segala saran, kritik membangun dari segala pihak. Semoga Tugas Akhir ini membawa manfaat bagi setiap orang yang membacanya.
Malang, Mei 2015
ix DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vii
ABSTRACT ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR SINGKATAN ... xii
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR GAMBAR ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xv BAB 1 PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah... 4 1.3 Tujuan Penelitian ... 4 1.3.1 Tujuan Umum ... 4 1.3.2 Tujuan Khusus ... 4 1.4 Manfaat Penelitian ... 5 1.4.1 Manfaat Klinis ... 5 1.4.2 Manfaat Akademis ... 5 1.4.3 Manfaat Masyarakat ... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Jintan Hitam (Nigella Sativa) ... 6
2.1.1 Sejarah Jintan Hitam ... 6
2.1.2 Taksonomi Jintan Hitam ... 8
2.1.3 Morfologi Jintan Hitam ... 8
x 2.1.4.1 Volatile Oil ... 12 2.1.4.2 Fixed Oil... 14 2.1.4.3 Alkaloid ... 15 2.1.4.4 Saponin ... 15 2.1.5 Kontraindikasi ... 16 2.1.6 Efek Samping ... 17
2.2 Anatomi dan Fisiologi Mata Kelinci ... 17
2.2.1 Sirkulasi Orbit dan Bola Mata... 18
2.2.2 Kelopak Mata ... 19
2.2.3 Sistem Lakrimal ... 20
2.3 Sodium Hipoklorit/Kaporit ... 25
2.3.1 Penggunaan ... 25
2.3.2 Bahaya Terhadap Kesehatan ... 26
2.3.2.1 Organ Target ... 26
2.3.2.2 Rute Paparan ... 26
2.3.2.2.1 Paparan Jangka Pendek ... 26
2.3.2.2.2 Paparan Jangka Panjang ... 27
2.4 Mata Kering (Dry Eye) ... 28
2.4.1 Definisi dan Etiologi Dry Eye ... 28
2.4.2 Patofisiologi Dry Eye ... 29
2.4.3 Klasifikasi Dry Eye ... 31
2.4.4 Penegakan Diagnosis Dry Eye ... 31
2.5 Pemeriksaan Air Mata ... 33
2.6 Penatalaksanaan Umum Dry Eyes ... 39
BAB 3 KERANGKA KONSEP... 40
3.1 Kerangka Konsep ... 40
3.2 Hipotesis Penelitian ... 42
BAB 4 METODE PENELITIAN... 43
4.1 Jenis Penelitian ... 43
4.2 Waktu dan Lokasi Penelitian ... 43
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 43
4.3.1 Populasi ... 43
4.3.2 Sampel ... 43
4.3.3 Besar Sampel ... 44
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel... 44
xi 4.4.1 Kriteria Inklusi ... 44 4.4.2 Kriteria Eksklusi... 45 4.5 Variabel Penelitian ... 45 4.5.1 Variabel Bebas ... 45 4.5.2 Variabel Tergantung... 45 4.6 Definisi Operasional ... 45
4.7 Alat dan Bahan Penelitian ... 47
4.8 Prosedur Penelitian ... 47
4.9 Alur Prosedur Penelitian ... 50
4.10 Analisis Data... 51
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN... 52
5.1 Hasil Penelitian ... 52
5.2 Analisis Data... 52
5.2.1 Uji Asumsi Data ... 52
5.2.2 Analisis One-Way ANOVA ... 53
5.2.3 Pengujian Berganda (Multiple Comparisons) ... 53
5.3 Pengujian Korelasi dan Regresi ... 54
BAB 6 PEMBAHASAN ... 57
BAB 7 KESIMPULAN & SARAN ... 63
7.1 Kesimpulan ... 63
7.2 Saran ... 63
xii
DAFTAR SINGKATAN
Singkatan
AOA : American Optometric Association
BPOM : Badan Pengawas Obat dan Makanan
DEWS : Dry Eye Workshop Subcommitte
KB : Keluarga Berencana
NZW : New Zealand White
Prt : Phenol Red Thread
TFBUT : Tear Film Break Up Time
THQ : Thymohidroquinone
TQ : Thymoquinone
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Kandungan Nigella Sativa ... 11
Tabel 2.2. Perbedaan Anatomi dan Fisiologi Mata Manusia, Kelinci, dan Tikus... 24
Tabel 2.3. Klasifikasi Dry Eye ... 31
Tabel 2.4. Derajat Keparahan Dry Eye ... 33
Tabel 2.5. Nilai Normal Pemeriksaan Air Mata ... 38
Tabel 2.6. Terapi Rekomendasi Dry Eye ... 39
Tabel 5.1. Hasil Perbandingan Uji Schirmer antara pre test dan post test ... 52
Tabel 5.2. Tabel Uji Pembandingan Berganda Tukey ... 53
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Nigella Sativa (tanaman, bunga, biji) ... 6
Gambar 2.2. Struktur Kimia Zat-zat Dalam Nigella sativa ... 16
Gambar 2.3. Anatomi Mata Kelinci Secara Umum ... 18
Gambar 2.4. Kelopak Mata Ketiga Pada Kelinci ... 19
Gambar 2.5. Kelenjar Lakrimal dan Harder... 22
Gambar 2.6. Struktur Kimia Kaporit (NaOCl)... 25
Gambar 2.7. Bentuk Umum Kaporit (Cair) ... 26
Gambar 2.8. Uji Schirmer dan Contoh Hasilnya ... 35
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Lampiran 1 Hasil Analisis Data Lampiran 2 Dokumentasi Penelitian Lampiran 3 Ethical Clearance
Lampiran 4 Determinasi Tanaman Jintan Hitam (Nigella sativa)
65
DAFTAR PUSTAKA
Ahmad, A., Husain, A., Mujeeb, M., Khan, S., Najmi, A. K., Siddique, N. A., et al. (2013). A review on therapeutic potential of Nigella sativa: A miracle herb. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 3(5), pp. 337-352.
Al-Harchan, N. AA. H. (2010). Treatment of Acne Vulgaris With Nigella Sativa Oil
Lotion. The Iraqi Postgraduate Medical Journal, Vol. 9, No. 2, pp. 140-144.
AOA (American Optometric Association). (2011). Optometric Clinical Practice
Guideline : Care of the Patient with Ocular Surface Disorder, pp. 05-07.
Arafat, H. A., Chipitsyna, G., Gong, Q., Davis, M., Zaaqoq, A., Laffer, B., et al. (2008). The Nigella Sativa Seed Extract, Thymoquinone, Triggers Apoptotic
Cell Death In Human Pancreatic Cancer Cells. Philadelphia : Thomas
Jefferson University.
Asyari, F. (2007). Dry Eye Syndrome (Sindroma Mata Kering). Dexa Media, No. 4, Vol. 20, pp. 162-166.
Barabino, S., Rolando, M., Camicione, P., Ravera, G., Zanardi, S., Giuffrida, S., et al. (2003). Sistemic Linoleic and γ-Linolenic Acid Therapy in Dry Eye Syndrome
With an Inflammatory Component. Cornea 22(2) – Philadelphia : Lippincott
Williams & Wilkins, pp. 97-101.
Baratawidjaja, K. G., dan Rengganis, I. (2010). Imunologi Dasar Edisi Ke-9. Jakarta : Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, pp. 276-277. BPOM (Badan Pengawas Obat dan Makanan – Direktorat Obat Asli Indonesia).
(2012). Acuan Sediaan Herbal, Volume Ke-7 Edisi 1, pp. 01-94.
BPOM (Badan Pengawas Obat dan Makanan – Direktorat Obat Asli Indonesia). (2013). Natrium Hipoklorit, Katalog.
Chiou, G. C. Y. (1999). Ophthalmic Toxicology, Second Edition. United States : CRC Press, p. 92.
66
DEWS Epidemiology. (2007). The Epidemiology of Dry Eye Disease : Report of the
Epidemiology Subcommittee of the International Dry Eye Work Shop. The
Ocular Surface, 5(2), pp. 93-107.
Dubielzig, D. (2008). A Survey of Ocular Anatomy and Pathology of Vertebrate
Species. American College of Toxicology Symposium 12, Presentasi.
Erdurmus, M., Yagci, R., Yilmaz, B., Hepsen, I. F., Turkmen, C., Aydin, B., et al. (2007). Inhibitory Effects of Topical Thymoquinone on Corneal
Neovascularization. Cornea, Volume 26, Number 6 – Philadelphia :
Lippincott Williams & Wilkins, pp. 715-719.
Erikawati, D. T. (2012). Perbandingan Desinfektan Sodium Hipoklorit 0,5% dan
Ekstrak Jahe Merah 100% Sebagai Bahan Pembersih Gigi Tiruan Terhadap Perubahan Warna Pada Resin Akrilik Heat Cure. Fakultas Kedokteran Gigi,
Universitas Jember, Skripsi.
Gali-Muhtasib, H., El-Najjar, N., dan Schneider-Stock, R. (2006). The medicinal
potential of black seed (Nigella sativa) and its components. M. T. H. Khan
dan A. Ather (eds.), Lead Molecules from Natural Products, Elsevier B. V., pp. 133-153.
Gray, H. (1918). Anatomy of The Human Eye. Philadelphia : Lea & Febriger, New York : Bartleby.com, pp.1825-1861.
Ilyas, H. S., (2009). Mata Kering, Mata Perih, Mata Basah-Berair (Dry Eyes). Jakarta : Balai Penerbit FKUI, pp. 02-10, 12-14, 18-20, 26-30.
Isnaini, D. (2010). Minyak Jintan Hitam (Nigella sativa.L) Sebagai Hepatoprotektor
Pada Mencit (Mus musculus) Yang Diinduksi Isoniazid (INH). Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, Skripsi.
Japaries, W. (2010). Farmakologi Herbal. Jakarta : Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, p. 01.
67
Kaminer, J., Powers, A. S., Horn, K. G., Hui, C., dan Evinger, C. (2011).
Characterizing The Spontaneous Blink Generator : An Animal Model. J
Neurosci, Aug 3, 31(31):11256-11267.
Krisnansari, D. (2007). Jintan Hitam (Nigella Sativa) Inovasi Tanaman Tradisional
Sebagai Imunostimulator. Mandala of Health, Volume 3, pp. 66-70.
Kurniastiti, S. (2009). Pabrik Sodium Hipoklorit dari Air Laut Dengan Proses
Elektrolisa, Pra Rencana Pabrik, Fakultas Teknologi Industri, Universitas
Pembangunan Nasional “Veteran” Surabaya, Skripsi.
Liu, L., Huang, C., dan Zhang, M. (2014). Reliability of Tonolab Measurements In
Rats. China : Int J Ophtalmol, Vol. 7, No. 6, p. 930.
Mancinelli, E. (2013). Insight Into Rabbit Eye Anatomy. Veterinary Times, July 29, pp. 06-07.
Manning, P. J. (2014). The Biology of the Laboratory Rabbit, Second Edition. California : Academic Press, pp. 410-411.
Musfiroh, M., Muslim, R., dan Wijayahadi, N. (2012). Pengaruh Minyak Nigella
Sativa Terhadap Kualitas Spermatozoa Tikus Wistar yang Terpapar Asap Rokok. Journal of the Indonesian Medical Association, Volum 62, Nomor 5,
pp. 178-182.
Nuraini, D. N. (2014). Kedahsyatan Terapi Detoks. Jakarta : Padi, pp. 24-25.
Ogawa, Y., dan Tsubota, K. (2013). Dry eye disease and inflammation. Tokyo, Japan : Inflammation and Regeneration, Vol. 33 No. 5.
Oktora, L. (2006). Pemanfaatan Obat Tradisional Dengan Pertimbangan Manfaat
Dan Keamanannya. Majalah Ilmu Kefarmasian, Vol. III, No. 1, pp. 01-07.
Paarakh, P. M. (2010). Nigellas Sativa Linn. – A Comprehensive Review. Indian Journal of Natural Products and Resources, Vol. 1(4), pp. 409-429.
68
Permana, T., dan Suryani, D. (2013). Hubungan Sisa Klor Dengan Keluhan Iritasi
Kulit dan Mata Pada Pemakai Kolam Renang Hotel di Wilayah Kota Yogyakarta, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Ahmad Dahlan
Yogyakarta, Jurnal KesMas Vol. 7 No. 1, pp 01-03.
Reddy, I. K. (1995). Ocular Therapeutics and Drug Delivery. United States : CRS Press, p. 20.
Santoso, M. A. A., Handajani, J., dan Jonarta, A. L. (2012). Effect of The Exposure
Time of 0,01% Blackseed (Nigella sativa Linn.) Volatile Oil on The Phagocytic Activity of Macrophage Cells in vitro. The Indonesian Journal of
Dental Research - Proceeding of The International Symposium on Oral and Dental Sciences, pp. 119-131.
Sari, A. I. P. (2009). Pengaruh Pemberian Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa)
terhadap Produksi NO Makrofag Mencit Balb/c yang Diinfeksi Salmonella typhimurium, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang,
Skripsi.
Schaefer, T. M. C., Schaefer, A. R. C., Abib, F. C., dan José, N. K. (2009).
Comparative study of the blinking time between young adult and adult video display terminal users in indoor environment. Brazil : Arq Bras Oftalmol,
72(5):682-6.
Skuta, G. L., Cantor, L. B., dan Weiss, J. S. (2008). Basic Clinical Science Course –
External Disease and Cornea, Section 8, 2008-2009. American Academy of
Ophtalmology, p. 75.
Soegihardjo, C. J. (2013). Farmakognosi. Jakarta : PT. Citra Aji Parama, pp. 45-46, 50-51.
Subijanto, A. A., dan HP, Diding. (2008). Pengaruh Minyak Biji Jinten Hitam
(Nigella Sativa L.) terhadap Derajat Inflamasi Saluran Napas. Majalah
69
Sullivan, D. A. (2002). Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes 3: Basic
Science and Clinical Relevance [proceedings of the 3rd International Conference on the Lacrimal Gland, Tear Film and Dry Eye Syndromes, November 15 - 18, 2000, Maui, Hawaii]. Springer Science and Business
Media.
Sylvestris, A., dan Azizi, R. N. (2013). Uji Potensi Ekstrak Nigella Sativa Terhadap
Perbaikan Derajat Keluhan Dry Eye Syndrome Dan Hasil Uji Schirmer II Pada Mahasiswa Pengguna Lensa Kontak Lunak Di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Program Hibah Kompetisi Peningkatan
Kualitas Pendidikan Dokter (PHK PKPD), Universitas Muhammadiyah Malang.
Sylvestris, A. (2012). Pengaruh Pemberian Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa)
Terhadap Proses Inflamasi Konjungtiva dan Kornea (Interleukin 1/IL-1 dan Matrix Matalloproteinase 9/MMP-9) dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidemial Growth Factor Receptor/EGFR) Pada Tikus Putih (Rattus Novergicus strain wistar) Yang Diovariektomi (Hipoestrogen). Program
Hibah Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PHK PKPD), Universitas Muhammadiyah Malang.
Varga, M. (2013). Textbook of Rabbit Medicine. Elsevier Health Sciences, p. 83. Yulianti, S. (2006). Sembuhkan Penyakit Dengan Habbatussauda (Jintan Hitam).
Jakarta : Agromedia Pustaka, pp. 12-16, 18-24.
Zagon, I. S., Campbell A. M., Sassani, J. W., dan McLaughlin, P. J. (2012).
Spontaneous Episodic Decreased Tear Secretion in Rats Is Related to Opioidergic Signaling Pathways. Invest Ophtalmol Vis Sci. 53(6):3234-3240.
Zovia, I., Iqbal, M. I., dan Jamil, A. (2013). Isolation of Actin and GAPDH Partial
Genes From Black Cumin (Nigella Sativa L.) Seeds. International Journal of
