commit to user
i
HUBUNGAN PROPOFOL DENGAN EKSPRESI MIKRONUKLEUS PADA PASIEN LUKA BAKAR YANG MENJALANI OPERASI BERULANG
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
Abdul Hamid Heri Haidar
S501202001
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
ii
HUBUNGAN PROPOFOL DENGAN EKSPRESI MIKRONUKLEUS PADA PASIEN LUKA BAKAR YANG MENJALANI OPERASI
BERULANG
TESIS
Oleh
Abdul Hamid Heri Haidar
S981108005
Komisi Pembimbing
Nama Tanda Tangan
Pembimbing I Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM
NIP 19621022 199503 1 001 ---
Pembimbing II dr. Purwoko, Sp.An, KAKV, KAO
NIP 19631018 199003 1 004 ---
Telah dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal 10 September 2015
Kepala Program Studi Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Prof. Dr. A.A Subijanto, dr., MS
iii
Direktur Program Pascasarjana UNS Ketua Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.P Prof. Dr. A.A Subijanto, dr., M.S HUBUNGAN PROPOFOL DENGAN EKSPRESI MIKRONUKLEUS PADA
PASIEN LUKA BAKAR YANG MENJALANI OPERASI BERULANG
TESIS
Oleh:
Abdul Hamid Heri Haidar
S501202001
Dewan Penguji:
Jabatan Nama Tanda Tangan
Ketua Prof. Dr. A.A Subijanto, dr., M.S ---
NIP. 194811071973101003
Anggota Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM -
NIP. 196210221995031001
Purwoko, dr, SpAn, KAKV, KAO -
NIP. 196310181990031004
Prof. Dr.dr. J Priyambodo, MS., SpMK
---Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat
commit to user
iv DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR... iv
DAFTAR ISI...vi
DAFTAR GAMBAR...ix
DAFTAR TABEL...x
DAFTAR SINGKATAN... xi
DAFTAR LAMPIRAN………..xii
ABSTRAK...xiii
ABSTRACT...xiv
BAB I. PENDAHULUAN A. Latar belakang masalah... 1
B. Rumusan masalah... 3
C. Tujuan Penelitian... 3
D. Manfaat penelitian...3
1. Manfaat teoritis... 3
2. Manfaat praktis... 3
commit to user
v
1. Propofol... .4
a. Struktur kimia...4
b. Farmakokinetik...6
d. Farmakodinamik... 7
2. Kerusakan genetik akibat propofol...10
3. Tes mikronukleus... 16
4. Hubungan pemeriksaan mikronukleus dengan kerusakan genetik.21 5. Luka bakar...22
B. Kerangka Pikir...30
C. Hipotesis...30
BAB III. METODE PENELITIAN...31
A.Tempat dan Waktu Penelitian...31
B. Jenis Penelitian...31
C. Populasi...31
D. Subjek Penelitian... 32
E. Kriteria Subjek Penelitian...32
commit to user
vi
1. Variabel Bebas...33
2. Variabel Terikat...33
G. Definisi Operasional...33
H. Tehnik Pengumpulan Data...34
I. Alur Penelitian………...34
J. Teknik Analisa Data...35
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN...36
BAB V. KESIMPULAN...44
DAFTAR PUSTAKA...45
commit to user
vii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul : ”HUBUNGAN PROPOFOL DENGAN EKSPRESI
MIKRONUKLEUS PADA PASIEN LUKA BAKAR YANG
MENJALANI OPERASI BERULANG” ini adalah karya penelitian saya
sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah
diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian
hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia
menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudang-undangan
(Permendiknas No 17, tahun 2010).
2. Publikasi dari sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum
ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan
PPs UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu
semester (enam bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi
dari sebagian atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga
UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi
Kedokteran Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari
ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik
yang berlaku.
Surakarta, 29 Agustus 2015
Abdul Hamid Heri Haidar
commit to user
viii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirobbilalamin, puji syukur kepada Allah S.W.T. atas
segala kekuatan,kemudahan dan anugerah hingga terwujudnya karya ini yang
berjudul: “Hubungan Propofol Dengan Ekspresi Mikronukleus Pada
Pasien Luka Bakar Yang Menjalani Operasi Berulang”.
Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna oleh
karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun.
Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati ijinkan penulis untuk
mengucapkan terima kasih kepada seluruh pihak yang telah banyak
membantu dalam proses penyelesaian tesis ini,
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS selaku Rektor Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.P selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof.Dr. Zaenal Arifin Adnan, dr, SpPD KR FINASIM selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof Dr. A.A Subijanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta
5. dr, Purwoko SpAn, KAKV, KAO selaku Ketua Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM
dan pembimbing tesis yang telah memberikan kesempatan untuk
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
commit to user
ix
6. dr. Sugeng Budi Santoso, SpAn KMN selaku Kepala Bagian Ilmu
Anestesi dan Terapi Intensif FK UNS/RSDM.
7. Dr. Hari Wujoso, dr, SpF, MM, selaku pembimbing, atas waktu dan
bimbingan yang diberikan dalam rangka penyusunan tesis ini.
8. ”Guru-guruku” yang tidak pernah lelah mengajari, dan memberi
kesempatan penulis untuk menimba ilmu di IK Anestesiologi dan
Intensive Care UNS.
9. Istri dan kedua anak penulis yang menjadi penyemangat dalam
menyelesaikan tesis ini.
10. Kedua orang tua penulis atas doa dan dukungannya selama menyelesaikan
tesis ini.
11. Semua orang yang memberikan perhatian dan bantuan pada penulis dalam
menyelesaikan karya tulis ini.
Surakarta, 29 Agustus 2015
Penulis
commit to user
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Struktur Propofol...……….
Gambar 2.2 Mekanisme Propofol Menyebabkan Kerusakan DNA……
Gambar 2.3 Kelainan Inti Sel...……
Gambar 2.4 Pembentukan Mikronukleus...……….
Gambar 2.5 Migrasi Mikronukleus Ke superficial……….
Gambar 3.1 Kerangka Pikir……….
Gambar 3.2 Alur Penelitian……….
Gambar 4.1 Pengukuran Mikronukleus Berdasarkan Sebab Luka Bakar...……….
Gambar 4.2 Perbandingan Hasil Tes Mikronukleus Berdasarkan Nilai Pretest
dan Posttest………..
5 11 18 19 20 30 34
38
commit to user
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Contoh Mutasi Gen Dan Jenis Kanker... Tabel 4.1 Karakteristik Dasar Subjek Penelitian... Tabel 4.2 Hasil Tes Mikronukleus Berdasarkan Sebab Luka
Bakar ... Tabel 4.4 Hasil Uji Normalitas... Tabel 4.5 Hasil Uji Paired Sampel T Test...
15 37
commit to user
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Jadwal Kegiatan Penelitian………...
Lampiran 2. Surat Pernyataan Persetujuan Partisipasi Dalam
Penelitian………..………...………...
Lampiran 3. Lembar Pengambilan Data
Penelitian... Lampiran 4. Tabel Hasil
Penelitian... Lampiran 4. Ethical Clereance... Lampiran 5. Hasil Penelitian...
48
49
50
commit to user
xiii ABSTRAK
Abdul Hamid Heri Haidar. S501202001. 2015. Hubungan Propofol Dengan Ekspresi Mikronukleus Pada Pasien Luka Bakar Yang Menjalani Operasi Berulang. Pembimbing I: Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM. Pembimbing II: Purwoko, dr., Sp. An, KAKV, KAO. Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang : Propofol merupakan obat anestesi yang paling sering digunakan sebagai induksi pasien luka bakar yang menjalani operasi berulang. Namun beberapa penelitian menyebutkan adanya efek genotoksik propofol terhadap hewan percobaan. Tes mikronukleus adalah suatu tes yang digunakan dalam skrining toksikologi untuk senyawa potensial genotoksik.
Tujuan : Mengamati apakah pemberian propofol menyebabkan kerusakan genetik pada pasien luka bakar yang menjalani operasi berulang dengan menghitung jumlah mikronukleus.
Metode : Merupakan penelitian observasional dengan desain kohort. Lima belas pasien luka bakar diambil apusan bukal sebelum dilakukan operasi dan sesudah menjalani 7 kali operasi. Pemeriksaan mikronukleus menggunakan pengecatan fast green yang dilakukan setelah apusan bukal.
Hasil : Menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna pada 15 pasien sebelum operasi dan sesudah menjalani 7 kali operasi pada pemeriksaan mikronukleus. Kesimpulan : Pemberian propofol memiliki hubungan dengan ekspresi mikronukleus pada pasien luka bakar yang menjalani operasi berulang.
commit to user
xiv ABSTRACT
Abdul Hamid Heri Haidar. S501202001. 2015. Propofol Correlation With Micronucleus Expression In Burn Patients Who Undergo Recurring Operations. Supervisor I: Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM, Lecturer II: dr. Purwoko Sp.An.KAKV. Anesthesiology and Intensive Therapy, Faculty of Medicine, Master of Family Medicine, Graduate Program of Sebelas Maret University Surakarta.
Background : Propofol, an anesthetic drug that is most commonly used as induction of burn patients who underwent recurring surgery. However, some studies suggest the existence of genotoxic effects of propofol on animal experiments. Monitoring the genotoxic effect of propofol in hospitals Dr.Moewardi Surakarta has not implemented yet.
Purpose : Observe whether the administration of propofol causing genetic damage in burn patients who undergo repeated operations by counting the number of micronucleus.
Methods : An observational study with a cohort design. Fifteen patients with burns buccal swabs were taken before surgery and after undergoing 10 surgeries. Micronucleus examination using fast green staining were performed after buccal swabs.
Result : Showed no significant difference in 15 patients before surgery and after undergoing 10 surgeries on micronucleus examination.
Conclusion : Giving propofol has relationship with the expression of micronucleus in burn patients who underwent repeat surgery.
