FARMAKOKINETIK
FARMAKOKINETIK
PEN
PENGA
GATURAN DO
TURAN DOSIS
SIS
GANDA
GANDA
Fika Nuzul Ramadhani, S.Farm., M.Sc., Ap Fika Nuzul Ramadhani, S.Farm., M.Sc., Ap
DOSIS GANDA
DOSIS GANDA
KTM KTM (2) (2) (1) (1) Cp Cp (mg/L) (mg/L) KEM KEM (3) (3) Waktu (jam) Waktu (jam) Gambar !r"#$ kur%a CpGambar !r"#$ kur%a Cp vsvs t pa&a (1)' !mbra* &"++ tu*gga$ pr t pa&a (1)' !mbra* &"++ tu*gga$ pr "ra$,
!ENGAT.AN DOSIS GANDA
Tujua*Mmprpa*ja*g -k trap "bat0 ka&ar "bat &a$am p$a+ma &upaaka* ttap
bra&a & &araa*g +mpt0 +*gga &pr"$ -kt%ta+ k$*k mak+ma$
C"*t" "bat
Obat a*tbaktr kar&"t"*k
Obat a*t kja*g 4"rm"*
4ASIL 5ANG DI4AA!KAN
1' M*ga+$ka* ka&ar "bat &a$am p$a+ma
a*g tpat (bra&a &a$am j*&$a
traptk)0 ta*pa 6uktua+ &a*
akumu$a+ a*g br$ba*
2' .*tuk A*tb"tk m$ampau ka&ar
-kt- m*mum a*g &*g*ka*
3' .*tuk Obat"bat a*g mm$k IT k7$0
Cp &upaaka* bra&a &$m j*&$a
traptk a*tara MTC &a* MEC'
C"*t" "bat*a &g"k+*0 -*t"* &a*
t"p$$*
!aramtr a*g &gu*aka*
!EM:EIAN DOSIS GANDA
1' S5AAT
2' !a&a pmbra* &"++ ga*&a0 &"++ brkut*a t&ak mmp*garu ;AMAKOKINETIK &"++
+b$um*a
!INSI! S.!E!OSISI
Trja& overlay pa&a Cp0 atau superimpose pa&a &"++ k20 k30 k< &+t
3' ;AKTO 5ANG :E!ENGA.4
a' A&a*a prubaa* pat"#+"$"g+ p*&rta b' Trja& p*j*ua* 7arrr "bat/*=m
7' A&a *&uk+ *=m &' A&a *b+ *=m
Tab$' !rkraa* ka&ar "bat &a$am p$a+ma pa&a p*gatura* &"++
ga*&a &*ga* pr*+p +uprp"++/+uprmp"+
N" Waktu D"++ 1 D"++ 2 D"++ 3 D"++ < D"++ > D"+"+ ? T"ta$ D"++ (8am) (@g) (@g) (@g) (@g) (@g) (@g) (@g) 1 1 21' 210 2 2203 2203 3 1B' 1B0 2 < 1?'B 1?0B > 1<03 210 3>03 ? 120 2203 3<03 101 1B0 2B0B 3 0> 1?0B 2>0< B 01> 1<03 210 <20> 1 ?01 120 2203 <03 11 >0? 101 1B0 3>0 < 12 <02> 0> 1?0B 2B0 13 30> 01 1<03 210 <?0 1< 301 ?01 120 2203 <303 1> 20>3 >0? 101 1B0 30> > 1? 2013 <02> 0> 1?0B 310 1 10B 30> 01> 1<03 210 <0 1 10>1 301 ?01 120 2203 <<0 1B 102 20>3 >0? 101 1B0 30 ? 2 10 2013 <02> 0> 1?0B 320B
AK.M.LASI O:AT
1' .*tuk prkraa* Cp pa&a pmbra* &"++ ga*&a0 paramtr -armak"k*tk a*g
&pr"$ &ar pr7"baa* &"++ tu*gga$ &apat &gu*aka*'
2' ;akt"r a*g brp*garu a' Takara* ( D" )
b' 8arak pmbra* ( ) 7' t 1/2 $ atau k
3' 8ka br$aku overlay maka Cp &ar &"++ k20
k3 k*
aka* trja& +uprmp"+ ka&ar "bat &a$am p$a+ma0 &*ga* &a+ar Obat &$m*a+
m$a$u k*tka "r& k1 &a* -arma
k"k*tka "bat t&ak br"ba pa&a pmbra* brkut*a'
<' Cp ka&ar t"ta$ "bat a+$ p*jum$aa* ka&ar r+&ua$ "bat &ar tap pmbra* Cp
:ESAN5A AK.M.LASI O:AT
Dar +g K$*k pa&a pmbra* &"++
ga*&a +7ara intra vena
1' t
BFakumu$a+ 303 t
1/2 $Tab$ 4ubu*ga* a*tara t1/2 $0 &a* C++0mak+ +rta t u*tuk C++0a%
D" 1 mg0 H& 1 L
t1/2 $ C++0mak+ t u*tuk C++0a% (jam) (jam) (@g/m$) ( jam ) 0> 0> 2 303 0> 10 133 303 10 0> 3<1 ?0? 10 10 2 ?0? 10 20 133 ?0? 10 <0 1 ?0? 10 10 1 ?0? 20 10 3<1 1302 20 20 2 1302
KADA O:AT DALAM !LASMA DAA4
SETELA4 KONDISI T.NAK (STEADY STATE)
1' :$a takara* (&"++) +ama0 &brka*bru$a*g &*ga* jarak +ama/k"*+ta*0 aka* &7apa k"*&+ tu*ak
2' St$a k"*&+ tu*ak0 Cp aka* br6uktua+ a*tara C++0mak+ &a* C++0m* &*ga* ka&ar rata rata C++0a%
3' :+ar*a C++0a% JA.Ct1t2 /
<' Da$am k"*&+ tu*ak0 C++0mak+ &a* C++0m* k"*+ta* &a* t&ak bruba &ar &"++ k &"++
>' C++0mak+ aru+ MTC &a* C++0m* MEC
IN8EKSI INTRA VENA GANDA
1' St$a pmbra* *j' '%' +7ara b"$u+0 jum$a "bat &a$am tubut +aat t" D"
2' .*tuk M"&$ K"mpartm*+atu trbuka0 "bat &$m*a+ m*gkut "r& +atu0 &*ga*
pr+amaa*
D D" k t
3' 8ka jarak pmbra* 0 jum$a"bat a*g t*gga$ &a$am tubu
D D" k
&a* pa&a +tap pmbra* &"++0 -rak+ "bat a*g ma+ t*gga$ &$m tubu
- D/D" k
S*gga pa&a +tap pmbra* &"++ arga -a*a trga*tu*g pa&a k &a*
C"*t"
S"ra*g pa+* $ak$ak&*ga* brat ba&a* > kg0 tap ? jam &br *jk+ a*tb"tk 1 mg +7ara intra vena' Obat t+b m*gkut M"&$ K"mpartm* Satu &*ga* t1/2 $ 3 jam &a*
mm$k %"$um &+trbu+ < m$/kg ::' T*tuka* b+ar*a C++0mak+ &a* C++0m* 8a9ab
;rak+ "bat a*g t*gga$ - D/D" k
L* - k 0,693- = /t1/2 ? 103>? - 02> - 02>
8a& -rak+ "bat a*g t*gga$ &a$am tubu 02>
Tab$' !mbra* *jk+ i.v. tap ka$ pmbra* a&a p**gkata* "bat
&a$am tubu 1 mg ( D")0 +&a*gka* jum$a a*g t*gga$
&a$am tubu 2> F
N"'D"++ 8um$a "bat &a$am tubu
Sb$um &"++ St$a &"++
1 1 2 2> 12> 3 312 1312 < 32 132 > 332 1332 ? 333 1333 333 1333 P'' 333 1333
- 02> Dar tab$ tr$at D++0mak+ 1333 mg &a* D++0m* 333
4arga C++0mak+ &a* C++0m* &apat &tu*g
&*ga*
1' C++0mak+ D++0mak+ / H&
1333 mg/2 L ??0?> mg/L ??0?> @g/m$'
2' C++0m* D++0m* / H&
333 mg/2 L 1?0?> mg/L 1?0?> @g/m$'
.M.S !E4IT.NGAN D++0mak+0 D++0m* DAN D++0a% SECAA LANGS.NG 1' !rtu*ga* D++0mak+ D" D" D++0mak+ 1 - 1 k 2' !rtu*ga* D++0m)* D" k D++0m* D++0mak+ k 1 k 3' !rtu*ga* D++0a% ; D" ; D" ; D" D++0a% C++0a% k CLT H& k T
!E4IT.NGAN C++0mak+0 C++0m* DAN C++0a% SECAA LANGS.NG 1' !rtu*ga* C++0mak+ D" D" C++0mak+ (1 -) H& (1 k ) H& 2' !rtu*ga* C++0m* D" k C++0m* C++0mak+ k (1 k ) H& 3' !rtu*ga* D++0a% ; D" ; D" C++0a% C++0a% CL H& k J A.C Q /
CONTO4 SOAL
S!"ran# pa$i!n ra%a inap, d!n#an &!ra &adan '( K# akan akan di&!ri !rapi ani&i"ika )* $!cara in+!k$i i.. #anda. Dari pu$aka dik!ahui &ah%a !rap!ik
pla$ma l!!l-na // 0 12 m#34, d!n#an 5"lum!
di$ri&u$i /66 ml3K# *.*. O&a !r$!&u m!miliki %aku par" !limina$i 7 +am. 8ika d"k!r m!n#h!ndaki
p!m&!rianna 1 kali $!hari,
a. *!rapa d"$i$ in+!k$i !r$!&u iap kali p!m&!rian. &. 9iun# :$$,mak$; :$$,min; dan :$$,A5.
!ENGAT.AN DOSIS OAL GANDA
Unuk u+uan praki$, d!n#an a$um$i
di$ri&u$i-!limina$i "&a m!n#ikui M"d!l Sau K"mpar!man, pada p!m&!rian "ral #anda, d!#an D" dan < k"n$an, an# haru$ di!nukan adalah :$$,A5, d!n#an
p!r$amaan=
>AU:?6@ F D" F D"
:$$,A5
< :l T < 5d k! <
Unuk "&a-"&a an# m!miliki IT k7$, unuk
m!n#aa$i a#ar :p &!rada di +!nd!la !rap!ik, :p
idak m!lampaui MT: dan idak &!rada di&a%ah ME:, < haru$ B C3/!l dan D" di!nukan d!n#an rumu$ :$$,A5.
LOADING DOSE atau DOSIS M.AT
C. Unuk m!ncapai k"ndi$i $!ad $a!
aauunakakum dip!rlukan %aku H,H C3/!l.
/. 8ika $!"ran# pa$i!n di&!ri "&a "ral d"$i$ #anda
d!n#an C3/!l 1 +am mi$alna, unuk m!ncapai $!ad
$a! p!rlu %aku kira-kira /6 +am.
1. 8ika dik!h!ndaki dari a%al :p m!ncapai +!nd!la !rap!ik d!n#an k"ndi$i $!ad $a!, maka
dip!rlukan D4 Loading Dose D"$i$ mua
7. Unuk D4 in+!k$i I.V., aau $!diaan d!n#an a&$"rp$i $an#a c!pa &!rlaku rumu$=
D4 C 5d :$$,A5
aau dlm klinik
LOADING DOSE0 ku+u+ jka R t
1/2($Apab$a R t1/2$0
Maka DL 2 D" *ukikan, mi$alna J C3/ !l 1 +am
D" D" D" D4 D$$,mak$ C 0 C - ! 0k! J C 0 ! -6,/1C 1 D" D" / D" C 0 ! -6,H1 C 0 6,'
CONTO4 SOAL
S!"ran# pa$i!n d!n#an &!ra &adan '6 k# "l!h d"k!r akan di&!ri "&a *T a&l!. T!r$!dia a&l! an#
m!n#andun# /66 m#, 766 m# dan (66 m# &ahan "&a.
D"k!r m!n#h!ndaki p!makaian 7 kali $!hari d"$i$ #anda. 8ika dari pu$aka dik!ahui C3/!l "&a $& H +am,
5d (66 ml3k# **, dan p!rkiraan rak$i "&a an# !ra&$"rp$i (6 dan "&a !r$!&u m!miliki
h!rap!uic pla$ma l!!l 7 0 /6 m#34=
a. Ta&l! mana an# anda an+urkan unuk di&!rikan. &. Sudah !pakan p!m&!rian !r$!&u.
!EN8ADWALAN !ENGAT.AN DOSIS
1' TA4A!AN DALAM !ENGAT.AN DOSIS
a' M**tuka* C++ &ar therapeutic plasma level b' M*gtu*g D"/ trutama u*tuk "bat"bat a*g mm$k j*&$a traptk +mpt
7' M**tuka* arga 0 u*tuk "bat"bata*g mm$k
j*&$a traptk +mpt arga ja*ga* $b pa*ja*g
&ar t1/2$'
&' M*gtu*g &"++ D"
2' Sr*g ka$ "bat a*a &brka* pa&a jamjam t&ak t&ur' .*tuk "bat"bat a*g mm$k j*&$a
2 Cp 1 ' ' ' ' 2 < ? 8am
Gambar' Kur%a Cp %+ t u*tuk t"#$* &*ga* D" 1? mg 3 ka$
+ar0 a*g a*a &brka* pa&a jamjam t&ak t&ur