ANALGESIK-ANTIPIRETIK dan ANTIINFLAMASI

LOGO

ANALGESIK-ANTIPIRETIK

dan

ANTIINFLAMASI

(

NONSTEROID ANTIINFLAMASI

)



ANALGESIK :

menghilangkan/mengurangi

nyeri ringan sampai sedang



ANTIPIRETIK :

menurunkan demam



ANTIINFLAMASI :

ANALGESIK OPIOID :



sifat seperti Opium/Morfin



menghilangkan nyeri sedang

sampai berat

Cedera Jaringan

Pelepasan mediator kimia Hist, Kinin, PG

Vasokostriksi (sementara)

vasodilatasi permeabilitas kapiler ↑ nyeri demam eritema (kongesti darah) edema (penimbunan car&sel) nyeri (uj. syaraf& bengkak) panas (vasodilat asi) hilangnya fungsi

Stimulus

Gangguan pd membran sel Phospholipids

Phospolipase Arachidonic acid

Lipoxygenase Cyclo-oxygenase Leukotrienes

LTC₄/ D₄ / E₄ Prostaglandins Thromboxane Prostacyclin Phagocyte attraction, activation LTB₄ Inflamasi Alteration of vascular permeability, bronchial constriction, increased secretion Bronchospasm, congestion, mucus plugging Leukocyte modulation Inflamasi NSAID. ASA Phospholipase inhibitors Corcoticosteroids Fatty acid substitution (diet)

Lipoxygenase inhibitors Receptor level antagonists

Enzim Siklo-Oksigenase



Siklo – oksigenase 1 (COX-1) :

Lambung , Usus, Ginjal, Platelet



Siklo – oksigenase 2 (COX-2) :

inflamasi



Nonselective COX Inhibitors

• Salicylic acid derivates : aspirin, sodium

salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazine

• Para-aminophenol derivatives : acetaminophen • Indole & indene acetic acids : indomethacin,

sulindac

• Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, ketorolac

• Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen,

flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin • Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid,

meclofenamic acid

• Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam) • Alkanones : nabumetone



Selective COX-2 Inhibitors

• Diaryl-substituted furanones : rofecoxib

• Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib

• Indole acetic acids : etodolac

ASPIRIN



Asam Asetil Salisilat = Asetosal



Batang pohon willow (Leroux; 1829)

 Antipiretik



Prototipe dari NSAID



Penghambat non-selektif

Farmakodinamik

 Efek Analgesik :

• menghambat sintesis PGE&PGI

 Efek Antipiretik :

• memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus, hambatan sintesis PGE2

• me ↑ pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer

 Efek Antiinflamasi :

• hambatan sintesis PGE2 & PGI2 • tidak menghambat migrasi sel



Efek pada darah :

• waktu perdarahan >>

• hipoprotrombinemia

• platelet disfungsi  menghambat

agregasi



Efek pada metabolisme :



Efek pada kelenjar endokrin :



dosis >  hiperglikemia



rangs hypothalamus  steroid bebas

darah >



Efek pada SSP :



dosis >  intoksikasi



salisilismus  pusing, bingung, tinitus,

vertigo



Efek anti Gout :



dosis > (5 gr)  hambt reabs  urikosurik



dosis < (1-2gr)  hambt sekresi  eks <



Efek pada G.I. tract :



iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke

mukosa  kerusakan jaringan



sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2

(hambatan sekresi asm lambung &

merangsang sekresi mukus bersifat

sitoprotektif)



Efek pada pernapasan :



dosis tx  respirasi alkalosis terkompensasi



dosis > → depresi pernafasan



Efek pd hepar & ginjal :



hambatan PGE2  gangguan hemostasis

ginjal

Farmakokinetik



Topikal :

Asam salisilat; Metil salisilat



Distribusi :

 Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular

 Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI

 Menembus sawar otak & uri



Metabolisme :

di hepar



Ekskresi :



Efek samping :

• Iritasi lambung • Allergi

• Kemungkinan peningkatan perdarahan



Penggunaan klinis :

• Analgesik - Antipiretik • Demam reumatik akut • Reumatoid artritis • Mencegah trombus



Kontra Indikasi :

• Ulkus peptikum • Haemophylia • Allergi

PARA AMINO FENOL

 Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol

 Digunakan pertama tahun 1893

 Menghambat sintesis PG di sentral

 Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin

Parasetamol vs Aspirin

 Tidak  antiinflamasi

 Tidak  anti gout

 Tidak  iritasi lambung

 Tidak  gangguan pernafasan

 Tidak  gangguan keseimbangan asam basa

 Tidak  efek metabolisme karbohidrat

Efek

Samping

 Jarang terjadi alergi

 Anemia hemolitik , Methemoglobinemia

 Nefropati

PIRAZOLON

 Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Oksifenbutazon

 Efek analgesik <

 Efek antiinflamasi, efek urikosurik

 Retensi Na, Cl & air  edema  payah jantung

Dipiron

 Analgesik-antipiretik

 Antiinflamasi lemah

 Penggunaan klinis :

ASAM MEFENAMAT

 Analgesik

 Antiinflamasi <

 ESO: iritasi lambung, diare pada px tua, hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal  jangan > 7 hari

AS. PROPIONAT

 Ibuprofen, Naproksen  kurang toksik

 Ketoprofen, As. Tiaprofenat

 Analgesik, Anti inflamasi <<

 Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis <  Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi

 KI: bumil, busu

 Ketoprofen: antiinflamasi sedang

INDOMETASIN

 Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi

 Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin)

 ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopenia, alergi

 Gangguan funsi ginjal:  hiperkalemia

 diuresis & natridiuresis <  Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi

DIKLOFENAK

 Derivat asam fenil asetat

 KI: Bumil

 Penggunaan Klinis :

• Reumatoid Artritis

• Osteoartritis

PIROKSIKAM

 NSAID unsur baru  Oksikam

 T 1/2 > 45 jm  1/hari  Penggunaan klinis  reumatoid artritis  osteo artritis  spondilitis ankilosa  KI: bumil

NABUMETON

 Pro-drug  metabolitnya aktif hambat enzim COX

 Tidak bersifat asam

 Tidak menghambat prostasiklin yang bersifat sitoprotektif

 ESO relatif <

 Penggunaan klinis:

• Reumatoid Artritis

• Osteoartritis

MELOXICAM

(MOVI - COX)

 Selektif menghambat COX-2

 Efek saluran cerna & ginjal (-)

 Penggunaan Klinis:

• Reumatoid Artritis

• Osteoartritis

CELECOXIB

(CELEBREX)

 Hambat PG terutama COX-2

 Antiinflamasi, analgesik & antipiretik

 Pengaruh agregasi platelet; edema (-)

 Penggunaan klinis:

Reumatoid Artritis, Osteoartritis

Hati–hati: asma, hipertensi, gangguan jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

NIMESULIDE

 Golongan Sulfonanilide

 Antiinflamasi, analgesik & antipiretik

 Hambat PG terutama COX-2

GOUT

Penumpukan asam urat pada

sendi-sendi, ginjal dan pada

Pengobatan

1.

Mengatasi serangan gout akut

– Kolkisin

– NSAID

– Steroid

1. Mengatasi serangan gout akut

2.

Menurunkan kadar asam urat dalam

darah,

2 cara:

1.

Meningkatkan ekskresi asam urat:

•

Probenesid

•

Sulfinpirazon

2.

Menghambat sintesa asam urat :

ANALGETIK NARKOTIK

 Disebut juga OPIOIDA (=mirip opiat) adalah zat yang bekerja terrhadap reseptor opioid khas di susunan saraf pusat (SSP) hingga persepsi nyeri dan respon emosional terhadap nyeri berubah

(dikurangi).

 Tubuh dapat mensintesa zat-zat opioidnya sendiri, yakni zat endorfin (adalah kelompok polipeptida endogen yang terdapat di cairan cerebrospinal (CCS) dan dapat menimbulkan efek yang menyerupai efek morfin).

Berdasarkan Kerjanya:

 Agonis Opiat

 Alkaloid candu : morfin, kodein, heroin, nicomorfin

 Zat sintesis : metadon dan derivat-derivatnya

(propoksifen), petidin dan derivatnya serta tramadol Cara kerja obat ini sama dengan morfin, hanya

berbeda mengenai potensi dan lama kerjanya, efek samping serta resiko habituasi dan adiksi.

 Antagonis Opiat : Nalokson, nalorfin, pentazosin

Bila digunakan sebagai analgetik, obat ini dapat menduduki reseptor

 Kombinasi

Zat ini juga dapat mengikat pada reseptor opioid,

Mekanisme Kerja

 Endorfin bekerja dengan jalan menduduki

reseptor-reseptor nyeri di susunan saraf pusat hingga perasaan nyeri dapat diblokir.

 Khasiat analgetik opioida berdasarkan kemampuannya menduduki sisa-sisa reseptor nyeri yang belum ditempati endorfin.

 Tetapi bila analgetik tersebut digunakan terus-menerus. Pembentukan reseptor-reseptor baru distimulasi dan produksi endorfin di ujung saraf di rintangi. Akibatnya terjadilah kebiasaan dan ketagihan.

Penggunaan

 Tangga analgetik. WHO telah menyusun suatu program

penggunaan analgetik untuk nyeri hebat (misal pada kanker), digolongkan dalam 3 kelas :

1. Non-opioid : NSAID’S, termasuk asetosal dan kodein

2. Opioida lemah : d-propoksifen, tramadol dan kodein atau kombinasi parasetamol+kodein

3. Opioida kuat : morfin dan derivatnya serta zat sintesis opioida.

 Pertama obat 4 dd 1 g Parasetamol (4 kali sehari 1 gram

parasetamol), bila efeknya kurang ke 4-6 dd kodein 30-60 mg (bersama parasetamol). Bila tidak juga baru opioida kuat : morfin (oral, subkutan, kontinu, IV). Tujuannya di buat suatu tangga

pengobatan teresbut diatas untuk menghindari resiko habituasi dan adiksi untuk opioida.

Farmakologi_RINA YUNIARTI, S.Farm, Apt

Efek Samping Umum

 Supresi SSP, mual sedasi, menekan pernafasan, batuk, pada dosis lebih tinggi mengakibatkan menurunnya

aktivitas mental dan motoris.

 Saluran cerna : motilitas berkurang (obstipansi),

kontraksi sfingter kandung empedu (kolik batu empedu)  Saluran urogenital : retensi urin (karena naiknya tonus

dari sfingter kandung kemih)

 Saluran nafas : bronkokontriksi, pernafasan menjadi lebih dangkal dan frekuensinya turun

 Sistem sirkulasi : vasodilatasi, hipertensi, bradikardia  Kebiasaan : dengan resiko adiksi pada penggunaan