78
LAMPIRAN 1.
NASKAH PENJELASAN KEPADA PASIEN/
ORANGTUA/ KELUARGA PASIEN
Selamat pagi/siang,
Perkenalkan nama saya dr. Meilania Hasnatasha. Saat ini saya sedang menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Untuk memenuhi salah satu persyaratan menyelesaikan Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang sedang saya jalani, saya melakukan penelitian dengan judul “ Perbandingan efektivitas terapi injeksi 5-fluorourasil intralesi dan injeksi triamsinolon asetonida intralesi
terhadap perbaikan klinis keloid ”
79
sel-sel yang bertanggung jawab untuk pembesaran parut, sehingga dengan diberikan suntikan ini diharapkan parut yang ada akan mengecil.
Adapun manfaat dari penelitian ini adalah untuk membuka wawasan tentang pengobatan untuk parut sehingga nantinya diharapkan dapat dilakukan evaluasi yang bermanfaat untuk mengobati / mengurangi ukuran dan tampilan dari parut.
Penelitian ini akan saya lakukan pada pasien yang mengalami parut, lalu akan dinilai ukuran parut dan tampilannya dan didokumentasikan dengan difoto sebelum melakukan tindakan penyuntikan menggunakan kedua bahan ini.
Parut keloid merupakan bekas luka yg terjadi akibat penyembuhan kulit yg berlebihan, dimana kulit tumbuh melebihi tampilan asalnya sebelum terjadi luka
Jika Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i bersedia ikut serta dalam penelitian ini, maka saya akan melakukan tanya jawab terhadap Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i untuk mengetahui identitas pribadi secara lebih lengkap, keadaan kesehatan secara umum. Bila telah memenuhi persyaratan untuk dilakukan terapi ini, akan dilakukan pemeriksaan untuk mengukur besar parut dan akan dilakukan dokumentasi dengan foto. Selanjutnya parut akan dibersihkan menggunakan alkohol 70%, kemudian akan suntikan cairan 5-Fluorourasil, dan pada parut yang lain dengan triamsinolon asetonida dosis tertentu ke dalam parut. Pelaksanaan tindakan seperti ini akan diulangi sebanyak 5 kali dengan jarak waktu 2 minggu.
80
untuk menangani hal tersebut, dan dapat segera menghubungi saya melalui telepon di 085296660978, atau di alamat : jl. Kertas no 53 Medan, atau pergi ke rumah sakit terdekat dengan terlebih dahulu menghubungi saya.
Peserta penelitian tidak akan dikutip biaya apapun dalam penelitian ini. Kerahasiaan mengenai penyakit yang diderita peserta penelitian akan dijamin.
Keikutsertaan Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i dalam penelitian ini adalah bersifat sukarela. Bila tidak bersedia, Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i berhak untuk menolak diikutsertakan dalam penelitian ini, dan apabila di tengah jalannya penelitian, Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i merasa keberatan untuk melanjutkan keikutsertaannya, Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i berhak untuk mundur dari penelitian ini. Jika Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i bersedia dan menyetujui pemeriksaan ini, mohon untuk menandatangani formulir persetujuan ikut serta dalam penelitian.
Jika Bapak/Ibu/Kakak/Adik/Saudara/i masih memerlukan penjelasan lebih lanjut dapat menghubungi saya.
81
LAMPIRAN 2.
LEMBAR PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN
(INFORMED CONSENT)
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama :
Umur :
Jenis kelamin :
Alamat :
Setelah mendapat penjelasan dan memahami dengan penuh kesadaran mengenai penelitian ini, maka dengan ini saya menyatakan bersedia untuk ikut serta. Apabila dikemudian hari saya mengundurkan diri dari penelitian ini, maka saya tidak akan dituntut apapun.
Demikian surat pernyataan ini saya buat, agar dapat dipergunakan bila diperlukan.
Medan, 2013
Peserta penelitian
82
LAMPIRAN 3.
STATUS PENELITIAN
Tanggal pemeriksaan : Nomor urut penelitian : Nomor catatan medik :
IDENTITAS
Nama :
Alamat :
Telp. :
Tempat tanggal lahir (hari, bulan, tahun) :
Golongan darah :
Jenis kelamin : 1. Laki-laki 2. Perempuan
Bangsa/Suku : 1. Batak 2. Jawa 3. Melayu
4. Minangkabau 5. Tionghoa 6. Lainnya
Agama : 1. Islam 2. Kristen Protestan 3. Kristen Katolik
4. Hindu 5. Budha
83
Pekerjaan : 1. Pegawai Negeri Sipil / TNI / Polri 2. Pegawai swasta 3. Wiraswasta 4. Tidak bekerja
Status pernikahan : 1. Sudah menikah 2. Belum menikah
ANAMNESIS
Keluhan utama :
Riwayat perjalanan penyakit :
Lama menderita keloid :
Faktor pencetus :
Keluhan pergerakan : ada / tidak
Keluhan kosmetika : ada / tidak
Rasa gatal : ada / tidak
Rasa nyeri : ada / tidak
Riwayat keloid pada orangtua atau anggota keluarga : ada (...) / tidak
Riwayat pengobatan keloid sebelumnya : ada (...) / tidak
Riwayat penyakit keluarga :
84
PEMERIKSAAN FISIK
Status antropomentri
Tinggi badan :
Berat badan :
Status generalisata
Keadaan umum :
Kesadaran :
Gizi :
Tekanan darah :
Frekuensi nadi :
Suhu :
Frekuensi pernafasan :
Status dermatologikus
Lokalisasi :
Efloresensi :
Ukuran : Permukaan : Warna :
DIAGNOSIS BANDING :
DIAGNOSIS KERJA :
PENATALAKSANAAN :
85
Follow up minggu ke-2:
Follow up minggu ke-4:
Follow up minggu ke-6:
Follow up minggu ke-8:
86
LAMPIRAN 5
DATA PENELITIAN
NO INISIAL SUBYEK USIA (tahun) JENIS
KELAMIN SUKU AGAMA PENDIDIKAN PEKERJAAN
1 MW 18 Pria Melayu Islam SMA Tidak Bekerja
2 BS 19 Pria Batak Protestan SMA Tidak Bekerja
3 HLM 26 Pria Batak Protestan P. Tinggi Peg. Swasta
4 TS 31 Pria Batak Protestan SMA Peg. Swasta
5 RB 23 Wanita Batak Islam SMA Tidak Bekerja
6 EUD 23 Wanita Batak Islam SMA Peg. Swasta
7 AP 17 Pria Jawa Islam SMA Tidak Bekerja
8 JPP 17 Pria Batak Protestan SMA Tidak Bekerja
9 JL 23 Pria Batak Protestan P. Tinggi Peg. Swasta
10 DMS 22 Wanita Batak Protestan P. Tinggi Tidak Bekerja
11 AS 22 Pria Melayu Islam P. Tinggi Tidak Bekerja
12 AF 27 Pria Batak Islam P. Tinggi Peg. Swasta
13 DP 33 Wanita Jawa Islam P. Tinggi Peg. Swasta
14 AB 23 Pria Batak Islam SMA Wiraswasta
15 RN 28 Pria Minang Islam P. Tinggi Wiraswasta
16 JF 35 Pria Batak Protestan P. Tinggi Peg. Swasta
17 LA 45 Wanita Minang Islam SMP Tidak Bekerja
88
DATA PENELITIAN (LANJUTAN)
Grup A (5FU) Grup B (TAC) Grup A (5FU) Grup B (TAC) Grup A (5FU) Grup B (TAC) Grup A
1 MW 2.6x2.0x0.5 1.3x1.1x0.3 lengan atas
kanan
lengan atas
kanan warna kulit warna kulit + + - - + + 18 18
2 BS 1.4x1.3x0.5 1.8x1.4x0.6 lengan atas
kanan bahu kanan warna kulit warna kulit - - - 36 36
3 HLM 2.0x1.0x0.3 3.0x2.0x0.5 dada dada warna kulit hiperpigmentasi + + - - + + 36 36
4 TS 1.3x0.8x0.3 1.4x0.7x0.3 punggung punggung warna kulit warna kulit - - - 24 24
5 RB 1.2x1.0x0.2 9.0x1.8x0.2 lengan atas kiri perut bawah hiperpigmentasi hiperpigmentasi - - - - + + 24 18
6 EUD 1.7x0.9x0.3 1.6x0.9x0.3 punggung dada hiperpigmentasi hiperpigmentasi - - - 24 24
7 AP 1.8x1.1x1.0 3.8x2.1x3.5 Lengan atas kiri Lengan atas kiri warna kulit warna kulit + + - - - - 14 14
8 JPP 6.1x3.5x0.4 2.9x2.3x0.5 punggung kaki
kiri
punggung
tangan kanan hiperpigmentasi hiperpigmentasi + + - - - - 14 12
9 JL 4.0x3.1x0.2 4.1x2.9x0.2 lutut kanan tangan kanan hiperpigmentasi hiperpigmentasi - - - 12 12
10 DMS 2.5x0.8x0.5 3.0x1.0x0.4 lengan atas kiri punggung
bawah hiperpigmentasi hiperpigmentasi - + - - - - 30 30
11 AS 2.5x1.8x0.3 1.3x1.0x0.2 tangan kanan tangan kiri warna kulit warna kulit - - - 18 12
12 AF 1.5x1.2x0.4 6.1x2.3x0.6 lengan kanan dada hiperpigmentasi hiperpigmentasi + + - - + + 36 24
13 DP 1.4x1.1x0.3 2.5x0.7x0.4 punggung
tangan kiri paha kanan warna kulit hiperpigmentasi - - - 18 18
14 AB 1.6x1.3x0.5 1.8x1.1x0.7 punggung kanan dada kiri warna kulit warna kulit + + - - - - 14 18
15 RN 1.2x1.0x0.2 1.4x1.1x0.3 tangan kanan paha kanan hiperpigmentasi hiperpigmentasi - - - 18 18
16 JF 1.8x1.1x0.3 1.3x1.0x0.2 tangan kiri kaki kiri hiperpigmentasi hiperpigmentasi - - - 24 24
17 LA 1.4x1.1x0.3 1.1x1.5x0.3 punggung pahakiri hiperpigmentasi hiperpigmentasi - - - 24 24
18 AMK 1.7x0.9x0.2 1.5x1.5x0.3 lengan bahu kanan hiperpigmentasi hiperpigmentasi - - - 24 18
Inisial Subyek NO
Riwayat Pengobatan
Lama keloid (bulan)
89
DATA PENELITIAN (LANJUTAN)
KELOID GRUP A (5FU-IL) SETELAH TERAPI
SEBELUM SESUDAH SEBELUM SESUDAH SEBELUM SESUDAH SEBELUM SESUDAH
1 MW 0.5 0.4 0.1 warna kulit hiperpigmentasi 3 2 1 0 0
2 BS 0.5 0.2 0.3 warna kulit hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
3 HLM 0.3 0.1 0.2 warna kulit hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
4 TS 0.3 0.1 0.2 warna kulit hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
5 RB 0.2 0.1 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
6 EUD 0.3 0.1 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
7 AP 1 0.7 0.3 warna kulit hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
8 JPP 0.4 0.3 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 3 2 1 0 0
9 JL 0.2 0.1 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
10 DMS 0.5 0.3 0.5 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
11 AS 0.3 0.1 0.2 warna kulit warna kulit 0 0 0 0 0
12 AF 0.4 0.2 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
13 DP 0.3 0.2 0.1 warna kulit warna kulit 0 0 0 0 0
14 AB 0.5 0.4 0.1 warna kulit hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
15 RN 0.2 0.1 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
16 JF 0.3 0.2 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
17 LA 0.3 0.1 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
18 AMK 0.2 0.1 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
NYERI (SKALA VAS) TEBAL KELOID (cm)
NO Inisial Subyek Penurunan WARNA GATAL (SKALA VAS)
ketebalan
90
DATA PENELITIAN (LANJUTAN)
KELOID GRUP B (TA-IL) SETELAH TERAPI
SEBELUM SESUDAH SEBELUM SESUDAH SEBELUM SESUDAH SEBELUM SESUDAH
1 MW 0.3 0.1 0.2 warna kulit hiperpigmentasi 3 1 2 0 0
2 BS 0.6 0.1 0.5 warna kulit hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
3 HLM 0.5 0.4 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
4 TS 0.3 0.1 0.2 warna kulit warna kulit 0 0 0 0 0
5 RB 0.2 0.1 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
6 EUD 0.3 0.1 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
7 AP 3.5 2.9 0.6 warna kulit hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
8 JPP 0.5 0.3 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
9 JL 0.2 0 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
10 DMS 0.4 0.2 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 2 1 1 0 0
11 AS 0.2 0.1 0.1 warna kulit warna kulit 0 0 0 0 0
12 AF 0.6 0.4 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 3 1 2 0 0
13 DP 0.4 0.2 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
14 AB 0.7 0.4 0.3 warna kulit warna kulit 2 1 1 0 0
15 RN 0.3 0.1 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
16 JF 0.2 0.1 0.1 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
17 LA 0.3 0.1 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
18 AMK 0.3 0.1 0.2 hiperpigmentasi hiperpigmentasi 0 0 0 0 0
NYERI (SKALA VAS)
NO Inisial Subyek TEBAL KELOID (cm) Penurunan WARNA GATAL (SKALA VAS)
ketebalan
91
DATA PENELITIAN (LANJUTAN)
n % n %
Nyeri saat penyuntikan 18 100 18 100
Ulserasi 3 16.67 0 0
Infeksi 0 0 0 0
Atrofi kulit 0 0 0 0
Hiperpigmentasi 5 27.78 3 16.67
Hipopigmentasi 0 0 0 0
92
DATA PENELITIAN (LANJUTAN)
FOLLOW UP EFEK SAMPING KELOID GRUP 5FU-IL
kunjungan I
93
DATA PENELITIAN (LANJUTAN)
FOLLOW UP EFEK SAMPING KELOID GRUP TA-IL
kunjungan I
94
LAMPIRAN 6
ANALISIS STATISTIK
Frequencies
Statistics
Kel_Usia Kelamin Suku Pendidikan Pekerjaan
N Valid 18 18 18 18 18
Missing 0 0 0 0 0
Frequency Table
Kel_Usia
Frequency Percent Valid Percent
Cumulative Percent Valid 15 - 25 tahun 10 55,6 55,6 55,6
26 - 35 tahun 7 38,9 38,9 94,4 36 - 45 tahun 1 5,6 5,6 100,0 Total 18 100,0 100,0
Kelamin
Frequency Percent Valid Percent
Cumulative Percent Valid Pria 13 72,2 72,2 72,2
Wanita 5 27,8 27,8 100,0 Total 18 100,0 100,0
Suku
Frequency Percent Valid Percent
Cumulative Percent Valid Batak 12 66,7 66,7 66,7
95
Pendidikan
Frequency Percent Valid Percent
Cumulative Percent Valid P. Tinggi 9 50,0 50,0 50,0
SMA 8 44,4 44,4 94,4
SMP 1 5,6 5,6 100,0
Total 18 100,0 100,0
Pekerjaan
Frequency Percent Valid Percent
Cumulative Percent Valid Peg. Swasta 8 44,4 44,4 44,4
Tidak Bekerja 8 44,4 44,4 88,9 Wiraswasta 2 11,1 11,1 100,0 Total 18 100,0 100,0
Explore
Case Processing Summary
Cases
Valid Missing Total N Percent N Percent N Percent Percenturun_5FU 18 100,0% 0 ,0% 18 100,0% Percenturun_TA 18 100,0% 0 ,0% 18 100,0% Turun_skalaVas5FU 18 100,0% 0 ,0% 18 100,0% Turun_skalaVasTA 18 100,0% 0 ,0% 18 100,0%
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig. Percenturun_5FU ,160 18 ,200* ,923 18 ,145 Percenturun_TA ,169 18 ,190 ,948 18 ,400 Turun_skalaVas5FU ,416 18 ,000 ,642 18 ,000 Turun_skalaVasTA ,388 18 ,000 ,687 18 ,000 a. Lilliefors Significance Correction
96
T-Test
Group Statistics
Jenis_Obat N Mean Std. Deviation Std. Error Mean Persen_Penurunan_Ketebal
an
Triamsinolon 18 ,5489 ,20750 ,04891 5 Fluoro Uracil 18 ,5033 ,20928 ,04933
Independent Samples Test
Levene's Test for Equality of Variances
F Sig. Persen_Penurunan_Ketebal
an
Equal variances assumed ,007 ,933 Equal variances not
assumed
Independent Samples Test
t-test for Equality of Means t df Sig. (2-tailed) Persen_Penurunan_Ketebal
an
Equal variances assumed ,656 34 ,516 Equal variances not
assumed
,656 33,998 ,516
Independent Samples Test
t-test for Equality of Means Mean
Equal variances assumed ,04556 ,06947 Equal variances not
assumed
,04556 ,06947
Independent Samples Test
t-test for Equality of Means 95% Confidence Interval of the
Difference Lower Upper Persen_Penurunan_Ketebal
an
Equal variances assumed -,09561 ,18673 Equal variances not
assumed
97
Paired Samples Statistics
.5444 18 .75321 .17753
.3222 18 .65490 .15436
sebelum terapi TA sesudah terapi TA Pair
1
Mean N Std. Deviation
Std. Error Mean
Paired Samples Correlations
18 .992 .000
sebelum terapi TA & sesudah terapi TA Pair
1
N Correlation Sig.
Paired Samples Test
.22222 .13086 .03084 .15715 .28730 7.205 17 .000
sebelum terapi TA -sesudah terapi TA Pair
1
Mean Std. Deviation
Std. Error
Mean Lower Upper
95% Confidence Interval of the
Difference Paired Differences
t df Sig. (2-tailed)
Paired Samples Statistics
.3722 18 .19037 .04487
.2111 18 .16047 .03782
sebelum terapi 5FU sesudah terapi 5FU Pair
1
Mean N Std. Deviation
Std. Error Mean
Paired Samples Correlations
18 .935 .000
sebelum terapi 5FU & sesudah terapi 5FU Pair
1
N Correlation Sig.
Paired Samples Test
.16111 .06978 .01645 .12641 .19581 9.796 17 .000 sebelum terapi 5FU
-sesudah terapi 5FU Pair
1
Mean Std. Deviation
Std. Error
Mean Lower Upper 95% Confidence
Interval of the Difference Paired Differences
98
NPar Tests
Mann-Whitney Test
Ranks
Jenis_Obat N Mean Rank Sum of Ranks Penurunan_skala_VAS Triamsinolon 18 19,61 353,00
5 Fluoro Uracil 18 17,39 313,00 Total 36
Test Statisticsb
Penurunan_ska la_VAS Mann-Whitney U 142,000 Wilcoxon W 313,000
Z -,744
Asymp. Sig. (2-tailed) ,457 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] ,542a a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Jenis_Obat
Group Statistics
99
Efek_samping_TA * Jenis_Obat Crosstabulation
Jenis_Obat
Total Triamsinolon 5 Fluoro Uracil
Efek_samping_TA hiperpigmentasi Count 3 5 8 % within Efek_samping_TA 37,5% 62,5% 100,0% Nyeri disuntik Count 18 18 36 % within Efek_samping_TA 50,0% 50,0% 100,0%
Ulserasi Count 0 3 3
% within Efek_samping_TA ,0% 100,0% 100,0%
Total Count 21 26 47
% within Efek_samping_TA 44,7% 55,3% 100,0%
Chi-Square Tests
Valu e df
Asymp. Sig.
(2-sided)
Exact Sig.
(2-sided)
Pearson Chi-Square 3,002a 2 ,2 23 ,280
Likelihood Ratio 4,131 2 ,1 27 ,255
Fisher's Exact Test 2,622 ,280
N of Valid Cases 47
a. 4 cells (66,7%) have expected count less than 5. The minimum expected count is
100 LAMPIRAN 7
FOTO KELOID DENGAN INJEKSI 5FU-IL
Keloid pada kaki ukuran 6,1x3,5x0,4 cm
2 minggu pasca injeksi 5FU-IL kedua
2 minggu pasca injeksi 5FU-IL pertama
2 minggu pasca injeksi 5FU-IL ketiga
FOTO KELOID DENGAN INJE
Keloid pada siku kiri, uk 1,3x1,1x0,3 cm
2 minggu pasca injeksi TA-IL keempat 2 minggu pasca injeksi TA-IL kedua
FOTO KELOID DENGAN INJEKSI TA-IL
Keloid pada siku kiri, uk 1,3x1,1x0,3 cm 2 minggu pasca injeksi TA-IL pertama
IL keempat
IL kedua 2 minggu pasca injeksi TA-IL ketiga
2 minggu pasca injeksi TA-IL terjadi penurunan ketebalan 0,2 cm
101 IL pertama
IL ketiga
FOTO PASIEN KELOID
Keloid pada lengan atas ukuran 1,8x1,3x0,5 cm, belum mendapat ter
Ulserasi pada bekas suntikan 5FU ke-4 setelah pengobatan dgn gentamisi
Ulserasi menyembuh pada hari
ke-FOTO PASIEN KELOID YANG MENGALAMI ULSERASI
kuran ndapat terapi
Muncul ulserasi setelah injeksi 5FU Pengobatan dgn gentamisin krim 2 kali sehari
suntikan 5FU-IL pada hari gentamisin krim
Ulserasi pada hari ke-8 setelah dengan gentamisin krim
-12
102 SERASI
injeksi 5FU-IL ke-2. in krim 2 kali sehari
103
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Data Pribadi
1. Nama : Meilania Hasnatasha
2. Tempat & Tanggal Lahir : Medan, 28 Mei 1981
3. Usia : 34 tahun
4. Jenis Kelamin : Perempuan
5. Status : Menikah
6. Pendidikan : S1 Kedokteran
7. Agama : Islam
8. Kebangsaan : Indonesia
9. Alamat : Jln. Bunga Ncole XX no.109 Medan Tuntungan
10. Telp. : 085296660978
Pendidikan Formal
1. SD : SDN 001 Rintis Pekanbaru, tamat 1993 2. SMP : SMPN 1 Pekanbaru, tamat 1996
3. SMU : SMAN 1 Pekanbaru, tamat 1999