HIV

1. Defenisi

Human Immunodeficiency Virus adalah infeksi yang menyerang system kekebalan dan melemahkan kemampuan tubuh untuk memerangi infeksi. Human immunodeficiency virus (HIV) adalah lentivirus, keluarga retrovirus mamalia berevolusi untuk membangun infeksi persisten kronis dengan gejala onset klinis yang bertahap. Tidak seperti virus herpes, replikasi konstan berikut infeksi, dan meskipun beberapa sel yang terinfeksi mungkin pelabuhan virus tidak mereplikasi selama bertahun-tahun, tanpa adanya pengobatan umumnya tidak ada periode latensi virus yang sebenarnya.

29

Manusia dan primata bukan manusia adalah satu-satunya inang alami untuk virus-virus ini. Ada dua keluarga utama HIV. Sebagian besar epidemi melibatkan HIV-1; HIV-2 terkait lebih erat untuk simian immunodeficiency virus (SIV) dan terkonsentrasi di Afrika barat. Infeksi human immunodeficiency virus (HIV) terjadi melalui tiga cara utama:

seksual, parenteral, dan perinatal. Hubungan seksual, terutama hubungan anal dan vagina reseptif, adalah sarana yang paling umum untuk penularan.

2. Patofisiologi Epidemiologi

Infeksi HIV terjadi melalui tiga mode utama: seksual, parenteral, dan perinatal.

Hubungan seksual, terutama hubungan anal dan vagina, adalah metode penularan yang paling umum. Kemungkinan penularan HIV tergantung pada jenis paparan seksual. Risiko tertinggi tampaknya dari hubungan anorektal reseptif sekitar 1,4 transmisi per 100 tindakan seksual. Risiko penularan lebih rendah untuk hubungan seksual reseptif, dan tindakan seks insertif memiliki risiko lebih rendah daripada tindakan reseptif. Penggunaan kondom berkurang risiko penularan sekitar 80%.

Faktor lain yang mempengaruhi kemungkinan infeksi termasuk stadium penyakit HIV dan viral load pada pasangan indeks. Misalnya, penularan secara signifikan lebih tinggi ketika pasangan indeks memiliki HIV dini atau lanjut dibandingkan dengan HIV tanpa gejala, seperti penyakit ini stadium dikaitkan dengan viral load yang lebih tinggi.

Individu dengan tukak kelamin atau infeksi menular seksual memiliki risiko lebih besar untuk tertular HIV. Kejadian dan prevalensi HIV lebih rendah dalam budaya yang menganjurkan sunat laki-laki, yang diperkirakan kurang lebih mengurangi risiko penularan HIV pada laki-laki 50%.Kontak biasa dengan pasien AIDS atau infeksi HIV bukanlah faktor risiko yang signifikan untuk penularan HIV.Pencegahan penularan seksual terutama difokuskan pada pendidikan yang mendorong praktik seks yang lebih aman seperti penggunaan kondom dan pengurangan risiko tinggi perilaku (misalnya, hubungan seksual atau pergaulan bebas dengan pasangan yang tidak diketahui status HIV-nya).Alat yang ampuh untuk pencegahan HIV adalah kombinasi ART untuk orang yang terinfeksi, karena

30

hal ini secara dramatis menurunkan replikasi virus dan daya menular,secara signifikan mengurangi risiko penularan ke orang lain.

Faktanya, komunitas ilmiah HIV mendukung gagasan bahwa “U = U,” yang artinya tidak terdeteksi (plasma HIV-RNA) = tidak dapat ditularkan (tidak ada penularan HIV).

Alat pencegahan lain yang efektif adalah kemoprofilaksis dengan obat antiretroviral, karena hal ini secara signifikan mengurangi risiko penularan HIV di antara orang yang tidak terinfeksi. individu. Pendekatan gabungan telah dianjurkan untuk optimal pencegahan. Strategi pencegahan yang sedang diselidiki meliputi vaksin HIV dan mikrobisida vagina/rektal topikal, seperti cincin vagina yang diresapi dengan obat antiretroviral.

Penularan parenteral HIV secara luas mencakup infeksi karena paparan darah yang terinfeksi dari jarum suntik, injeksi IV dengan jarum bekas, penerimaan produk darah, dan transplantasi organ. Penggunaan jarum suntik yang terkontaminasi atau perlengkapan terkait suntikan lainnya oleh penyalahguna narkoba telah menjadi penyebab utama penularan parenteral. Risiko penularan HIV dari berbagi jarum adalah sekitar 0,67 per 100 episode. Strategi pencegahan termasuk menghentikan penyalahgunaan obat, memperoleh jarum dari sumber yang kredibel (misalnya, apotek), tidak pernah menggunakan kembali perlengkapan apa pun, menggunakan prosedur steril dalam semua kegiatan penyuntikan, dan membuang peralatan bekas dengan aman. Sebelum skrining meluas, HIV mudah ditularkan melalui produk darah.

Risiko penularan dari petugas layanan kesehatan yang terinfeksi HIV ke pasien sangat kecil. Pedoman medis yang komprehensif, termasuk profilaksis obat antiretroviral, telah dikembangkan untuk meminimalkan bahaya penularan HIV bagi petugas layanan kesehatan dan orang yang terpapar perkosaan atau cara lain. Infeksi perinatal, atau transmisi vertikal, adalah penyebab paling umum dari infeksi HIV pada anak. Sebagian besar infeksi terjadi selama atau mendekati waktu kelahiran,meskipun sebagian kecil dapat terjadi di dalam rahim.Risiko penularan dari ibu ke anak kira-kira 25% tanpa ART. Faktor- faktor yang meningkatkan kemungkinan penularan vertikal termasuk pecah ketuban yang berkepanjangan, korioamnionitis, infeksi genital selama kehamilan, persalinan prematur, persalinan pervaginam, berat lahir kurang dari 2,5 kg, penggunaan narkoba dan merokok

31

selama kehamilan, dan viral load ibu yang tinggi.Menyusui juga dapat menularkan HIV.

Frekuensi transmisi ASI sekitar 5% sampai 10% dalam 6 bulan pertama dan 15% sampai 20% sampai 18 sampai 24 bulan. Tingkat virus yang tinggi dalam ASI dan pada ibu dikaitkan dengan risiko penularan yang lebih tinggi. Pemberian susu formula mencegah penularan HIV melalui ASI tetapi mungkin tidak memperbaiki kematian akibat penyebab lain di awal kehidupan dalam sumber daya yang terbatas pengaturan.

Etiologi

HIV adalah virus RNA beruntai tunggal beramplop dan anggota dari Lentivirinae (lenti, yang berarti "lambat") subfamili retrovirus. Lentivirus dicirikan oleh siklus infeksinya yang lamban. Ada dua jenis HIV yang terkait tetapi berbeda: HIV-1 dan HIV- 2. HIV-2, kebanyakan ditemukan di Afrika bagian barat, terdiri dari tujuh garis keturunan filogenetik yang ditetapkan sebagai subtipe (klade) A sampai G. Empat kelompok HIV-1 dikenali: M (utama atau utama), N (non-M, non-O ), O (outlier), dan P (menunggu identifikasi kasus lebih lanjut).Sembilan subtipe HIV-1 grup M diidentifikasi sebagai A hingga D, F hingga H, J, dan K. Campuran subtipe disebut sebagaibentuk rekombinan yang bersirkulasi.Grup M, subtipe B, terutama bertanggung jawab atas epidemi di Amerika Utara dan Eropa Barat.Akumulasi bukti menunjukkan bahwa HIV pada manusia adalah hasil dari penularan lintas spesies (zoonosis) dari primata yang terinfeksi simian. virus imunodefisiensi (SIV).

Hubungan filogenetik dan geografis menunjukkan bahwa HIV-2 muncul dari SIV yang menginfeksi mangabey jelaga, dan HIV-1 kelompok M dan N muncul dari SIVcpz, virus yang menginfeksi simpanse (Pan troglodytes troglodytes). Grup O dan P mungkin muncul dari varian SIV yang menginfeksi gorila liar. Praktik budaya, seperti menyiapkan dan memakan daging hewan liar atau memelihara hewan sebagai hewan peliharaan, mungkin telah memungkinkan virus berpindah dari primata ke manusia. Infeksi manusia yang paling awal diketahui dengan HIV telah dilacak ke Afrika tengah pada tahun 1959, tetapi penularan lintas spesies mungkin terjadi. kembali ke awal 1900-an. Transportasi modern, pergaulan bebas, dan penyalahgunaan narkoba telah menyebabkan penyebaran virus yang

32

cepat di Amerika Serikat dan di seluruh dunia. Bab ini berfokus pada HIV-1 grup M, yang merupakan strain dominan yang mungkin ditemui di dunia barat.

3. Gejala Klinis

4. Diagnosa

Deteksi HIV dan Penanda Pengganti Perkembangan Penyakit

HIV didiagnosis melalui proses multi-langkah. Adanya infeksi HIV disaring dengan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), yang mendeteksi antibodi terhadap HIV-1. Meskipun ELISA telah menjadi andalan skrining HIV selama beberapa dekade, teknologinya telah berkembang untuk mendeteksi infeksi lebih awal dalam perjalanan waktu penyakit.

Tes ELISA yang lebih lama mendeteksi IgG (tes generasi kedua), tetapi tes yang lebih modern mendeteksi IgG dan IgM (tes generasi ketiga) dan selanjutnya dapat mencakup deteksi antigen p24, penanda awal infeksi (tes generasi keempat). Kemajuan teknologi ini memungkinkan deteksi dini HIV sebanyak 15 sampai 20 hari dibandingkan dengan tes generasi kedua yang lebih tua. Tes ELISA umumnya sangat sensitif (lebih dari 99%) dan sangat spesifik (lebih dari 99%), tetapi hasil positif palsu yang jarang dapat terjadi terutama pada mereka yang memiliki gangguan autoimun. Hasil negatif palsu juga terjadi dan dapat dikaitkan dengan "periode jendela" sebelum produksi antibodi atau antigen yang memadai.

“Periode jendela” antara penularan HIV dan deteksi HIV dengan tes generasi keempat dan ketiga masing-masing sekitar 2 dan 3 minggu.

Tes skrining positif dikonfirmasi dengan immunoassay enzim lain untuk menentukan apakah antibodi terhadap HIV-1 versus HIV-2. (Meskipun HIV-2 jarang terjadi di Amerika Serikat, langkah ini memastikan diagnosis dan pengobatan yang tepat). Jika uji lanjutan ini tidak dapat ditentukan atau negatif, tes asam nukleat HIV dilakukan untuk diagnosis definitif. HIVRNA adalah indikator infeksi paling awal, terdeteksi 10 hari sejak didapat dan sekitar 1 minggu sebelum tes generasi keempat. Beberapa alat skrining titik perawatan tersedia untuk serum, plasma, darah utuh, atau cairan oral.

33

Sementara tes cairan oral nyaman, mereka tidak sensitif seperti tes darah, yang dapat mengakibatkan negatif palsu pada awal infeksi; ini adalah kerugian khusus dalam pengaturan tes HIV sebelum memulai atau melanjutkan profilaksis pra pajanan (PrEP).

Tes HIV dianjurkan ketika infeksi HIV diduga karena gejala dan/atau perilaku berisiko tinggi. Selain itu, CDC merekomendasikan skrining HIV rutin setidaknya sekali di semua rangkaian layanan kesehatan pada semua orang berusia 13 hingga 64 tahun, sebuah kebijakan yang disebut pengujian "opt-out".Fokus dari rekomendasi ini adalah untuk menskrining orang yang berisiko tinggi terinfeksi HIV (misalnya, LSL) setidaknya setiap tahun dan untuk menskrining ibu hamil selama mereka dalam perawatan. Kebijakan tersebut menyatakan bahwa persetujuan untuk perawatan medis berarti persetujuan untuk tes HIV; namun, orang tersebut harus diberi tahu tentang tes tersebut dan dapat memilih untuk tidak mengikutinya.

Setelah didiagnosis, penyakit HIV dipantau terutama oleh dua pengganti biomarker, viral load dan jumlah CD4.Tes viral load mengukur tingkat viremia dengan mengukur jumlah salinan RNA virus (HIV-RNA) dalam plasma. Metode untuk menentukan HIV-RNA termasuk reverse-transcription polymerase chain reaction (RT- PCR), DNA rantai cabang, transkripsi-amplifikasi termediasi, dan uji berbasis urutan asam nukleat. RT-PCR digunakan lebih luas dibandingkan dengan teknik lainnya. Terlepas dari metode yang digunakan, viral load dilaporkan sebagai jumlah salinan RNA virus per mililiter plasma. Setiap pengujian memiliki batas kuantisasi yang lebih rendah, dan hasilnya dapat bervariasi dari satu metode pengujian ke metode lainnya. Oleh karena itu, disarankan agar metode pengujian yang sama digunakan secara konsisten untuk setiap pasien. Penurunan viral load sering dilaporkan dalam logaritma basis 10.

Viral load adalah faktor prognostik utama untuk perkembangan penyakit, CD4 menghitung penurunan, dan kematian. Ini juga merupakan cara utama untuk menilai efektivitas pengobatan. Karena HIV menyerang dan menyebabkan kerusakan sel yang mengandung reseptor CD4, jumlah limfosit CD4 (sel T-helper) dalam darah adalah penanda pengganti kritis dari perkembangan penyakit dan status sistem kekebalan tubuh.

Jumlah limfosit CD4 dewasa normal berkisar antara 500 hingga 1.600 sel/mm33 (0,5 × 109–1,6 × 109/L), atau 40% sampai 70% (0,4 sampai 0,7) dari total limfosit. Jumlah CD4

34

pada anak bergantung pada usia, dengan anak yang lebih muda memiliki jumlah CD4 yang lebih tinggi (lihatTabel 143-1). Ciri penyakit HIV adalah penipisan sel CD4 dan perkembangan terkait IO dan keganasan, terutama pada jumlah CD4 yang lebih rendah.

5. Penatalaksanaan

Mulanya, manajemen medis HIV terdiri dari pengobatan berulang untuk infeksi oportunistik (IO) dan akhirnya perawatan paliatif. Pada pertengahan 1990-an, era baru dalam farmakoterapi untuk HIV dikenal sebagai kombinasi terapi antiretroviral (SENI), lahir. ART terdiri dari kombinasi agen antiretroviral dengan mekanisme aksi yang berbeda yang menekan replikasi HIV secara kuat dan tahan lama, menunda timbulnya AIDS, membalikkan defisit imunologi terkait HIV, mengurangi penularan HIV, dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup. Obat antiretroviral modern dan rejimen

35

ART telah meningkatkan tolerabilitas dan kemanjuran. Namun demikian, tantangan terapeutik tetap ada di era ART saat ini dan termasuk perlunya kepatuhan terus menerus terhadap pengobatan dan perawatan, interaksi obat- obat, HIV yang resistan terhadap obat, toksisitas obat akut dan jangka panjang, dan komplikasi lain yang terkait dengan masa hidup yang panjang. Meskipun kemajuan dalam akses pengobatan untuk penyakit ini, sejumlah besar orang yang terinfeksi HIV tetap berada di luar perawatan, secara nasional dan global. Upaya signifikan untuk mengembangkan vaksin HIV belum membuahkan hasil. Namun, penggunaan obat antiretroviral profilaksis secara efektif mencegah infeksi HIV pada orang yang berisiko tinggi terpajan dan mereka yang baru saja terpajan virus.

Terapi Farmakologi

Beberapa metode intervensi terapeutik telah dievaluasi terhadap HIV, termasuk obat antiretroviral sistemik untuk penghambatan langsung replikasi virus kronis atau pencegahan penularan HIV; vaksinasi; imunomodulator untuk membantu merangsang dan memulihkan sistem kekebalan tubuh; dan obat antiretroviral topikal atau virucides (bahan kimia yang menghancurkan virus utuh) untuk mencegah infeksi HIV. Tiga pendekatan terakhir sedang diselidiki saat ini. Beberapa pendekatan untuk vaksin HIV sedang dalam pengembangan, termasuk virus yang dibunuh secara keseluruhan, vaksinasi subunit dan peptida, vektor hidup rekombinan, dan pengiriman DNA telanjang. Secara historis, kemajuan vaksin berjalan lambat. Variabilitas genetik pada HIV dan pemahaman awal tentang peran sistem kekebalan dalam menekan replikasi virus merupakan hambatan yang signifikan untuk pengembangan vaksin HIV yang efektif dengan kekebalan yang tahan lama dan protektif.

Agen Antiretroviral

Pemberian agen antiretroviral secara sistemik untuk penghambatan langsung replikasi virus telah menjadi strategi yang paling sukses secara klinis untuk pengobatan dan profilaksis. Empat kelas umum obat yang digunakan saat ini: penghambat masuk, penghambat transkriptase terbalik, InSTI, dan PI HIV. Sebagai aturan, agen yang lebih

36

baru menunjukkan keunggulan yang signifikan dibandingkan obat generasi pertama dalam hal farmakokinetik, tolerabilitas, keamanan, dan kemanjuran. Bagian ini akan menyoroti keuntungan spesifik dari agen baru dibandingkan obat generasi pertama dan akan memfokuskan diskusi pada agen baru yang paling sering digunakan saat ini. Informasi obat yang diperbarui tersedia dalam pedoman DHHS termasuk efek samping umum dan rekomendasi dosis untuk hati dan ginjal ketidakcukupan untuk semua obat antiretroviral.

Karakteristik Farmakologi Terpilih dari Terpilih Senyawa antiretroviral

37

Reverse transcriptase inhibitor terdiri dari dua kelas: yang merupakan turunan kimia dari nukleosida dan nukleotida berbasis purin dan pirimidin (nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitor [NRTIs]) dan yang bukan (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor [NNRTIs]). NRTI termasuk timidin analog stavudine (d4T) dan zidovudine (AZT atau ZDV); analog deoxycytidine emtricitabine (FTC) dan lamivudine (3TC); analog deoxyguanosine abacavir sulfate (ABC); dan analog deoxyadenosine yang didanosine (ddI) adalah turunan inosine dan tenofovir adalah analog nukleotida deoxyadenosine-monophosphate (nukleotida adalah nukleosida dengan satu atau lebih fosfat).

Tenofovir hadir dalam dua formulasi pro-obat, tenofovir disoproxil fumarate (TDF) dan tenofovir alafenamide (TAF). Tenofovir disoproxil fumarate adalah pro-obat ester yang melepaskan tenofovir pada penyerapan dan metabolisme lintas pertama, menghasilkan konsentrasi tenofovir sistemik yang relatif tinggi, yang memberikan beberapa risiko tubulopati proksimal dan demineralisasi tulang (biasanya ringan dan reversibel). Tenofovir alafenamide mengandung konfigurasi pro-obat yang berbeda sehingga lebih banyak pro-obat yang utuh mencapai sirkulasi sistemik dan menembus sel

38

limfoid. Begitu berada di sel limfoid, tenofovir dilepaskan melalui metabolisme oleh cathepsin A atau di sel hati melalui karboksilesterase 1. Strategi ini menghasilkan konsentrasi intraseluler yang lebih tinggi, tetapi konsentrasi tenofovir sistemik lebih rendah dan lebih sedikit perubahan penanda tubulopati proksimal dan demineralisasi tulang.

NRTI membutuhkan fosforilasi dalam sel ke bagian 5′-trifosfat untuk menjadi aktif secara farmakologis. Fosforilasi intraseluler terjadi oleh kinase sitoplasma atau mitokondria dan fosfotransferase (bukan kinase virus). Bagian 5′-trifosfat bertindak dalam dua cara: (1) bersaing dengan deoksiribonukleotida endogen untuk situs katalitik transkriptase balik, dan (2) menghentikan pemanjangan DNA sebelum waktunya, jika diambil dan digabungkan oleh transkriptase balik, karena tidak memiliki 3′-hidroksil yang dibutuhkan untuk gula-fosfat menghubungkan. NRTI aktif melawan HIV-1 dan HIV-2.

Emtricitabine, lamivudine, dan tenofovir juga aktif melawan virus hepatitis B, dan kombinasi dari agen ini harus digunakan bila memungkinkan pada pasien koinfeksi HIV- hepatitis B. Meskipun NRTI trifosfat (atau difosfat untuk tenofovir) spesifik untuk transkriptase balik HIV, efek sampingnya mungkin disebabkan sebagian oleh penghambatan sintesis DNA atau RNA mitokondria. Sebagian besar masalah inilah yang membedakan obat generasi pertama (didanosine, stavudine, dan zidovudine) dari agen yang paling sering digunakan saat ini (tenofovir disoproxil). fumarat, tenofovir alafenamide, emtricitabine, lamivudine, abacavir). Toksisitas mitokondria termasuk neuropati perifer, pankreatitis, lipoatrofi (kehilangan lemak subkutan), miopati, anemia, dan laktat yang jarang mengancam jiwa.

NNRTI adalah kelompok agen yang heterogen secara kimiawi yang mengikat secara nonkompetitif untuk membalikkan transkriptase yang berdekatan dengan situs katalitik, memaksa perubahan konformasi pada enzim. Tidak seperti NRTI, NNRTI tidak memerlukan aktivasi intraseluler, tidak bersaing dengan endogen deoksiribonukleotida, dan tidak memiliki aktivitas antivirus intrinsik terhadap HIV-2.

NNRTI yang tersedia termasuk delavirdine (DLV), doravirine (DOR), efavirenz (EFV), etravirine (ETR), nevirapine (NVP), dan rilpivirine (RPV). NNRTI umumnya dikaitkan dengan ruam dan peningkatan tes fungsi hati, termasuk kasus langka yang mengancam jiwa, terutama untuk nevirapine. Penggunaan NNRTI generasi pertama

39

(delavirdine, nevirapine, efavirenz) menurun terutama karena efikasi (delavirdine) atau tolerabilitas dan/atau masalah keamanan (nevirapine, efavirenz). Namun, beberapa pasien tetap menggunakan terapi berbasis efavirenz dan masih digunakan di wilayah tertentu di dunia. NNRTI cenderung memiliki waktu paruh plasma yang panjang (kecuali delavirdine) dan terutama dibersihkan oleh hati dan/atau metabolisme yang dimediasi usus melalui sistem enzim sitokrom P450 (CYP). Perhatian harus digunakan untuk mereka dengan insufisiensi hati lanjut (nevirapine tidak boleh digunakan pada insufisiensi hati sedang atau lanjut).

PI HIV termasuk atazanavir (ATV), darunavir (DRV), fosamprenavir (FPV), indinavir (IDV), lopinavir (LPV), nelfinavir (NFV), ritonavir (RTV), saquinavir (SQV), dan tipranavir (TPV). PI HIV secara kompetitif menghambat pembelahan poliprotein gag- pol, yang merupakan langkah penting dalam proses pematangan virus, sehingga menghasilkan produksi virion yang belum matang dan tidak menular. PI HIV memiliki aktivitas melawan HIV-1 dan HIV-2. PI HIV generasi pertama (misalnya, indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir) menunjukkan kelarutan yang buruk yang menyebabkan penyerapan yang tidak menentu (nelfinavir, saquinavir), kristalisasi obat dalam urin (indinavir), gangguan pencernaan (nelfinavir, lopinavir), dan hiperlipidemia (lopinavir).

Umumnya, PI HIV yang lebih baru, darunavir dan atazanavir, memperbaiki (tetapi tidak menghilangkan) masalah ini. PI HIV dibersihkan oleh metabolisme yang dimediasi hati dan usus (terutama CYP3A), dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada insufisiensi hati (tipranavir/ritonavir tidak boleh digunakan pada insufisiensi hati sedang sampai berat).

PI HIV hampir selalu digunakan dengan ritonavir atau cobicistat dosis rendah, yaitu penghambat CYP3A, untuk meningkatkan konsentrasi plasma PI HIV yang diinginkan.

Enfuvirtide adalah peptida 36-asam amino sintetik yang mengikat gp41, yang menghambat fusi amplop HIV-1 dengan sel target, tetapi tidak memiliki aktivitas melawan HIV-2. Karena sifat peptida enfuvirtide, pengiriman oral tidak mungkin dilakukan, dan injeksi subkutan adalah rute pemberian yang lebih disukai. Reaksi di tempat suntikan (nyeri, eritema, nodul) adalah efek samping yang paling umum, hampir 100% kejadian.

Enfuvirtide dibersihkan melalui katabolisme protein dan daur ulang asam amino.

Maraviroc adalah antagonis CCR5 dengan aktivitas melawan HIV-1 dan HIV-2. Tidak

40

seperti antiretroviral lain yang tersedia yang berinteraksi dengan target virus, antagonis CCR5 memblokir reseptor manusia. Konsekuensi jangka panjang dari pemblokiran CCR5 tidak diketahui tetapi mungkin termasuk peningkatan kerentanan terhadap penyakit oleh flavivirus (misalnya, virus West Nile dan virus ensefalitis tickborne). Salah satu keuntungan menargetkan reseptor manusia adalah resistensi terhadap antagonis CCR5 mungkin lebih sulit untuk dikembangkan.

Di antara kelas obat antiretroviral yang lebih baru adalah InSTI termasuk, bictegravir (BIC), dolutegravir (DTG), elvitegravir (EVG), dan raltegravir (RAL). InSTI berikatan dengan integrase HIV saat berada dalam kompleks spesifik dengan DNA virus dan menghambat transfer untai yang menggabungkan DNA proviral ke dalam DNA kromosom. InSTI aktif melawan HIV-1 dan HIV-2. Bictegravir, dolutegravir, dan raltegravir terutama glucuronidated oleh UGT1A1 dan tidak rentan terhadap interaksi obat utama yang dimediasi CYP, meskipun interaksi jenis lain penting. Secara khusus, kation polivalen yang mengandung antasida mengikat InSTI yang menyebabkan penurunan bioavailabilitas, sehingga pemberian dosis harus dipisahkan untuk sementara atau antasida dengan mekanisme kerja yang berbeda harus dipertimbangkan. Elvitegravir dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A dan dikoformulasi dengan cobicistat, penghambat CYP3A yang manjur, untuk mengoptimalkan paparan obat dan memungkinkan pemberian dosis sekali sehari. InSTI relatif dapat ditoleransi dengan baik dengan efek samping yang meliputi ruam, mual, dan sakit kepala. InSTI harus digunakan dengan hati-hati pada insufisiensi hati lanjut.

Kapsid

HIV adalah cangkang protein yang mengandung RNA virus dan protein. Setelah virus masuk ke dalam sel inang, kapsid mengalami proses pembongkaran (uncoating) agar terjadi transkripsi balik. Kemudian dalam siklus replikasi, kapsid kemudian harus berkumpul menjadi struktur akhirnya. Inhibitor kapsid sangat kuat dan berpotensi mengganggu beberapa langkah berbeda dalam replikasi HIVsiklus. Anti-herpes dan antivirus anti-hepatitis B asiklovir, foscarnet, entecavir, dan adefovir menunjukkan aktivitas anti-HIV yang sederhana dan tidak menekan.