Moriz Kaposi merupakan orang pertama yang memperkenalkan lupus sebagai penyakit sistemik dengan manifestasi klinis yang beragam. Sejumlah kombinasi ekspresi varian gen berhubungan dengan manifestasi klinis SLE, misalnya komponen komplemen C1q menghilangkan sisa-sisa sel nekrotik (bahan apoptosis) pada individu sehat, namun pada pasien SLE, defisiensi komponen C1q menyebabkan ekspresi penyakit. Meningkatnya pembentukan dan pengendapan kompleks imun menyebabkan perjalanan penyakit SLE memasuki stadium lebih lanjut dengan manifestasi klinis yang semakin beragam dan beragam.
Manifestasi klinis SLE pada tahap awal seperti lemas, penurunan berat badan, demam berkepanjangan seringkali membuat diagnosis SLE tidak dapat ditegakkan dan penyakit lain dapat didiagnosis. Setelah beberapa tahun, manifestasi klinis menjadi lebih beragam namun lebih spesifik dan dapat mempengaruhi seluruh organ. Mengingat manifestasi klinis dan perjalanan penyakit SLE yang dinamis serta kondisi tertentu seperti lupus nephritis, neuropsychiatric lupus (NPSLE), kriteria ini tidak serta merta dapat dipenuhi 1,2 Pada tahun 2019, American College of Rheumatology (ACR) dan European League Against Rematik (EULAR) telah mengeluarkan rekomendasi diagnostik terbaru untuk SLE.18.
Diagnosis SLE ditegakkan tidak hanya berdasarkan manifestasi klinis saja, namun juga didukung dengan pemeriksaan laboratorium. Skrining ANA umumnya digunakan untuk menyaring pasien dengan SLE 17,22 Pasien dengan ANA positif belum tentu merupakan pasien SLE, namun pasien dengan SLE memiliki ANA positif.
Klasifikasi
Penatalaksanaan terapi
Mekanismenya tidak jelas; ada kemungkinan obat antimalaria mengganggu aktivasi sel T, menghambat aktivitas sitokin dan reseptor mirip tol intraseluler. Obat antimalaria dapat mengenali dan mengikat zat asing, yang kemudian berkontribusi terhadap aktivasi sistem kekebalan tubuh. Food and Drug Administration (FDA) menyetujui antibodi monoklonal manusia pertama untuk terapi SLE pada bulan Maret 2011.
Kadar BLyS meningkat pada beberapa pasien SLE dan berperan dalam patogenesis lupus melalui pembentukan dan persistensi sel B memori dan plasmablas yang menghasilkan autoantibodi. Belimumab direkomendasikan untuk pasien SLE aktif yang menerima terapi standar dengan NSAID, antimalaria, kortikosteroid dan/atau imunosupresan 1,5 Ada juga antibodi monoklonal chimeric terhadap antigen CD 20 yang disebut Rituximab. Hal ini berkaitan dengan beberapa faktor antara lain pengenalan dini dan pemeriksaan yang lebih sensitif untuk memastikan diagnosis SLE, terapi yang lebih baik.15.
Meskipun berbagai kejadian dalam diagnosis dan terapi telah membaik, angka kematian pasien SLE masih 2 hingga 5 kali lebih tinggi dibandingkan populasi umum. Prognosis pasien SLE lebih buruk jika disertai atau disertai penyakit ginjal (terutama glomerulonefritis proliferatif difus), hipertensi, jenis kelamin laki-laki, usia muda, usia lebih tua saat timbulnya gejala, status sosial ekonomi rendah, ras kulit hitam, antifosfolipid positif, aktivitas tinggi penyakit.15. Penyebab kematian dalam beberapa tahun pertama adalah penyakit aktif (misalnya penyakit sistem saraf pusat atau ginjal) atau infeksi.
Risiko morbiditas pada pasien SLE juga terbukti meningkat akibat penyakit aktif dan efek samping obat seperti glukokortikoid dan obat sitotoksik. Asam lemak adalah senyawa yang disajikan dalam bentuk rumus kimia R-COOH, dimana R adalah rantai alkil yang tersusun dari atom karbon dan hidrogen. Namanya menggunakan akhiran -asam dienoat atau -dienoat b.) Lebih dari satu ikatan rangkap disebut asam lemak.
Salah satu jenis asam lemak tak jenuh ganda adalah Omega 3. Omega 3 merupakan salah satu jenis lemak tak jenuh yang disebut dengan lemak esensial, yaitu lemak yang sebenarnya dibutuhkan oleh tubuh, namun tubuh tidak dapat membuat lemak sendiri dalam proses metabolismenya.
Struktur Omega-3
Metabolisme absorbs dan transportasi
Asupan asam lemak linoleat yang tinggi mendukung peningkatan kandungan AA dalam fosfolipid membran, sehingga meningkatkan produksi eikosanoid seri 2 dan 4 (prostaglandin E2 dan leukotrien B4) masing-masing melalui jalur enzim sikloginase dan lipoksigenase. Di sisi lain, asupan asam lemak omega-3 seperti asam linolenat, EPA atau DHA bersaing dengan asam arakidonat dengan siklooksiginase (COX) untuk menjadi prostaglandin. Di sisi lain, selain menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan hiperemia, LTB4 adalah agen kemotaktik leukosit kuat yang menginduksi produksi enzim lisosom dan meningkatkan produksi spesies oksigen reaktif dan sitokin seperti TNF, IL-1, dan IL. -6.35.
Kebutuhan Omega-3 tidak kalah pentingnya dibandingkan dengan sumber makanan lainnya. Pedoman Diet Amerika (DGA) 2015-2020 memberikan target asupan ALA yang memadai dan mencakup tujuan mengonsumsi makanan laut senilai delapan ons per minggu. Secara umum, suplemen minyak ikan yang mengandung sekitar 1.000 mg minyak ikan mungkin mengandung sekitar 180 mg EPA dan 120 mg DHA, meskipun dosisnya dapat sangat bervariasi.39. Ketersediaan hayati Omega-3 bergantung pada banyak faktor, selain jenis ikatan kimianya, sumber asupan Omega-3 juga mempengaruhi laju penyerapan asam lemak n-3 ini.40 makanan yang diperkaya dengan bentuk ester Omega- 3 3- asam lemak memiliki bioavailabilitas yang lebih rendah dibandingkan dengan FFA.41 Secara umum, bentuk terikat triasilgliserida dapat digunakan lebih efektif dibandingkan etil ester rantai panjang.40 Setelah dikonsumsi pada tingkat intraseluler, konsentrasi ALA dikurangi oleh aktivitas enzim dan dilepaskan ke jaringan ekstraseluler sebagai asam dihidrolipoat (DHLA).42.
Kemudian misalnya berdasarkan sumbernya, dalam hal ini bioavailabilitas susu sapi lebih tinggi karena lemak susu terdistribusi dalam molekul kecil (rata-rata diameter molekul susu sapi yang dihomogenisasi adalah 1-3 µm) sehingga meningkatkan penyerapan dan bioavailabilitas. senyawa yang larut dalam lemak termasuk asam lemak Omega-3.44 Bukti ini mengarah pada kesimpulan bahwa asam lemak Omega-3 dari ikan lebih efektif diberikan melalui suntikan langsung ke plasma dibandingkan dengan pemberian kapsul, yang dalam hal ini akan meningkatkan konsentrasi EPA dan DHA. dalam plasma. 45. Asam lemak Omega-3 bekerja dengan mengurangi pembentukan eikosanoid yang bersifat inflamasi, karena asam lemak Omega-3 bersaing dengan asam lemak Omega-6 pada jalur enzimatik yang sama, sehingga menyebabkan terhambatnya sintesis TNF, IL-1 dan IL-6 dan pengurangan sekresi molekul adhesi antar sel-1 (ICAM-1). Dalam penelitian lain, sel yang dikultur lebih lanjut menunjukkan bahwa EPA dan DHA dapat menghambat produksi sitokin inflamasi klasik seperti TNF, IL-1 dan IL-6 dan lainnya.
Dengan demikian, rasio antara asupan harian sumber asam lemak omega-6 dan omega-3 menjadi sangat penting dalam nutrisi manusia. Namun, pola makan orang Barat dicirikan oleh tingginya asupan asam lemak tak jenuh ganda omega-6 dan rasio omega 6/omega 3 yang tinggi, yang mendukung patogenesis berbagai kondisi, termasuk penyakit kardiovaskular, inflamasi dan autoimun, serta kanker. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS merekomendasikan konsumsi tidak lebih dari 3g/hari kombinasi EPA dan DHA dari suplemen makanan.
Dosis tinggi biasanya diberikan kepada pasien dengan indikasi untuk menurunkan trigliserida.Pengambilan Omega-3 dosis tinggi dianjurkan di bawah pengawasan dokter karena dosis tinggi akan menyebabkan perdarahan dan mempengaruhi fungsi kekebalan tubuh.
Interaksi
Dalam penelitian Petinelli, dkk, kekurangan Omega-3 dapat menyebabkan otak lebih rentan terhadap radikal bebas akibat fruktosa, yang menyebabkan penurunan fosforilasi LKβ1. Omega-3 dapat mengurangi peradangan dengan mengurangi produksi mediator inflamasi, sedangkan vitamin D juga dapat memodulasi respon inflamasi pada sistem kekebalan tubuh. Pada penelitian Hahn, dkk, 2021 terdapat penelitian mengenai pengaruh pemberian suplementasi Omega-3 dan vitamin D terhadap penyakit autoimun selama 5 tahun, dimana suplementasi tersebut mampu menurunkan persentase penyakit autoimun sebesar 15%.37.
Interaksi Omega-3 dengan vitamin E dalam penelitian Sepindarkish, et al., 2019 yang menyelidiki hubungan antara omega-3 dan vitamin E terhadap profil lipid, dimana ditemukan bahwa suplementasi omega-3 dan vitamin E dapat menurunkan VLDL secara signifikan. kadar dalam hati dan produksi trigliserida, namun dalam penelitian ini ditemukan bahwa omega-3 dan vitamin E tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap kadar LDL dan HDL.37. Judul: Suplementasi minyak ikan pada pasien dengan dan tanpa lupus eritematosus sistemik: Menargetkan mediator lipid pro-inflamasi dan pro-resolve. Telah terbukti menghentikan infiltrasi leukosit dan mediator inflamasi, seperti prostaglandin (PG), leukotrien (LT), dan sitokin inflamasi.Tingkat sirkulasi SPM pada SLE menjadi perhatian karena penyakit ini merupakan penyakit sistemik kronis yang ditandai dengan auto- antibodi, hal ini menyebabkan autoimunitas, peradangan sistemik tingkat tinggi, serta peradangan jaringan.50.
Beberapa peneliti tertarik untuk melakukan penelitian terhadap minyak ikan yang menyediakan substrat untuk biosintesis SPM, asam eicosapentaenoic (EPA), dan docosahexaenoic acid (DHA). Dalam beberapa penelitian kecil jangka pendek, penggunaan suplemen minyak ikan untuk mengobati SLE pada subjek yang lebih tua menghasilkan perbaikan klinis jangka pendek, serta perbaikan gejala penyakit SLE. Namun penelitian mengenai suplementasi minyak ikan terhadap kadar SPM sirkulasi pada pasien dengan atau tanpa SLE belum pernah diteliti sebelumnya dan oleh karena itu masih mendalam.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan suplemen FO komersial terhadap kadar SPM dan LM proinflamasi darah pada SLE dan kemudian membandingkannya dengan individu non-SLE yang menggunakan FO dan tidak menggunakan FO. Para peneliti juga menguji lipid mediator eikosanoid dengan kromatografi cair dan spektrometri massa tandem dalam darah pasien SLE dan kontrol sehat, membandingkan mereka yang mengonsumsi dan tidak mengonsumsi suplemen FO yang dijual bebas.
Metode
Peneliti menemukan bahwa pasien yang mengonsumsi FO mengalami peningkatan pro-resolve 17-HDHA, namun tidak mengalami peningkatan EPA, DHA, dan beberapa pro-resolve SPM yang sama dibandingkan kontrol yang mengonsumsi FO. Hubungan antara FO dan LM pada SLE kurang jelas dibandingkan dengan pasien non-SLE, karena pasien SLE secara kronis mengalami penurunan SPM pro-resolving dan SPM proinflamasi sirkulasi yang lebih tinggi dibandingkan dengan individu tanpa SLE. Pasien SLE yang tidak mengonsumsi suplemen FO dibandingkan dengan kelompok kontrol memiliki kadar eicosanoid LM pro-inflamasi yang lebih tinggi.
Secara khusus, TXB2, yang mungkin merupakan mediator inflamasi penting dari kerusakan jaringan, termasuk kerusakan ginjal pada SLE, dan peningkatan kadarnya telah dikaitkan dengan tingkat keparahan lupus nefritis pada model tikus.
Kesimpulan
Effect of omega-3 fatty acid plus vitamin E co-supplementation on lipid profile: A systematic review and meta-analysis. Incorporation of EPA and DHA into plasma phospholipids in response to different omega-3 fatty acid formulations - a comparative bioavailability study of fish oil vs. VERY LOW INTAKE OF N-3 FATTY ACIDS INCORPORATED IN COW'S MILK REDUCES PLASMA TRIACYLGREASE STEROL AND CONCLUSION. IN HEALTHY SUBJECTS.
