Faktor Resiko dan Prevalensi Helicobacter pylori di Lima Pulau Terbesar di Indonesia : A
Studi Pendahuluan
Phawinee Subsomwong2 , , ,
, , Pangestu Adi4
Tomohisa Uchida9
Iswan
,
, Yoshio Yamaoka2,10*
, Nasronudin4
, Annisa Ayu Rezkitha4
,
Rumiko Suzuki2 Fardah Akil6
, David Simanjuntak8 ,
, Lukman Hakim Zain5
Yudit ,
Abbas Nusi3 Willi Brodus Uswan7
Amanda Pitarini Utari1 Ari Fahrial Syam1ÿ, Muhammad Miftahussurur2,3,4ÿ, Dadang Makmun1
Zulkhairi5
Abstrak
INDIA
Pendanaan: Laporan ini didasarkan pada pekerjaan yang sebagian didukung oleh hibah dari Institut Kesehatan Nasional (DK62813) (YY), dan Hibah Bantuan Penelitian Ilmiah dari Kementerian Pendidikan, Kebudayaan, Olahraga, Sains dan Teknologi (MEXT ) Jepang (24406015,
24659200, 25293104, 26640114, 15H02657 dan 221S0002) (YY), (26440198) (RS).
Kedokteran, Rumah Sakit Yowari, Jayapura, Indonesia, 9 Departemen Patologi Molekuler, Universitas Oita
Medicine and Michael DeBakey Veterans Affairs Medical Center, Houston, Texas, Amerika Serikat
Diterima: 10 Juli 2015
Indonesia, Jakarta, Indonesia, 2 Departemen Kedokteran Lingkungan dan Pencegahan, Universitas Oita
Universitas, Surabaya, Indonesia, 5 Divisi Gastroentero-Hepatologi, Departemen Penyakit Dalam,
dkk. (2015) Faktor Risiko
Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia,
ÿ Para penulis memberikan kontribusi yang sama terhadap pekerjaan ini. * yyamaoka@oita-u.ac.jp
Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan sumber asli dicantumkan.
Pernyataan Ketersediaan Data: Data dasar yang relevan disajikan dalam makalah dan file Informasi Pendukungnya. Permintaan data tambahan rinci tentang kuesioner tersedia berdasarkan permintaan (yyamaoka@oita-u.ac.jp).
1 Divisi Gastroenterologi, Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas
Pekerjaan ini juga didukung oleh Japan Society
Fakultas Kedokteran, Yufu, Jepang, 10 Departemen Gastroenterologi dan Hepatologi, Baylor College of
Diterima: 22 September 2015
Fakultas Kedokteran, Yufu, Jepang, 3 Divisi Gastroentero-Hepatologi, Departemen Penyakit Dalam,
AKSES TERBUKA
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia, Institut Penyakit Tropis 4, Airlangga ARTIKEL PENELITIAN
Kutipan: Syam AF, Miftahussurur M, Makmun D, Nusi IA, Zain LH, Zulkhairi
dan Prevalensi Helicobacter pylori di Lima Pulau Terbesar di Indonesia: Studi Awal. PLoS SATU 10(11):
e0140186. doi:10.1371/journal.pone.0140186
Diterbitkan: 23 November 2015
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan, Indonesia, 6 Pusat Gastroentero-Hepatologi,
Hak Cipta: © 2015 Syam dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan berdasarkan ketentuan
,
7 Bagian Penyakit Dalam, RS Santo Antonius, Pontianak, Indonesia, 8 Bagian Dalam
Editor: Niyaz Ahmed, Universitas Hyderabad,
Prevalensi infeksi Helicobacter pylori di Indonesia masih kontroversial dan terutama diteliti pada kelompok etnis terbesar, yaitu suku Jawa. Kami memeriksa prevalensi infeksi H. pylori
menggunakan empat tes berbeda termasuk kultur, histologi yang dikonfirmasi dengan
imunohistokimia dan tes urease cepat. Kami juga menganalisis faktor risiko yang terkait dengan infeksi H. pylori di lima pulau terbesar di Indonesia. Dari Januari 2014–Februari 2015 kami secara berturut-turut merekrut 267 pasien dengan gejala dispepsia di Pulau Jawa, Papua, Sulawesi, Kalimantan, dan Sumatera. Secara keseluruhan, prevalensi infeksi H. pylori adalah 22,1%
(59/267). Etnis Papua, Batak, dan Bugis memiliki risiko lebih tinggi tertular H. pylori dibandingkan etnis Jawa, Dayak, dan Tionghoa (OR = 30.57, 6.31, 4.95; OR = 28.39, 5.81, 4.61 dan OR
= 23.23, 4.76, 3.77, masing-masing, P <0,05). Sensitivitas dan spesifisitas untuk RUT dan kultur masing-masing adalah 90,2%, 92,9% dan 80,5%, 98,2%. Kelompok pasien berusia 50–59 tahun memiliki infeksi H. pylori yang jauh lebih tinggi dibandingkan kelompok 30–39 tahun (OR 2,98, P = 0,05). Umat Protestan memiliki tingkat infeksi H. pylori yang jauh lebih tinggi dibandingkan umat Katolik (OR 4,42, P = 0,008). Angka ini juga jauh lebih rendah pada masyarakat yang menggunakan air keran sebagai sumber air minum dibandingkan dari sumur/
sungai (OR 9.67, P = 0.03). Namun hanya etnis saja yang menjadi faktor risiko independen
terhadap infeksi H. pylori. Meskipun kami mengkonfirmasi rendahnya prevalensi H. pylori di Jawa; etnis dominan di Indonesia, memiliki beberapa etnis
risiko lebih tinggi terkena infeksi H. pylori. Usia, agama dan sumber air dapat berperan sebagai faktor risiko infeksi H. pylori di Indonesia.
Perkenalan
Kepentingan yang Bersaing: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing.
Program Kelembagaan Promosi Sains (JSPS) untuk Kunjungan Peneliti Muda ke Luar Negeri dan Dana Strategis Promosi Sains dan Teknologi dari Japan Science and Technology Agency (JST).
Singkatan: IHC, imunohistokimia; RUT, tes urease cepat.
Tabel 1 merupakan rangkuman penelitian sebelumnya yang meneliti prevalensi H. pylori di Indonesia (Tabel 1). Meskipun banyak peneliti telah menyelidiki prevalensinya di Indonesia, hasilnya kontroversial dan kontradiktif (0–68%) [3,4] mungkin karena populasi penelitian yang berbeda dan tes yang berbeda
untuk diagnosis H. pylori [5]. Terlebih lagi penelitian-penelitian ini hanya menyelidiki kelompok etnis terbesar, yaitu suku Jawa [3,4,6-10]. Pada penelitian kami sebelumnya, kami mengkonfirmasi bahwa prevalensi infeksi H. pylori di Surabaya (Pulau Jawa) tergolong rendah, hanya 11,5% yang menggunakan lima metode berbeda untuk mendiagnosis infeksi H. pylori [5], data tersebut sesuai dengan rendahnya tingkat
kejadian kanker lambung berdasarkan usia di Indonesia di antara negara-negara Asia (2.8/100,000;
GLOBOCAN2012, http://globocan.iarc.fr/). Kami juga menemukan bahwa prevalensi tertinggi H. pylori diamati pada pasien dari populasi Tionghoa di Indonesia dibandingkan pasien dari populasi Jawa.
Penelitian kami lainnya juga menemukan hasil yang tidak terduga mengenai prevalensi infeksi H. pylori pada kelompok minor di Sulawesi Utara. Prevalensi H. pylori secara keseluruhan hanya 14,3% pada orang dewasa dan 3,8% pada anak-anak [11]. Namun hasil kami tidak dapat digeneralisasikan di seluruh Indonesia karena perbedaan faktor tuan rumah dan kondisi lingkungan. Penelitian lebih lanjut dari seluruh Indonesia diperlukan untuk menjelaskan penyebab rendahnya angka kanker lambung di Indonesia.
Di sisi lain, perbaikan kondisi kebersihan telah menurunkan prevalensi infeksi ini secara signifikan di banyak wilayah Amerika Utara dan Eropa [17]. Di Jepang, prevalensi infeksi H. pylori lebih tinggi pada individu yang lahir sebelum tahun 1950 dan lebih rendah pada mereka yang lahir setelahnya; data menunjukkan perubahan pesat dalam kondisi sanitasi dan standar hidup di Jepang setelah Perang Dunia II, dan sistem air bersih umum diperkenalkan di Jepang pada tahun 1950an. Oleh karena itu, kondisi sanitasi, seperti tingkat perlengkapan air dan limbah yang lengkap, dianggap sebagai faktor penting dalam infeksi H. pylori [18].
Sepengetahuan kami, sangat sedikit laporan yang meneliti H. pylori pada etnis non-Jawa [11,14,15]
dan tidak ada laporan yang meneliti prevalensi infeksi H. pylori di beberapa negara.
Kehadiran H. pylori dalam air liur, plak gigi [12], dan feses [13] menunjukkan bahwa penyebaran dari orang ke orang mungkin merupakan mekanisme penularan utama H. pylori. Sejumlah penelitian menemukan bahwa standar kebersihan yang buruk, rumah tangga yang penuh sesak, dan sanitasi yang buruk merupakan faktor penting dalam penularan penyakit ini pada masa kanak-kanak dan penyebaran
penyakit ini. Status sosial ekonomi yang rendah, air yang tidak disaring, dan merokok menjadi faktor risiko H. pylori [16].
Infeksi Helicobacter pylori telah dikenal sebagai salah satu infeksi bakteri kronis yang paling umum pada manusia dan berhubungan dengan penyakit tukak lambung, adenokarsinoma lambung, dan limfoma sel B lambung primer [1]. Prevalensi keseluruhan bervariasi secara global dari satu wilayah geografis ke wilayah geografis lainnya dan terjadi terutama di negara-negara berkembang. Indonesia merupakan negara berkembang yang terletak di antara Laut Cina Selatan (Samudra Pasifik, di Utara) dan Samudera
Hindia (di Selatan); merupakan negara kepulauan dengan lebih dari 13.600 pulau dengan Sumatra, Papua, Kalimantan (Kalimantan), Sulawesi dan Jawa sebagai lima pulau utama. Ada sekitar 300 kelompok etnis asli yang berbeda di Indonesia, dan 742 bahasa berbeda yang sebagian besar dari mereka termasuk dalam keluarga penutur bahasa Austronesia yang tersebar secara geografis [2]. Suku Jawa merupakan kelompok etnis terbesar yang mencakup 40,2% total penduduk, diikuti oleh suku Sunda, Batak, Madura, dan Betawi (Badan Pusat Statistik, http://www.bps.go.id/).
5% pada pria dan 4% pada wanita
Tokudome S [3]
6,4% (5/78) Histologi
Daerah
*Penelitian ini menguji H. pylori melalui histologi, kultur, dan uji cepat urease
2% pada pria dan 2% pada wanita
Arinton IG [9]
N
Abdullah M* [4]
Purwokerto
Surabaya
KEBIASAAN
5,7% (4/70)
Dewasa 14,3% (36/251) Zhao Y [15]
2005
doi:10.1371/journal.pone.0140186.t001
KEBIASAAN
Mataram Belajar
49.2 untuk wanita Serum
68% (85/125) di antrum4% (5/125) di
131 Syam AF [6]
6 kota
48,0 untuk pria
2007
78
Histologi Tokudome S [10]
2903
2012 5,1% (4/78)
46,6 untuk wanita Serum
125
11,5% (9/78) Tabel 1. Ringkasan studi prevalensi Helicobacter pylori sebelumnya di Indonesia.
UBT
UBT
41,9% (34/81) Tes
Saragih JB [7]
294 Yogyakarta
tidak ada informasi
9,0% (7/78) Tes urin
UBT, tes nafas urea; PCR, reaksi berantai polimerase; RUT, tes urease cepat
antibodi
47,6 (18–79) 50,3 (18–82) Aulia D [8]
2005 Pengarang
0% pada pria dan 0% pada wanita Antigen tinja
2,9% (50/403) pada tahun 2005
11,2% (33/294) Tingkat positif
63
10,2% (56/550)
56,8 (45–75) 34,0 (6–74) 46,2 (14–88)
(jangkauan)
4,8% (3/63)
1998–2005
Anak-anak 3,8% (5/131) 2003
Jakarta
KEBIASAAN
+ IHC 171
Histologi
Miftahussurur M [5]
42.4 (16–73)
12,8% (52/407) pada tahun 1998
70
11,1% (7/63)
Budaya 550
57,4 untuk pria
PCR
Keseluruhan
91
Syam AF [14]
81 periode
antibodi
Miftahussurur M
2001
Jakarta
2007
UBT
korpus
Anak-anak
4% pada pria dan 0% pada wanita
1998–1999
49.1 (14–77) 2011–2012 Manado 251 Dewasa
7,7% (6/78) Umur rata-rata
Histologi Histologi
[11]
2003–2004
8.47 (6–12) Jakarta
44,98 (15–82)
Jakarta
Tes urin
66,7% (42/63)
semarang
Budaya
Histologi
infeksi pylori di lima pulau terbesar menggunakan empat tes berbeda. Kami juga mengidentifikasi dan menganalisis
spesimen selama setiap sesi endoskopi: tiga sampel dari kelengkungan kecil
tempat di Jakarta (n = 31) dan Surabaya (n = 50) di Pulau Jawa, Jayapura (n = 21) di Papua
antrum kira-kira 3 cm dari cincin pilorus dan satu sampel dari kelengkungan mayor
dari korpus. Untuk meminimalkan potensi bias, kami menggunakan ahli patologi (TU) berpengalaman yang sama faktor lingkungan pada berbagai etnis di Indonesia.
pulau, Makassar (n = 30) di pulau Sulawesi, Pontianak (n = 64) di pulau Kalimantan dan Medan
melakukan eksperimen, yang juga melakukan eksperimen di Myanmar, Vietnam, Bhutan,
(n = 71) di Pulau Sumatera (Gambar 1). Ahli endoskopi berpengalaman mengumpulkan empat biopsi lambung pulau-pulau di Indonesia dengan menggunakan metode yang sama. Dalam penelitian ini, kami menguji prevalensi H.
Kami melakukan studi prospektif dari Januari 2014 hingga Februari 2015. Survei ini dilakukan
Populasi penelitian
Bahan dan metode
doi:10.1371/journal.pone.0140186.g001 (Pulau Papua).
Gambar 1. Peta daerah pengumpulan di Indonesia. Sebanyak 267 pasien berturut-turut diperoleh spesimen biopsi di lima pulau terbesar di Indonesia; (1) Medan (Pulau Sumatera), (2) Jakarta (Pulau Jawa), (3) Surabaya (Pulau Jawa), (4) Pontianak (Pulau Kalimantan), (5) Makassar (Pulau Sulawesi), dan Jayapura
Indonesia) dan Fakultas Kedokteran Universitas Oita (Yufu, Jepang).
Semua bahan biopsi untuk pengujian histologis difiksasi dalam formalin buffer 10% dan ditanamkan dalam parafin.
Bagian serial diwarnai dengan hematoxylin dan eosin serta May-Giemsa
noda. Sampel dengan muatan bakteri lebih besar atau sama dengan tingkat 1 menurut sistem Sydney yang diperbarui Rumah Sakit (Surabaya, Indonesia), Rumah Sakit Pendidikan Dr. Wahidin Sudirohusodo (Makassar,
pengujian budaya. Tiga spesimen antral digunakan untuk kultur H. pylori, uji urease cepat (RUT),
ditempatkan dalam media pengangkutan pada suhu -20°C, dan disimpan pada suhu -80°C dalam satu hari pengumpulan sampai digunakan
Untuk memaksimalkan akurasi diagnostik, infeksi H. pylori didiagnosis berdasarkan gabungan
Secara singkat, setelah pengambilan antigen dan inaktivasi aktivitas peroksidase endogen, bagian jaringan diinkubasi dengan ÿ-H. antibodi pylori (DAKO, Denmark) semalaman pada suhu 4°C. Setelah
Republik Dominika dan Indonesia [5,19–23]. Spesimen biopsi untuk kultur segera diambil
dianggap positif H. pylori. IHC juga dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [24].
Ulkus peptikum dan gastritis erosif diidentifikasi melalui endoskopi. Persetujuan tertulis adalah
tanpa antibiotik. Pelat diinkubasi hingga 10 hari pada suhu 37°C di bawah mikroaerofilik dan pemeriksaan histologis. Satu spesimen kopral digunakan untuk pemeriksaan histologis.
Medium Hinton II Agar (Becton Dickinson, NJ, USA) ditambah dengan 7% darah kuda
hasil tiga metode dari empat pengujian berbeda; kultur, histologi dikonfirmasi dengan imunohis-tokimia (IHC) dan tes urease cepat (tes CLO, Kimberly-Clark, USA). Untuk kultur H. pylori, satu spesimen biopsi antral dihomogenisasi dan langsung diinokulasi ke Mueller
Rumah Sakit Pendidikan Dr. Cipto Mangunkusumo (Jakarta, Indonesia), Dr. Soetomo Mengajar
morfologi, hasil pewarnaan Gram, dan reaksi positif oksidase, katalase, dan urease. Strain yang diisolasi disimpan pada suhu -80°C dalam Brucella Broth (Difco, NJ, USA) yang mengandung 10% dimetil-sulfoksida dan 10% serum kuda.
diperoleh dari semua peserta, dan protokol penelitian disetujui oleh Komite Etik
kondisi (10% O2, 5% CO2, dan 85% N2). H. pylori diidentifikasi berdasarkan koloni
Status infeksi H. pylori
Tabel 2
menunjukkan tingkat positif H. pylori untuk setiap tes. Tiga puluh dua pasien positif pada ketiga tes tersebut. Empat belas pasien positif hanya berdasarkan RUT. Tiga dan dua pasien masing-masing positif hanya berdasarkan histologi dan kultur. Menggunakan IHC yang dikonfirmasi secara histologi sebagai standar emas, sensitivitas dan spesifisitas RUT dan kultur masing-masing adalah 90,2%, 92,9% dan 80,5%, 98,2%. Nilai prediksi negatif (NPV) dan nilai prediksi positif (PPV) masing-masing sebesar 98,1%, 69,8% dan 96,5%, 89,2%. Tingkat akurasi keseluruhan masing- masing adalah 92,5% dan 95,5%. Dengan menggunakan IHC yang dikonfirmasi secara histologi, prevalensi infeksi H. pylori adalah 15,4% (41/267), sedangkan dengan menggunakan kultur adalah 13,9% (37/267)
(Tabel S1).Namun ketika pasien dianggap positif H. pylori jika setidaknya satu tes menunjukkan positif, prevalensi infeksi H. pylori adalah 22,1% (59/267). Dalam analisis selanjutnya, pasien dianggap negatif infeksi H. pylori ketika semua hasil tes negatif, sedangkan pasien dengan setidaknya satu hasil tes positif dianggap positif infeksi H. pylori
(Gambar2).
Tujuh pasien menderita tukak lambung dan duodenum (2,6%). Kanker lambung ditemukan pada 1 kasus (0,4%); namun infeksi H. pylori negatif. Di antara 19 subjek dengan endoskopi normal, 5 (26,3%) terinfeksi H. pylori. Tidak ada perbedaan proporsi pasien yang terinfeksi H. pylori pada kelompok gastritis (44, 18,2%) dan kelompok tukak lambung (10, 25,0%) (P = 0,66).
dicuci, bagian-bagian tersebut diinkubasi dengan IgG antirabbit kambing yang terbiotinilasi (Nichirei Co., Jepang), diikuti dengan inkubasi dengan larutan peroksidase lobak kuda terkonjugasi avidin (kit Vectastain Elite ABC; Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, USA).
Aktivitas peroksidase dideteksi menggunakan larutan substrat H2O2/diaminobenzidine.
Gejala, temuan endoskopi dan tingkat infeksi H. pylori Nyeri epigastrium dan
kembung merupakan gejala tertinggi. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kepositifan infeksi H. pylori dengan variabel yang berkaitan dengan gejala gastrointestinal dan riwayat penyakit masa lalu (masing-masing P = 0,36 dan P = 0,74)
(Tabel3). Dalam diagnosis endoskopi, tukak lambung dan duodenum ditemukan masing-masing pada 4 kasus (1,5%) dan 29 kasus (10,9%).
Prevalensi infeksi H. pylori dan akurasi beberapa tes Sebanyak 267 pasien
dengan gejala dispepsia (143 perempuan dan 124 laki-laki; usia rata-rata 47,5 ± 14,6 tahun;
kisaran 17-80 tahun) direkrut termasuk 39 pasien berusia 29 tahun, 40 pasien berusia 30–39 tahun, 67 pasien berusia 40–49 tahun, 57 pasien berusia 50–59 tahun, dan 64 pasien berusia 60 tahun. Berdasarkan sukunya mereka terdiri dari 70 orang Batak, 54 orang Tionghoa Indonesia, 42 orang Jawa, 30 orang Bugis, 40 orang Dayak, 21 orang Papua, tiga orang Madura, dua orang Aceh, dua orang Sunda, satu orang Banjar, satu orang Bali, dan satu orang Ambon. Di antara
ketiga tes, RUT menunjukkan tingkat positif yang lebih tinggi dibandingkan tes lainnya (keduanya P <0,001).
Analisis statistik Variabel
diskrit diuji menggunakan uji chi-square; variabel kontinyu diuji menggunakan Mann-Whitney U dan uji-t. Model regresi logistik multivariat digunakan untuk menghitung rasio odds (OR) dari hasil klinis yang mencakup usia, jenis kelamin, status infeksi H. pylori, informasi demografi dan lingkungan.
Semua determinan dengan nilai P <0,10 dimasukkan bersama-sama ke dalam model regresi logistik lengkap, dan model tersebut dikurangi dengan mengecualikan variabel dengan nilai P >
0,10. OR dan interval kepercayaan (CI) 95% digunakan untuk memperkirakan risiko. Nilai AP
<0,05 diterima sebagai signifikan secara statistik. Paket perangkat lunak statistik SPSS versi 18.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL) digunakan untuk semua analisis statistik.
Hasil
10 (15.6) 8 (12.5)
6 (9.4) 10 (15.6) -29
39
Total 40
N
37 (13.9) 67
50–59
7 (17.9) 7 (17.9) 6 (15.4) 8 (20.5) Histologi dikonfirmasi oleh IHC
kultur, histologi dikonfirmasi dengan imunohistokimia dan uji urease cepat. Pasien dianggap negatif H. pylori jika semua hasil tes dinyatakan negatif Tabel 2. Prevalensi infeksi Helicobacter pylori pada setiap uji diagnostik n (%).
60-
18 (26.9) 10 (14.9) 13 (19.4) 19 (28.4) doi:10.1371/journal.pone.0140186.t002
doi:10.1371/journal.pone.0140186.g002
30–39
267 53 (19.9) 40–49
KEBIASAAN
41 (15.4) Budaya
59 (22.1) Positif jika setidaknya satu hasil tes positif
57 5 (12,5)
4 (10,0) 4 (10,0) 5 (12,5)
Gambar 2. Prevalensi infeksi Helicobacter pylori di Indonesia menurut kelompok umur. Tiga metode berbeda digunakan untuk menguji infeksi H. pylori, termasuk
negatif; Status positif H. pylori memerlukan setidaknya satu hasil tes positif.
64 13 (22.8)
8 (14.0) 12 (21.1) 17 (29.8)
Kelompok etnis dan tingkat infeksi H. pylori menurut demografi, faktor sanitasi dan sosial budaya
21 (42,9%) positif H. pylori. Di antara 70 pasien Batak, 28 (40,0%) positif Terdapat perbedaan bermakna prevalensi infeksi H. pylori berdasarkan etnis
kelompok (P <0,001). Prevalensi infeksi H. pylori tertinggi terjadi pada pasien Papua; sembilan dari
4 (6,8%) H. pylori-negatif (n = 208)
• Diabetes mellitus
H. pylori-positif (n = 59)
18
• Asma
• Hepatitis/Penyakit hati kronis
doi:10.1371/journal.pone.0140186.t003 Gejala
17 (8,2%) 39 (18,8%) 4 (1,9%) 1 (0,5%) 1 (0,5%) 2 (1,0%)
0 (0,0%) 156
50 10
1 (1,7%)
0 (0,0%) 6
Tabel 3. Gejala gastrointestinal dan riwayat penyakit masa lalu yang diklasifikasikan berdasarkan hasil H. pylori.
37
5 (8,5%)
• Nyeri perut • Kembung
• Riwayat hematemesis/melena • Mual/muntah
• Hipertensi • dislipidemia
21
• TBC
N
120 (57,7%) 8 (3,8%) 21 (10,1%) 26 (12,5%) 11 (5,3%) 14 (6,7%)
11 (18,6%)
• Nyeri epigastrium 36 (61,0%)
1 (1,7%) 4
2 (3,4%)
5 (8,5%)
• Maag
22
11 (18,6%)
2
2 16
4 (6,8%) Riwayat penyakit
sumber air. Di sisi lain, etnis Tionghoa memiliki prevalensi Protestan dan mineral yang tinggi
Batak dan Bugis, kelompok termuda berusia 29 tahun mempunyai prevalensi infeksi H. pylori yang tinggi
agama, etnis dan sumber air minum) ke dalam model regresi logistik lengkap. Papua,
disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin. Kelompok pasien berusia 50-59 tahun memiliki H. pylori yang jauh lebih tinggi
secara signifikan lebih rendah di antara masyarakat yang menggunakan air keran sebagai sumber air minum dibandingkan dari masyarakat yang menggunakan air keran sebagai sumber air minum
kelompok menurut berbagai rentang kelompok umur. Menariknya ketika kita baru saja menganalisis orang Papua,
OR yang disesuaikan dihitung untuk tingkat infeksi H. pylori dengan analisis multivariat
(Tabel 6). Kami memasukkan semua determinan dengan nilai P <0,10 dengan analisis bivariat (usia, jenis kelamin, kelompok juga memiliki perbedaan yang signifikan berdasarkan agama, pendapatan bulanan, sumber air, jenis
analisis selanjutnya terhadap etnis terbesar keenam dalam penelitian ini; Suku Papua, Batak, dan Bugis
Protestan secara signifikan lebih tinggi dibandingkan Katolik (OR 4,42, P = 0,008). Itu juga H.pylori. Infeksi H. pylori ditemukan pada 11 dari 30 pasien Bugis (36,7%). Di sisi lain
berbanding terbalik dengan kelompok prevalensi H. pylori yang rendah (Jawa, Dayak, dan Tionghoa). Etnis
Suku Batak dan Bugis mempunyai risiko lebih tinggi terkena infeksi H. pylori dibandingkan suku Jawa (P<0,05). Lebih-lebih lagi
Sumur/sungai meskipun setelah disesuaikan umur dan jenis kelamin. Namun analisis model akhir menemukan hanya etnis yang secara signifikan merupakan faktor risiko independen untuk infeksi H. pylori (OR = 11,48 [CI 1,12–
118.24], OR = 13.32 [CI 1.54–114.96] dan OR = 23.47 [2.76–199.51], P <0.05 untuk orang Papua, Batak, Bugis, masing-masing dibandingkan Jawa). Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik
(15,4%, 4/26) tidak ada perbedaan signifikan antara infeksi H. pylori dibandingkan dengan Pontia-nak Cina (12,5% (3/24), P = 0,93). Tiga orang Dayak (7,5%) positif terinfeksi H. pylori. Di antara
pendapatan keluarga Rp 2.500.000 = 193,31 USD), perokok tinggi dan pengguna alkohol, tetapi mineral rendah
memiliki risiko lebih tinggi untuk tertular H. pylori dibandingkan etnis Jawa, Dayak, dan Tionghoa (OR = 30,57, 6.31, 4.95; OR = 28.39, 5.81, 4.61 dan OR = 23.23, 4.76, 3.77, masing-masing, P <0.05) setelahnya Di sisi lain, tujuh dari 54 (13,0%) warga Tiongkok positif mengidap infeksi H. pylori; Cina-Surabaya
jamban, riwayat penggunaan narkoba, kebiasaan merokok dan konsumsi alkohol (Tabel 5). Etnis Papua secara signifikan mempunyai prevalensi Protestan yang tinggi, subjek yang tinggi dengan sosio-ekonomi rendah (bulanan
Tabel 4 menunjukkan prevalensi infeksi H. pylori pada kelompok etnis terbesar keenam Pasien Sunda, Banjar, Bali dan Ambon negatif terhadap infeksi H. pylori.
sumber air, namun prevalensi rendah pada kelompok sosial ekonomi rendah, perokok dan pengguna alkohol.
tingkat infeksi dibandingkan kelompok 30-39 tahun (Gambar 2). Prevalensi infeksi H. pylori di antara Dari 42 pasien asal Jawa, hanya satu (2,4%) yang positif terinfeksi H. pylori. Madura, Aceh,
1 (2,4%)
21
57.5 Batak
7.5 4.8
30 42
Perokok (%)*
Pengguna alkohol (%)* H. pylori positif (%)
53.3
75.9 30–39
70
36.7 28.6
42 41 (23–63)
Islam (86.7) Bugis
0,0 49,5 (24–80)
*P <0,05
54 21
0 (0,0) 1 (14,3)
1 (7,7) 2 (20,0) 3 (18,8) 7 (13,0)
31.4
0,0 40–49
4 (66,7) 1 (12,5) 11 (52,4) 10 (55,6) 2 (11,8) 28 (40,0)
38.6
25.9
43,0 (18–77)
0 (0,0)
Dayak
45.0 Tabel 4. Prevalensi infeksi Helicobacter pylori pada kelompok etnis terbanyak keenam (%).
66.6
Muslim (90,5)
13.3
Dayak
48 (22–76) Usia (tahun)**
Indeks Massa Tubuh (kg/m2)***
Jenis Kelamin (% laki-laki)
2 (66,7) 1 (16,7) 2 (28,6) 2 (50,0) 4 (40,0) 11 (36,7)
0,0
21,1 ± 3,64
57.1
42.5
Jawa 0 (0,0)
50.0 23,0 ± 3,90
Papua
Batak -29
6.7 Agama mayoritas (%)*
Pendapatan bulanan <192.31 USD (%)*
Air mineral (%)*
Jamban non-toilet (%)
Jawa N
2.4 Papua
3.3
54
doi:10.1371/journal.pone.0140186.t005
Protestan (75.7) Total
44.4
0 (0,0)
Bugis
22.5
13.0 52.4
Protestan(35.2)
23,3 ± 4,11 2 (50,0)
2 (33,3) 2 (28,6) 2 (100) 1 (50) 9 (42,9)
Nomor
Cina doi:10.1371/journal.pone.0140186.t004
40
77.1 Protestan (100)
2.5
1 (35,7)
30
45.2 Cina
48,5 (18–70)
23.8
30
19.1 Tabel 5. Rincian subjek yang dikelompokkan berdasarkan suku (%).
26.7
** Median (minimum-maksimum) 50–59
22,0 ± 2,52
49,0 (17–77)
18.6
0 (0,0) 0 (0,0) 2 (20,0) 1 (10,0) 0 (0,0) 3 (7,5)
3.7
Katolik (52.5)
70.0
9.5 70
42.9
41.4
23,0 ± 3,75
40
*** Rata-rata ± standar deviasi Variabel
40.0
9.3 60-
67.5 23,9 ± 3,26
0 (0,0)
antara tingkat infeksi H. pylori dan jenis kelamin, status sosial ekonomi, jenis pekerjaan, perkawinan
Filipina (masing-masing 54,1 hingga 76,1% dan 60%) [26,27], namun hampir serupa dengan Malaysia dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis infeksi H. pylori [25]. Pada saat ini
Namun sebagai negara luas dengan luas hampir 2 juta kilometer persegi antara Asia dan
Australia dan terdiri dari 300 kelompok etnis asli yang berbeda, prevalensi H. pylori di Indonesia harus dicermati dengan mempertimbangkan kelompok etno-geografis. Apalagi beberapa etnis pernah
dilaporkan sebesar 19% [28].
Meskipun kultur tetap menjadi metode rujukan karena kemampuannya mendeteksi organisme H. pylori secara langsung, namun sensitivitasnya terbatas. Apalagi pedoman menyebutkan tidak ada tes tunggal yang bisa dilakukan
Negara-negara Asia Tenggara dengan prevalensi infeksi H. pylori yang tinggi seperti Thailand dan
Orang Asli, komunitas aborigin, yang bertempat tinggal di negara bagian Kelantan, Malaysia konsumsi alkohol.
pulau-pulau di Indonesia yang menggunakan kombinasi tes diagnostik sebesar 22,1%, berbeda dengan beberapa pulau lainnya status, indeks massa tubuh, jenis gejala, jenis jamban, riwayat obat-obatan, kebiasaan merokok dan
yang juga rendahnya insiden kanker lambung di negara tersebut. Prevalensi infeksi H. pylori di
Dalam penelitian ini, kami menggunakan empat tes H. pylori yang berbeda untuk meningkatkan akurasi diagnostik serta membandingkan hasil antar tes. Kami memastikan bahwa prevalensi infeksi H. pylori berada di lima besar
Diskusi
0,34
0,13–13,37
0,002
0,00
4.91 Jumlah (+H.pylori%)
0,11 32 (25,8%)
27 (18,9%)
Dayak
0,19
Telah menikah
60
1,00
Mineral
35 (24,3%) 17 (16,8%) 7
(31,8%)
1.65
Protestan 0,008
0,59–3,77
0,12 Tionghoa
0,94–8,14
0,65 0,001
9.67 1.59
0,03 Kasar ATAU
Indeks massa tubuh
1.49
1 (2,4%) 9 (42,9%) 28 (40,0%) 11 (36,7%) 3
(7,5%) 7 (13,0%) 0
(0,0%)
PAM
12 (31,6%) 1 (12,5%) 0
(0,0%) 12 (16,2%) 15 (46,9%) 17 (19,1%) 2
(16,7%)
4.42
Jenis kelamin
8 (20,5%) 5 (12,5%) 19 (28,4%) 17 (29,8%) 10 (15,6%)
0,0
0,40 1.40
Yang lain
95% CI untuk OR
1.49 3.32
6.18 Ibu rumah tangga
1.02 1.30
0,72–51,73
0,99 0,99 0,05 Tabel 6. Hubungan demografi dan sanitasi dengan status infeksi H. pylori.
0,99
1.23–76.12 Status pernikahan
0,16 40–49
13 (13,8%) 4 (10,5%) 40 (34,2%) 2
(11,1%)
Rp.2.500.000–5.000.000 > Rp.
5.000.000 Pekerjaan
>30
P
1,00 6.11 Bugis
Petani
3.74
0,79 0,00
0,54–6,10
1.36
Belum menikah Pekerjaan pemerintah Variabel
0,21 0,66
0,18–6,42 Katolik
0,82–6,51
Sumber air minum 50–59
Agama
25–29.9
0,61
0,83–3,03 30–39
6 (16,7%) 53 (22,9%)
27.33 Papua
0,00
1.30 2.77
2,85–197,39
0,19–14,35 Pekerja kesehatan
0,82
0.48–29.30 0,41–4,11
0,31
1.36
Pekerjaan pribadi
1,00 Muslim
1.46–13.32
0,33–33,37
2.00 Batak
Murid
23.74
0,97 0,06
0,53 0,11–18,62
2.98
0,18
0,45–53,27
< Rp.2.500.000 (192,31 USD)
Penganggur Usia
1,00 1,00
0,80 Yang lain
(Lanjutan) Laki-laki
<18.5
1.06
1,00
Sumur/sungai Etnis
1,00
3.23
5 (17,9%) 44 (25,0%) 8
(14,5%) 1 (14,3%)
3.53–267.68 1.81
0,36–29,28
0,15–12,04
0,23–17,07 2.31
0,84–2,67 29
Status sosial ekonomi
18.5–24.9
30.75
1,00 Betina
Keran air
0,42–4,49
3.55–210.32
0,30
26 (17,6%) 3 (21,4%) 29 (35,4%) 1
(4,3%) Jawa
1,00–8,90
0,11–9,65 0,68–56,15
0,003 1,00
pengguna yang menyarankan penularan H. pylori dari orang ke orang melalui jalur oral-oral dengan diantaranya cukup menjaga adat istiadatnya, terutama yang tinggal di wilayah pegunungan tengah/
zona dataran tinggi [29]. Tingginya prevalensi infeksi H. pylori pada masyarakat Papua sejalan dengan
Malaysia/Singapura (43,1%) lebih rendah dibandingkan mereka yang lahir di Tiongkok/Hong Kong (68,2%) [31]. Oleh dalam penelitian sebelumnya [5,31]. Chow dkk. melaporkan bahwa seroprevalensi orang Tionghoa yang lahir di dilaporkan dalam penelitian sebelumnya [5]. Prevalensi H. pylori tertinggi pada masyarakat Papua adalah berbagai masyarakat adat di Pulau Papua dan pulau-pulau sekitarnya. Mereka adalah penutur bahasa Papua dan seringkali dibedakan secara etnis dan bahasa dari orang Austronesia. Paling
Hasil menarik lainnya yang kami temukan adalah suku Bugis, yang merupakan etnis mayoritas di wilayah tersebut Sulawesi bagian selatan juga mempunyai prevalensi H. pylori yang tinggi (36,7%), namun masih lebih rendah prevalensi infeksi H. pylori lebih tinggi dibandingkan Tionghoa Indonesia, etnis dengan prevalensi tertinggi
Prevalensi keturunan Tionghoa dilaporkan lebih rendah dibandingkan dengan prevalensi non-imigran Tiongkok
rendahnya prevalensi H. pylori di Malaysia [33].
dibandingkan di Filipina [27]. Sulawesi dan Filipina kecuali Palawan diasumsikan demikian benua tunggal (Sahul) sekitar 60.000 tahun yang lalu.
saus ikan teri, dan 'pegaga' atau centenella asiatica juga dilaporkan dikaitkan dengan
wilayah timur Indonesia, khususnya Papua, secara geografis terhubung dengan Australia sebagai a
Tionghoa Indonesia juga memodifikasi beberapa masakan dengan penambahan bahan lokal Indonesia [32] yang mungkin terkait dengan rendahnya prevalensi H. pylori sama seperti 'budu' atau lokal
dengan tingkat infeksi H. pylori yang lebih rendah pada orang Tionghoa di Indonesia. Selain menggunakan warisan masakan Cina, masyarakat yang mungkin memiliki kemiripan dengan strain New Guinea dan Aborigin Australia. Itu
termasuk dalam rumpun bahasa Austronesia yang luas, namun dengan kekerabatan yang lebih jauh, bahasa Papua terdapat di provinsi-provinsi Timur Jauh, khususnya di wilayah di mana bahasa Melanesia
secara zoogeografis terpisah dengan Sundaland (daratan Asia) yang didukung oleh pola distribusi [34]. Alfred Russell Wallace menetapkan batas fauna organisme yang membatasi transisi antara ciri-ciri Asia dan Melanesia (Lombok ke arah timur, Sulawesi,
Pulau Papua [30]. Menarik untuk mengetahui genotipe strain H. pylori orang Papua
praktik pangan etnospesifik merupakan faktor risiko yang penting. Faktor lingkungan mungkin berkontribusi
Maluku dan Filipina-tapi bukan Palawan). Sebagian besar bahasa di wilayah Wallace
analisis multivariat mereka juga menemukan bahwa risiko infeksi H. pylori lebih tinggi pada sumpit penelitian sebelumnya yang melaporkan prevalensinya adalah 58% di Papua Nugini, bagian timur
P
58 (22,0%) 1 (33,3%) Jamban
TIDAK
0,46–5,86
0,85–3,16 0,14
1.84
TIDAK
Bukan toilet
TIDAK
1.78
0,45 PPI, H2blocker, antibiotik
Jumlah (+H.pylori%)
29 (19,0%) 27 (30,0%) 3
(12,5%)
95% CI untuk OR Tabel 6. (Lanjutan)
Perokok
3.00
41 (20,8%) 15 (32,6%)
1,00
0,83–10,91 Toilet
Konsumsi alkohol
1,00
1,00
0,16–19,93 Sejarah narkoba
Ya
0,10
18 (30,0%) 38 (20,8%)
doi:10.1371/journal.pone.0140186.t006 Yang lain
Kasar ATAU
0,64
1.64
0,91–3,73 0,09
1.64 1,00
Ya Variabel
antar kelompok etnis; usia, agama dan sumber air minum dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi.
Beberapa etnis menunjukkan pola prevalensi infeksi H. pylori terkait usia di negara berkembang dimana infeksi H. pylori terjadi pada awal kehidupan dan dengan frekuensi yang tinggi [18]. Kami juga menemukan prevalensi infeksi H. pylori pada umat Protestan lebih tinggi dibandingkan pada umat Katolik. Keyakinan dan praktik keagamaan mungkin menjadi faktor penting dalam penyebaran H. pylori di Indonesia. Namun hal ini juga dapat disebabkan karena pada penelitian ini, mayoritas penduduk Protestan adalah suku Papua dan Batak yang mempunyai prevalensi H. pylori tertinggi.
fitur mendominasi [35]. Bertentangan dengan penelitian ini, penelitian kami sebelumnya menemukan prevalensi infeksi H. pylori di Sulawesi Utara sangat rendah (14,3%) berdasarkan tes urine yang dikonfirmasi dengan serologi [11]. Baru-baru ini kami juga mengkonfirmasi data ini dengan lima tes diagnostik yang berbeda (data tidak dipublikasikan). Masih belum jelas mengapa terdapat perbedaan prevalensi H. pylori di Pulau Sulawesi. Perlu dicatat bahwa pulau Sulawesi terdiri dari berbagai kelompok etnis asli yang memiliki fenotip berbeda.
Meskipun kami mengamati tipe hspMaori di Sulawesi Utara, subpopulasi tipe Asia Timur, sering kali terisolasi dari suku asli Taiwan dan suku Maori serta beberapa subjek di Filipina [36].
Penggunaan air sumur atau air sungai dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi. Oleh karena itu, konsisten dengan beberapa penelitian sebelumnya [33,40], H. pylori dapat bertahan hidup dan mencemari pasokan air setempat menjadi hal yang paling masuk akal. Namun pada kenyataannya, hanya etnis yang menjadi faktor risiko independen terhadap infeksi H. pylori. Penelitian lebih lanjut pada masing-masing kelompok diperlukan untuk memperjelas variabel demografi dan sanitasi yang paling mempengaruhi pola prevalensi infeksi H. pylori di Indonesia, terutama di daerah dengan prevalensi tinggi.
Prevalensi infeksi H. pylori yang sangat rendah pada kelompok orang Jawa juga mengkonfirmasi penelitian kami sebelumnya di Surabaya, pulau Jawa [5]. Suku Jawa memiliki prevalensi H. pylori yang rendah serta kelompok etnis Melayu di Malaysia yang memiliki faktor genetik inang yang serupa sehingga mengurangi kerentanan terhadap infeksi H. pylori [37,38]. Pada zaman es terakhir, kepulauan Indonesia bagian tengah dan barat dihubungkan oleh daratan kering dengan daratan Asia (Sundaland) termasuk pulau Jawa, Sumatera, dan Kalimantan. Oleh karena itu tidak mengherankan jika etnis Dayak juga memiliki prevalensi infeksi H. pylori yang rendah. Dayak merupakan masyarakat adat Kalimantan yang dikategorikan dalam subkelompok penutur linguistik Melayu-Polinesia. Orang Eropa menciptakan istilah `Dayak` untuk merujuk pada penduduk non- Melayu di Kalimantan [39].
Mirip dengan penelitian kami sebelumnya [5], tes urease cepat menunjukkan tingkat positif yang lebih tinggi dibandingkan tes lainnya. Dibandingkan dengan histologi dan kultur, RUT lebih cepat, lebih murah, dan memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang sebanding bahkan di Indonesia. Jumlah sampel dalam penelitian ini yang relatif sedikit, tentu menjadi keterbatasan dalam penelitian ini. Selain itu, kami hanya memasukkan pasien dengan dispepsia dalam populasi penelitian kami. Secara umum, prevalensi infeksi H. pylori lebih tinggi pada pasien dispepsia dibandingkan pada populasi umum. Saat ini kami masih melanjutkan survei untuk menambah jumlah sampel dan memperluas ke pulau lain, termasuk pengumpulan serum. Diperlukan jumlah sampel yang lebih besar untuk mengetahui prevalensi H. pylori di Indonesia.
Namun masih dipertanyakan mengapa etnis Batak di Sumatera Utara memiliki prevalensi infeksi H. pylori yang tinggi. Genotipe strain H. pylori dan analisis faktor inang dari etnis Batak mungkin dapat menjelaskan sebagian alasan perbedaan ini. Jalur penularan H. pylori masih belum sepenuhnya dipahami, namun penularan dari manusia ke manusia melalui jalur oral-oral atau fekal-oral dianggap sebagai jalur infeksi yang paling masuk akal [18]. Oleh karena itu, penyebaran intra-ras atau intra-komunitas seperti penularan dari ibu ke anak mungkin berkontribusi terhadap perbedaan ras dalam tingkat infeksi H. pylori.
Kami baru melakukan survei di 1-2 kota setiap pulau. Sebagian besar kota merupakan ibu kota provinsi yang mungkin memiliki kondisi sanitasi dan sosial-ekonomi yang lebih baik dibandingkan wilayah pedesaan. Oleh
karena itu, hasil kami tidak dapat digeneralisasikan di seluruh Indonesia. Sebuah studi untuk menyelidiki genotipe H. pylori Data kami menunjukkan terdapat perbedaan pada beberapa faktor demografi dan lingkungan
(PDF)
Beberapa kelompok etnis memiliki risiko lebih tinggi untuk tertular H. pylori dibandingkan kelompok suku Jawa, terutama etnis yang dilaporkan memiliki prevalensi infeksi H. pylori yang rendah pada penelitian sebelumnya. Usia, agama dan sumber air diduga berperan sebagai faktor risiko infeksi H.
pylori di Indonesia. Memperbaiki kondisi sanitasi untuk menurunkan prevalensi H. pylori di Indonesia merupakan hal yang penting.
strain di Indonesia kini sedang berlangsung. Informasi genotip mungkin dapat menjelaskan perbedaan infeksi H. pylori antar kelompok etnis di Indonesia.
Menyusun dan merancang eksperimen: YY MM AFS. Percobaan yang dilakukan : MM YAR PS TU.
Menganalisis data: MM YY AFS. Reagen/bahan/alat analisis yang disumbangkan: DM IAN LHZ Z FA WBU DS PA APU TU RS N. Penulisan makalah: MM YY AFS.
Tabel Informasi Pendukung S1.
Infeksi H. pylori didiagnosis berdasarkan hasil gabungan tiga metode dari empat tes berbeda; kultur, histologi dikonfirmasi dengan imunohistokimia dan uji urease cepat. Ketika pasien dianggap positif H.
pylori jika setidaknya satu tes menunjukkan positif, prevalensi infeksi H. pylori adalah 22,1% (59/267).
Kontribusi Penulis Kesimpulan
Referensi
3. Tokudome S, Samsuria Soeripto WD, Triningsih FX, Suzuki S, Hosono A, dkk. (2005) Infeksi Helicobacter pylori tampaknya penting untuk karsinogenesis lambung: observasi di Semarang, Indonesia.
10. Tokudome S, Soeripto, Triningsih FX, Ananta I, Suzuki S, dkk. (2005) Infeksi Helicobacter pylori yang langka sebagai faktor rendahnya angka kejadian kanker lambung di Yogyakarta, Indonesia. Surat Kanker 219: 57–61. PMID: 15770773
Acta Med Indonesia 43: 88–91. PMID: 21785170
2. Tumonggor MK, Karafet TM, Hallmark B, Lansing JS, Sudoyo H, dkk. (2013) Kepulauan Indonesia: jalan raya genetika kuno yang menghubungkan Asia dan Pasifik. J Hum Genet 58: 165–173. doi: 10.1038/
jhg.2012.154 PMID: 23344321
1. Intip RM Jr., Blaser MJ (2002) Helicobacter pylori dan adenokarsinoma saluran cerna. Nat Rev Kanker 2:
28–37. PMID: 11902583
9. Arinton IG (2011) Penyesuaian nilai cut-off pada ELISA untuk deteksi infeksi Helicobacter pylori.
7. Saragih JB, Akbar N, Syam AF, Sirait S, Himawan S, dkk. (2007) Insiden infeksi Helicobacter pylori dan kanker lambung: studi berbasis rumah sakit selama 8 tahun. Acta Med Indonesia 39: 79–81. PMID:
17485791
8. Aulia D, Manz GO, Simadibrata M (2009) Konsentrasi pepsinogen I pada pasien dispepsia organik di Divisi Gastroenterologi Departemen Penyakit Dalam RS Cipto Mangunkusumo. Acta Med Indonesia 41: 107–
114. PMID: 19752481
6. Syam AF, Rani AA, Abdullah M, Manan C, Makmun D, dkk. (2005) Akurasi antigen tinja Helicobacter pylori untuk mendeteksi infeksi Helicobacter pylori pada pasien dispepsia. Dunia J Gastroen-terol 11:
386–388. PMID: 15643676
5. Miftahussurur M, Shiota S, Suzuki R, Matsuda M, Uchida T, dkk. (2015) Identifikasi infeksi Helicobacter pylori pada pasien bergejala di Surabaya, Indonesia, menggunakan lima tes diagnostik. Infeksi Epidemiol
143: 986–996. doi: 10.1017/S095026881400154X PMID: 25034254
4. Abdullah M, Ohtsuka H, Rani AA, Sato T, Syam AF, dkk. (2009) Infeksi Helicobacter pylori dan gastropati:
perbandingan antara pasien Indonesia dan Jepang. Dunia J Gastroenterol 15: 4928– 4931. PMID:
19842224
Ilmu Kanker 96: 873–875. PMID: 16367906
orang dewasa yang terinfeksi. JAMA 282: 2240–2245. PMID: 10605976
27. Destura RV, Labio ED, Barrett LJ, Alcantara CS, Gloria VI, dkk. (2004) Diagnosis laboratorium dan profil kerentanan infeksi Helicobacter pylori di Filipina. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba 3: 25.
14. Syam AF, Abdullah M, Rani AA, Nurdjanah S, Adi P, dkk. (2006) Evaluasi penggunaan rapid urease test: Pronto Dry untuk mendeteksi H pylori pada pasien dispepsia di beberapa kota di Indonesia. Dunia J Gas-troenterol 12: 6216–
6218. PMID: 17036399
21. Shiota S, Cruz M, Abreu JA, Mitsui T, Terao H, dkk. (2014) Gen virulensi Helicobacter pylori di Republik Dominika. J Med Mikrobiol 63: 1189–1196. doi: 10.1099/jmm.0.075275-0 PMID: 24965801
16. Mhaskar RS, Ricardo I, Azliyati A, Laxminarayan R, Amol B, dkk. (2013) Penilaian faktor risiko infeksi Helicobacter pylori dan penyakit tukak lambung. J Glob Menginfeksi Dis 5: 60–67. doi: 10.4103/0974- 777X.112288 PMID: 23853433
23. Nguyen LT, Uchida T, Tsukamoto Y, Trinh TD, Ta L, dkk. (2010) Relevansi klinis cagPAI
Suku Aborigin (Orang Asli) di wilayah timur laut Semenanjung Malaysia. Am J Trop Med Hyg 83: 1119–1122. doi:
10.4269/ajtmh.2010.10-0226 PMID: 21036849
18. Goh KL, Chan WK, Shiota S, Yamaoka Y (2011) Epidemiologi infeksi Helicobacter pylori dan implikasi kesehatan masyarakat. Helicobacter 16 Tambahan 1: 1–9. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00874.x PMID: 21896079
19. Vilaichone RK, Mahachai V, Shiota S, Uchida T, Ratanachu-ek T, dkk. (2013) Prevalensi infeksi Helicobacter pylori yang sangat tinggi di Bhutan. Dunia J Gastroenterol 19: 2806–2810. doi: 10.3748/ wjg.v19.i18.2806 PMID: 23687418
25. Chey WD, Wong BC, Komite Parameter Praktik American College of G (2007) pedoman American College of Gastroenterology tentang pengelolaan infeksi Helicobacter pylori. Apakah J Gas-
30. Richens J, West B, Turner H (1989) Campylobacter pylori pada pasien yang menjalani gastroskopi di Gor- 11. Miftahussurur M, Tuda J, Suzuki R, Kido Y, Kawamoto F, dkk. (2014) Prevalensi Helicobacter pylori yang sangat
rendah di Sulawesi Utara, Indonesia dan identifikasi strain tipe suku Maori: studi cross sectional. Usus Patog 6:
42. doi: 10.1186/s13099-014-0042-0 PMID: 25299127 12. Al-Hawajri AA, Keret D, Simhon A,
Zlotkin A, Fishman Y, dkk. (2004) DNA Helicobacter pylori pada plak gigi, gastroskopi, dan peralatan gigi. Gali Dis Sci 49:
1091–1094. PMID: 15387327 13. Parsonnet J, Shmuely H, Haggerty T (1999) Pengeluaran Helicobacter pylori dari tinja dan mulut dari orang sehat
26. Sahara S, Sugimoto M, Vilaichone RK, Mahachai V, Miyajima H, dkk. (2012) Peran Helicobacter 20. Shiota S, Murakami K, Fujioka T, Yamaoka Y (2010) Strategi berbasis populasi untuk Helicobacter
15. Zhao Y, Wang J, Tanaka T, Hosono A, Ando R, dkk. (2012) Hubungan antara genotipe dan haplotipe HLA-DQ vs infeksi Helicobacter pylori pada populasi Indonesia. Kanker Pac J Asia Sebelumnya 13: 1247–1251. PMID: 22799313
22. Nguyen TL, Uchida T, Tsukamoto Y, Trinh DT, Ta L, dkk. (2010) Infeksi Helicobacter pylori dan penyakit gastroduodenal di Vietnam: studi cross-sectional berbasis rumah sakit. BMC Gastroenterol 10: 114. doi: 10.1186/1471-230X-10-114 PMID: 20920280
PMID: 15546485
17. Elitsur Y, Dementieva Y, Rewalt M, Lawrence Z (2009) Tingkat infeksi Helicobacter pylori menurun pada anak-anak yang bergejala: analisis retrospektif selama 13 tahun (1993–2005) dari klinik gastroenterologi di West Virginia. J Clin Gastroenterol 43: 147–151. doi: 10.1097/MCG.0b013e318157e4e7 PMID:
29. Utsumi T, Lusida MI, Yano Y, Nugrahaputra VE, Amin M, dkk. (2009) Urutan genom lengkap dan keterkaitan filogenetik isolat virus hepatitis B di Papua, Indonesia. J Clin Mikrobiol 47: 1842–1847. doi: 10.1128/JCM.02328-08 PMID: 19386834
keutuhan isolat Helicobacter pylori dari Vietnam. Mikrobiol Eur J Clin Menginfeksi Dis 29: 651–660. doi: 10.1007/
s10096-010-0909-z PMID: 20372956
24. Uchida T, Kanada R, Tsukamoto Y, Hijiya N, Matsuura K, dkk. (2007) Diagnosis imunohistokimia genotipe gen cagA Helicobacter pylori dengan antibodi spesifik anti CagA Asia Timur. Ilmu Kanker 98: 521–528. PMID: 17284255
28. Rahim AA, Lee YY, Majid NA, Choo KE, Raj SM, dkk. (2010) Infeksi Helicobacter pylori diantaranya 18779740
troenterol 102: 1808–1825. PMID: 17608775
oke Rumah Sakit Pangkalan. PNG Med J 32: 23–26. PMID: 2750318
manajemen penyakit terkait pylori: perspektif Jepang. Pakar Rev Gastroenterol Hepatol 4: 149–156. doi: 10.1586/
egh.10.7 PMID: 20350262
motif pylori cagA EPIYA dan genotipe vacA untuk perkembangan penyakit gastrointestinal di negara-negara Asia Tenggara: meta-analisis. BMC Menginfeksi Dis 12: 223. doi: 10.1186/1471-2334-12-223 PMID: 22994150
PMID: 8963032
40. Dube C, Tanih NF, Ndip RN (2009) Helicobacter pylori dalam sumber air: masalah kesehatan lingkungan global 31. Chow TK, Lambert JR, Wahlqvist ML, Hsu-Hage BH (1995) Helicobacter pylori di Melbourne Imigran Cina:
bukti penularan oral-oral melalui sumpit. J Gastroenterol Hepatol 10: 562–569.
39. Sugimoto M, Furuta T, Yamaoka Y (2009) Pengaruh polimorfisme sitokin inflamasi terhadap tingkat pemberantasan Helicobacter pylori. J Gastroenterol Hepatol 24: 1725–1732. doi: 10.1111/j.1440-1746.
2009.06047.x PMID: 20136959
38. Lee YY, Mahendra Raj S, Graham DY (2013) Infeksi Helicobacter pylori—untung atau rugi: pelajaran dari penelitian pada populasi dengan prevalensi rendah. Helikobakter 18: 338–346. doi: 10.1111/hel.12058 PMID:
23607896
36. Moodley Y, Linz B, Yamaoka Y, Windsor HM, Breurec S, dkk. (2009) Masyarakat Pasifik dari sudut pandang bakteri. Sains 323: 527–530. doi: 10.1126/sains.1166083 PMID: 19164753 37. Maran S, Lee YY, Xu S, Rajab NS, Hasan N, dkk. (2013) Lesi prakanker lambung berhubungan dengan varian gen pada etnis Melayu
yang rentan terhadap Helicobacter pylori. Dunia J Gastroenterol 19: 3615– 3622. doi: 10.3748/
wjg.v19.i23.3615 PMID: 23801863
34. Perger R (2013) Apakah genus Parandrocephalus Heller, 1916 (Coleoptera, Cerambycidae, Callichro-matini) melintasi garis Wallace? Status taksonomi Parandrocephalus blairi Bentanachs & Vives 2009 dan subgenus baru Hexamitodera Heller, 1896, dengan catatan mengenai evolusi konvergen dan karakter seksual sekunder. Kunci Kebun Binatang: 77–89. doi: 10.3897/zookeys.293.5133 PMID: 23794868
35. Karafet TM, Hallmark B, Cox MP, Sudoyo H, Downey S, dkk. (2010) Pembagian besar timur-barat mendasari stratifikasi kromosom Y di seluruh Indonesia. Mol Biol Evol 27: 1833–1844. doi: 10.1093/molbev/ msq063 PMID: 20207712
di antara warga Melayu di wilayah timur laut Semenanjung Malaysia: wilayah dengan prevalensi infeksi Helicobacter pylori yang rendah. Helikobakter 17: 54–61. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00917.x PMID:
22221617
33. Lee YY, Ismail AW, Mustaffa N, Musa KI, Majid NA, dkk. (2012) Praktik sosiokultural dan pola makan
32. Sugimoto M, Ohno T, Graham DY, Yamaoka Y (2011) Protein membran luar Helicobacter pylori pada ekspresi interleukin 6 dan 11 mukosa lambung pada gerbil Mongolia. J Gastroenterol Hepatol 26: 1677–1684.
doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06817.x PMID: 21679252
kekhawatiran. Rev Kesehatan Lingkungan 24: 1–14. PMID: 19476289
