HUBUNGAN KADAR SOLUBLE FMS–LIKE TYROSINE KINASE 1 (sFlt-1) TERHADAP PREEKLAMSIA AWITAN DINI
HASIL PENELITIAN TESIS dr. Indira Vitrianty
22070115320011
Pembimbing :
dr. Agoes Oerip Poerwoko, Sp.OG, Subsp.KFM, MARS
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I OBSTETRI – GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO SEMARANG
2022
ii
HALAMAN PENGESAHAN
Judul Tesis :Hubungan Kadar Soluble Fms–Like Tyrosine Kinase-1 (sFlt-1) Terhadap Preeklamsia Awitan Dini
Nama : dr. Indira Vitrianty
NIM : 22070115320011
Bagian : Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Undip Pembimbing : dr. Agoes Oerip Poerwoko, Sp.OG, Subsp. KFM, MARS
iii DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGESAHAN ... ii
DAFTAR ISI ... iii
DAFTAR TABEL ... vi
DAFTAR GAMBAR ... viii
DAFTAR SINGKATAN ... viii
KATA PENGANTAR ... ix
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Perumusan Masalah ... 5
1.3 Tujuan Penelitian ... 5
1.3.1 Tujuan Umum ... 5
1.3.2 Tujuan Khusus ... 5
1. 4 Manfaat Penelitian ... 6
1.4.1. Manfaat untuk ilmu pengetahuan ... 6
1.4.2. Manfaat Pelayanan ... 6
1.4.3. Manfaat untuk penelitian ... 6
1.5 Orisinalitas Penelitian ... 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 10
2.1 Preeklamsia ... 10
2.1.1 Definisi Preeklamsia ... 10
2.1.2. Klasifikasi dan Kriteria Diagnosis ... 10
2.1.3. Faktor Risiko... 12
2.1.4 Patofisiologi Preeklamsia ... 24
2.2. Pencegahan Preeklamsia ... 32
2.2.1. Pencegahan primer ... 32
2.2.2. Pencegahan Sekunder ... 34
iv
2.2.3. Pencegahan Tersier/ Managemen Preeklamsia ... 34
2.3. Soluble fms-like Tyrosine Kinase-1 (sFlt-1) ... 36
2.4 Hubungan sFlt-1 dan Preeklamsia Awitan dini ... 38
2.5 Bagan Patofisiologi Preeklamsia ... 41
BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ... 42
3.1 Kerangka Teori ... 42
3.2 Kerangka Konsep ... 43
3.3 Hipotesis ... 43
BAB IV METODE PENELITIAN ... 44
4.1 Tempat dan Waktu Penelitian ... 44
4.2 Populasi dan Sampel ... 44
4.2.1 Populasi penelitian ... 44
4.2.2 Sampel penelitian ... 45
4.3 Desain Penelitian ... 47
4.4 Cara pengambilan sampel ... 47
4.5 Besar sampel ... 48
4.6 Variabel ... 49
4.7 Definisi Operasional ... 49
4.8. Instrumen dan Pengambilan Sampel ... 51
4.9 Pengolahan dan Analisis Data ... 54
4.10 Skema Alur Penelitian ... 55
4.11 Etika Penelitian ... 55
BAB V HASIL PENELITIAN ... 57
5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ... 57
5.2 Analisis Kadar sFlt-1 ... 59
BAB VI PEMBAHASAN ... 65
6.1 Hubungan sFlt-1 terhadap Preeklamsia ... 65
6.2 Hubungan Usia terhadap Preeklamsia ... 67
6.3 Hubungan Obesitas terhadap Preeklamsia ... 68
6.4 Hubungan Graviditas terhadap Preeklamsia ... 70
6.5 Hubungan Riwayat Preeklamsia sebelumnya terhadap Preeklamsia ... 71
v
6.6 Hubungan Interval Kehamilan terhadap Preeklamsia ... 72
6.7 Keterbatasan Penelitian ... 73
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ... 74
7.1 Simpulan ... 74
7.2 Saran ... 74
DAFTAR PUSTAKA ... 74
LAMPIRAN ... 86
vi
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Orisinalitas penelitian ... 7
Tabel 2. Faktor risiko yang perlu dinilai pada kunjungan antenatal pertama. ... 33
Tabel 3. Definisi operasional ... 49
Tabel 4. Deskripsi karakteristik subyek penelitian ... 57
Tabel 5. Perbedaan kadar sFlt-1 pada kelompok preeklamsia dan kehamilan normal ... 59
Tabel 6. Area Under The Curve sFlt-1 terhadap preeklamsia awitan dini... 61
Tabel 7. AUC berdasarkan kelompok preeklamsia... 62
Tabel 8. Nilai diagnostik sFlt-1 berdasarkan nilai cut-off point yang ditemukan . 63 Tabel 9. Perbedaan Kadar sFlt-1 pada Kelompok Preeklamsia dan normal ... 63
Tabel 10. Hasil Uji Regresi Logistik... 64
vii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Rerata SFLT 1 berdasarkan IMT dan Disfungsi Plasenta ... 22
Gambar 2. Skema Implantasi Plasenta ... 25
Gambar 3. Patofisiologi dan tahapan preeklamsia ... 27
Gambar 4. Gambaran skematik pembagian (splicing) genetik sFlt-1 dan varian sFlt-1. ... 37
Gambar 5. Grafik nilai normal sFlt-1 berdasarkan usia kehamilan ... 38
Gambar 6. Bagan patofisiologi preeklamsia ... 41
Gambar 7. Kerangka Teori ... 42
Gambar 8. Kerangka Konsep Penelitian ... 43
Gambar 9. Desain penelitian ... 47
Gambar 10. Alur Penelitian... 55
Gambar 11. Diagram Box-Plot Distribusi kadar sFlt-1 pada Kelompok Preeklamsia dan normal ... 60
Gambar 12. Kurva ROC sFlt-1 terhadap Preeklamsia ... 61
Gambar 13. Sensitifitas dan Spesifisitas Kadar sFlt-1 dengan Nilai Cut-off point ... 62
Gambar 14. Rerata SFLT 1 berdasarkan IMT dan Disfungsi Plasenta ... 70
viii
DAFTAR SINGKATAN
SDGs : Sustainable Development Goals WHO : World Heatlh Organization sFlt-1 : Soluble fms-like tyrosine kinase-1 VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor PIGF : Placental Growth Factor
HLA-G : Human Leukocyte Antigen Protein-G HIF1 : Hypoxia-Inducible Factor-1
HPHT : Hari pertama haid terakhir NOS : nitric oxide synthase
HO : heme oxygenase
H2S : hidrogen sulfida
IUFD : Intrauterine Fetal Death
ELISA : Enzyme Linked Immunosorbant Assay ROC : Receiver Operating Curve
AUC : Area Under Curve
KEPK : Komisi Etik Penelitian Kesehatan ET-1 : Endothelin-1
sEng : Soluble Endoglin
GWASS : Genome Wide Association Studies ROS : Reaktif Oxigen Spesies
ATI-AAS : Angiotensin receptor activating autoantibodies
NO : Nitric oxide
ix
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang maha Esa atas limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian tesis dengan judul “Hubungan Kadar Soluble Fms–Like Tyrosine Kinase-1 (sFlt-1) Terhadap Preeklamsia Awitan Dini”. Penelitian tesis ini merupakan salah satu syarat dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro / RSUP Dr.
Kariadi Semarang.
Penulis juga ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Dr. dr. R. Soerjo Hadijono, SpOG,Subsp.Obsginsos, sebagai Ketua Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran UNDIP Periode 2011 – 2019.
2. Dr. dr. H. T. Mirza Iskandar, SpO,Subsp. Onk, sebagai Ketua Program Studi PPDS I Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran UNDIP Periode 2010 – 2018.
3. dr. Arufiadi Anityo Mochtar, MSiMed, SpOG, Subsp.Urogin RE, sebagai Ketua Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran UNDIP Periode saat ini.
4. dr. M. Besari Adi Pramono, MSiMed, SpOG, Subsp.KFM, sebagai Ketua Program Studi PPDS I Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran UNDIP Periode saat ini.
5. dr. Agoes Oerip Poerwoko, Sp.OG, Subsp. KFM, MARS sebagai Pembimbing yang telah meluangkan waktu, pikiran, tenaga dan dengan sabar serta bijaksana memberikan bimbingan, arahan dan koreksi dalam
x
penyusunan tesis ini serta memberikan motivasi yang besar untuk segera menyelesaikan karya tulis dan segera menyelesaikan pendidikan.
6. Prof. dr. Noor Pramono, MMedSc, SpOG, Subsp. FER, sebagai Guru Besar kami dan Pembimbing Metodologi Penelitian yang telah meluangkan waktu, tenaga, dan dengan sabar dan bijaksana memberikan bimbingan, arahan, dan koreksi dalam penyusunan tesis ini serta memberikan motivasi yang besar untuk segera menyelesaikan karya tulis dan segera menyelesaikan pendidikan.
7. Dr. dr. Selamat Budijitno, M.Si.Med, Sp.B (K) Onk, sebagai Pembimbing Statistik yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk memberikan bimbingan, arahan dan koreksi dalam penyelesaian tesis ini.
8. Ucapan terima kasih serta penghargaan yang tinggi atas keteladanan dan pembelajaran yang telah diberikan saya haturkan kepada guru – guru saya yang sangat saya hormati Prof. dr. Ariawan Soejoenoes, SpOG,Subsp.Obsginsos, Prof. dr. Noor Pramono, M.MedSc., SpOG,Subsp.FER, dr. Bambang Suyono, SpOG,Subsp.Urogin RE, dr.
Hartono Hadisaputro, SpOG,Subsp.KFM, Dr. dr. R. Soerjo Hadijono, SpOG,Subsp. Obsginsos, Dr. dr. H. Teuku Mirza Iskandar, SpOG,Subsp.Onk, dr. Herman Kristanto, MS, SpOG,Subsp.KFM, dr.
Bambang Wibowo, SpOG,Subsp.KFM, MARS, Dr. dr. Syarief Thaufik Hidayat, SpOG,Subsp. FER, dr. Hary Tjahjanto, SpOG,Subsp.FER, Dr. dr. Erwinanto, SpOG,Subsp. Urogin RE, dr. M. Besari Adi Pramono, Msi.Med, SpOG,Subsp. KFM, dr. Ediwibowo Ambari, SpOG,Subsp.Onk, dr. Agoes Oerip Poerwoko, SpOG.Subsp.KFM,
xi
MARS, dr. Julian Dewantiningrum, Msi.Med, SpOG,Subsp. KFM, dr.
Arufiadi Anityo Mochtar, Msi.Med, SpOG, Subsp. Urogin RE, dr.
Ratnasari Dwi Cahyanti, Msi.Med, SpOG,Subsp. Obsginsos, dr. Inu Mulyantoro, SpOG, Subsp. FER, dr. Endy Cahyono K, SpOG,Subsp.Onk, dr. Putri Sekar Wiyati, SpOG, Subsp.Obsginsos, dr.
Yuli Trisetiyono, SpOG,Subsp. FER, dr. Very Great Eka Putra, SpOG,Subsp.Onk, dr. Rahmad Rizal Budi Wicaksono, SpOG,Subsp.KFM, dr. Alini Hafiz, SpOG,Subsp. KFM, dr. Dewi Astri Purnaningtyas, SpOG, dr. Nurvita Nindita, SpOG, dr. Lubena, SpOG dan semua Konsultan di lahan jejaring yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu.
9. Ayah Ibu tercinta yang telah memberikan doa dan semangat tiada terkira pada penulis.
10. dr. Anna Widi Prianita, dr. Teuku Rendiza Faizal, dr. Nur Rahman, dr. Muhammad Syukri, dan dr. Predixon Leonardo Napitupulu sebagai keluarga dan teman – teman seperjuangan yang luar biasa, juga seluruh rekan residen yang telah membantu dalam penelitian penulis dan juga rekan residen lainnya yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu, terima kasih atas bantuan dan kerjasamanya selama penulis menjalani pendidikan.
11. Bidan Uswatun, Bidan Istirochah, dr. Mona Galatia Marpaung, dr. I Made Prasetya Wardana, dr. Rizky Syahriar dan semua pihak yang telah membantu dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu.
Penulis berharap penelitian yang telah dilakukan ini dapat memberikan manfaat dalam meningkatkan pelayanan kesehatan dan menambah wawasan dalam
xii
Bidang Obstetri dan Ginekologi. Penulis menyadari bahwa karya tulis ini masih banyak kekurangan dan kelemahan. Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang sifatnya konstruktif dari berbagai pihak agar tulisan ilmiah ini dapat menjadi lebih baik serta memberikan manfaat bagi pelayanan kesehatan dan pendidikan.
Semarang, Januari 2022
Indira Vitrianty
