14 Overdosis Obat Selama Kehamilan
Manajemen Klinis 256 Anoreksia Overdosis 270
Overdosis Analgesik Non Narkotik 257 Agen Hormonal Overdosis 270
Overdosis Suplemen Gizi 264 Overdosis Antidepresan 271
Overdosis Antianxiolytic 267 Overdosis Antikonvulsan 271 Overdosis Hypnotic dan Obat Penenang 267 Overdosis Obat Lain 272 Overdosis Narkotika Analgesik 268 Overdosis Bahan Kimia Nondrug 272
Overdosis Antibiotik 269 Ringkasan 273
Overdosis Antihistamin dan Dekongestan 269 Referensi Kunci 274
Overdosis Antipsikotik 270 Lampiran 274
Biasanya, overdosis obat selama kehamilan adalah sikap bunuh diri atau, lebih jarang, upaya untuk menginduksi aborsi. Overdosis kebetulan jarang terjadi. Overdosis kina berhubungan dengan upaya untuk menginduksi aborsi lebih dari 90 persen dari waktu, tetapi sebagian besar overdosis lain dari obat juga mencoba bunuh diri. Bunuh diri yang sukses selama kehamilan terjadi antara satu di setiap 88 000-400 000 kelahiran hidup (Tabel 14.1) (Rayburn et al., 1984). Di antara 162 wanita hamil yang disajikan dengan indikasi keracunan, 86 persen adalah overdosis (percobaan bunuh diri 78 persen dan 8 persen disebabkan upaya aborsi (Czeizel et al., 1984)). Kematian ibu terkait dengan gerakan bunuh diri terjadi pada sekitar 1 persen wanita gravid dan lebih dari 95 persen dari gerakan bunuh diri melibatkan konsumsi kombinasi obat (Rayburn et al., 1984). Di kota New York, bunuh diri diidentifikasi sebagai penyebab 13 persen kematian ibu (Dannenberg et al., 1995).
Penggunaan dosis tinggi obat yang berpotensi mematikan pada wanita hamil melibatkan dua pasien: ibu dan janin. Penilaian terhadap wanita hamil yang memiliki berpotensi toksik (dosis tinggi) jumlah obat harus dimulai dengan evaluasi laboratorium bahan (s) tertelan (yaitu, tingkat serum). Tiga zat yang digunakan dalam gerakan bunuh diri di Amerika Serikat pada akhir 1980-an 1970-an adalah analgesik nonnarcotic, suplemen gizi, dan antiaxiolytics (Tabel 14.1). Di Finlandia pada akhir 1990-an, pola itu sama dengan tiga zat yang digunakan dalam upaya bunuh diri menjadi benzodiazepin, analgesik, dan psikotropika (antipsikotik / antidepresan) (Tabel 14.2).
Data dalam Tabel 14.1 dan 14.2 hanya memberikan perkiraan terbaik, mengingat bahwa tidak ada sejarah untuk menilai seorang wanita hamil yang telah membuat gerakan bunuh diri. Jika pasien masih sadar dia mungkin akan memberikan informasi yang paling akurat tentang apa obat yang diambil karena overdosis narkoba sebagian besar direncanakan. Pasien biasanya akan ingat kira-kira berapa banyak dia mengambil dari yang zat. Jika anggota keluarga atau orang lain yang signifikan yang hadir, mereka mungkin dapat memberikan informasi nyata, seperti kehadiran botol obat, resep dikenal, dll. Toksikologi layar dengan sampel setiap jam atau dua (untuk evaluasi serial) harus dipesan sesegera mungkin untuk menentukan apa zat yang terlibat dan apakah atau tidak tingkat meningkat atau jatuh, atau beracun atau mendekati beracun. Namun, rencana pengobatan umum dapat dilakukan sebelum hasil toksikologi yang tersedia.
Tabel 14.1 Obat-obatan yang digunakan dalam gerakan bunuh diri di kalangan 111 wanita hamil di Amerika Serikat
Kelas Obat Persentase
Nonnarcotic analgesics (acetaminophen, aspirin, ibuprofen) 26
Nutritional supplements (prenatal vitamins, iron) 12
Antianxiolytics (diazepam, hydroxyzine, other benzodiazepines) 11 Hypnotics and sedatives (phenobarbital, flurazepam, and others) 10 Narcotic analgesics (codeine, propoxyphene, and others) 8 Antibiotics (cephalexin, amoxicillin, trimethoprim sulfamethoxazole) 7
Antihistamines (diphenhydramine, others) 6
Antipsychotics (thioridazine, trifluoperazine) 3
Anorectics (sympathomimetics, phenylpropanolamine) 2
Hormonal agents (corticosteroids, oral contraceptives) 2
Antidepressants (doxepin, amitriptyline) 2
Anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine) 2
Other drugs (miscellaneous drugs from other classes) 6 Nondrug chemicals (turpentine, camphorated oil, ammonia) 2 Disusun dari Rayburn, et. al., 1984
Tabel 14.2 Percobaan bunuh diri oleh wanita hamil di Finlandia: 1977-1999
n Persentase
Analgesics 21/43 49
Acetaminophen (paracetamol) 6
Acetylsalicylic acid (aspirin) 5
Carsioprodol 1
Codeine 1
Ibuprofen 2
Indomethacin 1
Phenobarbital 2
Salicylamide 3
Benzodiazepines 15/43 35
Diazepam 8
n Persentase
Flinitrazepam 2
Nitrazepam 2
Oxazepam 1
Triazolam 1
Antipsychotic 2/43 5
Flupentixol 1
Fluphenazine 1
Antidepressants 2/43 5
Doxepin 1
Nomifensine 1
Iron supplement 1/43 2.3
Appetite suppressant 1/43 2.3
272 percobaan bunuh diri; 177 dikecualikan untuk rumit faktor (misalnya, karbon monoksida), 43 dari 122 adalah gerakan bunuh diri selama kehamilan; sisanya adalah upaya bunuh diri di prakonsepsi bulan.
Disusun dari Flint et al., 2002.
Manajemen Klinik
Sampel darah dan/atau urin yang diperoleh untuk analisis Toksikologi sesegera mungkin. Jika pasien masih memiliki refleks muntah, orogastric lavage dengan normal saline harus dimulai. Setelah lavage, mengelola arang bubur rejimen (rejimen penawar spesifik). Keseluruhan-usus irigasi telah berhasil digunakan dalam beberapa kasus obat overdosis dan memiliki efek klinis yang signifikan pada menurunkan kadar obat serum.
Evaluasi detak jantung janin harus dimulai sesegera mungkin, terutama dalam kasus dimana janin layak. Terapi suportif harus dimulai segera. Ketika Toksikologi layar tersedia untuk mendokumentasikan apa obat dan/atau bahan kimia yang telah tertelan dan mungkin dalam dosis berpotensi beracun, informasi tentang rejimen penawar untuk mengingat zat dapat diperoleh dari beberapa sumber. Sumber otoritatif berkonsultasi oleh bersertifikat racun kontrol pusat (tercantum dalam dokter meja referensi) PoisIndex, yang mencakup data spesifik pada kehamilan dari Teratogen informasi Sistem (TERIS). PoisIndex berisi rencana rinci manajemen tertentu untuk tiap-tiap zat. Rencana umum untuk pengelolaan overdosis obat gravida termasuk stabilisasi, pemantauan, perawatan suportif, dan layar Toksikologi (kotak 14.1).
Kotak Rencana Pengelolaan 14.1 untuk pasien hamil dengan akut overdosis
Rencana manajemen tertentu harus dirumuskan dalam konsultasi dengan pusat regional kontrol racun yang bersertifikat, yang tersedia 24 jam per hari, dan menangani panggilan internasional. Ibu dan janin gejala sisa untuk rejimen penawar tertentu yang disediakan di bawah ini untuk 14 kelas obat paling sering diambil dalam gerakan bunuh diri oleh wanita hamil (tabel 14,3).
Tabel 14.3 Penangkal Terpilih yang Tersedia (lihat Lampiran)
* Nitroprusside adalah penangkal lain untuk ergot overdosis alkaloid, tetapi sarat dengan ratna untuk sianida di hati janin dan tidak boleh digunakan dalam kehamilan.
OVERDOSIS ANALGESIK NONNARKOTIC Asetaminofen
Asetaminofen adalah obat yang paling sering digunakan di gerakan bunuh diri selama kehamilan (Czeizel et al., 1984; Rayburn et al., 1984). Enam puluh sembilan kasus asetaminofen overdosis dalam bunuh diri gerakan selama kehamilan telah dilaporkan (tabel 14,4). Fitur klinis yang menonjol dari kasus ini adalah bahwa awal administrasi penangkal tertentu (N-acetylcysteine) dapat mencegah ibu hepatotoksisitas jika penangkal ditoleransi dan janin hepatotoksisitas jarang.
Tabel 14.4 laporan kasus asetaminofen overdosis selama kehamilan
EGA, diperkirakan usia kehamilan.
aTidak diotopsi.
bPenyakit membran hialin sesuai dengan kelahiran prematur.
cHasil ibu tidak terdaftar.
dAntidote tidak ditoleransi.
Tabel 14.5 Hasil dari 300 overdosis asetaminofen selama kehamilan
Dalam serangkaian kasus 60 overdosis acetaminophen selama kehamilan dari sebuah studi multicenter di mana 24 ibu memiliki tingkat acetaminophen serum dalam kisaran beracun (Riggs et al., 1989), hanya satu kasus hepatotoksisitas janin dan kematian ibu terjadi. Selain itu, ada empat aborsi spontan. Distribusi kasus ini di trimester kehamilan diberikan dalam Tabel 14.4. Tidak ada bukti teratogenicity dari acetylcysteine (atau paracetan) ditemukan dalam satu studi (Janes dan Routledge, 1992). Namun, para
peneliti menyimpulkan bahwa penundaan dalam administrasi pengobatan cegah mungkin meningkatkan risiko aborsi spontan, kematian janin, dan kerusakan hati ibu serius. laporan kasus yang dipublikasikan (Tabel 14. 4) menunjukkan bahwa pengobatan acetaminophen overdosis selama kehamilan memiliki hasil terbaik ketika obat penawar diberikan sedini mungkin. Dari rejimen obat penawar yang tersedia, N- acetylcysteine adalah yang paling efektif (Tabel 14.5).
Acetaminophen overdosis selama kehamilan harus ditangani dengan baik oral atau intravena N-acetylcysteine tanpa penundaan sesuai dengan protokol yang disediakan di insert pabrikan. Keterlambatan pemberian obat penawar meningkatkan risiko toksisitas ibu dan janin, kegagalan hepatorenal, dan kematian (Kozer dan Koren, 2001).
Mengukur kadar acetaminophen saat postingestion luas dapat memprediksi apakah atau tidak hepatotoksik harus diharapkan (Gbr. 14.1). Namun, acetaminophen per se bukanlah agen beracun dalam overdosis. jalur metabolisme Acetaminophen ini (sulfation dan glucuronidation) menjadi jenuh, menyebabkan beban metabolic meningkat menjadi sitokrom P-450 oksidase. P-450 sistem mengoksidasi obat dan menghasilkan metabolit intraseluler yang sangat reaktif yang Kompleks dengan glutathione hati. Metabolit P-450 yang diproduksi mengikat makromolekul hepatoseluler ketika glutathione habis dan hepatotoksisitas terjadi kemudian (Andrews et al, 1976;. Davis et al, 1976.). Janin P-450 memiliki 10 persen atau kurang aktivitas orang dewasa dan menghasilkan jumlah diabaikan metabolit beracun.
Gambar 14.1 tingkat Acetaminophen diplot terhadap jam setelah asupan dan kemungkinan kerusakan hati. (Diadaptasi dari Zimmerman HJ Clin Liver Dis 1998; 2:. 529, dengan izin.)
Beberapa pihak berspekulasi bahwa peningkatan risiko hepatotoksisitas ibu dibandingkan dengan hepatotoksisitas janin mungkin terkait dengan sebagian besar tidak aktif pelengkap enzim janin, yaitu, efek perlindungan dari tidak mampu memetabolisme obat untuk beracun menengah. Ini juga berspekulasi bahwa janin dari usia kehamilan lebih maju mungkin berisiko lebih besar untuk toksisitas asetaminofen dari janin di awal kehamilan. Namun, dalam seri terbesar dipelajari, hubungan ini tidak nampak (Tabel 14.6). Penentu penting dari hasil ibu-janin berikut overdosis acetaminophen adalah kebijaksanaan dalam mengelola obat penawar. Aspek yang paling penting dari mengobati overdosis acetaminophen administrasi penangkal sedini mungkin. Mereka ibu hamil diberikan N-acetylcysteine dalam waktu 10 jam dari menelan dosis besar asetaminofen memiliki yang terbaik hasil kehamilan (Tabel 14.6).
Aspirin
Aspirin adalah obat kedua yang paling sering digunakan dalam percobaan bunuh diri atau gerakan di kalangan wanita hamil (Rayburn et al., 1984). Rincian klinis telah dilaporkan beberapa kasus aspirin overdosis selama kehamilan sebagai bagian dari sikap bunuh diri (Tabel 14.7). Salisilat paruh telah terbukti menjadi sekitar 20 jam, dan hilangnya salisilat dari sirkulasi dalam periode pasca-serap (sekitar 6 jam setelah konsumsi) adalah reaksi orde pertama (Selesai, 1968). Sayangnya, tidak ada obat penawar khusus untuk aspirin, dan pengobatan nonspesifik penangkal (yaitu, arang aktif) dan terapi suportif yang andalan manajemen. Alkalinisasi urin dengan pemberian intravena bikarbonat sangat meningkatkan ekskresi ginjal salisilat asam, serta meningkatkan ionisasi salisilat dalam plasma, yang memfasilitasi gerakan obat dari sistem saraf pusat (Selesai, 1968). Kedua faktor ini dapat berkontribusi untuk memperpendek durasi toksisitas.
Tabel 14.6 Toksisitas Acetaminophen dalam satu seri besar
Tabel 14.7 Laporan kasus aspirin overdosis selama kehamilan
Tabel 14.8 Perawatan Overdosis Aspirin yang Direkomendasikan
Risiko kelainan kongenital tampaknya tidak lebih tinggi di antara anak-anak dari wanita yang menggunakan aspirin selama kehamilan. Di antara 41 bayi yang lahir dari ibu yang telah mengambil sejumlah besar aspirin pada berbagai waktu selama kehamilan, salah satu bayi itu lahir dengan anomali kongenital (McElhatton et al., 1991b). Satu kematian janin itu dilaporkan dalam penelitian ini. Khususnya, aspirin overdosis selama kehamilan menimbulkan risiko lebih besar untuk kematian janin dari acetaminophen. Aspirin adalah agen beracun, dan tidak metabolit; itu ditransfer melalui plasenta dan mencapai konsentrasi pada janin yang lebih tinggi daripada di ibu (Garrettson et al, 1975;. Levy et al, 1975.). Kasus keracunan salisilat pada kehamilan yang telah dilaporkan dukungan kesimpulan dasar yang sama seperti overdosis acetaminophen: penangkal terapi awal (arang aktif, lavage, irigasi usus) dikaitkan dengan hasil yang lebih baik (Tabel 14.8)
Naproxen
Salah satu kasus naproxen overdosis selama kehamilan diterbitkan secara rinci. Diperkirakan 8 jam setelah konsumsi ibu dari 5 g naproxen pada 35 minggu kehamilan, spesifik dan terapi obat penawar mendukung dimulai karena tidak ada obat penawar tertentu tidak tersedia. Setelah terapi spesifik, persalinan spontan terjadi dan bayi prematur yang disampaikan. Bayi baru lahir memiliki berat hiponatremia dan air retensi. Kemudian bayi sembuh dengan gejala sisa tidak jelas di tindak lanjut. Ibu pulih dengan tidak ada bukti hepatotoksisitas atau efek samping lainnya (Alon-Jones dan Williams, 1986).
Berbeda dengan pharmacokinetics dari penghapusan salisilat, dosis tinggi naproxen (1-4 g) mengakibatkan peningkatan ekskresi renal obat tanpa yang tidak proporsional jelas saturasi ekskretoris mekanisme atau lintasan metabolisme (Erling dan Strand, 1977; Runkel et al., 1976). Peningkatan penghapusan ginjal dapat berkontribusi bawah insiden toksisitas akut dibandingkan dengan salisilat overdosis.
Ibuprofen
Ibuprofen overdosis selama kehamilan belum dijelaskan dalam studi kasus dan tidak ada obat penawar khusus ada. Oleh karena itu, penangkal spesifik dan terapi suportif harus diberikan. Gejala toksisitas ibuprofen termasuk mual, nyeri epigastrium, diare,
muntah, pusing, penglihatan kabur, dan edema. Waktu paruh ibuprofen adalah 0,9-2,5 jam dalam pasca-serap periode (Baselt, 1978). Di antara 67 kasus overdosis ibuprofen, 36 persen terjadi di kalangan anak-anak. Lima puluh laporan overdosis ibuprofen selama kehamilan telah dilaporkan, dengan ibu dan bayi yang menderita tanpa efek tak diinginkan (yaitu, kegagalan hepatorenal, dll) di antara mereka diikuti secara prospektif (Barry et al., 1984).
OVERDOSIS SUPLEMENT NUTRISIONAL Vitamin-Vitamin Prenatal
Kursus kehamilan dan hasil bayi berikut vitamin overdosis prenatal telah belum dipublikasikan. Karena tidak ada obat penawar khusus untuk vitamin prenatal, spesifik dan mendukung terapi obat penawar harus diberikan. Hal ini masuk akal untuk berpikir bahwa kebanyakan kasus vitamin overdosis mungkin akan menghasilkan sedikit, jika ada, risiko baik ibu atau janin. Namun, kandungan asam retinoat vitamin harus ditentukan untuk memperkirakan total eksposur. Ada kemungkinan bahwa dosis tinggi vitamin A mungkin terlibat, dalam hal Bab 13, Penggunaan dermatologics selama kehamilan, harus dikonsultasikan.
Zat Besi
Overdosis besi klinis berikut selama kehamilan telah dilaporkan selama enam kasus (Tabel 14.9). Khususnya, hasil yang merugikan dikaitkan dengan pengobatan nonspesifik. Bahaya overdosis besi bervariasi sesuai dengan jumlah tertelan. Keracunan besi dikaitkan dengan perdarahan gastrointestinal, shock fisiologis, asidosis, kegagalan hati, dan koagulopati (Tabel 14.10). Kematian biasanya merupakan hasil dari gagal hati atau runtuhnya jantung. Konsentrasi besi serum tertinggi yang mungkin terjadi dalam waktu 4 jam dari konsumsi, dengan tingkat serum lebih dari 500 mg / 100 mL menjadi lebih mungkin terkait dengan keracunan berat (James, 1970). Dengan demikian, pasien ini harus ditangani secara agresif. Penangkal khusus untuk overdosis besi deferoxamine. Dari pengalaman klinis, itu adalah jelas bahwa administrasi awal penangkal adalah penting jika terapi adalah untuk berkhasiat.
Tabel 14.9 Kasus-Kasus Overdosis Zat Besi selama Kehamilan
Tabel 14.10 Waktu tertentu overdosis besi
Total kapasitas besi-mengikat dan fungsi hati harus dimonitor secara rutin akan pada pasien dengan overdosis besi, seperti harus trombin dan kali protrombin. Pada dasarnya, ibu hamil dengan overdosis besi harus dikelola sama dengan orang dewasa tidak hamil, seperti yang dijelaskan secara rinci di tempat lain (Friedman, 1987). Pedoman untuk pengobatan sesuai dengan dosis yang tertelan (jika diketahui) diberikan dalam Tabel 14.11. Dalam laporan dari 49 kehamilan di mana besi overdosis terjadi, ada 43 kelahiran hidup. Tiga bayi memiliki kelainan kongenital, tapi mereka terkena overdosis besi dan deferoxamine setelah trimester pertama. Oleh karena itu, hubungan muncul untuk tidak kausal. Para penulis mendesak pengobatan agresif overdosis besi dengan obat penawar khusus untuk mencegah kematian atau organ toksisitas (McElhatton et al., 1991a).
Tabel 14.11 Gejala sisa overdosis besi berdasarkan jumlah tertelan
Berikut penelitian pada hewan yang tidak dipublikasikan yang menunjukkan deferoxamine dapat menyebabkan efek pada janin yang signifikan pada hewan, pengalaman klinis belum menunjukkan ini untuk menjadi kenyataan pada manusia. Efek patofisiologi besi-overdosis terkait pada ibu tampaknya menjadi penyebab hasil janin yang merugikan, dan bukan akibat langsung dari overdosis besi atau penangkal. Tidak ada kelainan telah dilaporkan pada bayi yang ibunya mengonsumsi dosis tinggi zat besi selama kehamilan (Lacoste et al, 1992;. Tenenbein, 1989). Tampaknya seolah-olah plasenta bertindak sebagai penghalang parsial untuk besi (Olenmark et al, 1987;.. Rayburn et al, 1983; Richards dan Brooks, 1966). Sifat kimia dari molekul deferoxamine sangat menyarankan bahwa hal itu tidak akan melewati plasenta dalam jumlah besar karena merupakan molekul besar (berat molekul, 657) dan sangat terpolarisasi.
OVERDOSIS ANXIOLYTIC Benzodiazepin
Benzodiazepin adalah obat psikotropika yang paling sering digunakan dalam gerakan bunuh diri. Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat menyetujui antagonis benzodiazepin reseptor, flumazenil, pada tahun 1992 untuk pengelolaan benzodiazepin overdosis (The Flumazenil di Benzodiazepine Intoksikasi Multicentre Study Group, 1992; J Clin Pharmacol, 1992). Beberapa peneliti telah menunjukkan kemanjuran flumazenil dalam membalikkan tanda dan gejala klinis dari enzodiazepine overdosis (Krisanda, 1993; L'Heureux et al, 1992;. Spivey et al., 1993). Flumazenil dapat menyebabkan komplikasi (misalnya, kejang) di antara pasien dengan klinis yang tinggi, tapi subtoxic, keracunan antidepresan atau mereka yang mengambil benzodiazepin untuk terapi kejang kontrol (The flumazenil di Benzodiazepine
Intoksikasi Multicentre Study Group, 1992;. L'Heureux et al, 1992 ). Salah satu studi kasus yang dilaporkan pada pembalikan janin benzodiazepine keracunan menggunakan flumazenil (Stahl et al., 1993). Sebuah 36-minggu, primipara 22 tahun tertelan antara 50 dan 60 5 mg tablet diazepam. Pasien intravena diberikan dua dosis kecil (0,3 mg) dari flumazenil. Tidak ada efek samping atau gejala penarikan yang dicatat dalam pasien atau pada bayi yang lahir secara spontan 2 minggu kemudian. The 'sindrom bayi floppy' telah dijelaskan, menunjukkan bahwa benzodiazepin (1) melintasi plasenta dan (2) memiliki efek depresi pada janin. Peringatan tanda-tanda komplikasi dalam overdosis benzodiazepin pada kehamilan adalah bradikardia dan gejala lain dari efek fisiologis depresi obat pada ibu dan janin.
Hydroxyzine
Kursus klinis kehamilan setelah overdosis hydroxyzine belum dipublikasikan. Hypersedation dan hipotensi adalah kelainan yang paling sering diamati dengan overdosis hydroxyzine pada orang dewasa tidak hamil. Hydroxyzine melawan efek pressor epinefrin ini. Oleh karena itu, hidroksizin overdosis terkait hipotensi tidak boleh diperlakukan dengan epinefrin. Cairan infus dan agen pressor lainnya (levarterenol atau metaraminol) harus digunakan bukan untuk mengobati hipotensi. Antara 1 dan 2 g hydroxyzine pamoat umumnya menghasilkan rasa kantuk dan kelesuan yang dapat berkembang menjadi koma (Magera et al., 1981). Eliminasi paruh hydroxyzine adalah 2,5-3,4 jam, dengan dosis tunggal obat dan mengingat bahwa tidak ada lagi yang diambil (Baselt, 1978). Tidak ada obat penawar khusus untuk hydroxyzine tersedia. Oleh karena itu, terapi obat penawar spesifik dan mendukung harus diberikan.
HYPNOTIC DAN OVERDOSIS OBAT PENENANG Phenobarbital dan sekobarbital
Kursus kehamilan berikut overdosis barbiturat-asam-derivatif selama kehamilan belum dipublikasikan. Turunan asam barbiturat tidak memiliki obat penawar khusus. Oleh karena itu, tidak spesifik dan mendukung terapi obat penawar diindikasikan. Asam barbiturat melewati plasenta dan obat-obatan ini dapat menginduksi enzim hati janin. Tidak ada anomali kongenital telah diamati dalam beberapa penelitian anak-anak
yang lahir dari ibu yang diobati dengan fenobarbital selama kehamilan (Bertollini et al, 1987;. Heinonen et al, 1977.). Lima tahap klinis keracunan telah dijelaskan pada orang dewasa dengan beracun akut (yaitu, pada individu nontolerant) tingkat fenobarbital (sinar matahari, 1957), seperti yang ditunjukkan dalam Kotak 14.2.
Pyrilamine
Tidak ada laporan kehamilan setelah overdosis pyrilamine telah diterbitkan. Tidak ada penawar tertentu pyrilamine juga tersedia. Oleh karena itu, terapi spesifik dan mendukung penawar harus diberikan.
OVERDOSIS OBAT BIUS ANALGESIK Opioid narkotika
Opioid narkotika baik berasal dari opium atau sintetis, dan termasuk morfin, kodein, oxycodone, dan hydromorphone. Obat ini dimetabolisme untuk monoacetylmorphine. Sekitar 6 persen dari gerakan bunuh diri dalam satu studi terlibat opioid analgesik persiapan (Rayburn et al., 1984) dan 2,5 persen di lain (Flint et al., 2002).
Penangkal opioid spesifik, nalokson, tersedia. Hal kompetitif mengikat reseptor opioid dan analgesik opioid dan blok penyerapan. analgesik opioid pada akhirnya diekskresikan. Jika pasien kecanduan opioid, nalokson akan menyebabkan timbulnya hampir segera dari gejala penarikan. Kebanyakan persiapan analgesik narkotik juga mengandung zat lain, seperti acetaminophen dan aspirin. Ketika overdosis opioid didokumentasikan, nalokson harus diberikan sesuai dengan arah dalam Physicians' Desk
Reference (PDR). Opioid melewati plasenta secara bebas dan mempengaruhi janin, seperti yang akan obat penawar. Oleh karena itu, berikut bahwa pengobatan overdosis ibu juga akan mengobati overdosis janin. Nalmefene memiliki waktu paruh 11-jam dan ditemukan memiliki potensi manfaat lebih nalokson (Kaplan dan Marx, 1993), yang memiliki durasi yang lebih singkat dari tindakan (1-2 jam waktu paruh). Nalmefene menghasilkan jangka waktu yang lebih penarikan pada pasien opioid-dependent karena panjang paruhnya (Anonim, 1995; Kaplan dan Marx, 1993). Yang penting, overdosis konstituen nonopioid lainnya (misalnya, asetaminofen) harus dipertimbangkan dalam merancang rejimen obat penawar dan rencana pengobatan karena mereka mungkin memiliki hati dan ginjal toksisitas serius yang memerlukan perhatian segera. Paruh dalam periode pasca-serap adalah: morfin, 1,3-6,7 h; kodein, 1,9-3,9 h; oxycodone, 4,0- 5,0 h; dan hydromorphone, 1,5-3,8 h (Baselt, 1978).
Propoxyphene dan pentazocine
Propoxyphene dan pentazocine adalah persiapan narkotika sintetis; Namun, nalokson dan nalmefene tidak penangkal untuk salah satu dari mereka. Dosis yang mematikan minimum propoxyphene telah diperkirakan 500-800 mg (Baselt, 1978). Konsentrasi seluruh darah dari 1 mg / L menunjukkan toksisitas yang serius dan 2 mg / L atau lebih dari propoxyphene diasosiasikan dengan kematian (Baselt, 1978). Kematian akibat overdosis pentazocine umumnya terjadi dengan konsentrasi darah dalam kisaran 1-5 mg / L, dengan konsentrasi otak sering melebihi kadar darah kecuali dalam kasus pemberian intravena (Baselt, 1978).
Kursus kehamilan berikut propoxyphene atau pentazocine overdosis belum dipublikasikan. Terapi obat penawar spesifik dan mendukung harus diberikan karena efektivitas dan keamanan nalmefene untuk overdosis narkotika telah dibuktikan hanya dalam studi percontohan. Hal ini diketahui bahwa sejumlah besar obat ini sintetik narkotika melintasi plasenta untuk mencapai janin. Narkotika dapat merangsang pematangan hati janin, merangsang aktivitas enzimatik, tetapi efek dari dosis yang berpotensi beracun tidak diketahui.
Di antara laki-laki dewasa, setengah kehidupan propoxyphene dan pentazocine pada periode pasca-serap yang 8-24 jam dan 2,1-3,5 jam, masing-masing (Baselt, 1978).
OVERDOSIS ANTIBIOTIK
Sefaleksin, amoksisilin, dan trimethoprim sulfamethoxazole
Dalam satu studi dua dekade lalu, antibiotik yang digunakan dalam 7 persen dari gerakan bunuh diri selama kehamilan. Kursus kehamilan berikut overdosis antibiotic belum dipublikasikan. Terapi obat penawar spesifik dan mendukung harus diberikan karena tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis antibiotik tersedia. Jumlah yang cukup dari obat ini melewati plasenta dan mengekspos janin untuk dosis obat yang tinggi, tetapi efek yang berpotensi dosis racun pada janin tidak diketahui.
OVERDOSIS ANTIHISTAMIN DAN DECONGESTANT
Enam persen dari percobaan bunuh diri oleh wanita hamil termasuk dosis besar antihistamin dan / atau dekongestan dalam satu studi (Tabel 14.1), tapi tidak lain (Tabel 14.2). Satu kehamilan berikut overdosis antihistamin, diphenhydramine (35 pil Benadryl), dalam isyarat bunuh diri pada 26 minggu diperkirakan usia kehamilan (EGA) telah diterbitkan. Di ruang gawat darurat dengan kontraksi teraba, persalinan prematur berhasil diobati dengan magnesium intravena sebagai tokolisis. Diphenhydramine overdosis diperlakukan dengan bubur arang aktif karena tidak ada antidot khusus yang tersedia. Setelah 3 hari pasien dibebaskan dari rumah sakit dalam kesehatan yang baik. Persalinan prematur ini disebabkan oleh efek oksitosin-seperti diphenhydramine (tidak tercantum dalam Physicians' Desk Reference) (Brost et al., 1996). Oleh karena itu, terapi obat penawar spesifik dan mendukung harus diberikan. Hal ini diketahui bahwa jumlah yang cukup dari obat ini melewati plasenta untuk mencapai janin. Namun, efek dari dosis yang berpotensi beracun tidak diketahui.
OVERDOSIS ANTIPSIKOTIK Thioridazine dan trifluoperazine
Sekitar 3 persen dari wanita hamil yang mencoba bunuh diri selama kehamilan digunakan antipsikotik persiapan (Flint et al., 2002; Rayburn et al., 1984). Satu kasus Laporan ini diterbitkan mengenai overdosis trifluoperazine (termasuk misoprostol) selama kehamilan (Bond dan Van Zee, 1994). Kematian janin adalah hasil akhir, tetapi penulis mencatat misoprostol sebagai kemungkinan penyebab kematian janin. Terapi antipsikotik overdosis mencakup terapi suportif yang spesifik karena ada adalah
penangkal tidak spesifik. Obat ini cross plasenta dan mencapai dekat-terapi konsentrasi janin. Dosis besar obat ini menyebabkan hypersedation di nonpregnant dewasa dan diharapkan dapat memiliki efek yang sama pada wanita gravid dan janin. Efek dari dosis yang berpotensi beracun selama kehamilan tidak telah diterbitkan. Thioridazine dan trifluoperazine setengah-kehidupan di masa post-absorptive adalah masing-masing 26-36 jam dan 7 –18 jam (Baselt, 1978).
OVERDOSIS ANOREKSIA
simpatomimetik amina, fenilpropanolamin
Dalam satu studi, agen anorectic digunakan oleh sekitar 2 persen dari wanita hamil di gerakan bunuh diri (Tabel 14.1). Kursus kehamilan berikut overdosis agen anorectic belum dipublikasikan. Terapi terdiri dari penangkal spesifik dan mendukung terapi. Obat-obatan melewati plasenta dan mencapai dekat tingkat terapeutik pada janin. Oral dosis 50-75 mg menghasilkan kecemasan, agitasi, pusing, dan halusinasi (Dietz, 1981). Dosis yang lebih tinggi (85-400 mg) berhubungan dengan sakit kepala parah, hipertensi krisis, dan kadang-kadang muntah (Frewin et al, 1978;. Horowitz et al, 1979;. Ostern, 1965; Salmon, 1965; Teh, 1979). Berpotensi efek dosis toksik pada janin tidak diketahui. Waktu paruh dari fenilpropanolamin tidak diketahui.
OVERDOSIS HORMON AGEN Kortikosteroid dan kontrasepsi oral
Diperkirakan 2 persen wanita hamil digunakan dosis besar hormon agen di mereka usaha bunuh diri (Rayburn et al., 1984). Kursus hormon kehamilan berikut agen overdosis belum dipublikasikan. Terapi suportif spesifik harus diberikan karena tidak ada penawar spesifik hormon agen tersedia. Dekat terapeutik jumlah obat ini cross plasenta dan dapat dideteksi dalam janin. Efek dari dosis yang berpotensi beracun hormon agen tidak diketahui, tetapi harus janin penindasan adrenal diantisipasi berdasarkan dikenal Farmakologi dan fisiologi. Overdosis misoprostol dan trifluoperazine telah melaporkan (Bond dan Van Zaa, 1994). Tanda-tanda toksisitas termasuk hipertonik kontraksi rahim dengan kematian janin, hipertermia, rhabdomyolysis, hypoxemia, alkalosis pernapasan dan asidosis metabolik. Kesan klinis
OVERDOSIS ANTIDEPRESAN Doxepin dan amitriptyline
Sekitar 2 persen dari wanita hamil yang digunakan antidepresan di gerakan bunuh diri di dua studi (Flint et al, 2002;.. Rayburn et al, 1984). Rincian klinis jalannya kehamilan berikut overdosis agen antidepresan belum dilaporkan dan terapi sebagian besar mendukung. Efek racun sistemik (takikardia, mulut kering, pupil melebar, dan retensi urin) serta efek sistem saraf pusat (agitasi, halusinasi, dan hiperpireksia) adalah antikolinergik di alam (Burks et al., 1974). Untuk alasan ini, physostigmine (sebuah antikolinesterasi) telah digunakan dalam diagnosis dan cegah Terapi keracunan dengan amitriptyline dan antidepresan trisiklik lain (Burks et al,. 1974;. Slovis et al, 1971). Dosis besar antidepresan berhubungan dengan koma di orang dewasa tidak hamil dan toksisitas jantung telah dilaporkan dengan konsumsi akut tinggi dosis obat ini. Meskipun obat ini melewati plasenta untuk mencapai janin, efek dari dosis yang berpotensi beracun tidak diketahui. Paruh dalam periode pasca-serap untuk doksepin dan amitriptyline adalah 8-25 jam dan 8-51 jam, masing-masing (Baselt, 1978).
OVERDOSIS ANTIKONVULSAN Fenitoin dan carbamazepine
Diperkirakan 2 persen wanita hamil yang mencoba bunuh diri menggunakan dosis besar antikonvulsan (Rayburn et al., 1984). Hasil kehamilan berikut antikonvulsan overdosis agen telah diterbitkan dalam satu laporan kasus terisolasi. Sebuah kasus carbamazepine dosis tinggi di mencoba bunuh diri dengan lebih dari 10 g carbamazepine selama awal kehamilan mengakibatkan janin dengan meningomyelocele besar dan lobus frontal nekrosis yang sedang electively dibatalkan. Sang ibu pulih tanpa komplikasi setelah terapi spesifik dan koma selama 5 hari (Little et al., 1993). Ini adalah anekdot peringatan tentang overdosis antikonvulsan. Kerusakan pada embrio atau janin kemungkinan karena dua antikonvulsan terdaftar (fenitoin, carbamazepine) dikenal manusia teratogen. Agen antikonvulsan tidak memiliki obat penawar khusus, dan terapi suportif harus diberikan.
Jumlah dekat-terapi obat ini melintasi plasenta dan mencapai signifikan konsentrasi pada janin. Hal ini diketahui bahwa fenitoin dapat menyebabkan hati janin enzim, tetapi
efek dari dosis yang berpotensi beracun tidak diketahui. Paruh fenitoin ini berkisar 8-60 jam dan dosis tergantung karena setiap individu memiliki ambang konsentrasi plasma luar yang obat menunjukkan kinetika orde-nol (Arnold dan Gerber, 1970; Kostenbauder et al, 1975.). Carbamazepine paruh setelah dosis tunggal 18-65 h (Baselt, 1978).
OVERDOSIS OBAT LAIN
Bermacam-macam obat lain (Bendectin, docusate, cimetidine, metildopa) yang digunakan oleh sekitar 6 persen dari wanita hamil di gerakan bunuh diri mereka (Tabel 14.1). Rincian klinis kehamilan setelah overdosis dari setiap agen ini belum dipublikasikan. Tidak ada antidot spesifik untuk setiap agen ini tersedia. Hal ini diketahui bahwa sejumlah besar obat ini melintasi plasenta untuk mencapai tingkat dekat-terapi dalam janin. Efek dosis tinggi pada ibu atau janin tidak diketahui.
OVERDOSIS KIMIA NON OBAT
Diperkirakan 2 persen wanita hamil yang mencoba bunuh diri digunakan bahan kimia non obat dalam satu studi (Rayburn et al., 1984).
Minya kapur barus
Kamper, iritan dan tengah stimulan sistem saraf pencernaan, digunakan dalam empat upaya bunuh diri selama kehamilan yang telah diterbitkan (Blackmon dan Curry, 1957;
Jacobziner dan Raybin, 1962; Riggs et al, 1965;. Weiss dan Catalano, 1973). Seragam, kejang ibu terjadi dan harus tampaknya diharapkan dengan kapur barus konsumsi. Tiga dari empat bayi selamat tanpa kelainan yang jelas. Keempat kehamilan dikompromikan oleh preeklamsia, plasenta abruptio, dan serius lainnya komplikasi, dan bayi meninggal kurang dari 1 jam setelah melahirkan. Jelas, kematian tidak dapat dikaitkan secara langsung dengan dosis tinggi minyak kamper. Pengalaman klinis dengan kamper overdosis sangat terbatas dan tidak ada obat penawar khusus yang tersedia. Oleh karena itu, rejimen obat penawar spesifik harus diberikan dan mendukung terapi yang disediakan. Bahkan pengalaman terbatas dengan wanita gravid yang menelan kamper cukup untuk memulai obat anti kejang sebagai komponen dari rejimen obat penawar untuk mengantisipasi bahwa kejang mungkin terjadi.
Terpentin dan ammonia
Tidak ada rincian dari program kehamilan berikut keracunan dengan bahan kimia nondrug telah dilaporkan. Tidak ada obat penawar khusus untuk racun ini tersedia dan rejimen obat penawar spesifik dan terapi suportif harus diberikan.
Overdosis Kina
Sebuah usaha untuk menginduksi aborsi harus dicurigai bila overdosis kina ditemui pada wanita hamil. Kina belum digunakan dalam upaya bunuh diri berdasarkan pengalaman diterbitkan. Di antara 70 kasus yang diterbitkan dari wanita hamil mengambil kina dosis tinggi dalam upaya untuk menginduksi aborsi menyarankan obat mungkin teratogenik (Dannenberg et al., 1983). Setidaknya 11 perempuan meninggal akibat kina overdosis dan banyak yang tidak berakhir efek toksik berpengalaman obat. Tidak kurang dari 41 bayi dengan anomali kongenital utama yang lahir dari ibu yang mengambil dosis besar kina selama kehamilan. Kausalitas tidak dapat dibuktikan menggunakan data ini karena informasi yang terdiri dari laporan kasus saja. Meskipun demikian, dosis besar kina tampaknya menimbulkan risiko beberapa kelainan tertentu yang keracunan paralel dari obat sering terlihat pada orang dewasa. Delapan belas dari 60 bayi (30 persen) lahir dari ibu yang tertelan besar jumlah kina selama kehamilan adalah kongenital tuli (Dannenberg et al., 1983). Ototoksisitas adalah komplikasi umum dan terdokumentasi dengan baik terapi kina di orang dewasa.
Dosis besar kina selama trimester pertama kehamilan anekdot berhubungan dengan anomali kongenital utama, termasuk anomali sistem saraf pusat (terutama hidrosefalus atau kerusakan otolithic), cacat anggota badan, cacat jantung, dan anomaly saluran pencernaan (Nishimura dan Tanimura, 1976). Tidak ada pola karakteristik anomali atau sindrom diidentifikasi, dan asosiasi anomali ini dengan kina menelan ibu tetap empiris pasti, tetapi tampaknya masuk akal.
Pengobatan penangkal spesifik dan terapi suportif harus diberikan karena tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis kina yang tersedia.
Overdosis Ergotamin
Overdosis ergotamine selama kehamilan diterbitkan dalam laporan kasus seorang wanita pada usia kehamilan 35 minggu yang mengambil 10 tablet dari ergotamine tartrat dalam sikap bunuh diri. Dua jam kemudian kontraksi rahim mulai tanpa relaksasi antara kontraksi. Kematian janin terjadi sekitar 8 jam setelah overdosis. Dua minggu setelah overdosis, seorang bayi lahir mati macerated tanpa kelainan kotor disampaikan. Gangguan perfusi plasenta dan anoksia janin terkait dengan ergotamine berspekulasi telah menyebabkan kematian janin (Au et al., 1985).
Onset spontan persalinan prematur setelah asupan ergot juga terjadi dengan tingkat terapeutik obat, tetapi pada tingkat terapi yang biasa prematuritas adalah satu- satunya komplikasi, dan tidak ada kematian janin. Dua penangkal untuk ergot overdosis alkaloid (prazosin dan nitroprusside) sekarang tersedia yang tersedia untuk pasien yang dijelaskan di atas (Au et al., 1985). Nitroprusside harus dihindari selama kehamilan karena sarat dengan ratna untuk sianida dan terakumulasi dalam hati janin. Oleh karena itu, prazosin adalah penangkal yang lebih disukai untuk digunakan selama kehamilan.
RINGKASAN
Pengobatan agresif awal dari percobaan bunuh diri selama kehamilan dikaitkan dengan hasil yang lebih baik daripada pengobatan terlambat atau pasif. Pemantauan janin harus dimulai sedini mungkin. Jika obat penawar khusus ada, itu harus diberikan sesegera mungkin. Jika ada ada obat penawar khusus, pengobatan agresif nonspesifik harus dilembagakan sedini mungkin (lihat Lampiran).
