Pengenalan antigen : - Immunoglobulin & Reseptor Sel T

Pengenalan antigen ^:

Immunoglobulin &

Reseptor Sel T

1

Immunoglobulin

• Merupakan molekul glikoprotein

• terdapat pada serum dan carian tubuh semua hewan mamalia

• Sebagian berikatan dengan sel B, yang

lain bebas di darah dan cairan limf.

2

Antibody

3

4

Antigen binding region

Fc  penentu IgA, IgE dst

Monomer antibody (misalnya IgG)  terdiri atas 2 rantai berat identik (IgH) dan 2 rantai ringan identik (IgL). IgH = ~50 kDa; IgL = ~25 kDa.

5

Macam-macam Ig

IgL - kappa - lambda

IgH - mu (μ) - Alpha (α) - delta(δ) - Gamma (γ) - Epsilon (ε)

* klas or isotipe

Antibody * IgM IgA IgD IgG IgE

Subclasses IgA₁ IgA₂

IgG₁ IgG₂ IgG₃ IgG₄

4

7

Bagaimana antibodi bekerja?

Konsep umum: Antibody berikatan dengan antigen

- sel T:

• Sel T tidak berikatan langsung dengan antigen

• Sel T berikatan dengan fragmen/peptide yang dipresentasikan oleh APC/sel berinti melalui molekul MHC

- Sel B berikatan dengan antigen native (eg., terlarut atau terikat pada permukaan patogen)

Daerah yang berikatan secara spesifik

“epitope” (“antigenic determinant”)

8

Umumnya antigen punya banyak epitop

Antibodi berikatan dengan berbagai epitop pada antigen yang sama

Eichler, 2008 Antigenenic determinant/epitope:

• Conformational /discontinuous epitope

• Continuous/linear epitope

Antigen-antigen receptor

9

6

11 Arcitumomab: a monoclonal antibody-based imaging agent, arcitumomab (CEA-Scan) comprises an anticarcinoembryonic antigen (CEA) monoclonal antibody Fab' fragment labeled directly with technetium-99m - Intact antibodies can ALSO be used as “drugs.”

Monoclonal ab

Generic name target product name

OKT3 CD3 - - -

Daclizumab CD25 Zenepax

12

Reseptor sel T

• Sel T mengenal antigen yang dipresentasikan oleh sel lain

• Sel T mengenal fragmen antigen yang terikat pada molekul MHC

• Reseptor sel T : TCR

• TCR :

– heterodimer a:b – heterodimer g:d

13

Struktur reseptor antigen sel T

• ~ Fab molekul Ig

• Selain heterodimer a, β terdapat

pula heterodimer gd (sedikit)

8 of a complex of a foreign peptide bound to an

MHC molecule

• T cell receptor binds to short continuous amino acid sequences, presented by MHC molecules

Differences in the recognition 15 of hen egg-white lysozyme by immunoglobulins and T-cell receptors

3 epitopes of hen egg- white lysozyme recognizes by Abs

2 epitopes of hen egg- white lysozyme recognizes by T cell receptors

Major histocompatibility complex (MHC)

• MHCI & MHCII

• Sel T CD8 berikatan dengan MHCI (banyak tipe sel berinti)

• Sel T CD4 berikan dengan MHCII (terutama pada APC)

• Mouse MHC gene complex disebut H-2.

• Human MHC gene complex disebut HLA.

• MHC  polimorfik  terdapat banyak allel  setiap individu membawa sejumlah alel berbeda

perbedaan terutama di peptide binding cleft

16

Major histocompatibility complex (MHC)

• MHCI & MHCII

• Sel T CD8 (sitotoksik) berikatan dengan MHCI (banyak tipe sel)

• Sel T CD4 (Thelper) berikan dengan MHCII (terutama pada APC)

• Mouse MHC gene complex disebut H-2.

• Human MHC gene complex disebut HLA.

17

Aktivasi sel T oleh MHC

• Memerlukan molekul protein pada sel T:

– CD4  T helper

– CD8  T sitotoksik

10

• MHC-I dan II diekspresikan pada sel berbeda

• Ekspresi MHC-I dan II diatur oleh sitokin, terutama interferon

• Interferon α (IFN-α) dan IFN-β  meningkatkan ekspresi MHC-I pada semua sel

• IFN-γ menginduksi ekspresi MHC-I dan II

MHC class I molecules are expressed on all nucleated cells, although they are most highly expressed in hematopoietic cells. MHC class II molecules are normally expressed only by a subset of hematopoietic cells and by thymic stromal cells, although they may be expressed by other cell types on exposure to the inflammatory cytokine IFN-y.

*In humans, activated T cells express MHC class II molecules, whereas in mice all T cells are MHC class II-negative. ^tin the brain, most cell types are MHC class II- negative, but microglia, which are related to macrophages, are MHC class II-positive. 19

Pengikatan Antigen oleh MHC

• Molekul MHC dan peptida memiliki afinitas satu dengan yang lain

• Molekul MHC dapat

berikatan dengan beraneka peptida, tidak seperti TCR atau Ab.

• Alel yang berbeda dan gen MHC berbeda mengikat kelompok peptida berbeda

• Molekul MHC menentukan bagian dari protein yang akan dikenali sebagai benda asing.

20