Cytotoxic Effect and Cell Death Mechanism of Salmonella Typhimurium Protein Fractions on Breast Cancer Cells In Vitro
Neda Soleimani1, Somayeh Delfani2, Setareh Soroush2,3
1 Assistant Professor, Department of Microbiology and Microbial Biotechnology, Faculty of Life Sciences and Biotechnology, Shahid Bheshti University, Tehran, Iran
2 Assistant Professor, Department of Medical Microbiology, School of Medicine, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran
3 Razi Herbal Medicines Research Center, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran
(Received January 31, 2021 ; Accepted October 31, 2021)
Abstract
Background and purpose: Cancer is the second leading cause of death in the world after cardiovascular disease. In relation to cancerous diseases in developed countries, the prevalence of breast cancer is increasing. Treatment in early stages is of great importance in the recovery of patients. The purpose of this study was to investigate the cytotoxic effect of bacterial fractions of Salmonella typhimurium on growth and proliferation of breast cancer cellsin vitro.
Materials and methods: In this experimental study, the breast cancer cell line MCF7 was used.
Different bacterial fractions were prepared by ammonium sulfate method. Interactions between cancer cells and different concentrations of Salmonella typhimurium fractions were studied at 24 and 48 hours.
Cell proliferation was assessed by MTT assay.
Results: According to MTT test, bacterial fractions and 80% protein deposition at 24 and 48 hours showed the highest cytotoxicity effect at 24 hours and in 100 μg/ml bacterial lysates and 40 μg/ml of 80%
protein deposition.Following the treatment of cancer cells with bacterial lysate, the rate of induction of apoptosis was 67% and necrosis was 7%.
Conclusion: Bacterial fractions of Salmonella typhimurium have high toxicity and lethal effect on breast cancer cells and induce apoptosis. Purification of these compounds could reveal new information on the mechanisms of cell death and cell signaling that could be suggested in the future as a basis to develop alternative cancer treatments.
Keywords: cytoplasmic extract, apoptosis, Salmonella typhimurium,breast cancer
J Mazandaran Univ Med Sci 2022; 31 (204): 14-25 (Persian).
* Corresponding Author: Somayeh Delfani - School of Medicine, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran (E-mail: [email protected])
هرود مكی و يس هرامش 402 د ی لاس 0200 ( 42 - 02 )
هراصع و اه نیئتورپ یلولس گرم مسیناکم و تیمس رثا یبایزرا هدش جارختسا یرتکاب یمسلاپوتیس
یفیت لانوملاس مویروم
یور رب
یهاگشیامزآ طیارش رد ناتسپ یناطرس یاه لولس
ینامیلس ادن 1
ینافلد هیمس 2
شورس هراتس
2 و 3
هدیكچ
هقباس :فده و
،ناطرس دعب زا يرامیب ياه
،یبلق نیمود لماع ررم و رد رریم نارهج برسحم یرم
دبرش . زا ناریم
ناطرس
،اه عبیش ناطرس ناتسپ رد رثکا شیپ ياهربشک
،هتفر رد نامرد .تسا شیازفا لاح عیرس
رد لحارم هیلوا نیا
،يرامیب
زا لمابع رد رثبم دببهب نارامیب لاتبم هب ناطرس ناتسپ یم .دشاب
،هعلاطم نیا زا فده یبایزرا
ررثا رسیسانم و یلبلرس تیمرس
یلبلس رم نیئتورپ
یمسلاپبتیس هدش جارختسا هراصع و اه يرتکاب
بریربم یرفیت لاسبملاس رریثنت و درشر نازریم يور ررب
لبلس یساطرس ياه ناتسپ
دبب یهاگشیامزآ طیارش رد .
شور و داوم :اه
لبلس زا یبرجت هعلاطم نیا رد ياه
یساطررس هدر ،ناترسپ .درش هدافترساMCF7
نرشکرف رلتخم ياه
.دش هیهت تافلبس بیسبمآ شور هب ییایرتکاب سپس
می نا نازیم شنک رب نآ یتیسیسکبتبتیس رثا
لس لب ترست زا هدافترسا اب اه
نامز ردMTT
ياه 42 و 24 .دش یسررب تعاس شور زا ررم عبرس نیریعت و زوررنس و زبرتپبپآ يارالا نازریم یسررب يارب
.دش هدافتسا يرتمبتیسبلف هتفای :اه ساسا رب جیاتس تست یتسیسکبتبتیس نشکرف اب
ياه يرتکاب و برسر 48 درصرد نیئتوررپ نارمز رد ، 42
و 24
،هتعاس شیب رثا نازیم نیرت نامز رد یگدنشک
42 تازیل رد و تعاس يرتکاب
رد تظلغ 088 یلیم رب رگورنیم رتیل
و بسر
48 دصرد نیئتورپ رد ، 28 رگورنیم یلیم رب
هدهاشم رتیل ش
د ياالا نازیم ،يرتکاب تازیل اب یساطرس ياه لبلس رامیت رثا رد .
زبتپبپآ 76 زورنس ،دصرد 6
.دش هدید دصرد
:جاتنتسا نیئتورپ یمسلاپبتیس هدش جارختسا هراصع و اه ییایرتکاب
بیربم یفیت لاسبملاس یگدنرشک و تیمرس ررثا ياراد
لبلس رب يدایز تسا یساطرس ياه
. یم بیکرت نیا لبلس رد زبتپبپآ ياالا بجبم دسابت
صلاخ اب .ددرگ یساطرس ياه يزارس
یم تابیکرت نیا دنسابت
هعلاطم زا يدیدج ریسم هریاپ و دبرمس ییارشگهار ار نآ یلبلرس نیلانگیرس و یلبلس رم سیسانم
لمنم تخاس .دبش حرطم هاگشیامزآ رد یسامرد ياه
:یدیلک یاه هژاو ،زبتپبپآ ،یمسلاپبتیس هراصع
بیربم یفیت لاسبملاس ناتسپ ناطرس ،
همدقم
ناطرس ناتسپ ، عیاش نیررت يرارمیب یخدرب رد ناریم
ناسز لمابع زا ینی و رریم و ررم رهم
رد ياهربرشک ياهربشک و هتفای هعسبت
لاحرد هعسبت یم اربیرات .درشاب
66 دصرد زا مت ر ا میب ر يرا ياه یخدب تسپ ر نا ساسز رد ر ی
:لوئسم فلوم ینافلد هیمس
ناتسرل- :
،ینشزپ هدنشساد هاگشساد
ناتسرل ینشزپ بلع
E-mail:[email protected]
0 . رایداتسا ناریا ،نارهت ،یتشهب دیهش هاگشساد ،یبورنیم يژبلبننتبیب و یسانش ورنیم هورگ ،
4 رایداتسا . هورگ ، ناریا ،دابآ رخ ،ناتسرل ینشزپ بلع هاگشساد ،ینشزپ هدنشساد ،ینیلاب یسانش ورنیم
3 . احت زکرم ی تاا گ ی ناها وراد یی زار ي
، نشزپ بلع هاگشساد ی
ا ،دابآ رخ ،ناتسرل ی
نار
: تفایرد خیرات 04
/ 00 / 0311 : تاحلاصا تهج عاجرا خیرات 03
/ 00 / 0311 : بیبصت خیرات 1
/ 4 / 0288
خر یم ده هک شیب زا 08 لاس نس .دسراد 00 درصرد زا
درابم رد ناسز اب نس ک رت زا 08 لاس ارهنتو 0 / 7 درصرد زا
یمامت درابم رد ناسز ک رت زا 28 لاس هدید یم دبرش
( 0 .)
رد نارریا سارسارب دبرجبم يارهرامآ رد
هاگرشساد برلع
ینشزپ و تامدرخ یترشادهب یسارمرد و
ناررهت بتیترسسا(
،)رسساک شیرپ یرنیب یرم دبرش هرک 48 08-
درصرد زا لرک
تیعمج
،یساریا ناطرس رد ار لبط یگدرسز دبرخ هربرجت
دننک عیاش . نیرت ناطرس رد رد ناسز نایم
،نارریا ناطررس
ناتسپ تسا هرک 44 درصرد زا لرک ناطررس ياره نارسز ار
لماش یم شیب .دبش نیرت
نازیم عبیش رد یحابس لامرش و
رغ ياهربتکاف .تسا ربشک يدایز
رد شیازرفا ررطخ
لاتبا هب ناطرس ناتسپ دبجو دراد هک لماش شیازفا
،نرس
،یگدابسارخ هابارس دافترسا
ه یسنبرط تدرم زا نبرمربه
یسامرد
،ینیزگیاج یقاچ
سپ زا
،یگرسئای تریلاعف
رک
،یسامرسج یگدرعاق
،سردوز نرس
نارب رد نارمز نیرلوا
،یگلماح یگسئای
ياهوراد ، اگنهرید یفررصم
رد نارمرد
،ییازاس تفایرد نژورتسا رد نارود
،يرادراب عبس
،هیذغت
سامت اب نادیم ياه
،یرسیطانغمورتنلا سارمت
رطیحم ی ارب
هرشح شک اه و ای ارب دابرم ییایمیرش و ...
یرم درشاب
( 6 - 0 .)
یلع شور دبرجو غر ره زبرنه رلتخم یسارمرد ياره
ب یحارج ه ناترسپ ناطرس يارب یسامرد شور نیلوا نابنع
یم بسحم بش
د
( 4 .)
نامرد نرنمم اره ناطرس جیار ياه
ررب و هدبرب ارذرگ ارما ،دنهد شهاک ار ربمبت هزادسا تسا ااب ي يرارمیب دبرع لارمتحا و هترشادس یتبثم رثا رامیب زریس
دراد دبجو
( 1
.)
شور نریا يارنبم ررب جریار یسارمرد ياره
یم نژبمه یتیعمج یساطرس هدبت هک هیضرف رابتسا ،دشاب
تسا
( 08
لبلس و)
ار هرتفای زیارمت و عیررس رریثنت ارب ياره
یم رارق فده دنهد
( 00
.)
،شیرپ نرق کی زا شیب زا یلو
رب ناطرس ه لبلرس زا یرسژورته تریعمج نابرنع ررظس زا اره
هدررش حرررطم ینیژبررلبفربم
( 04
زرریس ررریخا هررهد رد و )
توافت نآ يارب ار يدرنلمع ياه هدش لئاق اه
دسا
( 08
. )
رد
زا يدودرحم تریعمجریز لمارش یساطررس تفاب تایاح لبلس لبلرس نریا هرک تسا هژیو صابخ اب اه لبئرسم اره
اترساتم ،ربمبت شیادیپ ز
( 03 )
هرب ترمواام و ددرجم دبرع،
نامرد دنتسه جیار ياه
( 02
لبلس ریاس هب تبسس و)
ییاسابت اه
شیب ياررب يرت ارالا
ي شبرم رد ربرمبت ياره
ياراد صراس
د ینمیا تسیس دسرا
تاررثا.
ترقو ،ارهوراد یبسارج رریگ
و
دع و ندبب هنیزهرپ ییآراک
شور نیا لماک یسارمرد ياره
شور يارب بجتسج هب زایس ،جیار ییارهرانهار و دیدج ياه
حرطم ناطرس عبس نیا نامرد يارب یرم هک تسا
هرب نابرت
هرهب زا هدافتسا .درک هراشا یبورنیم تنبصحم زا يریگ
يرتکاب يرتکاب ،هدسز ياه اری و هرتفای تدح یفخت ياه
تسد لرقاس هک ییایرتکاب ياهربتکو ،هدش ینیتسژ يراک
یم يربمبت دض لمابع کبت ،دنشاب
نیرس ره ییاریرتکاب يا
هب کبتبنمیا تربص نیس
سآ هب هدش هگوژسبک ای و یت
نژ ياه
ینمیا ،يربمبت یحطس هب یپارت
يرتکاب هرسدب هطساو و اره
ربپسا يرتکاب صبصخب ییایرتکاب ياه یب ياه
و يزابره
نیئتورپ دنترسه يدرابم هلمجزا ییایرتکاب بیکرتبس ياه
یم حررطم نارمرد ترهج هزوررما هک دنرشاب
( 6
، 4
نیرب زا .)
يرتکاب هتخانش ياه ،هدش
یفیتلاسبملاس بیربم
هرک کری
يرتکاب رگ
،یفنم هرلیم يا
،لنرش نژبتارپ نورد یلبلرس
يراررریتخا نودرررب و
ربپرررسا یم و درررشاب هرررب هدابسارررخ
هسایرتکابورتسا قلعت
دراد و ینی زا لوادتم نیرت نژبتاپ ياه
یشاس زا دابم ییاذغ یم درشاب
( 1
یگژیو وارحل هرب،)
ياره
هبرررصحنم هررب و تررسا ترریمها زئاررح دراد هررک يدرف
ربط
لدم رد هدرتسگ ه
ینیلارب تاشیامزآ و تاسابیح ناطرس يا
دربم یساسسا نارامیب رد لوا زاف .ترسا هرتفرگرارق هعلاطم
لاسبملاس يرامیب ربتکاف نیدنچ اب کبت هلمجزا ییاز
نیس ،
نیئتورپ یحشرت تسیس و یحشرت ياه ثعاب هک(T3SS
یم زریس ارهتلا و تارعیام حشرت یم هرریغ و )دبرش
درسابت
یا يارب یبسانم دیدساک دشاب هعلاطم ن
( 08
، 00
، )
زا کری ره
لاررمعا لبلررس رررب ار دبررخ صاررخ تارررثا اررهربتکاف نرریا یم درررننک و ربتکاف يرارررمیب ياررره زا يرتکارررب نررریا ياز
، لتخم ياهریسم لبلس رم ببس
یم اه .دسبش فدره
،هررعلاطم نرریا زا یبارریزرا
رررثا رررم ررسیسانم و تیمررس
یلبلس نیئتورپ لاپبتیس هدرش جارختسا هراصع و اه یمرس
يرتکاب بریربم یرفیت لاسبملارس يور ررب
و درشر نازریم
لبلس ریثنت ياه
ناتسپ یساطرس هدر
یمMCF7
.دشاب
شور و داوم اه
نیا رد هاگرشساد هاگرشیامزآ رد هرک ،یبرجت هعلاطم
اب ،یتشهب دیهش لارخا درک
10 / 3428 / ربرظنم هربLUM
،هرعلاطم اجسا درادساترسا هیبرس
Salmonella enterica
ATCC 9150
زا هریهت نارریا ربترساپ بتیترسسا رش
.د درییات
يرتکاررررب ترررریبه ،
یررررصاصتخا تررررشک طیررررحم رد
،
سر نبمزآ و رگ يزیمآ ییایمیشبیب ياه
و هروا ترست
اجسا زآ ش .د نشکرف هیهت ربظنم هب ییاریرتکاب ياره
( 00
،)
تشک راگآ تنیرتبس طیحم يور رب درادساتسا هیبس ادتبا يارمد رد و دش هداد 36
هرجرد سارس یت تدرم هرب دارگ 42
تعاس هساخمرگ .دش يراذگ يارب
هیهت سمبیب
، يرتکاب زا
هلعرش رارنک رد لیرتسا پبل زا هدافتسا اب ینلک کت کی حیررالت ارررب تررنیرتبس عیاررم طیررحم هررب و دررش هتررشادرب درریدرگ . رد دررشر یمتیراررگل زاررف هررب ندیررسر ناررمز اررت
يارب رادرنیش ربتاببنسا 07
تعاس رارق و دش هداد سپس
نبنلاف رد ياه
08 یس و یسات یس .درش يرادرهگس
ياررب
يرتکاب ندرک زیل بسر هب
عمج يروآ هدش
، هدننکزیل رفاب
يارمد رد ادتبا( دش اجسا زیرفد زیرف و دش هفاضا لیرتسا 48 - یتساس هجرد و درسزب خری خلامارک ارت ترفرگ رارق دارگ
يرام نب رد عیرس 20
یتسارس هجرد دارگ
ارت ترفرگ راررق
رس )دبش زیرفد عی .
شور
، راهچ رارنت هبترم .دش
ارب سپس
تعررس 04888rpm
يارمد رد 2
یتسارس هرجرد هرب دارگ
تدرم 08 هرب یریور عیارم و درش ژبفیرتسارس هرایقد یمارآ
هب و ادرج نبنلارف ک بسر زا سرس هلیسو ارب
ررتلیف
44 / 8 نوررررنیم و ررررتلیف
رزررریرف لرررخاد رد 40
- هرررجرد
یتساس يرادهگس دارگ دیدرگ
( 07
، 06
. )
ربرظنم هب جارخترسا
صلاخ و نیئتورپ یئزج يزاس بسر شور زا اه
ارب یهد
تررظلغ رد برریسبمآ تافلبررس کررمس 48
دررصرد عابررشا
رشب لخاد يرتکاب یمسلاپبتیس هراصع ادتبا .دش هدافتسا تررظلغ اررب و دررش هررتخیر 38
دررصرد تافلبررس برریسبمآ
رود ارب ژبفیرتسارس سپرس و دش هداد بسر 03888rpm
امد رد ي 2 یتساس هجرد تدم هب دارگ
08 هایقد اجسا دش
ترظلغ ارب خاددجم نآ ییور عیام و دیدرگ ادج بسر و 48 دصرد نآ بسر و دش ژبفیرتساس و دش هداد بسر يرادهگس بسر .دش هتخیر رود ییور عیام و يرادهگس
درصرد هرب ندسارسر يارب ژبیفیرتساس زا لصاح ییور عیام و ( يدعب عابشا 48
)دصرد دربم بیسبمآ تافلبس هدافترسا
خاددررجم و درش اررجسا شیرپ هرلحرم دررنسام و ترفرگ راررق درش هرتخیر رود و جراخ ییور عیام و دیدرگ ژبیفیرتساس دش يرادهگس هلحرم ره بسر و
، بسر تیاهسرد ياره
هب تسد رد هساگادج هدمآ
PBS
هک یسامز ات دش لح لیرتسا
کمس يارب و ددرگ فافش زیلاید ییادز
ش د . نیئتورپ ياه
جارختسا هب هدش هتسبیپاس زربفورتنلا هلیسو یلپ لژ
لیرکآ
يواح دیمآ .دش یسرربSDS
شجنس يارب نیئتورپ رادام
هدرشزیلاید هرسبمس تساتاسرپبس و یلبلس هراصع هسبمس لک نیمبربلآ ررس زا هدافتسا اب و دربفدرب شور زا هدافتسا اب يواگ ( هب )BSA
رادساتسا نیئتورپ نابنع .تفرگ تربص د
یساطرررس لبلررس بتیتررسسا یلبلررس کررساب زاMCF7
هرریهت ناررریا ربتررساپ ررش
(تررشک طیررحم رد .د
Gibco
)
04
DMEM-F
هارمه هب 08 (دصرد
Gibco
) وFBS
088
یتسآ دحاو ینپ کریتبیب
نیلیرس - (نیرسیامبتپرتسا
Gibco
)
يامد اب ربتاببنسا رد
˚ 36C
و 0 دصرد هداد تشکCO2
دش
( 04
اپ راب هس زا سپ،)
لبلرس ،یلبلرس ژاس دادرعت هرب اه
تست يارب بسانم ش هدامآ
هرب .دسد نازریم یرسررب ربظنم
لبلس ریم رم و دشر لاعا لنتورپ قبط ،اه
ارجسا هدش
لبلس .تفرگ کسلاف زا و هنیسپیرت اه
عمج اه ارب و يروآ
لبلرس لرک دادرعت شرامش راببئس ن زا هدافتسا ارجسا اه
دادعت .دش 0888
ادکره رد لبلس تیلپ کهاچ زا
ياره
17 نازرریم يواررح هررساخ 488
تررشک طیررحم رررتیل ورررنیم
ش لاتنم د
( 03
. )
لبلرس سپس تظلغ ارب اه
زا رلتخم ياره
نشکرف هدش زیل يرتکاب( ياه نآ هرابرید و
هرب و تربرص
کهاچ دنچ و رارنت راب هس رامیت نودب
هب و لرتنک نابنع
لپ .دش هتفرگ رظس رد رامیت دقاف ی
ت اره هزارب ود رد یسارمز
42 و 24 ربتارررببنسا رد تعارررس رادCO2
( 0 )درررصرد
ياررمد رد و
˚ 36C
.دررش هررببنسا سپررس
48μl
لبررلحم
(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-MTTdiphenyltetrazoliumbromide)
(
sigma usa
) هب و هفاضا کهاچ ره هب تدم
2 رد تعاس
يامد 36 هببنسا هجرد دش
لاتسیرک نیح نیا رد هک ياه
سپ .دش لینشت نازامربف زا
ا ترشک طیرحم ،نبیساببنس
کهاچ نورد نازریم هرب و دش هیلخت اه
088 ررتیل وررنیم
للاح
DMSO (Dimethyl sulfoxide) (Gibco)
رره هب
رد نبیساببنسا هایقد دنچ زا سپ و دیدرگ هفاضا کهاچ اتا يامد نآ يربس ذج نازیم
لبط رد اه جبم
068 رتمبسارس
هاگتسد اب
(BioTek, USA) elisa reader
ش تئارق د
( 02
.)
هدرش يزریر هرماسرب ررم اری زبرتپبپآ یلک ربط هب .ترسا هاررمه لبلرس وارشغ رد یرتارییغت دارجیا ارب لبلس یمرسلاپبتیس حطرس زا نیرس لیدیتافسف دیپیلبفسف لااتسا عوررش صخارش نابرنع هب نآ یلبلس جراخ حطس هب اشغ یم هتفرگ رظس رد يزبتپبپآ رم بش
صیخرشت تهج .د
رامیت هطسابب هدش االا یلبلس رم سر تیک اب
يزریمآ
AnnexinV-FLOUS and propidium iodide
يرادیرخ
داجیا نراات دع .دش ب واشغ حطس رد هدش
ه لااتسا هطساو
هررب یمررسلاپبتیس حطررس زا نیرررس لیدیتافررسف دیپیلبفررسف دررنلمع ساسا اشغ یلبلس جراخ حطس ار کریننت نریا
یم لینشت سر شور نیا رد .دهد
لبلس هساگود يزیمآ اره
زا هدافتسا اب
AnnexinV
و لبلرس يزاسادج ساساPI
ياره
ناررنما ار يزورررنس و يزبررتپبپآ عابررسا زا لاررس ریذررپ
یم .دریامس
AnnexinV
هرب هدسبرش لرصتم نیئتوررپ کری
لیدیتافسف هب لاصتا تهج یئناب لیامت هک تساهدیپیلبفسف د لارصتا نیا .دراد نیرس زیلارتاک یرسلک نبری ربرضح ر
یم .دبرش رد يرریگرارق لیرسساتپ ارب یربیکرت زریسPI
نیرب
ياهزاب یرمDNA
زا .درشاب
AnnexinV
هرب کری نابرنع
ییارسانش ترهج تساسربلف ورپ لبلرس ردDNA
ياره
تررسد زا ار دبررخ ترریمامت و یگچراررپنی هررک يزورررنس هداد یم هدافتسا ،دسا يزاسادج بجبم تیاهس رد هک دبش
لبلس زا يزوررنس و يزبرتپبپآ ياه رگیدرنی
یرم .دبرش
رتمبتیرسبلف هاگتسد (
(Becton Dickinson FACSalibor
نازریم ،لبلرس رره طرسبت هدش عطاس ربس تدش ساسارب سر زا تساسربلف ربس عشعشت ياه
AnnexinV-FLUOS
و ادررج رره زا ررلتخم ياررهرتلیف زا هدافتررسا اررب ارPI
یم .دزاس دودح 088 ره رد لبلس رازه قریرزت کرهاچ ر
تظلغ لداعم کهاچ ره هب .دش زا درعب .درش رامیتIc50
تشذگ 42 هسبمس تعاس ارب و هدرش هنیسپیرت تعرس هب اه
ر س ياه
AnnexinV
و هرب هسبمس سپس .دسدش رامیت PI
.درش هداد يرتمبتیسبلف هاگتسد هداد
رب ارخ ياره ه
ترسد
رس طسبت هاگتسد زا هدمآ رازرفا
Flowing Saftware
هرب
نش تاد هرساگراهچ رادبرمس رد .دش یبایزاب تلاب تاد ل
لبلس ،تلاب تمس ،نیئاپ پچ تمس رد هتفرگ رارق ياه
بریترت هرب ناب پچ تمس و ناب تسار تمس ،نیئاپ تسار لبلس نابنع هب لبلس ، لاس ياه
زارف رد هرتفرگ راررق ياه
هرریلوا آ لبلررس زبررتپبپ يریخاررت زاررف رد هررتفرگ رارررق يارره
آ لبلس و زبتپبپ یم یئاسانش يزورنس ياه
دسبش
( 47
، 46
.)
يرامآ زیلاسآ هداد يرامآ لیلحت رس زا هدافتسا اب اه
فاررگ رازرفا درپ
(Prism 6)
سساریراو زیلارسآ نبرمزآ اب جیاتس و کی
هرفرط
t-test
یمامت و هداد هب اه نیگسایم تربص راریعم فاررحسا±
یرنعم درح و شرازگ ندبرب راد
80 / 8
<
هرتفرگ ررظس ردP
.دش تست یمامت .دسدش رارنت راب هس اه
هتفای اه
نیئتورپ ياه بسر هداد هدش هب هلیرسو تظلغ ياره
لتخم تافلبس
، بیسبمآ يور لژ یلپ دیمآ لیرکآ 04
دررصرد ياراد
، SDS
زربررفورتنلا دسدررش
و اهدررسبیپ اررب
سر يزیمآ تارتیس هراس صخشم دسدش ( بصت ی ر هرامش 0 )
عابشا تظلغ رد 48
دصرد شک طیحم نزو اب دساب کی ت
دودح یلبنلبم 68
دودرح ررگید دساب و نبتلاد بلیک 30
نیئتورپ یلبرنلبم نزو .درش هدهارشم نبرتلاد بلیک ياره
نیئتورپ یلبنلبم نزو اب هدش هداد بسر یحرشرت ياره
يرتکاب لاسبملاس یفیت بیربم نیب(
47 ات 48 )نبتلادبلیک
.تشاد تاباطم تست جیاتس م رب رامیت ریثأت ،MTT
ررم و دشر نازی و
لبلس ریم هرب بریلوزارتت لبرلحم درز رسر رییغت اب ار اه
لاترسیرک لینشت زا یشاس شفنب سر رد نازارمربف ياه
ییایردرنکبتیمزاسژوردیهد تانیرسکبس یزسآ تیلاعف رثا یم ناشس هدسز تربص رد شفنب سر نیاربانب .دهد ندبب
لبلس یم هدهاشم ،اه رسر تدرش هسیاام و ددرگ
دریلبت
کهاچ رد هدش کهاچ هرب تبرسس هدرش رارمیت ياه
ياره
لبلس دادعت شیازفا،دهاش نآ شهارک اری اه
ناریامس ار اره
یم لبلس يااب نازیم .دنک لبرمرف زا ،رامیت ریثأت تحت اه
آ تسد هب لیذ دم
:
لبلس ااب دصرد=(تستيربس ذج نیگسایم)/(دهاش يربس ذج نیگسایم*088)
ررتس تررظلغ رررثا یررسررب جیا هراررصع زا ررلتخم يارره
لبلس رب تشک طیحم رد يرتکاب یمسلاپبتیس یساطرس ياه
هدر ناتسپ تست ردMCF7
42 و هتعاس 24 نارشس هتعارس
شیب هک داد ترظلغ رد یگدننکراهم رثا نازیم نیرت
088
رب رگورنیم یلیم
یم رتیل تظلغ رد .دشاب 08
رگورنیم
یلیم رد رد رتیل 42 و 24 هب هتعاس بیترت 08 و 38 درصرد
لبلس زا هب .دسدش یلبلس رم راچد اه رظس
یم درسر ررثا
کیسکبتبتیس لبلس رب يرتکاب یمسلاپبتیس هراصع
ياه
یساطرس رد ود هزاب یسامز 42 و 24 تعاس هتسباو هب نامز
هدبب و رد تظلغ ياه هباشم نازیم رم یلبلس رد تدم
42 تعاس شیب رت زا نامه تظلغ رد هزاب یسامز 24 تعاس ه
یم اررب یتررسیسکبتبتیس رررثا نازرریم رررگید يبررس زا .دررشاب
یم شیازفا تظلغ شیازفا هترسباو راتفر عبس کی هک دبای
. یتسه دهاش ار تظلغ هب ررتس تظلغ رررثا یررسررب جیا نررشکرف زا ررلتخم يارره
بررسر 48 دررصرد یمررسلاپبتیس هراررصع رررب يرتکاررب
لبلس ياه یساطرس ترست رد ناتسپ 42
و هتعارس 24 هتعارس
ناررشس هرامررش رادبررمس( داد 4
) هررک شیب رررثا نازرریم نیرررت
تررظلغ رد یگدررننکراهم 28
یلیم رررب رررگورنیم رررتیل
یم رد هک دشاب 42
و 24 هرب هتعاس دودرح بریترت 68
و 08
لبلس زا دصرد سرپ .دسدرش یلبلس رم راچد اه
ارب نآ زا
هب تفای شهاک کیسکبت رثا تظلغ شهاک یم ررظس
درسر
رثا بسر کیسکبتبتیس 48
رد دص یمرسلاپبتیس هرارصع
تررظلغ رد يرتکاررب هزاررب ود ررلتخم يارره
42 و 24 هتعاررس
یم شیازفا رم تظلغ شیازفا اب و تظلغ هب هتسباو .دربای
نآ هب هجبت اب یرم نیئتوررپ هرعلاطم دربم بیکرت هک
و درشاب
تررشک طیررحم رد دراد لاررمتحا ،تررسیس ییایمیررش يوراد هتشاد هاتبک رمع همیس و تدم هاتبک يرادیاپ نریا هرک دشاب
یم تدم رد یتیسیسکبتبتیس رثا فلاتخا لیند زا دسابت 42
و 24 .دررشاب تعاررس رادبررمس رد
،تلاررب تاد هررساگراهچ
لبلررررررس ( يارررررره
AnnexinV-/PI-
،) (
AnnexinV+/PI-
،)
(
AnnexinV-/pi+
و) (
AnnexinV+/PI+
هب) نابرنع هرب بیترت
لبلس لبلس ، لاس ياه
، ررم هریلوازافرد هرتفرگ رارق ياه
لبلررس یخاررتزافرد هررتفرگرارق يارره لبلررس ، رررم ير
يارره
يزورررنس یررم یئاررسانش
.دسبررش هدر راررمیتزا لررصاح جیاررتس
یلبلس ناتسپ داد ناشس هرامش رادبمس(
3 ) دصرد هک زبتپبپآ
يارب لبلس زا سپ ياه 42
اب رامیت تعاس هبPM.L
بیترت
76 ررب دررصرد ه (دررمآ تررسد 80
/ 8
P<
) دررصرد زورررنس يارررب
لبلس یساطرسياه زا 42 تعاس اب رامیت 30PM.L
/ 6
،دصرد
به هرسبمس رد زبرتپبپآ نازیم هک تسا یلاحرد نیا دمآ تسد
لرتنک 38 / 4 زورنس نازیم و دصرد 463
/ 8 رب دصرد ه ترسد
دمآ هرامش ریبصت(
4 هرمه زیزبرتپبپآ یسانم اب رم رد .)
هترسب یلبلرس يازجا لبرنیزو رد و هدرش يدرنب
راررق ییاره
یم نیا تیاهس رد و دسریگ لبرنیزو
ياره لبلرس طرسبت اره
یم يزاسکاپ اهژافورکام هلمج زا رابخ هساگیب رد نریا .دبش
دادرخر ببرس زوررنس تربرص هرب رم هک تسا یلاح یم دیدش اهتلا یم دبخ نیا هک دبش
بیرسآ دسابت ياره
یتفاب پ کیمتسیس یتح و .دروآ دید
هرامش ریوصت 1
يبگلا :
يزربفورتنلا
SDS-PAGE
سر و يزیمآ اب
نیئتورپ .هرراس تارتیس شور هرب ترشک طیرحم هدرش جارخترسا ياره
بسر تافلبس بیسبمآ اب یهد 48
رسر دصرد تاررتیس ارب يزریمآ
هدننک کارتم لژ :زربفورتنلا طیارش .هراس 2
دصرد هدننکادج لژ ،
04 دررصرد ژاررتلو ، 008mV
نبتررس(
نبتررس ،رکراررم :L
0 هراررصع :
نبتس .يرتکاب یمسلاپبتیس 4
بسر 48 دصرد )
هراممش ریوصت 2
يربرمبت یلبلرس هدر رد یلبلرس ررم يارالا هرعلاطم:
سر زا هدافتسا اب ناتسپ یساطرس يزیمآ
Annexinv-FLOUS/PI
سپ و
زا هورگ اب رامیت شیامزآ دربم ياه
. لبلرس رسر ياره هدرش يزریمآ
رد هدرش هتفرگرارق (
Q4=AnnexinV-/PI-
،) (
(Q3=AnnexinV+/PI-
،
Q2=AnnexinV+/PI+)
( ،)
Q1=AnnexinV-/PI+
هب هک ) لبلس نابنع ياره
لبلس ، لاس ،زبتپبپآ هیلوا زاف رد هدش هتفرگ رارق ياه لبلرس
راررق ياره
لبلرس و ،زبرتپبپآ يریخارت زاف رد هدش هتفرگ يزوررنس ياره
ییارسانش
یم دسبش . یمرسلاپبتیس هرارصع هدرشرتلیف هرارصعریثات ارب رامیت :A
تشک طیحم رد يرتکاب یسامز هزاب رد
42 هتعاس :B
لرتنک هورگ .
A B
رادومن هرامش 1
یبایزرا:
نازیم يااب لبلس ياه یساطررس یلبلرس هدر
یساطرس تدرم رد يرتکارب یمرسلاپبتیس هراصع اب هدش رامیت ناتسپ
نامز 42(A
هتعاس ) B
24 راررنت رارب هس تربص هب هتعاس حطرس ارب
ینعم ک يراد زا رت 80 / 8
P<
.
A
B
رادومن هرامش 2
یبایزرا:
نازریم ياراب لبلرس یساطررسياه یلبلرس هدر
نیئتورپ اب هدش رامیت ناتسپ ناطرس برسر ياه
48 درصرد هرارصع
یسارمز هزاب ود رد يرتکاب یمسلاپبتیس 42
و(A)
24 هتعارس رد(B)
رارنت راب هس تربص هب لرتنک هورگ اب هسیاام یرنعم حطرس ارب
يراد
ک رت زا 80 / 8
<
.P
هرامش رادومن 1
بلس رامیت رثا رد زیزبتپبپا نازیم دصرد:
ل یساطررس ياره
هوررگ ارب هرسیاام رد لاسبملارس يرتکابُ یمسلاپبتیس هراصع اب ناتسپ هب لرتنک تظلغ رد ،رارنت راب هس تربص 48
یرلیم رد رگورنیم ررتیل
تدم هب 42 .تعاس
یم ناشس زیزبتپبپآ جیاتس رد هک دهد
لبلس رامیت ياره
هدر ناتسپ یساطرس يرتکاب یمسلاپبتیس هراصع ابMCF7
تظلغ رد 48
یلیم رد رگورنیم هب رتیل
تدم 42 رد تعارس
لبلس اب نبمزآ دربم بیکرت رامیت رثا ،اه
10 / 40 درصرد
لبلس شیپ هلحرم رد اه زبتپبپآ
یم زی رد ،دنشاب هک یلاح
دودح لرتنک هورگ 34
/ 0 لبلس دصرد رریگرد اره
.دنترسه
هلحرم رد زبتپبپآ
لررتنک هوررگ ارب هرسیاام رد يریخارت
،رامیت نودب 20
لبلس دصرد .درسراد راررق زارف نریا رد اه
دودح 70 / 6 لبلس زا دصرد .دسدش زورنس زاف دراو زیس اه
ثحب
هرب تمواام لیلد هب هزورما هک تسا يرامیب ناطرس یرفرعم درنمزایس هرابرمه ررنم ياهدبع هدهاشم و نامرد
یم نآ نامرد تهج رثبم تابیکرت اریخا .دشاب
تارعلاطم ی
رب تارثا يور تیلبباتم
ییایرتکاب ياه لبلس يور رب
ياه
تسا هتفرگ تربص یساطرس ،
يرتکاب هدسز ياه ریفخت
هررب هررتفای تدررح ياررهربتکو و ربررمبت دررض لررماع نابنع
ياهدریتپپ ،ناطررس درض لرمابع لریبحت يارب ییایرتکاب نیئتورپ /یسامرد اه
یزسآ ، هدروآرف و اه اب هک ییاه
لاصتا
یزسآ هب یم لاعف هطببرم ياه هرب نارمرد يارب دسبش
نابنع
یم حررطم يبرق يژتارترسا کی رشاب
ن هترشذگ هرهد رد .د يرتکاب
بیرتکابودیفیب و لاسبملاس ، بیدیرتسلک سنج ياه نژ يارب فدره ار ارهربمبت هرک یسارمرد لبلس و یسامرد
یم رارق دنهد
، م رایسب درب رارق هعلاطم هتفرگ
هیبرس .دسا ياه
زا ییارسابت لاسبملارس و بیدیرترسلک هتفای تدح یفخت لبلس ندرب نیب رد دبرخ رریثنت لریلد هرب ار یساطرس ياه
هتسه یم ناشس ربمبت ياه .دنهد
هس هیبس اهنت ییاریرتکاب ياه
هدسز هب هدش یعض داهنرشیپ ناطررس درض لرمابع نابنع
هدررش نبررصحم هررنلب دسا نآ زا یت
یزسآ دررنسام ارره ،ارره
تیلبباتم نیئتورپ ،هیبساث ياه قترشم بمرس و اهدیتپپ ای اه
یس هدش ر مرد رد ز ر رس نا ر هب ناطر رنع ر ری ناب ر رتارتسا ک ر
يژ
ب .دنتسه حرطم يبق ه
نیرسکبت صبصخ بریکرتبس ياره
هب رضاح لاح رد هک ،ییایرتکاب یساطرس دض لمابع نابنع
یسامرد نیسکبت هیاپ رب ینتبم دراد دبمس
. یرفیت لاسبملارس
بیربم يرارمیب ربتکارف نیدرنچ ارب هرک xc
هرلمجزا ییاز
نیئتورپ ،اساتررسپکبت یحررشرت يارره
دررنسام
، SipA
، SipC
، SopB
وSopE SopE2
و ود یحرررشرت ترررسیس
T3SS
و تاعیام حشرت ثعاب هک(
یم زریس ارهتلا هرریغ و )دبرش
یم هرعلاطم ياررب یبرسانم دیدساک دسابت رد
مز ی هرن رمرد نا
ناطرس دشاب
( 00،08
. )
یحرشرت ترسیس ارب یرفیت لاسبملارس
( هس عبس بتیس ياهربتکاف دبخ )T3SS
ت ار دبخ کیسکب
یررم لاررمعا دررنک
. اررت ود زا هرریحاس ود طررسبت هررکT3SS
هتیسسژبتاپ ریازج اس هب يرتکاب وزبمورک 0
و 4 (
SPI-1
و
SPI-2
یم دک ) نیئتورپ ،یحابس نیا .دسدرگ يرثبرم ياه
دک زیس ار یرم
،یحرشرت ترسیس نریا قریرط زا هرک درننک
لبلس دراو و هدش حشرت یپا ياه
یرسبکبم حطس رد لایلت
نیئتوررپ .دسبرش یم هدور طرسبت هدرش درک ياره
SPI-1
یم اهتلا شیازفا ببس نیئتورپ .دسبش
زا هدرش درک ياه
SPI-2
یرفیت لاسبملارس یلبلرس لرخاد ندرسام هدسز ببس لبلس رد بیربم یرپا ياه
یرم لاریلت نریا ربرضح .دسبرش
ناربزیم لبلرس کیرسکبتبتیس تاررثا ياالا رد اهربتکاف تررسا رثبررم
( 04
. )
ییاراررک يارراترا ثررعاب يژتارتررسا نرریا
خساپ ياالا رد رظس دربم نامرد دیدساک دضرب ینمیا ياه
یم ربمبت نامرد و يدربراک فادها دربشیپ رد هک ددرگ
یرم تریمها زئاح اه ناطرس درشاب
. هرسانش ارب بریکرت ود
(
VNP20009
رد )یرنیتسژ ررظس زا هتفای رییغت يلاسبملاس
و هتفررشیپ ناطررس اب نارامیب
TAPET-CD
يلاسبملارس(
نارارمیب رد )یلکایرشیرشا رارنیمآد نیزبتیرس هدننکدیلبت زاف تیافبم اب ندرگ و رس ناطرس هب لاتبم 0
رد لانینیلک
دسدبمس یط ار یساطرس نارامیب
( 04
، 01
.)
داری لرمابع هرمه
ره هدش کیسکبتبتیس و یاتسم شاس یعبس هب کی نریا
يرتکاب ب ناطرس نامرد رد ار ه
یم بگزاب يدربراک ربط .دنک
نیاربانب زا لرصاح دریدج تابیکرت یفرعم يرتکارب نریا
،
تیلبباتم رسیسانم اب دسابتب هک ییایرتکاب هیبساث ياه ياره
سارسحا رایرسب ،دبرش عقاو رثؤم ناطرس نامرد رد ددعتم یم .ددرگ طم نشکرف يور رب یسادنچ تاعلا لتخم ياه
ترسا هتفریذپس تربص يرتکاب .
جیارتس ،شهوژرپ نریا رد
تاعلاطم هرب لاسبملارس يرتکارب نشکرف يور رب ام نابرنع
،یسامرد دیدساک کی ناشس
هک داد یمرسلاپبتیس هرارصع
يرتکاب زبرتپبپآ عبس زا یگرم هدننکاالا تابیکرت ياراد
یم هک ،دشاب رد
تظلغ رک ياه زا ررت 28 ررب ررگورنیم
می ل ی لی رت يرتکاب یمسلاپبتیس هراصع رد ،
ود نارمز 42 و
24 هتعاس هتسباو راتفر هرب
ترظلغ هرب هترسباو يدرح ارت و
و درهد یرم ناشس دبخ زا نامز ارب
شیازرفا
،نارمز نازریم
رم ک رت تظلغ رد و ددرگ 28
یلیم رب رگورنیم ررتیل
بسر 48 یمرسلاپبتیس هراصع دصرد هترسباو
نارمز هرب
یم اررمز شیازررفا اررب و دررشاب رم نازرریم ن
شیررب ررریمو رررت
یم نرشکرف هرمه هرک درش هداد نارشس نینچمه .دبش ياه
یم تظلغ هب هتسباو هتفر رانب ترظلغ شیازرفا ارب و دشاب
رم نازیم شیب ریمو
یم رت جیاتس .دبش لصاح
زا یرسررب
نیئتورپ تشک طیحم و یمسلاپبتیس هراصع رد دبجبم ياه
يرتکاب ناشس داد هک شیب نازیم نیرت رم
یلبلس یرشاس
زا راررمیت بررسر 48 رد دررصرد هررعلاطم
24 هتعاررس رد
تظلغ ياه هدافترسا دربرم یم
درشاب . نریا عبرضبم نارشس
یم دررهد هررک دبررجو یررخرب ترریلبباتم نیئتورپ و ارره يارره
یبورنیم یلبت ر ببس هدش د رم
ر ر لبلس ره ر يا یساطررس
رد هدر س ر ساطر ر م ناتسپ ی ر
ی گ ررر رک ددر ر رمتحا ه ر ریا نا ر ن
یررم رررثا نبررچمه یحررشرت ياررهربتکاف هررب برربرم دررسابت
(sop) Salmonella Outer Proteins
دشاب
( 48
ررثا نریا .)
يرتکارب ریارس يور ررب تارعلاطم یخرب رد رم زریس اره
هب .تسا هدش هدهاشم لاثم نابنع
لاس رد 4884
Yamada
و
نارانمه ، نیئتورپ یتیسیسکبتبتیاس نازیم Azurin
هک طسبت
حشرت ازبررنیژورئا ساسبمودبررس هدررش
، هدر ود يور رررب ار
ناتسپ یساطرس یلبلس
(UISO-Mel-2)
و
(UISO-Mel-6)
تدم رد 42 نبرمزآ زا هدافترسا ارب تعاس یرسرربMTT
داد نارشس نبرمزآ نریا زا لرصاح جیاتس .دسدرک نریا هرک
ئتورپ ی ن ناتسپ یساطرس یلبلس هدر يور رب
UISO-Mel-2
هب لباق ربط ظحلام ه ا ي تسا هدش یلبلس رم ثعاب
، هرب
تظلغ رد هک تربص نیا ياره
488 ، 288 ، 788 و 488
یلیم رب رگورنیم خادودرح بریترت هرب ررتیل
40 ، 28 ، 28
و 28 یلاحرد ،تسا هدش یلبلس رم ببس دصرد رب هک
ناتررسپ یساطرررس یلبلررس هدر يور
UISO-Mel-6
ریثأررت
ک رایسب ا هتشاذگ یلبلس رم يور رب يرت تس
، نیا هب
تظلغ رد هررک تربررص يارره
488 و 288 یلبلررس رررم
رد و هدبب رفص 788
ک زا رت 08 رد ،دصرد 488
دودح
08 تسا هدش یلبلس رم ثعاب دصرد
( 40
رد.)
هرسیاام
نشکرف ،ام شهوژپ جیاتس اب قیاحت نیا رد لاسبملارس ياه
تظلغ ک ياه شیب رم نازیم رت و هدررک ارالا ار يررت
رتهب و رترثبم و هداد نارشس دبرخ زا یتیرسیسکبتبتیس رثا
قفبم یم هک تسا هدبب رت شیب یگدنشکرثا هب نابت
نشکرف رت
.دررک هراشا ساسبمودبس هب تبسس لاسبملاس رد
لارس 4801
یسیسکبتبتیاس نازیم ،نارانمه وRani
ت ی
Chondroitin
AC lyase
هتفرگ زا هدش
pedobacter saltans
يور ررب
یساطرس یلبلس هدر ناتسپ
SK-Mel28
تدم رد 04 و 42
.دررسدرک یررسررب تعاررس
Chondroitin AC lyase
زا
تظلغ ياه 8803 / 8 ات 3 / 0 ورنیم رگ هدافتسا ترسا هدش
ترظلغ رد هک 3
/ 0 ورنیم ررگ تدرم رد 42
تعارس 04
ترسا هدرک يریگبلج یلبلس دشر زا دصرد .
نازریم
IC50
رد 04 و 42 هررب تعاررس برریترت
74 / 8 و 02 / 8 ورنیم رررگ
ازگ شر تسا هدش شهوژپ نیا جیاتس رد فلاتخا نیا هک
یرم زاب نشکرف تردق عبس هب ام شهوژپ اب نریا و ددررگ
نررشکرف اررب هررسیاام رد برریکرت تارررثا لاسبملاررس يارره
يبق یگدنشک دراد رت
( 44
لارسرد.)
4804
Soldatkina
و
یتیرسیسکبتبتیاس نازریم ،نارانمه
Batumin
کری هرک
یلپ یتسآ نآ تسا یعیبط کیتبیب ساسبمودبس طسبت هک
یلبلررس هدر يور رررب ار ،تررسا هدررش درریلبت یررسیمبتاب ناتسپ یساطرس
(UCT-Mel1)
تدرم رد نامز 24 تعارس
نازیم .دسدرک یسررب 0IC50
/ 2 یلیم ررب رگورنیم ررتیل
شرازگ تسا هدش .
دربم بیکرت نینچمه هب رظس
تربرص
زود هب هتسباو ببس
لبلس دشر شهاک اه
هدش ترسا
( 43
. )
هررسیاام نازرریم جیاررتس رررم
و هررعلاطم نرریا رد شهوژررپ
رضاح ، يبق نشکرف نیا نشکرف زا رت
لمع لاسبملاس ياه
يبرق کیسکبت تارثا و تسا هدبمس نریا هرک دراد يررت
یرم فلاتخا تریهام و عبرس رد فلاترخا لریلد هرب درسابت
ارب زیزبرتپبپآ یرسررب تارعلاطم .درشاب رظس دربم بیکرت م هک داد ناشس زیس يرتمبتیسبلف هطرساو هرب هدرش االا ر
شیب رضاح هعلاطم رد لاسبملاس يرتکاب زبتپبپآ عبس زا رت
یررم دبررخ دررمایپ نرریا هررک تررسا زا یبررسانم هررجیتس دررسابت
هب بیکرت نیا يراذگرثا شیپ تاعلاطم رد دیدساک نابنع
رد زبتپبپآ زورب نازیم هک تسا یلاحرد نیا .دشاب ینیلاب تظلغ رد لاسبملاس زا هتفر رانب ياه ناررگید راک اب هسیاام
شیب تسا هدبب رت یم نیا هک
رد فلاترخا لریلد هرب دسابت
هرعلاطم دربرم نشکرف عبس و هدافتسا دربم تابیکرت تظلغ دشاب
( 44
. )
تلاخد زا هدافتسا رد
رارشبآ ياهریرسم لررتنک
کیتبتپبپآ کیرحت ياهریسم لرتنک يارب ار يبق يرازبا ،
رم ریگشیپ دربهار کی و هتخاس هارف هبالارب ي
ار يا
یم ناشس ناریرج رد اترسار نیا رد یعیسو تاایاحت هک دهد
نریا زا .ترسا هدروآ راب هب ار یببخ هیلوا جیاتس و هدبب ور
رسیسانم ،اهریرسم قیقد ییاسانش رد رریگرد لرمابع ،اره
نآ هلخادم لمابع و اه ییاهریرسم نیرنچ هدنهدرییغت و رگ
هابخ دیدپ تاایاحت رد ار نیبس هصرع کی .دروآ د
جیاررتس هررعلاطم رررضاح ناررشس یم دررهد نیئتورپ يارره
یرفیت لاسبملارس يرتکارب یمسلاپبتیس هراصع رد دبجبم
، بیربم لیلد هب شهاک نازیم ااب رد لبلس ياه یساطررس
،زیزبتپبپآ ریسم زا یم
دسابت هب بریکرت نابرنع یتیلببارتم
هاگرشیامزآ رد يزارسوراد تارعلاطم هیاپ رد دیفم یبورنیم دربم .دریگ رارق رت قیقد هعلاطم و یبایزرا سیسانم
لمع
نیئتورپ طیررحم و یمررسلاپبتیس هراررصع رد دبررجبم يارره
يرتکاب تشک بیربم یفیت لاسبملاس
و يراذرگرثا هبحس
نآ رررب يور لبلررس ياه یررم یساطرررس ياررشگهار دررسابت
يارهربتکاف رثا شک و رم ياالا ياهریسم ییاسانش ب یهاگشیامزآ طیحم رد دیدج .دشا
References
1. Rodríguez-Cerdeira C, Carnero Gregorio M, López-Barcenas A, Sánchez-Blanco E, Sánchez- Blanco B, Fabbrocini G, et al. Advances in immunotherapy for melanoma: a comprehensive review. Mediators Inflamm 2017;2017: 3264217.
2. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. Physiol Rev 2004; 84(4): 1155-1228.
3. Wellbrock C, Weisser C, Geissinger E, Troppmair J, Schartl M. Activation of p59Fyn leads to melanocyte dedifferentiation by influencing MKP-1-regulated mitogen-
activated protein kinase signaling. J BiolChem 2002; 277(8): 6443-6454.
4. Enayatrad M, Mirzaei M, Salehiniya H, Karimirad MR, Vaziri S, Mansouri F. Trends in incidence of common cancers in Iran.
Asian Pac J Cancer Prev 2016; 17(S3): 39-42.
5. Nahar VK, Hosain A, Sharma M, Jacks SK, Brodell RT. Comment on: Need for primary prevention for skin cancers in Iran. J Res Health Sci 2016; 16(3): 170-171.
6. Soengas MS, Lowe SW. Apoptosis and melanoma chemoresistance. Oncogene 2003;
22(20): 3138-3151.
7. Jiang SN, Phan TX, Nam TK, Nguyen VH,
Kim HS, Bom HS, et al. Inhibition of tumor growth and metastasis by a combination of Escherichia coli–mediated cytolytic therapy and radiotherapy. Mol Ther 2010; 18(3):
635-642.
8. Forbes NS. Engineering the perfect (bacterial) cancer therapy. Nature Reviews Cancer 2010; 10(11): 785-794.
9. Kee SK, Pusparajah P, Ab Mutalib NS, Ser HL, Chan KG, Lee LH. Salmonella: a review on pathogenesis, epidemiology and antibiotic resistance. Frontiers in Life Science 8, no 2015; 8(3): 284-293.
10. Zheng JH, Min JJ. Targeted cancer therapy using engineered Salmonella typhimurium.
Chonnam med J 2016; 52(3): 173-184.
11. Wang CZ, Kazmierczak RA, Eisenstark A.
Strains, mechanism, and perspective: Salmonella- based cancer therapy. International Journal of Microbiology 2016.
12. Soleimani N. Evaluation of proliferation and survival of spleen immune cells treated by Deacetylchitin nanoparticles on breast cancer mouse model. Stud Med Sci 2017; 28(4): 33-39.
13. Jiang L, Zhou J, Zhong D, Zhou Y, Zhang W, Wu W, et al. Overexpression of SMC4 activates TGFβ/Smad signaling and promotes aggressive phenotype in glioma cells. Oncogenesis 2017; 6(3): e301.
14. Fatahi A, Soleimani N. Evaluation of cytotoxicity activity of cell extracts of kefir microorganisms on glioblastoma cancer cells.
Stud Med Sci 2018; 29(1): 12-19.
15. Suarez N, Ferrara F, Rial A, Dee V, Chabalgoity JA. Bacterial Lysates as Immunotherapies for Respiratory Infections:
Methods of Preparation. Front Bioeng Biotechnol 2020; 8(545): 1-8.
16. Cheong I, Huang X, Thornton K, Diaz LA, Zhou S. Targeting cancer with bugs and
liposomes: ready, aim, fire. Cancer Research 2007; 67(20): 9605-9608.
17. Radhakrishnan V, Song YS, Thiruvengadam D.
Romidepsin (depsipeptide) induced cell cycle arrest, apoptosis and histone hyperacetylation in lung carcinoma cells (A549) are associated with increase in p21 and hypophosphorylated retinoblastoma proteins expression. Biomed Pharmacother 2008; 62(2): 85-93.
18. Kanno SI, Maeda N, Tomizawa A, Yomogida S, Katoh T, Ishikawa M. Involvement of p21waf1/cip1 expression in the cytotoxicity of the potent histone deacetylase inhibitor spiruchostatin B towards susceptible NALM- 6 human B cell leukemia cells. Int J Oncol 2012; 40(5): 1391-1396.
19. Lee JW, Shin J G, Kim E H, Kang HE, Yim I B, Kim JY, et al. Immunomodulatory and antitumor effects in vivo by the cytoplasmic fraction of Lactobacillus casei and Bifidobacterium longum. Journal of veterinary science 2004; 5(1): 41-48.
20. Nath L R, Kumar S N, Das A A, Nambisan B, Shabna A, Mohandas C, et al. In Vitro Evaluation of the Antioxidant, 3,5-Dihydroxy-4-ethyl-trans-stilbene (DETS) Isolated from Bacillus cereus as a Potent Candidate against Malignant Melanoma.
Front microbiol 2016; 7(452): 1-16.
21. Yamada T, Goto M, Punj V, Zaborina O, Chen ML, Kimbara K, et al. Bacterial redox protein azurin, tumor suppressor protein p53, and regression of cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences 2002; 99(22):
14098-14103.
22. Rani A, Rajulapati V, Goyal A. Antitumor effect of chondroitin AC lyase (Ps PL8A) from Pedobacter saltans on melanoma and fibrosarcoma cell lines by in vitro analysis.
Pharmacol Rep 2019; 71(1): 167-174.
23. Soldatkina MA, Klochko VV, Zagorodnya SD, Rademan S, Visagie MH. Lebelo MT, et al. Promising anticancer activity of batumin:
a natural polyene antibiotic produced by Pseudomonas batumici. Future med chem 2018; 10(18): 2187-2199.
24. Pahle J, Menzel L, Niesler N, Kobelt D, Aumann J, Rivera M, et al. Rapid eradication of colon carcinoma by Clostridium perfringens Enterotoxin suicidal gene therapy. BMC Cancer 2017; 17: 129.
25. Pyo KH, Jung BK, Chai JY, Shin EH.
Suppressed CD31 expression in sarcoma-180 tumors after injection with Toxoplasma gondii lysate antigen in BALB/c mice. Korean J Parasitol 2010; 48(2): 171-174.
26. Mohabati Mobarez A, Soleimani N, Esmaeili SA, Farhangi B. Nanoparticle-based immunotherapy of breast cancer using recombinant Helicobacter pylori proteins.
Eur J Pharm Biopharm 2020; 155: 69-76.
27. Etemad-Moghadam S, Fouladdel S, Azizi E, Alaeddini M. In vitro study on the effect of doxorubicin on the proliferation markers MCM3 and Ki-67. J BUON 2013; 18(4):
1062-1068.
28. Camacho EM, Mesa-Pereira B., Medina C, Medina C, Flores A, Santero E. Engineering Salmonella as intracellular factory for effective killing of tumour cells. Sci Rep 2016; 6: 30591.
