دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

ٍ تسيب ُرٍد نتفّ

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

:شزیذپ خیرات 4

/ 12 / 1397

:ِحفص ُراوض

ريثات یزاًه هیرمت هتفه صض

ناسيمرب يطيحم يتاپيرًو درد

نايب ي

نش یاه يلاىگيس ريسم

NOTCH1 شًم عاخو يفلخ هخاضرد

یاه رو

يتباید يیارحص

یدابازکسػ یٌيسح طٍزيس یرَصًزيه نيحر ،1

*

یتوحر دَؼسه ،2 3

یطٍّضپ ِلاقه

:ِهذقه دسد ىیتبپٍسًَ

يـ نْه صا شیثبت لهاَػ يیشت يگذًص تیفیو شث سازگ

ِـث لاتجه داشفا يذـٌل تـثبید

تػا ٍ ؽصسٍ

يبّ

نظٌه

ًلابوتحا

يه تثبید صا يؿبً دسد ؾّبو سد فذّ .ذؿبث ِتؿاد ؾمً ذًاَت

صا ِؼلبطه يػسشث ،شهبح شیثبت

يصاَّ يیشوت ِتفّ ؾؿ شث

ىاضیه دسد

يطیحه يتبپٍسًَ

ىط ىبیث ٍ يلبٌگیػ شیؼه يبّ

NOTCH1

سد ؽَه عبخً يفلخ ِخبؿ يبّ

شً

يتثبید يیاشحك يه

.ذؿبث

:یسرزب شٍر 40

شً ؽَه شػ بتؼیٍ

س 8

ِتفّ

يا ث ىصٍ ب 220 - 250

ِث مشگ ِث يفدبلت ؽٍس 4

لهبؿ ٍُشگ ٍُشگ

يتثبید يتبپٍسًَ

يیشوت ( 10 شػ ) ، ٍُشگ يتبپٍسًَ

د يتثبی ( لشتٌو 10 شػ ) ،

ٍُشگ نلبػ شوت يی ( 10 شػ ) ،

ٍُشگ نلبػ ( لشتٌو 10 شػ )

ٍُشگٍ نیؼمت يتثبید يبّ

يتبپٍسًَ دسد عَلٍ صا يتفبی ىبٌیوطا صا غپ ،تثبید ءبملا صا غپ ِتفّ ٍد

،دسد يسبتفس ىَهصآ ياشخا بث يصاَّ يیشوت لىتٍشپ

ِث تذه 6

ِتفّ شّ ٍ ِتفّ

5 مبدًا ِؼلخ ذًداد

. ياشث ٍ ِیضدت

ُداد لیلحت مشً صا بّ

ساضفا

SPSS Inc., Chicago, IL; version 19

لیلحت صا ٍ

هی غًبیساٍ

يٌؼه حطػ بث ِفشط يساد

( 05 / 0

P<

. ذؿ ُدبفتػا )

:جیاتً

صا غپ 6 ىط ىبیث ،يصاَّ يیشوت ِتفّ

يبّ

NOTCH1 HES1,

ٍ ،il6

ِث يیشوت يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ عبخً يفلخ ؾخث سد سَط

يٌؼه يساد

ِث تجؼً

دَث شتوو لشتٌو يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ (

05 /

≥0 )p

ِث تجؼً يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ ىصٍ يیگًبیه يتبپٍسًَ ٍُشگ

دَث شتـیث لشتٌو يتثبید 001)

/ 0 يٌؼه ؾّبو يیشوت ٍ (p=

ِث يیشوت ٍُشگ سد ىَخ ضوَلگ حَطػ سد يساد تؿاد ُاشوّ

237)

/ 0

(p= .

ِجيتً

:یزيگ

ِث يه شظً

تیلبؼف ِو ذػس ؽَه يٍس شث يصاَّ

يبّسَتوبف ىاضیه ٍ دسد غح ؾّبو شث ذًاَتث يتثبید يتبپٍسًَ سبچد يبّ

NOTCH1 HES1,

ٍ شیثبتil6

ٍ ذؿبث سازگ يصاَّ تبٌیشوت

ٍ لشتٌو ،يشیگـیپ ياشث يجػبٌه ؽٍس ىبهسد

دسد صا يؿبً

تثبید ذٌؿبث .

ُصاٍ

:یذيلک یاّ

،يصاَّ يیشوت يتبپٍسًَ دسد

،

NOTCH1

، ،il6 HES1

، تثبید

:عاجرا

عٍشیػ يدبثاشىؼػ يٌیؼح دَؼؼه يتوحس ،نیحس يسَلًشیه ،

. زيثات یساَّ يیزوت ِتفّ صض ىاشيهزب

یطيحه یتاپٍرًَ درد ىص ىايب ٍ

یاّ

یلاٌگيس زيسه NOTCH1

شَه عاخً یفلخ ِخاضرد یاّ

زً

یتباید ییازحص .

يلٍذك ذیْؿ يىؿضپ مَلػ ُبگـًاد يـٍّظپ يولػ ِلده دضی

1398 ؛

27 ( 2 :) 53 - 1238 .

1 - ناریا ،دببآ مرخ ،نبتسرل هبگشناد ،ینبسنا مولع و تبیبدا هدکشناد ،یشزرو یشولویسیف یرتکد یوجشناد

2 - ناریا ،دببآ مرخ ،نبتسرل هبگشناد ،ینبسنا مولع و تبیبدا هدکشناد ،یشزرو یشولویسیف هورگ ربیدبتسا

3 - ناریا ،دببآ مرخ ،نبتسرل هبگشناد ،ینبسنا مولع و تبیبدا هدکشناد ،یشزرو یشولویسیف هورگ ربیدبتسا

(*

؛)لوئسم هدنسیون :نفلت

69166638738 یکینورتکلا تسپ ،

[email protected] :

، : یتسپ دک 6814667155

[ DOI: 10.18502/ssu.v27i2.1044 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-29 ]

(2)

ذيْض یًاهرد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکضشپ مَلػ ُاگطًاد ِلجه دشی یقٍذص

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

1239 یدابازکسػ یٌيسح طٍزيس

ىاراکوّ ٍ

ِهذقه

للاتخا تلػ ِث ِو تػا يهضه هیلَثبته يسبویث هی تثبید

ٍ يیلَؼًا حؿشت سد يوؼیلگشپیّ صا يؿبً دشىلوػ ىآ لوػ بی

يه قخـه .دَؿ

ُداد ىبـً يًبْخ تؿاذْث ىبهصبػ يبّ

يه ىلابؼگسضث سد تثبید عَیؿ ِو ذّد 5

/ 8 تػا ذكسد (

1 .)

ً يطیحه يتبپٍسَ

صا يىی لػ

ُذـً ىبهسد دبیص ذح بت ٍ ُذوػ ل

يتثبید ىاسبویث سد حًس ٍ دسد دبدیا ثػبث ِو تػا

ٍ نّ

يیٌچ

لیوحت

ٌِیضّ

يبّ

يًبهسد غهاَخ شث يدبیص

،تػا ُذؿ

ِو

غیبؿ شث .تػا يذٌل تثبید يسبویث ،يتبپٍسًَ دبدیا لیلد يیشت

هی عبػا

ِؼلبطه تیؼوخ

ِو تػا ُذؿ قخـه يػبٌؿ ؾیث

صا 50 صا ذكسد ىاسبویث

لاتجه

ِث تثبید عًَ

1

ٍ 2

ِث يتبپٍسًَ

يه لاتجه تثبید ذًَؿ

( 2 .)

ًبجیشمت تبؿساضگ عبػا شث 66

ذكسد

صا ىاسبویث لاتجه

ِث دسد هیتبپٍسًَ

يیىؼت ىبهسد ُسٍد سد دسد

اس

ِثشدت يوً

ث بت ٍ ذٌٌو

ِ صا يًبهسد ؽٍس چیّ لبح بی ِؼػَت

تػا ُدشىً يشیگـیپ هیتبپٍسًَ دسد لشتٌو (

3 ).

تبؼلبطه

ُداد ىبـً

ِو ذًا ذًٌبه يثبْتلا لهاَػ دَخٍ

Tumor necrosis

F) (TN factor

ٍ

6) - (IL 6 - interleukin

ٍ نّ

يیٌچ

يیئتٍشپ ذًٌبه يیبّ

jagged1 ,

،

delta

ذٌیاشف سد ِو يثبْتلا يبّ

سد ،ذًساد تلبخد تثبید صا يؿبً

ٍ يوتؼیػ ىَخ ؽدشگ

تفبث ىبـً يجلػ يبّ

يه يجلػ ةبْتلا طیاشؿ هی ُذٌّد ذؿبث

( 4 ).

ىط صا يسبیؼث ىبیث ذٌیآشث تیبًْ سد ةبْتلا سد لیخد يبّ

يدًبیه ذیلَت ِث شدٌه ؾیپ يبّ

يیبوَوو لیجل صا يثبْتلا ٍ بّ

يیبوَتیبػ ؾیپ يبّ

يه يثبْتلا ىط ،ِىجؿ يیا سد .دَؿ

يبّ

ِث يدذؼته

ٌَػ ۀؿبه ىا

Trigeer

مبیپ يبّشیؼه عٍشؿ يًبػس

لیخد ةبْتلا ِث يؼتٌه صا ماذو شّ ِو ،ذًا

ىآ بّ

يًط لیبفٍشپ ضیً

يه اساد اس دَخ فبخ شیؼه صا يىی .ذٌؿبث

مبیپ يبّ

يًبػس

ةبْتلا ِث يْتٌه

Notch1

يًبػس مبیپ شیؼه .تػا

Notch1

هی

شیؼه سبیؼث تظفبحه

ُذؿ سد لهبىت تػا

ِو تلغا تبویولت

تؿًَشػ يلَلػ

سد

ِؼػَت نتؼیػ يجلػ اس نیظٌت يه ذٌو

ٍ

ؾمً

يوْه سد هیتػلاا يؼپبٌیػ

سد

Centeral Neuron

(CNS) central nervous system Sistem

دساد ىلابؼگسضث

( 5 .) ىبیث

ٍ تیلبؼف مبیپ شیؼه يًبػس

NOTCH1

غپ صا تیػآ

يجلػ

ِث سَط لثبل يْخَت ؾیاضفا يه ذثبی

ِو شدٌه

ِث سبـتًا

ٌِهاد ىٍسد يلَلػ

NOTCH1 intra cellular domain(NICD)

يه .دَؿ يیاشثبٌث

ِث NICD

،ِتؼّ لخاد يیبخ

ِو يؼیًٍَس اس

نیظٌت يه يه اذیپ لبمتًا ذٌو ىط ىبیث ثػبث ٍ ذٌو

HES1) (

1 - hairy and enhancer of split

يه يیئتٍشپ يیا ىبیث ِو دَؿ

ذیلَت هیشحت ثػبث لَلػ يیا سد il6

يه بّ

دَؿ ( 6،7 ) .

لبؼف خػبپ ىذؿ

ٍ يجلػ نتؼیػ يٌویا يبّ

ث

ِ ذیلَت ىآ لبجًد

يیوَتیػ يیوَووٍ بّ

ٍ بّ

ؾیپ يبّسَتوبف شیبػ صا يثبْتلا

ِلوخ -TNF

،α IL-1β

،

IL-6

يه،

ِث اس يؼپبٌیػ تیلبؼف ذًاَت

ٍ ُداد شییغت ساذیبپ تسَك هیتبپٍسًَ يبّدسد دبدیا تخَه

ذًَؿ تبؼلبطه شیخا

ضیً

ىبـً

يه ذّد

ِو مبیپ شیؼه يًبػس

Notch1

ياشث

ِؼػَت دسد هیتبپٍسًَ

ٍ ةبْتلا سبیؼث نْه تػا

( 8،9 ) . يچ َّبًبیت

Tianaho Chen

لبػ سد ىاسبىوّ ٍ 2017

گٌیلبٌگیػ شیؼه يػسشث ِث

Notch1

يتبپٍسًَ شث ىآ شیثبت ٍ

ؽَه سد يطیحه شیؼه ِو ذؿ ُذّبـه ٍ ذٌتخادشپ يتثبید يبّ

گٌیلبٌگیػ

NOTCH1

يتـپ ِخبؿ سد لابث ضوَلگ شیثبت تحت

يه ىبیث عبخً

يه دسد يتبپٍسًَ دبدیا ثػبث ٍ ذًَؿ ذًَؿ

( 10 .)

گًبی حٌچ

CHenj Yang

ٍ لبػ سد ىاسبىوّ

2017 ىَهس

ىاسبىوّ ٍ َیدًَث

Roman Bonjio et all

2012 شیؼه نلاث بث

مبیپ يًبػس

Notch1

ذًداد ىبـً اس دسد يتبپٍسًَ ؾّبو عبخً سد

ىاسبىوّ ٍ يؼىیا هٌیلو ٍ

Kelink Exi et all

2015 ِث

ؽَه سد يىیًبىه يبٌیدَلا يػسشث ِث دسد يتبپٍسًَ ياساد يبّ

ؼف ِطػاٍ

لب مبیپ شیؼه ىدشو يًبػس

Notch1

ٌتخادشپ يیا ِث ٍ ذ

ِو ذًذیػس ِدیتً

لبؼف مبیپ شیؼه ىدشو يًبػس

Notch1

ءبملا بث

ٍ تػا ُاشوّ دسد يتبپٍسًَ سد بٌیدَلا ِهادا (

7،8،9 .) ٍسبیچ

ىاسبىوّ ٍ َیصبف

Chiaro Fazio et all

2016 ٍ اَخ َدیص

ىاسبىوّ

Zijo Joa et all

2011

ِث يػسشث شیؼه يیث طبجتسا

مبیپ يًبػس

Notch1

ٍ ذٌتخادشپ يثبْتلا يبّسَتوبف ٍ ُذّبـه

مبیپ شیؼه ىبیث ذًدشو يًبػس

Notch1

ؾیاضفا ثػبث

يیوَتیػ بّ

TNFa

ٍ يه IL6

ىبٌچ شگا ٍ دَؿ مبیپ شیؼه ِچ

يًبػس

Notch1

ؾّبو ثػبث دَؿ نلاث ىا تلبؼته ٍ HES1

يیوَتیػ ؾّبو بّ

TNFa

ٍ يه IL6

دَؿ ( 11،12 .) ىَی يدلّ

ىاسبىوّ ٍ

Helji Yon et all

2015 تبٌیشوت شیثبت بث

تذؿ

يدًبیه ؾّبو شث اس يییبپ بخً سد يثبْتلا يبّ

ؽَه ع يبّ

(3)

دشی یقٍذص ذيْض یًاهرد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکضشپ مَلػ ُاگطًاد ِلجه ٍ تسيب ُرٍد

نتفّ

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

1240

زتخد ىایَجطًاد رد یقاچ عَيض

ُاگطًاد ىازیا یاّ

… 1 عًَ يتثبید

ِو ذًدشو دبٌْـیپ ٍ ذًداد ساشل ِؼلبطه دسَه

ٍ ُذؿ عبخً سد يتاشیغت دبدیا ثػبث تػا يىوه يیشوت ؽَه سد اس دسد يتبپٍسًَ

.ذّد ؾّبو يتثبید يبّ

تخَه ِث ِو

يدًبیه ىاضیه ىآ ؾّبو دسد ٍ يثبْتلا يبّ

يه اذیپ ذٌو ( 13 .)

ٍ نّ

يیٌچ يػٍذلبث

Balducci

2006 ىبـً

ُداد تػا

ِو

ؽصسٍ

شثا تجثه شث نئلاػ نبًدسد نیظٌت دساد تثبید .

سد

ىاسبویث لاتجه

ِث تثبید عًَ

1

ٍ 2

ِو نئلاػ بی

ًِبـً

صا يیبّ

تثبید يتبپٍسًَ

،ذٌتؿاد ؽصسٍ

يصاَّ

(

ُدبیپ يٍس غیشػ شث يٍس

لیهدشت ) ثػبث ؾّبو دسد يتبپٍسًَ

سد

ِؼیبمه بث ىاسبویث

يتثبید يث ذٌتؿاد نشحت (

14 ) بث يیا

،لبح دشىلوػ شیؼه

مبیپ يًبػس

Notch1

سد يتبپٍسًَ

يؿبً

صا تثبید صٌَّ

ِث سَط

ُدشتؼگ يا دسَه يػسشث ساشل

ِتفشگً

تػا سد ِو يتبمیمحت ٍ ,

يیا لشتٌو ياشث يٍساد لهاَػ صا شتـیث ُذؿ مبدًا ٌِیهص يیا ٍ شیؼه تیػآ ؾّبو ُدبفتػا ىآ صا يؿبً مساَػ ٍ يًٍشً يبّ

ُدشو ذًا

،يیاشثبٌث يصاَّ تبٌیشوت شثا يبّسبوٍصبػ

تذؿ بث

طػَته

ِث شیغ يًبهسد ِلخاذه هی ىاٌَػ يیٍساد

شیغ ٍ يوخبْت

ِث صا يؿبً ةبْتلا سد لَىلَه ٍ ُذًشیگ حطػ سد ٍ يموػ تسَك

ِث يجلػ نتؼیػ سد تثبید ِتفشگً ساشل يػسشث دسَه يثَخ

.تػا يلبٌگیػ شیؼه تیوّا ِث ِخَت بث

Notch1

كیمحت فذّ

بث طجتشه لهاَػ شث يصاَّ يیشوت ُسٍد هی شثا يػسشث ِث شهبح يلبٌگیػ شیؼه

Notch1

ٍ

،يثبْتلا يدًبیه يؼح ؾخث سد

تس عبخً

ً بث يبّ

َ يتبپٍس دسد تثبید ي ِتخادشپ يه دَؿ

.

یسرزب شٍر

كیمحت

ِث ِو تػا يثشدت عًَ صا شهبح تسَك

in vivo

مبدًا

ذؿ داذؼت 40 يػ سد سبتؼیٍ داظً شً تس شػ 8

بث يگتفّ

يًصٍ ُدٍذحه 250

- 220 مشگ ضوشه صا ُبگـًاد تبمیمحت

مَلػ يذٌخ يىؿضپ

ٍُشگ سد ٍ ِیْت صاَّا سَپبؿ يبّ

4 سد يیبت

غفل دساذًبتػا يبّ

يلپ يیبهد طیاشؿ سد تبٌثشو

±2 22 ِخسد

يتًبػ لىیػ تحت داشگ 12:12

يىیسبت تػبػ يیبٌؿٍس

طیحه بث يسبگصبػ ِتفّ هی تؿزگ صا ذؼث .ذًذؿ يساذْگً

بٌؿآ ،ُبگـیبهصآ تس ،يسبىتػد ٍ ىادشگسًَ بث يصبػ

ِث بّ

سَط

ِث يفدبلت 4

يٍبؼه داذؼت بث ٍُشگ 10

)n=

ذًذؿ نیؼمت .

ٍشگ

ُ لهبؿ بّ

: يیشوت يتثبید يتبپٍسًَ

( )NDT

، ٍُشگ يتبپٍسًَ

د يتثبی ( لشتٌو )NDC

،

ٍُشگ نلبػ لشتٌو شوت

يی ( )CHT

،

ٍُشگ

نلبػ ( لشتٌو )CH

.

تباید ءاقلا سد پ ِتفّ هی ىبیب يصبػبٌؿآ لىتٍشپ

، تس

ِث بّ

تذه 12

تػبػ ازغ صا مٍشحه

ِث ىآ صا غپٍ ذًذؿ سَظٌه

تثبید ءبملا

هی عًَ

كیسضت بث يلبفك ىٍسد

50 يلیه شّ ياصا ِث مشگ

لَلحه يصٍد هت كیسضت بث ىذث ىصٍ مشگَلیو يیػَتٍصَتپٍشتػا ( STZ

Sigma, St. Louis, MO

ُذؿ لح ؛)

تاشتیػ شفبث سد 05 M

/ 0 بث 5 / 4 ذؿ مبدًا pH:

( 15،16 .)

ِث

تس يبّ

تاشتیػ شفبث يودح لدبؼه ضیً يتثبید شیغ 05 M

/ 0

بث 5 / 4 :

ِثpH

يلبفك ىٍسد تسَك كیسضت

.ذؿ 48 غپ تػبػ

يٍس شث تؼًلا طػَت هچَو تحاشخ هی دبدیا بث ،كیسضت صا ُداد ساشل يشتهَوَلگ ساًَ يٍس شث ىَخ ُشطل هی ،مد ذیسٍ

يه دَؿ لگ ُبگتػد طػَت ساًَ ٍ

َ شتهَو (

Glucotrend 2

،

ُصاذًا )ىبولآ ِؿٍس توشؿ يشیگ

ٍ تس بّ

يئاشحك ذٌل ِو

ىَخ ىآ بّ

صا شتلابث

mg/dl

300 ث

،ذؿب

ِث شظً سد يتثبید ىاٌَػ

ِتفشگ يه سد ىَخ ذٌل تـگصبث مذػ صا ىبٌیوطا ياشث .ذًَؿ

ىَخ ذٌل ضیً يٌیشوت ِهبًشث ىبیبپ تس

بّ

ُصاذًا ذؿ يشیگ

( 17 .) ىَهصآ ياشخا بث ،تثبید ءبملا صا غپ ِتفّ ٍد يسبتفس يبّ

سد يتبپٍسًَ دسد عَلٍ صا يتفبی ىبٌیوطا صا غپ ٍ دسد

ٍُشگ يتثبید يبّ

يیشوت لىتٍشپ ، يصاَّ

تذه ِث 6 مبدًا ِتفّ

ٍ تبًاَیح ةاَخ لىیػ ىبیبپ سد يیشوت تبؼلخ مبوت .تفشگ تػبػ يیث 16

بت 18 .ذؿ ساضگشث شلػ نّ

يیٌچ تبـیبهصآ

تػبػ ىبیه ضیً يسبتفس 7

بت 10

ِث حجك

ِث .ذهآ لوػ سَظٌه

،يیشوت تذه يًلاَط تاشثا يػسشث 48

يیشخآ صا غپ تػبػ

یشوت ِؼلخ ِث دسد يسبتفس ىَهصآ ًادذده ،يٌ

ذؿ اشخا .

یراتف ىَهسآ يیشوت لىتٍشپ عٍشؿ صا ؾیپ( تثبید يبملا صا غپ ِتفّ ٍد

ٍ )يتهبمتػا 48

ىَهصآ ،يٌیشوت ِؼلخ يیشخآ صا غپ تػبػ

ِث )هیلف لیت( هیتبپٍسًَ دسد يسبتفس عَلٍ قخبؿ ىاٌَػ

ٍُشگ يهبوت صا تثبید يؼح يتبپٍسًَ يىیطَلَتبپ طیاشؿ ِث بّ

ذهآ لوػ (

13،18،22 .)

ِث

ِلخاذه لهاَػ صا ةبٌتخا سَظٌه شگ

عشتػا طػَت ُذؿ ءبملا يدسد ذه تاشثا شیظً

Stress-

(4)

نتفّ

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

Induced Antinociception

تؼت يبّ

تػبػ ىبیه يسبتفس 7

بت

10 ذؿ مبدًا حجك (

13 .)

کيلف ليت ىَهسآ Tail-Flick

Tail-Flick

ُصاذًا ياشث دسد ًِبتػآ شییغت يشیگ

يتساشح يبیصظلآشپیبّ(

يتساشح

Thermal Hyperalgesia

لیت ىَهصآ صا ) بفتػا هیلف

ُد

يد ؽٍس عبػا شث ىَهصآ يیا .ذؿ سَهآ

D,Amour

ثیوػا ٍ

Smith

تفشگ مبدًا (

19 .) يمفا تسَك ِث ىاَیح ،ىَهصآ يیا سد

ِث ،تفشگ ساشل ىاَیح يساذْگً فَلخه ِظفحه سد ِو يسَط

بث .دَث داصآ ىآ مُد لیت ُبگتػد صا ُدبفتػا

يت لذه ،هیلف فا

-

50 ىاصَػ سًَ ؾثبت ،ىاشیا تؼٌك جشث توشؿ تخبػ سد(

دٍذح 50 يتًبػ ِخسد هی ِث )داشگ

لبوػا ىاَیح مد يًبیه مَػ

ط ُبگتػد سًَ تذؿ .ذؿ طػَته ىبهص ِو ذؿ نیظٌت يسَ

خػبپ يیث ِیبپ يّد 3

بت 4 ىبهص ٍ ذؿبث ِیًبث 10

ِث ِیًبث ىاٌَػ

ىبهص ىاَیح مد يًبیه ثلث ِث سًَ ؾثبت غطل (

Cut of time

سد )

( شیخبت ىبهص تذه .ذؿ ِتفشگ شظً

Tail-Flick latency

بی ٍ )

طػَت مد ىداد توشح بت تساشح ؾثبت عٍشؿ يًبهص ِلكبف ِلكبف ِث ٍ ِلحشه ِػ سد ،ىاَیح 5

فلتخه يبٍّشگ سد ِمیلد

ُصاذًا ِیًبث تؼح شث يیگًبیه ٍ .ذؿ يشیگ

ىآ بّ

ىبهص ىاٌَػ ِث

تجث شیخأت ذؿ

.

یتهاقتسا يیزوت لکتٍزپ تس سد يؼح يتبپٍسًَ لَلح صا يتفبی ىبٌیوطا صا غپ بّ

قخـه سًَ شثاشث سد مد يتؿاد ُبگً ىبهص تذه عبػا شث ِو ٍ دَؿ يه تس

يبّ

شتوو لوحت يتثبید سد يشتـیث دسد غح ٍ

يتثبید اذتثا ؽَه ِث تجؼً يتؿاد ىذؿ

شیغ يبّ

يتثبید ،

يیشوت لىتٍشپ يصاَّ

تذه ِث 6 .ذؿ مبدًا ِتفّ

ؾٍّظپ سد

شهبح لىتٍشپ شوت ی ي يصاَّ

چ ِؼلبطه عبػا شث گًب

ىاَّ

Chang-Hun

ىاسبىوّ ٍ (

2011 ) ذؿ اشخا ذث ؛ ی ي تسَك ِو

ٍُشگ يؿصسٍ يبّ

يیشوت نلبػ ٍ يیشوت يتثبید يتبپٍسًَ

سد

ىادشگ ساًَ يیشوت مشؼه

، 5 تذه ِث ٍ ِتفّ سد ِؼلخ 6

ِتفّ

اشل س ذٌتفشگ ( 20 .) ةاَخ لىیػ ىبیبپ سد يٌیشوت تبؼلخ مبوت

تػبػ يیث ٍ تبًاَیح 16

بت 18 ساضگشث شلػ

ٍ تذه ٍ تػشػ

ساًَ يیشوت

ِث ىادشگ سذت ی ح اضفا ی ؾ ی

ِتفب صا ٍ 10 ِمیلد سد شته

تذه ِث 10 ،لٍا ِتفّ سد ِمیلد 10

ياشث ِمیلد سد شته 20

،مٍد ِتفّ سد ِمیلد 14

بت 15 ِمیلد سد شته 20

ِتفّ سد ِمیلد

،مَػ 14 بت 15 ياشث ِمیلد سد شته 30

،مسبْچ ِتفّ سد ِمیلد

ِث 18 - 17 ِمیلد سد شته 30

ندٌپ ِتفّ سد ِمیلد نـؿ ٍ

ؾیاضفا تفبی يسبگصبػ ىذیػس تْخ .

ِث يبّ

تػد ِث ُذهآ

ِتفّسد يٌیشوت يبّشیغته يهبوت ،تخاٌَىی تلبح يًبیبپ

( ِتفّ

نـؿ )

ِگً تثبث ذؿ ِتؿاد

.

ًَِوً جازختسا ،يٌیشوت ِهبًشث ِتفّ ؾؿ ىبیبپ سد 48

يیشخآ صا غپ تػبػ

تس ،يیشوت ِؼلخ صا يجیوشت يلبفك ىٍسد كیسضت ِلیػٍ ِث بّ

يیهبتو

Ketamine

(

mg/kg

90 يیصلایاص ٍ )

Xylazine

(

mg/kg

10 يث ) يبّشیغته يػسشث ياشث .ذًذؿ ؽَّ

يهَتبًآ يشتود تسبظً بث ٍ لیشتػا طیاشؿ تحت ،يیبیویؿَیث دسذلگ ؽٍس كثبطه ،يًبؼًا

Gelderd

يیپَچ ٍ

Chopin

لبػ

1977

، يػبخً ِؼطل ًبؼیشػ ِو

صا عبخً يفلخ ؾخث يٍبح

حطػ بت L4

،L6

تٌوگػ ،ِلبمه ؽٍس كجط ِو يػبخً يبّ

يبّ ُشْه ِیحبً سد سبتؼیٍ داظً شً تس سد ،ِطَثشه

T13-L1

دسَه ِیحبً اذتثا ،تػا تاشمف ىَتػ بث ٍ تـگ قخـه شظً

يیئبپ سد ؽشث یشت

ذؿ اذخ تاشمف ىَتػ صا يىوه ؾخث ي (

21 .)

ِث يضوشه لبًبو صا ُدبفتػا بث تاشمف ىَتػ غپػ ىاٌَػ

عبخً يفلخ ؾخث ٍ هیىفت يفلخ ٍ يهاذل ؾخث ِث ،قخبؿ

ِث اس ِطَثشه ِیحبً سد ىطٍشتیً سد ،ًَِوً ىاٌَػ

80 - ِخسد

يتًبػ

ًَِوً ٍ ذودٌه داشگ ىله تبـیبهصآ مبدًا ىبهص بت بّ

يلَ

سضیشف سد 80 - يتًبػ ِخسد داشگ

.ذؿ يساذْگً

نیات لیر Real Time-PCR

ىط ىبیث يػسشث ياشث يبّ

NOTCH1

،

HES1

ٍ صا ،IL6

عبخً تفبث

ِث ٍُشگ شّ سد هیٌىت بث ًِبگاذخ سَط

PCR Real

.ذؿ ُدبفتػا Time

اذتثا لَلػ صا لو RNA

بّ

ي غوخ سٍآ ي

جاشختػا ٍُشگ شّ سد ُذؿ ٍ

ضًآ صا ُدبفتػا بث ی

ن پو ي سادشث ي

ِث عَىؼه ذجت cDNA

ی ل .ذؿ فزح تْخ لكبح cDNA

هًَط DNA

ي ضًآ بث ی ن

DNase I

ت ی سبو .ذؿ ٍ

ِث ؽٍس

PCR

Real time

ثىت ی ش دشگ ی ذ . صا

ٌىت ی ه

RT-qPCR

بت تْخ یی ذ

ثی ىب ىط بّ

ي

NOTCH1

،

HES1

ٍ

ِث IL6

وو تسَك ي

.ذؿ ُدبفتػا

(5)

نتفّ

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

1242

زتخد ىایَجطًاد رد یقاچ عَيض

ُاگطًاد ىازیا یاّ

… یراهآ ليلحت ٍ ِیشجت

ُداد ىدَث لبهشً يییؼت تْخ فٍشگَهَلو ىَهصآ صا بّ

-

فلاتخا ىدَث سادبٌؼه يػسشث ياشث .ذؿ ُدبفتػا فًَشیوػا يیث

ٍُشگ هی غًبیساٍ لیلحت صا بّ

ِفشط ذؿ ُدبفتػا

ٍ تسَك سد

يیگًبیه يیث تٍبفت يییؼت تْخ ،يسادبٌؼه ٍد يبّ

صا يٍّشگ

ذؿ ُدبفتػا يًٍشفًَث يجیمؼت ىَهصآ

ٍ نّ

يیٌچ صا ىَهصآ

t

ؾیپ ِؼیبمه ياشث لمتؼه غپ ٍ ىَهصآ

ىَهصآ ىاضیه دسد ،

غت ی تاشی تفشگ ساشل ُدبفتػا دسَه ضوَلگٍ ىصٍ

لیلحت ٍ ِیضدت .

ُداد ساضفا مشً صا ُدبفتػا بث بّ

SPSS Inc., Chicago, IL;

version 19

يٌؼه حطػ ٍ مبدًا يساد

5 / 0 ( 05 /

≥0 )p شظً سد

.ذؿ ِتفشگ یقلاخا تاظحلاه طػَت تبًاَیح بث سبو يللاخا لَكا ِیلو ،شهبح ؾٍّظپ سد ذییبت ٍ يػسشث دسَه صاَّا ىاشوچ ذیْؿ ُبگـًاد قلاخا ِتیوو

تػا ِتفشگ ساشل :قلاخا ذو(

.(IR.SSRC.REC.1397.017

جیاتً

ىَهصآ حیبتً

ANOVA

ِفشط هی لٍذخ سد

1 ِو داد ىبـً

يٌؼه تٍبفت ِؼلبطه ياذتثا سد سد تبًاَیح ىصٍ يیث يساد

ٍُشگ تؿاذً دَخٍ فلتخه يبّ

96)

/ 0

، (p=

بها ِهبًشث يبْتًا سد

يٌؼه تٍبفت يؿصَهآ

ٍُشگ سد تبًاَیح ىصٍ يیث يساد يبّ

تؿاد دَخٍ فلتخه (

05 /

≥0 )p

. ىَهصآ يجیمؼت

hoc - Post

Bonferroni

فلاتخا ِو داد ىبـً

يٌؼه ىصٍ يیث يساد ٍُشگ

لشتٌو ٍ نلبػ ٍ يتثبید يتبپٍسًَ لشتٌو نّ

يیٌچ يیث ٍُشگ

نلبػ يیشوت ٍ ٍُشگ تثبید دَخٍ يیشوت يتبپٍسًَ

دساد

( 05 /

≥0 ).p

بها صا لكبح حیبتً

ىَهصآ لمتؼهt

ِو داد ىبـً

ٍُشگ سد تبًاَیح ىصٍ يیث فلتخه يبّ

ِتفّ ؾؿ صا ذؼث ٍ لجل

يٌؼه فلاتخا دساد دَخٍ يساد

( 05 /

≥0 ).p

داد ىبـً حیبتً يیا

ِو ىصٍ

ٍُشگ لشتٌو نلبػ ٍُشگ ٍ يیشوت نلبػ صا لجل ِث تجؼً

يیشوت ٍُشگ سد بها ،تػا ِتفبی ؾیاضفا تثبید

ٍ لشتٌو يتبپٍسًَ

ٍُشگ تثبید يتبپٍسًَ

يیشوت ؾّبو سد ؾّبو يیا ِو ِتفبی

تػا ُدَث شتـیث لشتٌو ٍُشگ د ِو داد ىبـً حیبتً

ثػبث تثبی

ىصٍ قخـه ؾّبو ث يتثبید يبٍّشگ سد

ِ تثبید فَلخ

ذؿ لشتٌو

ٍ يیشوت يصاَّ

تؼًاَت دبدیا ثػبث شییغت

تا سد ي .دَؿ ىصٍ ؾّبو ىاضیه

ِث ٍُشگ سد ىصٍ ؾّبو ىاضیه ِو يسَط

يلٍ ِتفبی يشتـیث ؾّبو نلبػ لشتٌو ِث تجؼً يیشوت نلبػ ؾّبو لشتٌو تثبید ِث تجؼً يیشوت تثبید ٍُشگ يشتوو ىصٍ

تػا ِتؿاد .

ANOVA

هی

ِفشط لٍذخ سد 1

ىبـً

يٌؼه تٍبفت ِؼلبطه ياذتثا سد ِو داد سد ضوَلگ ىاضیه يیث يساد

ٍُشگ تؿاد دَخٍ فلتخه يبّ

( 05 /

≥0 ).p

يجیمؼت

Bonferroni

ىبـً

ىَخ ذٌل ىاضیه يیث ِو داد ٍُشگ

لشتٌو

ٍ نلبػ ٍ يتثبید يتبپٍسًَ لشتٌو نّ

يیٌچ

ٍُشگ يیث يبّ

يیشوت

ٍُشگ ٍ نلبػ يبّ

يیشوت يٌؼه تٍبفت يتثبید يتبپٍسًَ

يساد

دساد دَخٍ

( 05 /

≥0 )p

ىَهصآ حیبتً . لمتؼه t

ِو داد ىبـً

يٌؼه تٍبفت حَطػ يیث يساد

ضوَلگ صا ذؼث ٍ لجل يیشوت

سد

ٍُشگ لشتٌو نلبػ ، يیشوت يتثبید يتبپٍسًَ لشتٌو ٍُشگ ٍ نلبػ

( تؿاذً دَخٍ

05 /

>0 يیا بث ؛)p

ؾیپ شیدبمه يیث ،لبح ٍ ىَهصآ

ٍُشگ سد ضوَلگ ىَهصآ صا غپ يیشوت

فلاتخا يتثبید يتبپٍسًَ

يٌؼه تؿاد دَخٍ يساد (

05 /

≥0 )p

تثبید ِو داد ىبـً حیبتً

يًَخ ىبیشخ ضوَلگ حَطػسد ؾیاضفا ثػبث تثبید يبٍّشگ سد

يه

ٍ دَؿ يیشوت يصاَّ

تؼًاَت دبدیا ثػبث شییغت

تا حَطػ سد ي

سَتوبف يیا دَؿ تثبید يیشوت ٍُشگ سد

. ىَهصآ حیبتً

ANOVA

ِفشط هی لٍذخ سد

1 تٍبفت ِؼلبطه ياذتثا سد ِو داد ىبـً

يٌؼه

ٍُشگ سد دسد حَطػ ىاضیه يیث يساد دَخٍ فلتخه يبّ

( تؿاد 05 /

≥0 ).p

( شیخبت ىبهص تذه يیگًبیه

Tail-Flick

latancy

ٍد هیلیف لیت يتساشح يبیصظلآشپیبّ ىَهصآ سد ) ِتفّ

ٍُشگ سد تثبید يبملا صا غپ

ٍُشگ ِث تجؼً يتبپٍسًَ يبّ

يبّ

ِث نلبػ يٌؼه سَط .دَث شتوو يساد

نّ

يیٌچ صا غپ 6 ِتفّ

بت ىبهص تذه يیگًبیه يصاَّ يیشوت سد مد ىذیـو غپ سد شیخ

لیت ىَهصآ ٍُشگ سد هیلیف

ٍُشگ ِث تجؼً يیشوت يتبپٍسًَ

يٌؼه سَط ِث لشتٌو يتبپٍسًَ

.دَث شتـیث يساد ىَهصآ حیبتً

t

يٌؼه تٍبفت ِو داد ىبـً لمتؼه دسد حَطػ ىاضیه يیث يساد

يیشوت نلبػ ٍ لشتٌو نلبػ يبٍّشگ سد يیشوت صا ذؼث ٍ لجل لشتٌو يبٍّشگ يیث بها دساذً دَخٍ

تثبید يیشوت ٍ تثبید

يٌؼه تٍبفت اد

تػا س ؾیاضفا ثػبث تثبید ِو داد ىبـً حیبتً

ٍُشگ سد دسد غح

ّ يب تثبید يه

ٍ دَؿ يیشوت يصاَّ

تؼًاَت

ذّد ؾّبو تثبید يیشوت ٍُشگ سد اس دسد ىاضیه .

(6)

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

لٍذخ 1 : صا لكبح حیبتً

لمتؼهt

ٍ هی اًَآ

ِفشط ِؼیبمه ياشث )مشگ( ىصٍ

، يلیه( ضوَلگ )شتیل يػد /مشگ

ىاضیه ٍ لیت تؼت سد دسد حطػ هیلف

)ِیًبث(

يیشوت ِتفّ ؾؿصا ذؼث ٍ لجل One way

-

ANOVA

Paired-Sample T Test

ييگًايه ا± فازحً

دراذًاتسا

ىاهس اُّ ٍزگ ُساذًا یاّرَتکاف

یزيگ

F= 124.885^,٭ P=0/001

t=-42.14^,٭ p=0.01

238^±8.56 يیشوت صا لجل

نلبػ لشتٌو

)مشگ(ىصٍ

306.6^±8.31 يیشوت صا ذؼث t=-69.81^,٭

p=0.01

238^±7.14 يیشوت صا لجل

نلبػ يیشوت 295^±9.42 يیشوت صا ذؼث

t=18.20^,٭ p=0.01

239.5^±10.39 يیشوت صا لجل يتبپٍسًَ لشتٌو تثبید 192^±1032 يیشوت صا ذؼث

t=2.87^,٭ p=0.02

237.5^±10.06 يیشوت صا لجل يتبپٍسًَ يیشوت تثبید 210^±29.05 يیشوت صا ذؼث

F= 1.479^, P=.237

t=1.26^, p=0.21

118.6^±6.73 يیشوت صا لجل

نلبػ لشتٌو

يلیه( ضوَلگ / مشگ

يػد )شتیل 121^±7.77 يیشوت صا ذؼث

t=1.32^, p=0.219

118.8^±5.30 يیشوت صا لجل

نلبػ يیشوت 116.6^±5.14 يیشوت صا ذؼث

t=0.06^, p=0.94

409^±51.73 يیشوت صا لجل يتبپٍسًَ لشتٌو تثبید 407^±61.83 يیشوت صاذؼث

t=4.17^,٭ p=0.02

405.5^±41.39 يیشوت صا لجل يتبپٍسًَ يیشوت تثبید 366.6^±38.72 يیشوت صا ذؼث

F= 18.109٭ P= 0/001

t=2.103 p=.065

3.336^±.2029 يیشوت صا لجل

نلبػ لشتٌو

تؼت سد دسد حطػ لیت هیلف

(ِیًبث⁾ 3.0360^±.33046 يیشوت صا ذؼث

t=-2.076 p=.068

2.8950^±.32611 يیشوت صا لجل

نلبػ يیشوت 3.2100^±.28115 يیشوت صا ذؼث

t=٭4.168 p=.002

1.8700^±.30630 يیشوت صا لجل يتبپٍسًَ لشتٌو تثبید 1.8020^±.31601 يیشوت صا ذؼث

t=-٭5.931 p=.001

1.8053^±.27637 يیشوت صا لجل يتبپٍسًَ يیشوت تثبید 2.7910^±.41552 يیشوت صا ذؼث

ىط ىبیث ىاضیه يبّ

NOTCH1 ،

ٍHES1

ٍُشگ عبخً يفلخ ؾخث سدIL-6 لشتٌو ٍُشگ ِث تجؼً فلتخه يبّ

لشتٌو نلبػ ٍُشگ بث ساد يٌؼه فلاتخا * P<0.05)

يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ بث ساد يٌؼه فلاتخا ** .) P<0.05)

.)

*

**

0 1 2 3 4 5

لزتٌک تباید یتاپٍرًَ لزتٌک نلاس يیزوت نلاس يیزوت تباید یتاپٍرًَ

ىص ىايب ىاشيه( ٍُزگ ِب تبسً لزتٌکنلاس)

NOTCH1 HES1 IL-6

(7)

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

1244

ُاگطًاد زتخد ىایَجطًاد رد یقاچ عَيض ىازیا یاّ

… ىٍسَ ًسد^Notch1 ىط ىبیث صا لكبح حیبتً

يفلخ ؾخث يبّ

ٍشگ شیبػ ِث تجؼً لشتٌو يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ سد عبخً

ُ بّ

ِث يٌؼه سَط يساد

شتـیث ُدَث 001)

/ شیثبت صا ىبـً يیا ٍ (p=

ىط ىبیث شث تثبید

Notch1

يه

ٍشگ يلٍ .ذؿبث

ُ تٍبفت شگید يبّ

ىط ىبیث حَطػ سد يسادبٌؼه

Notch1

ذًداذً ىبـً

ٍ نّ

يیٌچ

ِث تجؼً يیشوت يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ يیث ٍُشگ

لشتٌو نلبػ

24)

/ 0

(p=

يیشوت نلبػ ٍ 36)

/ 0

(p=

يٌؼه تٍبفت دَخٍ يساد

يیا دَخٍ بث تؿاذً

ىط ىبیث ىاضیه ِو

Notch1

تثبید ٍُشگ سد

ِث تجؼً يیشوت ٍُشگ

يیشوت نلبػ ٍ لشتٌو نلبػ دَث شتـیث

ٍ دَث شتوو تثبید لشتٌو ٍُشگ ِث تجؼً يلٍ

نّ

يیٌچ ىاضیه

ىط ىبیث

Notch1

بث لشتٌو نلبػ ِث تجؼً يیشوت نلبػ ٍُشگ سد

دَث ُاشوّ ؾّبو 95)

/ 0 ِو (p=

يصاَّ يیشوت شیثبت صا ىبـً يیا

لشتٌو شث ىط ىبیث

Notch1

دساد . ىط ىبیث ِو داد ىبـً حیبتً

ً سد HES1

َ ىٍس عبخً يفلخ ؾخث يبّ

لشتٌو ٍُشگ سد

ٍشگ شیبػ ِث تجؼً يتثبید يتبپٍسًَ

ُ

ِث بّ

يٌؼه سَط شتـیث يساد

ُدَث 001)

/ 0

. (p=

يه ىبـً حیبتً يیا ىط ىبیث شث تثبید ِو ذّد

بها ِتؿاد شیثبت HES1

ىط ىبیث ىاضیه ىدَث شتـیث دَخٍ بث

ِث تجؼً يیشوت يتبپٍسًَ تثبید ٍُشگ سدHES1

ٍشگ

ُ نلبػ يبّ

يیا بها يٌؼه تٍبفت دَجً ساد

95)

/ 0 نّ (p=

يیٌچ ىاضیه تٍبفت

ىط ىبیث بث لشتٌو نلبػ ِث تجؼً يیشوت نلبػ ٍُشگ سد HES1

ىط ىبیث ىاضیه يیشتوو ٍُشگ يیا ٍ دَث ُاشوّ ؾّبو

HES1

ٍُشگ شیبػ ِث تجؼً

داد ىبـً اس بّ

بث يسبهآ ظبحل ِث ِو ذٌچشّ

دَجً ُاشوّ يسادبٌؼه تاشییغت 95)

/ 0 . (p=

شیثبت صا يوبح يیا ٍ

ىبیث ؾّبو شث يصاَّ يیشوت ىط

دسادHES1

. ٍ نّ

يیٌچ حیبتً

ىط ىبیث ِو ذًداد ىبـً

ً سدIL6

َ ىٍس عبخً يفلخ ؾخث يبّ

ٍشگ شیبػ ِث تجؼً يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ سد

ُ

ِث بّ

سَط

يٌؼه ُدَث شتـیث يساد 001)

/ 0 شث تثبید شیثبت صا ىبـً يیا ٍ (p=

ىط ىبیث .دساد اس يثبْتلا يبّسَتوبف ؾیاضفا ٍ IL6

شیبػ بها

ٍشگ

ُ ىط ىبیث سد بّ

تٍبفت .ذـً ُذّبـه يسادبٌؼه تٍبفت IL6

ىط ىبیث ىاضیه لشتٌو نلبػ ِث تجؼً يیشوت نلبػ ٍُشگ سدIL6

سد يثبْتلا سَتوبف حَطػ ىاضیه يیشتوو ٍ دَث ُاشوّ ؾّبو بث تاشییغت بث يسبهآ ظبحل ِث ِو ذٌچشّ دَث نلبػ يیشوت ٍُشگ دَجً ُاشوّ يسادبٌؼه 95)

/ 0 ٍ (p=

نّ

يیٌچ ىط ىبیث ىاضیه

IL6

سَط ِث تثبید لشتٌو ِث تجؼً تثبید يیشوت ٍُشگ سد ؼه يٌ

َث شتوو يساد د

011)

/ 0

. (p=

شث يیشوت شیثبت صا ىبـً يیا ٍ

لشتٌو ىط ىبیث دسادIL6

.

لٍذخ 2 : ىاضیه نّ

يگتؼث IL6,CRP يیث

Glocose ٍ سد دسد ًِبتػآ بث

تس يصاَّ يیشوت ِتفّ ؾؿ صا ذؼث بّ

ٍُزگ نّ

یگتسب شکَلگ

IL6

هیلف لیت دسد ًِبتػا Pearson Correlation

661 / 0 -

**

459 / 0 -

**

Sig. (2-tailed) 00

/ 00 001

/ 0

40 N 40

* يگتؼجوّ ُذٌّد ىبـً تهلاػ يٌؼه حطػ سد

يساد

( 05 /

≥0 )p

لذخ ( 2 ) صا ِلـكبح حیبـتً

ىاضیه نّ

يگتؼث يیث

IL6

ٍ

Glucose

اس دسد ًِبتػآ بث يیشوت ِتفّ ؾؿ صا ذؼث

يصاَّ

سد

يٌؼه حطػ يساد

( 05 /

≥0 )p يه ىبـً

ِو ُذؿ قخـه ٍ ذّد

ُذؿ ىبیث يبّسَتوبف ٍ دسد ىاضیه يیث نّ

يگتؼث .دساد دَخٍ

ثحب

ىصٍ ؾّبو صا ؛يصاَّ تبٌیشوت ِو داد ىبـً حیبتً

ؽَه يؼیجطشیغ

ُدشو يشیگَلخ يتثبید يبّ

تػا دَخٍ بث . يیا

يٌؼه تٍبفت ِو

ٍشگ ىصٍ يیث كیمحت ياذتثا سد يساد

ُ دَخٍ بّ

ِتفّ ؾؿ صا غپ بها تؿاذً

يیشوت ىصٍ

ٍُشگ ٍُشگ ٍ لشتٌو

يیشوت تػا ِتفبی ؾیاضفا نلبػ لشتٌو ٍُشگ سد ؾیاضفا يیا ِو

تػا ُدَث شتـیث ٍُشگ سد بها ،

تثبید ٍُشگ ٍ لشتٌو يیشوت

ؾّبو يتبپٍسًَ

يیا يتبپٍسًَ لشتٌو ٍُشگ سد ِو تؿاد دَخٍ

دَث شتـیث ىصٍ ؾّبو ٍ

نّ

يیٌچ

ٍشگ يیث

ُ يتثبید ٍ نلبػ يبّ

فلاتخا يٌؼه ىصٍ يیث يساد ٍُشگ

لشتٌو ٍ نلبػ يتبپٍسًَ لشتٌو

ٍ يتثبید نّ

يیٌچ يیث ٍُشگ نلبػ يیشوت

ٍ ٍُشگ تثبید يتبپٍسًَ

(8)

نتفّ

ُراوض ،

ٍد ، تطْبیدرا 1398

دَخٍ يیشوت .تؿاد

يیشوت ِو داد ىبـً حیبتً

ؾّبو ثػبث

ؽَه سد ىَخ ذٌل ىاضیه بث ُذؿ ءبملا يتثبید يبّ

يهSTZ

دَؿ

يیا دَخٍ بث

ِث يیشوت ياذتثا سد ِو تٍبفت ىذؿ يتثبید لیلد

يٌؼه يساد

ٍشگ يیث

ُ ىَخ ذٌل ىاضیه سد يتثبید ٍ نلبػ يبّ

لجل ِو ذؿ ُداد ىبـً لكبح حیبتً عبػا شث يلٍ تؿاد دَخٍ

يٌؼه تٍبفت ِتفّ ؾؿ صا ذؼث ٍ يساد

صا ذؼث ٍ لجل حَطػ يیث

نلبػ لشتٌو سد ضوَلگ ىَهصآ لشتٌو ٍُشگ ٍ نلبػ يیشوت ،

دَخٍ يتثبید يتبپٍسًَ

ه يیث ،لبح يیا بث تؿاذً

شیدبم

ؾیپ يتبپٍسًَ يیشوت ٍُشگ سد ضوَلگ ىَهصآ صا غپ ٍ ىَهصآ

يٌؼه فلاتخا يتثبید شیثبت صا ىبـً يیا ِو تؿاد دَخٍ يساد

دساد ىَخ ذٌل ؾّبو سد يیشوت حیبتً

ِو داد ىبـً لكبح

ضوَلگ حَطػسد ؾیاضفا ،ىصٍ قخـه ؾّبو ثػبث تثبید يه يًَخ ىبیشخ

ٍ دَؿ وت يیش يصاَّ

تؼًاَت دبدیا ثػبث

شییغت تا بّسَتوبف يیا حَطػ سد ي دَؿ

لابث ثػبث يصاَّ يیشوت .

يٌؼه لىؿ ِث دسد ًِبتػآ يتفس ؽَه سد يساد

يتبپٍسًَ يبّ

تیػبؼح بث شها يیا ِو تػا ُذؿ لشتٌو ٍُشگ ِث تجؼً يیشوت نشحه ِث يجلػ نتؼیػ ضفا بث ِو اصدسد يبّ

ىبهص تذه ؾیا

سد شیخبت لیت ىَهصآ

ىَهصآ سد هیلف هیتبپٍسًَ دسد يسبتفس

ُصاذًا

،ذؿ يشیگ د شیخبت ىبهص تذه يیگًبیه داد ىبـً حیبتً

س

لیت يتساشح يبیصظلآشپیبّ ىَهصآ يبملا صا غپ ِتفّ ٍد هیلیف

ٍُشگ سد تثبید

ٍُشگ ِث تجؼً يتبپٍسًَ يبّ

ِث نلبػ يبّ

سَط

يٌؼه دساد ىآ صا ىبـً يیا ٍ دَث شتوو يساد سد تیػبؼح ِو

.تػا ُدَث شتـیث نلبػ ٍُشگ ِث تجؼً ىذؿ يتثبید ياذتثا نّ

يیٌچ صا غپ 6 اَّ يیشوت ِتفّ

ىبهص تذه يیگًبیه يص

غپ سد شیخبت لیت ىَهصآ سد مد ىذیـو

يتبپٍسًَ ٍُشگ سد هیلیف

ِث لشتٌو يتبپٍسًَ ٍُشگ ِث تجؼً يیشوت يٌؼه سَط

شتـیث يساد

ِث دَث د دسد ًِبتػآ ِو يسَط ؽَه س

ِث يیشوت يتبپٍسًَ يبّ

يٌؼه لىؿ ت يیشوت ٍ تػا ِتفس شتلابث يساد

يٍس شث ِتؼًاَ

دسد لهاَػ ذؿبث شثَه اص

.

نّ

يیٌچ تخَه يصاَّ يیشوت ِو ذًداد ىبـً حیبتً

ُذًشیگ ىبیث ؾیاضفا صا يشیگَلخ

Notch-1

ذؿ ىط ىبیث

Notch1

ٍشگ شیبػ ِث تجؼً يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ سد

ُ

ِث بّ

سَط

يٌؼه ىط ىبیث شث تثبید شیثبت صا ىبـً يیا ٍ ُدَث شتـیث يساد

Notch1

يه ذؿبث ٍ نّ

يیٌچ تٍبفت ِو داد ىبـً حیبتً

بػ ِث تجؼً يیشوت يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ يیث يسادبٌؼه نل

ذـً ُذّبـه يیشوت نلبػ ٍ لشتٌو

ٍ ىط ىبیث

Notch1

ٍُشگ سد

دَث ُاشوّ ؾّبو بث لشتٌو نلبػ ِث تجؼً يیشوت نلبػ يیا ٍ

لشتٌو شث يیشوت شیثبت صا ىبـً

ىط ىبیث

Notch1

دساد حیبتً .

ىط ىبیث دسَه سد كیمحت صا لكبح ىٍسًَ سد HES1

يؼح يبّ

ؽَه تثبید يتبپٍسًَ ياساد يبّ

ىط ىبیث ِو داد ىبـً

HES1

ِث تجؼً يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ سد

ٍشگ شیبػ

ُ

ِث بّ

سَط

يٌؼه ىط ىبیث شث تثبید شیثبت صا ىبـً يیا ٍ ُدَث شتـیث يساد

يه HES1

.ذؿبث يتثبید يتبپٍسًَ ٍُشگ يیث يسادبٌؼه تٍبفت ٍ

.ذـً ُذّبـه يیشوت نلبػ ٍ لشتٌو نلبػ ِث تجؼً يیشوت يیا ٍ

لشتٌو شث يیشوت شیثبت صا ىبـً

ىط ىبیث دسادHES1

ٍ نّ

يیٌچ

ِو داد ىبـً كیمحت يیا صا لكبح حیبتً

ىط ىبیث ٍُشگ سدIL6

ٍشگ شیبػ ِث تجؼً يتثبید يتبپٍسًَ

ُ

ِث بّ

يٌؼه سَط شتـیث يساد

ىط ىبیث شث تثبید شیثبت صا ىبـً يیا ٍ ُدَث يه IL6

ذؿبث يلٍ

ىط ىبیث حَطػ سد يسادبٌؼه تٍبفت يتبپٍسًَ ٍُشگ يیث IL6

نلبػ ِث تجؼً يیشوت يتثبید ُذّبـه يیشوت نلبػ ٍ لشتٌو

يوبح يیا ِو .ذـً

لشتٌو شث يیشوت شیثبت صا ىط ىبیث

دسادIL6

ىبیث ؾیاضفا ٍ ؽَه عبخً يؼح ؾخث سد اس IL6

يتثبید يبّ

بث ُذؿ ءبملا ؾّبو اس STZ

يه .ذّد

ِیشظً

يبّ

يفلتخه ياشث

نؼیًبىه يبّ

دبدیا ُذٌٌو هیتبپٍسًَ دسد ىبیث

تػا ُذؿ ِو

يه

ِث ىاَت اضیه ى .دشو ُسبؿا ىَخ ضوَلگ حیبتً عبػا شث ِو

ِث لجل يتثبید يبْتس سد ضوَلگ ىاضیه كیمحت يیا صا ُذهآ تػد

يٌؼه تٍبفت يیشوت ذؼث ٍ ٍ تؿاد ساد

نّ

يیٌچ ىبیه تٍبفت

يٌؼه ىَخ ضوَلگ ىاضیه سد يتثبید ٍ نلبػ يبٍّشگ ِو دَث ساد

يه شها يیا دبدیا نئلاػ صا ذًاَت

دسد ُذٌٌو دَؿ يملت

. بت آ ى ِو بخ

ِو ىدشو ملاػا يیممحه ذٌل لشتٌو

سد ىَخ 60 ىاسبویث ذكسد

يه يتثبید ذًاَت

سد ؾّبو ثػبث يتثبید يتبپٍسًَ تفشـیپ

دَؿ .

يه يیاشثبٌث تفگ ىاَت

ِو ذٌل كیلد لشتٌو صا فذّ

ياشث ىَخ

يه يتثبید يتبپٍسًَ صا يشیگـیپ ذؿبث

( 22،23 .)

شیؼه گٌیلبٌگیػ

Notch-1

سد تؿًَشػ لَلػ يییؼتبث

يضوشه يجلػ نتؼیػ سد يؼپبٌیػ هیتػلاپ ٍ عبخً ِؼػَت يه يصبث يذیلو ؾمً ىلابؼگسضث .ذٌو

تیلبؼف ٍ ىبیث

Notch-1