はじめに
β-クリプトキサンチンは日本のウンシュウミカン（以 下，ミカン）に特徴的に多く含まれているカロテノイド 色素である．近年の欧米人を対象にした疫学研究から，
β-クリプトキサンチンはカロテノイドのなかでも特に肺 がんリスクの低減効果が認められたとする報告が相次ぐ など，β-クリプトキサンチンに際立った新たな生体調節 機能がいくつか報告されるようになってきた．当研究部 門では，ミカンの摂取がどのような生活習慣病の予防に 役立つかを明らかにするために，国内有数のミカン産地 である静岡県三ヶ日町の住民を対象にした栄養疫学調査
（三ヶ日町研究）を平成15年度から行ってきた．本稿で は，β-クリプトキサンチンの生活習慣病予防効果に関す る三ヶ日町研究の知見と機能性表示食品としてのミカン の有用性について紹介する．
カンキツに含まれる機能性成分
カンキツ類は生薬の原料として用いられることからわ かるように，生体調節機能を有する成分に富む果実と云 える．これまでさまざまな物質がカンキツ類から単離同 定され，種々の機能性評価が行われてきた（図1）．カ ンキツ類に由来する化合物類には，①事実上，カンキツ 類にしか見いだされない化合物群があること，②その化
合物群はカンキツ類に特有ではないがカンキツ類に特有 で特殊な化学構造を有していること，③カンキツ類を特 徴づける化合物群があること，などの特徴がある．
1. フラボノイド
カンキツ類には，①ルチン・ケルセチンのような一般 的なフラボノイド，②ヘスペリジン・ナリンギンのよう なカンキツ特有のフラバノン，③ほかの野菜や果実には 見られないタンゲレチン・ノビレチンのようなポリメト キシフラボノイドがある．②のグループに分類されるヘ スペリジンの毛細血管強化作用や抗酸化作用，がん細胞 の増殖阻害作用，循環器系疾患予防作用，抗炎症・抗ア レルギー作用が報告されている．また近年の研究から，
③のグループに分類されるポリメトキシフラボノイドに はがん細胞の浸潤・転移を抑制する作用，がん細胞のア ポトーシスを誘導する作用が明らかとなっている．
2. カロテノイド
カンキツ類は，β-カロテン，β-クリプトキサンチン，ゼ アキサンチン，ビオラキサンチンをはじめ多種類のカロ テノイドを含んでいる．特にβ-クリプトキサンチンはミカ ンに圧倒的に多く含まれ，最近ではEBV活性化抑制試験 による発がんプロモーションの抑制効果がカロテノイド の中ではトップクラスで，β-カロテンよりも強い活性が認 められている．さらに動物実験では，皮膚・大腸・肺な
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セミナー室
機能性農産物開発-4国産カンキツ類に多いβ-クリプトキサンチンと機能性食品の開発
生鮮物で初めての機能性表示食品
杉浦 実
農業・食品産業技術総合研究機構果樹茶業研究部門
どでの発ガン抑制作用が認められている．
3. クマリン
カンキツクマリン類は野菜・果実類に多く含まれ，こ れまで解毒酵素の誘導作用と原発がん物質との拮抗作用
による代謝活性化抑制作用により発がんのイニシエー ション段階を抑制することが明らかとなっている．一 方，カンキツ特有のクマリン類はこれまでに検討されて きたクマリン類に比べて多様な構造を有しており，特に オーラプテンが解毒酵素の誘導作用と活性酸素産生系の
図1■カンキツ類に含まれる主要な機能性成分
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日本人にとって昔から最も馴染み深い果物といえ ばウンシュウミカン（以下，ミカン）ですが，以前の ように冬場はこたつにミカンという光景があまり見 られなくなりました．ミカンの生産量も最盛期だっ た70年代に比べると4分の1ほどまでに減少していま す．「ミカンが色づくと医者が青くなる」ということ わざがありますが，ミカンにはビタミンCが豊富で，
昔から風邪の予防にいいと言われています．ミカン が橙色に色づくのはβ-クリプトキサンチンというカロ テノイド色素によるもので，たくさん食べると手が黄 色くなるのはこの色素が皮下脂肪に溜まりやすいた めです．近年，β-クリプトキサンチンにはプロビタミ ンAとしての働き以外にも，がんや循環器系疾患，
糖尿病などの生活習慣病に対する予防効果など，新 たな生体調節機能が次々と明らかになってきました．
一方，2015年4月より，消費者庁において「新たな食 品の機能性表示制度」が始まりました．本制度ではミ カンなどの生鮮物にもその科学的根拠を示せれば事 業者の責任で機能表示が可能になります．今後，生 鮮物の消費拡大のための大きな起爆剤になることが
期待されます．生鮮物としてのミカン，あるいは果 汁飲料などの一次加工品については，これまで得ら れた研究データにより，本制度への申請が可能にな ります．今回の表示制度では当初からミカンが最も 可能性の高い生鮮食品と期待されており，JAみっか びでは早くから申請に向けての準備が行われました．
そして2015年9月8日には生鮮物では初めて機能性表 示食品として消費者庁に登録されました（受付番号 A79）．同シーズンの早生ミカンから，段ボールなど の包装資材に「本品にはβ-クリプトキサンチンが含ま れています．β-クリプトキサンチンは骨代謝の働きを 助けることにより骨の健康に役立つことが報告され ています」と表記して販売が開始しています．現在，
JAみっかびを含めて4農協が機能性表示食品として 受理登録されています．ミカンで表示している機能 性はまだ骨関係のみですが，今後，三ヶ日町研究の 10年後調査の論文を科学的根拠として，骨だけでな く糖尿病や肝機能など，さらに幅広いヘルスクレー ムが可能になり，本表示制度を活用することで，今 後さらにミカンの消費拡大につながることが期待さ れます．
コ ラ ム
抑制作用の複合的な作用により発がんが抑制されること が明らかになっている．
4. テルペン
カンキツ類にはリモネンをはじめとする多くのモノテ ルペンを含み，カンキツ特有の芳香はこれらのテルペン 類によるものである．リモネンなどによるカンキツ系の 香りはアロマテラピーの面から注目され，鎮静化作用や ストレスの軽減効果などが明らかにされている．リモネ ンの発がん抑制効果についても多くの検討が行われてい る．
5. リモノイド
カンキツ中には配糖体として存在しており，果汁飲料 の苦味成分としてのみ認識されてきたが，近年では発が ん抑制効果が明らかになり注目を集めている．DMBA/
TPAによる発がん誘発系を用いた検討から，肺・胃・
口腔内での腫瘍形成を顕著に抑制し，その作用機序とし て解毒酵素の誘導促進作用が明らかになっている．
これらカンキツ類に含有される機能性成分のなかで も，近年，β-クリプトキサンチンの生体調節機能に関す
る研究が進展している．β-クリプトキサンチンは日本の ミカンに特徴的に含まれるカロテノイド色素であり（図 2），近年の欧米人を対象にした疫学研究から，肺がんや 糖尿病に対する予防効果など新たな生体調節機能が数多 く報告されるようになってきた．しかしながらミカンを 食べる習慣を有さない欧米人のβ-クリプトキサンチン摂 取量は日本人に比べて極めて微量である．本稿では，農 研機構果樹茶業研究部門がミカン産地の住民を対象にし て現在取り組んでいる栄養疫学調査（三ヶ日町研究）で 得られた，血中β-クリプトキサンチンレベルと疾患リス クとの関連についての知見を紹介する．
日本人の血中β-クリプトキサンチンレベル
カロテノイドは果物・野菜に多く含まれている天然色 素成分で，これまでにおよそ750種類が単離同定されて いる．ヒトは普段の食生活においてさまざまな食品から カロテノイドを摂取しているが，血中に存在する主要な カロテノイドには，リコペン・α-カロテン・β-カロテ ン・ルテイン・ゼアキサンチン・β-クリプトキサンチン の6種がある．このうち体内でビタミンAに変換される のはα-カロテン・β-カロテン・β-クリプトキサンチンの 3つでる．
ヒト血中に存在する主要なカロテノイド6種のうちβ- クリプトキサンチンの生体調節機能に関する研究につい てはβ-カロテンやリコペンなどに比較して著しく遅れて いる．β-クリプトキサンチンは日本のミカンに高濃度で 含まれるが，わが国のようにミカンを日常的に食す習慣 がない諸外国では血中や母乳中のβ-クリプトキサンチン 濃度が低く，ほかのカロテノイドほど重要視されなかっ たのではないだろうか．わが国ではミカンが最も消費量 の多い国産果樹であるが，β-クリプトキサンチンの摂取 量や血中濃度の高い人が諸外国とは比較にならないほど 図2■カンキツ果実中のβ-クリプトキサンチン含有量
図3■ミカンの摂取量と血中β-クリプトキサンチ ン濃度−ミカン産地住民と他の地域との比較
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多いと考えられる．そのため，β-クリプトキサンチンが 日本人の健康維持・増進に大きく貢献してきたのではな いかと推察される．
われわれはミカン産地の住民を対象にした調査から，
血中β-クリプトキサンチンレベルがミカンの摂取頻度に 依存して著しく上昇することを報告した(1)．β-クリプト キサンチンはミカンに特徴的に多く含まれているが，オ レンジにはミカンの10分の1程度以下しか含まれていな いため，ミカン産地住民の血中レベルは欧米での報告に 比べて極めて高い（図3）．さらにわれわれは血中β-クリ プトキサンチン濃度の年内季節変化と食生活習慣との関 連について1年間にわたり調査したところ，血中β-クリ プトキサンチン濃度に影響する要因は食品ではミカンの みであること，またミカンの摂取量以外の要因では，年 齢・性・喫煙習慣・飲酒習慣・肥満度が影響しているこ とを明らかにした(2)．また2カ月前のミカン摂取量も有 意に影響していることから，β-クリプトキサンチンの体 内における半減期が極めて長いことが推察された．
三ヶ日町研究からの知見
三ヶ日町研究は2003年に開始した第1次調査と2005 年から開始した第2次調査からなるコホートで，総計 1,073名の協力者からなる．これまでの調査開始時に収 集したベースラインデータを用いた横断解析の結果か ら，ミカンをよく食べ血中β-クリプトキサンチンレベル が高い人では，①飲酒による肝機能障害のリスク(3)，
②高血糖による肝機能障害リスク(4)，③動脈硬化のリス ク(5)，④インスリン抵抗性（インスリンの働きが悪くな る状態）のリスク(6)，⑤閉経女性での骨粗しょう症のリ
スク(7, 8)，⑥メタボリックシンドロームのリスク(9)，⑦
喫煙・飲酒による酸化ストレスのリスク(10)などが有意 に低いことが明らかになっている．これらの研究は，結 果（病気の有無）と原因（ミカンや血中β-クリプトキサ ンチン）を同時に調査解析しているので，結果が先なの か原因が先なのかは不明であり，ただ相関が確認された に過ぎない（横断研究の限界）．そのため，β-クリプト キサンチンが病気を予防したのかを明らかにするために は，次に縦断研究により検討する必要がある．つまり健 康な人だけを選び出し，その後何年間も追跡調査を行 い，その人たちの病気の発症率がミカンをよく食べてい た人とそうでない人とでどのような差がでるかを比較検 証する必要がある．三ヶ日町研究では開始当初から10 年間の追跡調査を目標にして，ベースライン調査以降も 協力者の健康状態の変化を毎年調べるという作業を繰り
返し取り組んできた．そして10年間の追跡調査から 数々の新たな知見が得られた．
1. 閉経女性での骨粗しょう症の発症リスクとβ-クリプ
トキサンチンの関係
三ヶ日町研究の横断研究から，血中β-クリプトキサン チンレベルが高い閉経女性では有意に骨密度が高いこと がすでに判明している(7, 8)．そこでベースライン調査の 時点で骨粗しょう症を有さない人だけを対象に追跡調査 を行ったところ，血中のβ-クリプトキサンチンが高濃度 のグループにおける骨粗しょう症の発症リスクは，低濃 度のグループを1.0とした場合0.08となり，統計的に有 意に低い結果であった（図4）．またこの関連は，ビタ ミンやミネラル類の摂取量などの影響を取り除いても統 計的に有意であった．同様にβ-カロテンにおいても血中 濃度が高いグループほど発症リスクが低くなる傾向が認 められたが，有意な結果ではなかった(11)．またβ-クリプ トキサンチンによる骨粗しょう症の発症リスク低下には ビタミンC摂取量の関与も大きいことが判明した(12)．
2. 2型糖尿病の発症リスクとβ-クリプトキサンチンの 関係
インスリン抵抗性はインスリン分泌低下とともに，糖 尿病の発症や状態に大きくかかわっており，特にインス リン非依存型糖尿病（2型糖尿病）患者で重要な病態で ある．現在糖尿病でなくてもインスリン抵抗性が高い人 ではそうでない人に比べて糖尿病に罹る率が高くなるこ とが近年の疫学研究から明らかとなっており，またイン スリンの過剰な分泌は血圧の上昇や脂質代謝の異常も引 き起こし，動脈硬化を引き起こす原因にもなる．これま で三ヶ日町研究の横断研究から，血中β-クリプトキサン チンレベルが高い被験者ではインスリン抵抗性のリスク
図4■血中β-クリプトキサンチンレベル別に見た4年間での骨
粗しょう症発症リスク
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が有意に低いことが明らかになっている(6)．そこで調査 開始時にすでに糖尿病（空腹時血糖値が126 mg/dL以 上）であった被験者を除き，調査開始時の血中β-クリプ トキサンチン値と2型糖尿病の発症リスクとの関連につ いて調べたところ，血中β-クリプトキサンチン濃度が高 かったグループでは低かったグループに比べて2型糖尿 病の発症リスクが約57％低くなることがわかった(13)
（図5）．
果物はその甘さゆえに高糖・高カロリーと誤解される ことが多く，糖尿病には良くないと捉えられることが多 いが，実際には大半が水分であり，むしろ低カロリー食 品と言える．β-クリプトキサンチンの豊富なミカンを積 極的に食べることで糖尿病の予防につながるかもしれな いたいへん貴重な知見と言える．
3. 肝機能異常症の発症リスクとβ-クリプトキサンチン
の関係
これまで三ヶ日町研究の横断研究から，血中β-クリプ トキサンチンレベルが高い被験者では，飲酒が原因によ る血中γ-GTP高値のリスク(3)，および高血糖者での血中 ALT値高値のリスク(4)が有意に低いことがこれまでに 明らかになっている．そこでベースライン調査の時点で 肝機能が正常な被験者を対象にその後10年間にわたり 追跡調査を行った．その結果，ベースライン時の血中β- クリプトキサンチンレベルが高かったグループでは，肝 機能異常症（血中高ALT値）の発症リスクが約49％低 下することが判明した(14)（図6）．
4. その他の知見
上記以外にも，ベースライン時に血中β-クリプトキサ ンチンレベルが高かった者では，上腕‒下肢動脈間の脈 波速度で評価した動脈硬化の発症リスク，また脂質代謝
異常症の発症リスク等が有意に低下することが明らかに
なった(15, 16)．β-クリプトキサンチンの豊富なミカンの摂
取は，これら生活習慣病の発症リスク低下に有効である 可能性が示唆された．
機能性表示食品としてのミカン
平成27年4月より，消費者庁において「新たな食品の 機能性表示制度」が開始された．本制度ではミカンなど の生鮮物にもその科学的根拠を示せれば事業者の責任で 機能表示が可能になり，今後，生鮮物の消費拡大のため の大きな起爆剤になることが期待されている．
本制度のガイドライン（機能性表示食品の届出等に関 するガイドライン平成27年3月30日制定（消食表第141 号） 平 成28年3月31日 改 正（消 食 表 第234号）） で は(17)，「サプリメント形状の加工食品を販売しようとす る場合は，摂取量を踏まえた臨床試験で肯定的な結果が 得られていること，また，その他加工食品及び生鮮食品 を販売しようとする場合は，摂取量を踏まえた臨床試験 又は観察研究で肯定的な結果が得られている必要があ る．ただし，観察研究については原則として縦断研究
（前向きコホート研究や症例対照研究等）のみを対象と する．観察研究のうち，横断研究については因果の逆転 が生じやすいため，横断研究を用いる場合は原則とし て，機能性関与成分による臨床試験との組み合わせ等に より機能性を実証することが求められる．」とされてい る．つまり果物・野菜などの生鮮物では疫学研究で肯定 的な結果が得られていれば，機能性表示食品として販売 できることになる．生鮮物としてのミカン，あるいは 100％果汁などの一次加工品については，これまで蓄積 されてきた数多くの科学的知見により，本制度への申請 が可能になる．今回の表示制度では当初からミカンが最
図5■血中β-クリプトキサンチンレベル別に見た2型糖尿病の
発症リスク 図6■血中β-クリプトキサンチンレベル別に見た肝機能異常症 の発症リスク
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も可能性の高い生鮮食品と期待されており，静岡県浜松 市のJAみっかびでは早くから，「骨の健康維持に役立 つ」というヘルスクレームでの申請に向けて準備が行わ れた．
1. ミカン中のβ-クリプトキサンチン含有量
興津早生および青島温州ミカン中のβ-クリプトキサン チン含有量について，特秀・秀・優・良の4等級を分析 した結果，いずれもβ-クリプトキサンチン含有量は正規 分布を示した．等級の高いミカン程糖度は高く，またβ- クリプトキサンチン含有量も有意に高いことがわかった
（表1）．糖度とβ-クリプトキサンチン含有量の相関分析 を行ったところ，有意な正相関を示した（図7: ＝0.687,
＜0.001）．現在，多くのミカン産地では光センサー非 破壊選果機が導入されているが，光センサーによる糖度 選別はβ-クリプトキサンチン含有量を全数検査すること にほぼ等しいと考えられ，光センサー選果機による選果 がβ-クリプトキサンチン含有量の保証に有効であること が判明した．
現在，全国の主要な産地におけるミカン中のβ-クリプ トキサンチン含有量について調査を行っているが，ミカ ンであれば品種にかかわらずどの産地のミカンでも一定 量以上のβ-クリプトキサンチンが含まれること，またそ
の重量当たりの含有量（mg/100 g）は糖度と高い相関 関係にあり（相関係数 ＝0.7242, ＜0.001），果実の大き さとは有意に関連しないことも明らかになった．そのた め，糖度が一定基準より低いミカンを規格外として除外 することにより，機能性表示の対象となる商品のβ-クリ プトキサンチン含有量を担保することが可能になる．
JAみっかび産の興津早生および青島温州を機能性表 示食品として消費者庁に申請するため，1日当たりどれ くらいの量のミカンを摂取すれば骨代謝への効果が期待 できる3 mgのβ-クリプトキサンチンを摂取できるかに ついて検討したところ，最もβ-クリプトキサンチン含有 量の低い興津早生の良品でも可食部として270 g（中心 階級のMサイズをおよそ3個）摂取すれば3 mgのβ-ク リプトキサンチンを摂取できることがわかった（表2）． 興津早生の良品よりも糖度の高い等級（優・秀・特秀）， および青島温州（すべての等級）にはいずれもより多く のβ-クリプトキサンチンを含有していることから，JA みっかび産のすべてのミカン（興津早生および青島温州 のすべての等級）を機能性表示食品として申請可能であ ることがわかった．
通常，生鮮農産物中の機能性成分含有量はその栽培条 件や収穫時期，産地で異なり，また貯蔵・流通段階でも 変動することが予想され，その含有量を保証することは 極めて難しいことが予想される．ミカン中のβ-クリプト キサンチンのように，機能性関与成分の含有量が非破壊 センサーなどで推定できる指標と相関する場合は含有量 の保証も比較的容易であるが，そうでない場合であって も一定量のサンプリング検査を実施することで統計学的 にその含有量を保証することは可能である．農林水産省 のホームページ上で，農林水産物の機能性表示に向けた 技術的対応として，サンプリング検査の方法について詳 細な解説が公開されているので参照されたい(18)．
2. 生鮮物では初めての機能性表示食品として受理 JAみっかびから申請した「三ヶ日みかん」が，2015 年9月8日に生鮮物では初めて機能性表示食品として消 費者庁に登録された（受付番号A79）．2015年の早生ミ カンから，段ボールなどの包装資材に「本品にはβ-クリ 表1■興津早生のβ-クリプトキサンチン含有量
等級 含有量（mg/100 g） 糖度（Brix）
特秀 平均 1.80 12.5
標準偏差 0.15 0.5
秀 平均 1.68 11.4
標準偏差 0.16 0.4
優 平均 1.54 10.9
標準偏差 0.22 0.6
良 平均 1.29 9.8
標準偏差 0.14 0.4
図7■β-クリプトキサンチン含有量と糖度との関係
表2■興津早生ミカン270 g当たりのβ-クリプトキサンチン含有
量と95％下限値
特選品 秀品 優品 良品
平均値 4.85 4.54 4.17 3.49 標準偏差 0.19 0.19 0.25 0.16 95％下限値 4.57 4.22 3.75 3.22
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プトキサンチンが含まれています．β-クリプトキサンチ ンは骨代謝の働きを助けることにより骨の健康に役立つ ことが報告されています」と表記して販売が開始してい る．また加工品についても（株）えひめが開発したβ-クリ プトキサンチン高含有ミカン果汁「POMアシタノカラ ダ」も機能性表示食品として登録された（受付番号 A105）．その後，各産地での取り組みも広がり，2017年 6月の時点で，生鮮物のミカンではJAみっかび以外に もJAとぴあ浜松，JA清水，JA南駿が受理登録されて いる．また100％果汁飲料で2件，サプリメント形状の 加工食品では2件が受理登録されている．本表示制度を 活用することで，今後さらに，機能性を有する生鮮農作 物の消費拡大につながることが期待される．
おわりに
現在，各産地におけるミカン中のβ-クリプトキサンチ ン含有量について調査を行っているが，産地間および品 種間において多少の差は認められるものの，早生および 晩生品種であればミカン3個程度で十分な量のβ-クリプ トキサンチンを摂取できることが明らかとなり，いずれ も機能性表示食品として申請できることがわかってき た．糖度が低い極早生品種については優品などの等級の 高いミカンに限り申請が可能と考えられる．光センサー 選果機による選別を行うことでβ-クリプトキサンチン含 有量を保証することが可能であり，光センサー選果機が 導入されている産地のミカンであれば機能性表示食品と して申請が可能であると考えられる．また光センサー選 果機が導入されていない産地でも，一定量のサンプリン グ試験を行えば機能性表示食品としての申請は十分に可 能と考えられる．また三ヶ日町研究の10年後調査から，
骨粗しょう症以外にも糖尿病や肝機能異常症，脂質代謝 異常症，動脈硬化症などについてもリスク低下が明らか になっており，今後さらに幅広いヘルスクレームが可能 になると期待される．本表示制度を積極的に活用するこ とで，今後さらにミカンの消費拡大につながることを期 待したい．
文献
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Yano: , 48, 350 (2002).
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17) 消費者庁：機能性表示食品の届出等に関するガイドライ ン，平成27年3月30日制定（消食表第141号）平成28年 3月31日改正（消食表第234号）．
18) 農林水産省技術会議：農林水産物の機能性表示に向けた 技術的対応について，http://www.s.affrc.go.jp/docs/ki- nousei̲pro/reference.htm
プロフィール
杉 浦 実（Minoru SUGIURA）
＜略歴＞1990年京都工芸繊維大学大学院 繊維学研究科蚕糸生物学専攻修士課程修了 後，民間企業において天然物からの生理活 性物質の探索研究に従事／1999年農林水 産省果樹試験場カンキツ部研究員／組織改 変により，現在，国立研究開発法人農業・
食品産業技術総合研究機構果樹茶業研究部 門カンキツ研究領域カンキツ流通利用・機 能性ユニット長／1996年薬学博士（東京 大学）＜研究テーマと抱負＞健康に良いと 考えられる食品の生体調節機能を分子レベ ルからヒト集団レベルまで多面的な検討に より明らかにすること＜趣味＞読書・魚料 理・スキー・剣道（五段）
Copyright © 2017 公益社団法人日本農芸化学会 DOI: 10.1271/kagakutoseibutsu.55.566
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